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Epidemiologia
Prevencion
Estudios diagnosticos
Tipos histologicos
Estadios
Factores pronosticos
Tratamiento
Seguimiento
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El hgado tiene un doble aporte sanguneo: de la arteria heptica y de la vena porta. La sangre de
el hgado, a travs de las venas hepticas, alcanza la vena cava inferior. El hgado se divide en una
porcin derecha e izquierda, separadas por un plano proyectado por la fosa de la vescula biliar y
la vena cava y definido por la vena heptica media. Funcionalmente, el hgado se divide en
cuatro sectores (derecho anterior, derecho posterior, izquierdo anterior e izquierdo posterior) y
ocho segmentos; estos ltimos se numeran conforme a las agujas del reloj en el plano frontal.
Histolgicamente, el hgado se divide en lbulos con venas centrales que drenan cada uno de
ellos. La triada portal entre los lbulos contiene los conductos biliares intrahepticos y el aporte
sanguneo, que consiste en pequeas ramas de la arteria heptica y la vena porta y conductos
linfticos intrahepticos.
Los ganglios linfticos regionales del hgado son los hiliares, los localizados en el ligamento
hepatoduodenal, los frnicos inferiores, los cavos, y los ms importantes, localizados en la
arteria heptica y en la vena porta.
Epidemiologa
El hgado, junto al pulmn, son los rganos ms frecuentemente afectados por metstasis
provenientes de tumores originados en otras localizaciones.
En lo que a tumores primarios de hgado de refiere, los originados en este mismo rgano, el
hepatocarcinoma es el ms frecuente (80-90% de los casos), seguido a gran distancia por el
colangiocarcinoma, el angiosarcoma y el hepatoblastoma (raramente ocurre en la edad adulta).
Considerado por muchos investigadores como uno de los tumores malignos ms frecuentes, el
hepatocarcinoma tiene una muy variable frecuencia de aparicin dependiendo del gnero,
grupo tnico y regin geogrfica . Estos factores se consideran determinantes por condicionar
una diferente exposicin a los denominados factores de riesgo mayores para esta enfermedad.
De este modo, segn la frecuencia de aparicin (incidencia) del hepatocarcinoma hablamos de
tres categoras que agrupan las diferentes reas geogrficas mundiales:
La edad de aparicin habitual en las zonas de baja incidencia es en la edad madura (60 aos), y
en el adulto joven en las reas de alto riesgo.
La incidencia es ms alta en los varones; 3 varones por cada mujer en reas de bajo riesgo, y 7
varones por cada mujer en zonas de alto riesgo.
Segn el informe Las cifras del cncer en Espaa 2017 publicado por SEOM, la incidencia
estimada de cncer de hgado en Espaa fue de 5862 casos (4252 varones y 1610 mujeres)
suponiendo el 2.4% de todos los cnceres y el noveno por orden de frecuencia. Su incidencia se
mantiene estable desde 1993, siendo el sptimo cncer en incidencia en varones y el
decimosptimo en mujeres. La prevalencia, calculada en conjuncin con los tumores de la va
biliar, lo situa en el decimonoveno para ambos sexos, vigsimo en varones y decimoctavo en
mujeres. La mortalidad estimada en el ao 2014 fue de 5039 casos, correspondiendo al 4.7% de
las muertes por cncer y al sptimo en orden de frecuencia. La mortalidad en varones fue de
3389 casos, quinto en orden de frecuencia; y en mujeres de 1650 casos, noveno en orden de
frecuencia.
Se estima que entre el 60 y el 90% de los hepatocarcinomas estn asociados a cirrosis, proceso
por el cual las clulas daadas del hgado son reemplazadas por tejido cicatricial.
Prevencin
Como resulta lgico pensar, la prevencin pasa por evitar los factores de riesgo asociados al
desarrollo de cncer de hgado.
En las reas de alto riesgo, la vacunacin frente a la hepatitis B, la mejora en la higiene de los
alimentos, evitar la transmisin vrica mediante sangre contaminada, detener el desarrollo de la
infeccin crnica tras la hepatitis aguda, y la reduccin del consumo de alcohol son las bases
fundamentales para intentar reducir la aparicin de los tumores primarios de hgado.
En las reas de bajo riesgo, pudiendo incluir aqu a Espaa, la estrategia fundamental para
prevenir esta enfermedad pasa por reducir los ndices de alcoholismo en la poblacin.
Entre los consejos para reducir el riesgo de desarrollar cncer de hgado, podemos incluir:
El seguimiento ecogrfico semestral de los pacientes con cirrosis, y para pacientes con infeccin
por el virus de la hepatitis B, es recomendado por la Asociacin Europea para el Estudio del
Hgado y por la Asociacin Americana para el Estudio de Enfermedades Hepticas.
- pacientes con cirrosis causada por: infeccin hepatitis C, enfermedad heptica alcohlica,
hemocromatosis gentica, y cirrosis biliar primaria.
La realizacin del test sanguineo para la determinacin del marcador tumoral alfa-fetoportena
no so no incrementa la capacidada de deteccin, asociado a la ecografa, sino que puede
aumentar el nmero de falsos diagnsticos.
La mayora de los sntomas del cncer de hgado no son exclusivos de esta enfermedad,
pudiendo estar presentes en otros procesos. Habitualmente se presentan en etapas en las que la
enfermedad esta muy avanzada, pudiendo el paciente permanecer asintomtico hasta entonces.
- Fatiga o debilidad.
- Fiebre.
Es importante resaltar que estos sntomas tambin pueden estar causados por otros cnceres,
por otras enfermedades del hgado, o por otras causas menos serias. En caso de presentar
alguno de estos sntomas debe consultar con su mdico a la mayor brevedad posible, pues slo
un mdico puede discernir con seguridad sobre su trascendencia.
Estudios diagnsticos
Una vez que consulte a su mdico, ste le interrogar sobre sus sntomas y su historial mdico
previo. Igualmente le realizar un examen fsico completo.
Posteriormente, y basndose en las sospechas diagnsticas, en el estudio del cncer de hgado
se pueden realizar diferentes pruebas diagnsticas entre las que podemos incluir:
- Pruebas de coagulacin
- Ecografa.
- Tomografa Axial Computerizada (TAC): permite conocer la extensin local del tumor, la posible
afectacin de ganglios cercanos, y la extensin a otros rganos.
Habitualmente es necesario obtener una muestra de la zona sospechosa del hgado En ocasiones
tambin se requiere de las reas consideradas como sanas, para confirmar el diagnstico y para
plantear el tratamiento ms adecuado para cada enfermo. Estas biopsias se realizan
habitualmente mediante punciones externas (a travs de la piel en la pared abdominal),
pudiendo tambin realizarse mediante laparoscopia (insercin de un tubo delgado con
iluminacin a travs de un pequeo corte en la pared del abdomen para observar el hgado). En
ocasiones, slo en pacientes con antecedentes de enfermedad heptica (cirrosis, hepatitis) y con
lesiones hepticas en seguimiento, puede establecerse el diagnstico en base a los resultados de
las pruebas de imagen, sin ser imprescindible la biopsia.
Tipos histolgicos
El hgado es un lugar frecuente de asiento de metstasis de una gran variedad de cnceres, que
habitualmente lo alcanza mediante diseminacin va sangunea. Los tumores metastticos
suelen ser de localizacin perifrica y mltiple en el hgado, mientras que los tumores primitivos
de hgado suelen tener localizacin central y nica.
En lo que a tumores primarios malignos de hgado de refiere, los originados en este mismo
rgano, podemos distinguir:
- Colangiocarcinoma.
- Cistoadenocarcinoma.
- Indiferenciado.
El hemangioma es el tumor heptico benigno ms comn, siendo los restantes tipos de tumores
benignos muy infrecuentes (adenoma, hiperplasia nodular focal, hamartoma, teratoma,
fibroma).
Estadios
La clasificacin de consenso del BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), que ana la extensin de la
enfermedad, la evaluacin de la funcin heptica, y el estado general del paciente, agrupa a los
pacientes en los siguientes estadios:
- Estadio 0: Tumor nico menor de 2 cms, Child Pugh A, estado general muy bueno.
- Estadio A: Tumor nico o 3 ndulos menores de 3 cms, Child-Pugh A-B, muy buen estado
general.
Segn consenso alcanzado por el AJCC (American Joint Committee on Cancer), y dentro de
sistema denominado TNM, se han designado diferentes categoras (T, tumor primario; N.
ganglios linfticos regionales; M, metstasis a distancia) que clasifican al cncer de hgado en
diferentes estadios. Esta clasificacin considera existencia o ausencia de invasin de los vasos
sanguneos, el nmero de ndulos tumorales, y el tamao del tumor ms grande.
Estadio II: un slo tumor que se ha extendido afectando a vasos, ms de un tumor, ninguno
mayor de 5 cms.
Estadio III:
- estadio IIIB: existencia de uno o ms tumores de cualquier tamao que afectan a una rama
principal de la vena porta o de la vena heptica con invasin directa de rganos vecinos
(incluyendo el diafragma), excluyen la vescula biliar, o con perforacin al peritoneo visceral.
Estadio IV:
- estadio IVB: el tumor se ha extendido ms all del hgado, alcanzando otras partes del cuerpo,
tales como los huesos o el pulmn.
Esta clasificacin por estadios no es aplicable a los sarcomas primarios de hgado, a los tumores
metastsicos en hgado, ni a los tumores de la va biliar.
La clasificacin de Okuda, adems del TNM clsico, es el sistema de estadiaje ms aceptado. La
enfermedad se cataloga como estadio I, II o III segn que el paciente presente ninguno, hasta 2 o
hasta 4 de los siguientes signos: Ms del 50 por ciento del volumen heptico ocupado por el
tumor, albmina Inferior a 3 g/dl , Bilirrubina superior a 3 mg/dl y ascitis.
Los tumores se casifican igualmente segn el grado histolgico, utilizndose cuatro grados:
G4: Indiferenciado.
El tratamiento ms adecuado del cncer de hgado vendr determinado por el estadio concreto
de cada caso. En cualquiera de las dos clasificaciones anteriormente descritas, los estadios
superiores se asocian a etapas ms avanzadas de la enfermedad.
Factores pronsticos
- Clasificacin de Child-Pugh (A, B y C): viene determinada por el grado de ascitis y encefalopata,
as como por los valores en sangre de albmina, bilirrubina y pruebas de coagulacin.
- La calsificacin ALBI (grados 1, 2 y 3): basada en los valores de albmina y bilirrubina, permite
simplificar la evaluacin funcional heptca as como discriminar diferentes subgrupos en la
clasificacin Child-Pugh A (ALBI grados 1 y 2).
Por lo tanto, el pronstico ser ms favorable en pacientes con cncer de hgado en estadios ms
iniciales, con buena funcin heptica, sin cirrosis, y con buen estado general.
El valor elevado del marcador tumoral alfafetoprotena se ha asociado con una mayor extensin
tumoral. Por el contrario, algunos estudios encuentran mejor supervivencia en aquellos
pacientes con valores de alfafetoprotena dentro de los lmites normales.
Para los pacientes a los que se realiza reseccin quirrgica del tumor, el predictor ms
importante de mala evolucin es la existencia de un margen quirrgico positivo (margen
quirrgico afecto macroscpicamente o microscpicamente indicativo de reseccin incompleta.
En los pacientes que son sometidos a tratamiento locales mediante ablacin o embolizacin, la
enfermedad residual tras tratamiento tambin se ha demostrado con valor pronstico.
En los pacientes con hepatitis asociada, la actividad de la misma tambin podr influir en el
pronstico de la enfermedad.
Las principales estrategias teraputicas utilizadas en el tratamiento del cncer de hgado son:
Ciruga:
Su objetivo es extirpar el tumor con mrgenes libres, es decir, sin dejar enfermedad residual. Se
considera indicada, con intencin curativa, en estadios iniciales de la enfermedad (resecable), en
pacientes con buena funcin heptica, y en ausencia de factores pronsticos de recada.
Tratamiento percutneo:
Qumioterapia:
Actualmente existen ensayos clnicos que tratan de probar la eficacia de otros frmacos
sistmicos en el hepatocarcinoma, ya sea al inicio del tratamiento o tras fracasar alguna de las
estrategias anteriormente comentadas. En pacientes con estado general conservado esta
alternativa puede ser ofrecida por el equipo mdico, y debiera ser considerada por el paciente.
Radioterapia:
En aquellos pacientes en los que existe un grave deterioro de la funcin heptica (Child Pugh C) o
en los que exista un importante deterioro del estado general se desaconseja el tratamiento
especfico de la enfermedad y slo se recomienda el tratamiento de soporte. . Recomendado en
estadio D de BCLC (Ver apartado de Estadios).
Ciruga.
Tratamiento percutneo.
En aquellos casos en los que no exista grado severo de alteracin de la funcin heptica y el
estado general del paciente est conservado se recomienda el tratamiento con sorafenib. En
aquellos casos en progresin a tratamiento con sorafenib, siempre que la funcin heptica se
mantuviera preservada, podra considerarse el tratamiento con regorafenib. Por otra parte
debemos considerar la inclusin del paciente en un ensayo clnico para el darrollo de nuevas
estrategias de tratamiento (Estadio C de BCLC, ver apartado Estadios).
En aquellos pacientes en los que existe un grave deterioro de la funcin heptica (Child Pugh C) o
en los que exista un importante deterioro del estado general se desaconseja el tratamiento
especfico de la enfermedad y slo se recomienda el tratamiento de soporte (Estadio D de BCLC,
ver apartado Estadios).
Tratamiento de la recada
- Entrevista mdica.
- Exploracin fsica.
- Anlisis sanguneos.
- Pruebas de imagen.