Durante muchas dcadas, los antagonistas de la vitamina K fueron los nicos medicamentos

disponibles para el uso en prevencin primaria y secundaria de eventos tromboemblicos

venosos y arteriales, mostrando ser altamente efectivos en muchos escenarios clnicos que
requieren anticoagulacin por 3 o ms meses, como la fibrilacin auricular (FA), el
tromboembolismo venoso (TEV), en pacientes de alto riesgo con infarto de miocardio y
aquellos con enfermedad valvular o prtesis valvular cardiaca1,2. La warfarina ha sido el
anticoagulante ms importante en pacientes con riesgo alto y moderado para eventos
cerebrovasculares (ECV), demostrando reducir la tasa de eventos isqumicos cerebrales en
pacientes con la FA hasta en un 68% cuando se mantiene un International Normalized Ratio
(INR) entre 2 y 33. No obstante, su uso es limitado debido a la necesidad de monitoreo
frecuente, al ajuste de dosis y el riesgo potencial de interacciones con otros medicamentos, lo
cual ha dado lugar a que solo la mitad de los pacientes que se beneficiaran de sta, la
reciban4. Los anticoagulantes orales antivitaminas K (AVK) estan lejos del anticoagulante
ideal: dificultad para mantener el rango terapeutico, ventana terapeutica estrecha e
interacciones farmacolo gicas y alimentarias. Adema s, los polimorfismos del citocromo
CYP2C9 y de la vitamina K etopo xido reductasa (VKORC1) son determinantes para alcanzar su
intervalo terapeutico1 Los factores asociados al mal control son la insuficiencia renal, la
ingesta habitual de antiinflamatorios no esteroideos, el uso de antiagregantes y no
recibir antagonistas del receptor de la angiotensina II.
La heparina presenta una serie de inconvenientes, como la necesidad de administracin
parenteral, complicaciones hemorrgicas al inducir trombocitopenia, osteoporosis, reacciones
cutneas, reacciones de hipersensibilidad y elevacin de las transaminasas. Los antagonistas
de la vitamina K tienen un mecanismo de accin indirecto, presentan mltiples interacciones
con frmacos y alimentos, di cultad de dosi cacin y precisan la monitorizacin de su efecto.

Sustituir a los antivitamnicos K, especialmente en los tratamientos a largo plazo por

tromboembolia venosa es un objetivo difcil de alcanzar por la gran experiencia acumulada en
la prctica habitual y su bajo coste, pero la mejora de los puntos dbiles de estos frmacos es
un objetivo atractivo y que sin duda tendr grandes repercusiones sanitarias y sociales.

El desarrollo de los nuevos anticoagulantes orales para reemplazar los antagonistas de la

vitamina K (AVK) ha sido lento. Inicialmente se desarroll ximelagatrn, un inhibidor de la
trombina que tuvo que ser retirado debido a su toxicidad heptica.

Vemos que las heparinas de bajo peso molecular, o incluso el pentasacrido, son frmacos ya
disponibles en el mercado que, aunque tienen una farmacocintica ms predecible, su uso por
va parenteral o su larga vida media distan de ser los anticoagulantes ideales

El desarrollo de los nuevos anticoagulantes debe ir dirigido hacia un frmaco sinttico, de

pequeo peso molecular, cuya accin en la hemostasia sea muy especfica contra un solo
factor (Xa/IIa) de forma directa y que no tenga los efectos indeseados conocidos de los
actuales ni precise de monitorizacin sistemtica, tal como ocurre con los derivados
cumarnicos
Esta revisin se centrar en los nuevos frmacos orales antitrombticos que tienen efecto
directo en la trombina (dabigatran etexilato) y el FXa (ribaroxaban). Ya estn disponibles
algunos inhibidores directos de la trombina en indicaciones concretas, como hirudina y
argatroban en la trombocitopenia inducida por heparina y la bivalirudina indicada en pacientes
con sndrome coronario agudo sometidos a procedimientos de revascularizacin coronaria
percutnea2
Desde 2010, la FDA ha aprobado cuatro nuevos frmacos anticoagulantes orales -
Pradaxa (dabigatrn), Xarelto (rivaroxaban), Eliquis (apixaban) y Savaysa (edoxabn).
Pradaxa, Xarelto, Eliquis y Savaysa tienen algunas ventajas adicionales, entre ellas un
menor nmero de interacciones con alimentos y otros medicamentos, inicio rpido, y la
libertad de la necesidad de contar con vigilancia anlisis de sangre peridicos. Y mientras
que los efectos de estos nuevos frmacos disminuyen dentro de un corto perodo de
tiempo despus de que se detuvo (dentro de un da o algo as), los efectos de la warfarina
persisten durante muchos das despus de que se suspendi. Agentes de reversin se
utilizan para contrarrestar los efectos de los anticoagulantes en situaciones que amenazan
la vida de la hemorragia no controlada. La vitamina K es el agente de reversin de la
warfarina, y la FDA aprob recientemente el primer agente de reversin para la clase de
"nuevos frmacos anticoagulantes," Praxbind (idrucizumab). Praxbind es el agente de
reversin de Pradaxa y est aprobado para su uso en situaciones de emergencia cuando
el sangrado debido a los efectos anticoagulantes de Pradaxa no se pueden controlar.

Con agentes de reversin ahora disponibles para Pradaxa y warfarina, se nos ha pedido si
la FDA debe seguir permitiendo la comercializacin de los medicamentos anticoagulantes
que no cuentan con un agente de reversin.La respuesta corta a esta pregunta es s. Las
aprobaciones de Pradaxa, Xarelto, Eliquis y Savaysa se basaron en grandes ensayos
clnicos en los que se monitorean cuidadosamente las tasas de accidentes
cerebrovasculares y el sangrado y compararon, y ellos no causaron ms sangrado que la
warfarina. De hecho, dos frmacos, Eliquis y Savaysa, caus menos sangrado que la
warfarina. Tres de las drogas (Pradaxa, Eliquis y Savaysa) eran superiores a la warfarina
en la prevencin de accidentes cerebrovasculares y otros cogulos sanguneos
importantes, y Xarelto fue muy similar a la warfarina. Como se seal anteriormente, los
cuatro medicamentos causaron menos hemorragias intra-craneales que la warfarina. Por
estas razones, estaba claro que las drogas eran dignos de aprobacin y siguen
proporcionando opciones valiosas para los pacientes que requieren terapia anticoagulante.

Reconocemos, sin embargo, que los pacientes con severa hemorragia que amenaza la
vida requieren tratamiento inmediato, y estos pacientes podran beneficiarse de un agente
de reversin. Pradaxa y warfarina ahora tienen agentes de reversin, y hay mucho inters
en el desarrollo de este tipo de agentes para los otros frmacos de esta clase.

a. La trombina convierte el fibrino geno en fibrina, activa los factores de la

coagulacion V, VIII, XI y XIII, y las plaquetas. Por su lado, el factor Xa
formara trombina a trave s de la activacion de la protrombina

Hemorragia fatal, un hecho poco habitual

Es importante entender, sin embargo, que la mayor parte de la hemorragia asociada con
anticoagulantes no es peligrosa para la vida; de hecho, hemorragia mortal es bastante
raro. Hemos llegado a la conclusin de todos los anticoagulantes utilizados en la fibrilacin
auricular que el beneficio de prevencin de accidentes cerebrovasculares es mayor que el
aumento del riesgo de hemorragia. Aunque la hemorragia puede causar morbilidad
significativa, la mayor parte de la hemorragia que se produce con estos agentes no es
serio, y no causa el tipo de discapacidad permanente o muerte que acaricia causa.

Es importante destacar que slo la mitad de los 3 millones de pacientes estadounidenses

con anticoagulantes auriculares uso auricular. Los que no usan anticoagulantes son en
gran parte sin proteccin desde el alto riesgo de derrames cerebrales que alteran la vida,
incluso si toman aspirina. Los datos muestran que muchos pacientes que inician
anticoagulantes ellos dan por menos de seis meses en lugar de tomar ellos sobre una
base a largo plazo como deberan. Esperamos que al proporcionar nuevas opciones de
anticoagulantes en pacientes con fibrilacin auricular, ms pacientes estarn protegidos
contra golpes devastadores.

Tras la aprobacin de Pradaxa, la FDA ha recibido un gran nmero de informes de

sangrado entre los usuarios de Pradaxa. En un estudio de los beneficiarios de Medicare,
que investig las tasas reales de productos gastrointestinales (GI) hemorragia, accidente
cerebrovascular (incluyendo hemorragia intracraneal, es decir, sangrado en la cabeza), y
la muerte para los nuevos usuarios de Pradaxa en comparacin con los nuevos usuarios
de warfarina. En comparacin con los pacientes que eran nuevos usuarios de warfarina,
los nuevos usuarios de Pradaxa tenan un menor riesgo de accidente cerebrovascular
relacionado cogulo, sangrado en el cerebro, y la muerte. Nuevo uso de Pradaxa se
asoci con un mayor riesgo de hemorragia mayor GI en comparacin con la
warfarina. Estos resultados son consistentes con las observaciones del ensayo clnico a
gran escala utilizada para aprobar Pradaxa

Sobre la base de esta evaluacin, la FDA n

 Informacin sobre dabigatrn etexilato
mesilato (comercializado como
Pradaxa)
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Pradaxa pertenece a una clase de anticoagulante (o diluyente de la sangre) medicamentos
llamados inhibidores directos de la trombina. Funciona al prevenir la formacin de
cogulos en el cuerpo.

Pradaxa se utiliza para ayudar a prevenir derrames cerebrales o cogulos sanguneos

graves en personas que tienen fibrilacin auricular no valvular. La fibrilacin auricular es
una condicin donde el corazn late de forma irregular, lo que aumenta la probabilidad de
cogulos que se forman en el cuerpo, que puede conducir a un derrame cerebral.

FDA News Release

FDA approves Praxbind, the first

reversal agent for the anticoagulant
Pradaxa
Praxbind approved for specific emergency situations
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For Immediate Release
October 16, 2015
Release
The U.S. Food and Drug Administration today granted accelerated approval to Praxbind
(idarucizumab) for use in patients who are taking the anticoagulant Pradaxa (dabigatran)
during emergency situations when there is a need to reverse Pradaxas blood-thinning
effects.

The anticoagulant effects of Pradaxa are important and life-saving for some patients, but
there are situations where reversal of the drugs effects is medically necessary, said
Richard Pazdur, M.D., director of the Office of Hematology and Oncology Products in the
FDAs Center for Drug Evaluation and Research. Todays approval offers the medical
community an important tool for managing patients taking Pradaxa in emergency or life-
threatening situations when bleeding cant be controlled.

The FDA approved Pradaxa in 2010 to prevent stroke and systemic blood clots in patients
with atrial fibrillation, as well as for the treatment and prevention of deep venous thrombosis
and pulmonary embolism. Praxbind is the first reversal agent approved specifically for
Pradaxa and works by binding to the drug compound to neutralize its effect. Praxbind
solution is for intravenous injection.

The safety and effectiveness of Praxbind were studied in three trials involving a total of 283
healthy volunteers taking Pradaxa (i.e., people who did not require an anticoagulant). In the
healthy volunteers who were given Praxbind, there was an immediate reduction in the
amount of Pradaxa in participants blood (measured as unbound dabigatran plasma
concentration) that lasted for a period of at least 24 hours. In this study, the most common
side effect from use of Praxbind was headache.

Another trial included 123 patients taking Pradaxa who received Praxbind due to
uncontrolled bleeding or because they required emergency surgery. In this ongoing trial,
based on laboratory testing, the anticoagulant effect of Pradaxa was fully reversed in 89
percent of patients within four hours of receiving Praxbind. In this patient trial, the most
common side effects were low potassium (hypokalemia), confusion, constipation, fever and
pneumonia.

Reversing the effect of Pradaxa exposes patients to the risk of blood clots and stroke from
their underlying disease (such as atrial fibrillation). The Praxbind labeling recommends
patients resume their anticoagulant therapy as soon as medically appropriate, as
determined by their health care provider.

Praxbind is approved under the FDAs accelerated approval program, which allows the
agency to approve drugs for serious conditions that fill an unmet medical need based on an
effect on a surrogate or an intermediate clinical endpoint that is reasonably likely to predict
a clinical benefit to patients. The program is designed to provide patients with earlier
access to promising new drugs, but the company will be required to submit additional
clinical information after approval to confirm the drugs clinical benefit.

Praxbind and Pradaxa are both marketed by Boehringer Ingelheim of Ridgefield,

Connecticut.

The FDA, an agency within the U.S. Department of Health and Human Services, protects
the public health by assuring the safety, effectiveness, and security of human and
veterinary drugs, vaccines and other biological products for human use, and medical
devices. The agency also is responsible for the safety and security of our nations food
supply, cosmetics, dietary supplements, products that give off electronic radiation, and for
regulating tobacco products.
Contraindicaciones a la anticoagulacin: Pacientes que no colaboran y no estn bajo
supervisin (deterioro de cognicin significativo, alcohlicos o trastornos psiquitricos).
Pacientes con cadas frecuentes. Embarazo, lactancia y nios (no hay ensayos en estas
poblaciones). Hemorragia aguda (al menos durante las 2 primeras semanas tras el episodio),
incluyendo hemorragia gastrointestinal, intracraneal, urogenital o en el sistema respiratorio,
pericarditis aguda, derrames pericardicos y endocarditis infecciosa. Intervenciones
quirrgicas recientes o previstas en el sistema nervioso central. Hipertensin grave y/o no
controlada. Insuficiencia heptica, especialmente si lleva asociada una coagulopata.
Alteraciones de la hemostasia (coagulacin o fibrinlisis, funcin plaquetaria) hereditarias o
adquiridas con riesgo clnicamente relevante de hemorragia.

Interacciones relevantes: La rifampicina, carbamacepina o fenitona pueden disminuir la

concentracin plasmtica de los ACOD y por tanto no se recomienda su asociacin. Estn
contraindicados en caso de administracin sistmica de antimicticos azolicos (ketoconazol,
itraconazol, posaconazol). Dabigatran tambin est contraindicado con ciclosporina,
tacrolimus y dronedarona. La dronedarona aumenta hasta un 100% la actividad del dabigatran
por lo que no se recomienda su uso concomitante, y esto tambin es vlido para el
rivaroxaban. Rivaroxaban y apixaban estn contraindicados en caso de inhibidores de la
proteasa del VIH. En el caso de dabigatran, hay que reducir la dosis si se administra de forma
conjunta verapamilo y hay que tener precaucin en el caso de la amiodarona. No se han
detectado interacciones relevantes con los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol y
similares) o de los receptores de histamina (ranitidina y similares). La administracin
conjunta con otros frmacos antitromboticos, incrementa el riesgo hemorrgico. Pueden
administrarse con frmacos antiagregantes bajo vigilancia estrecha (y esto tambin es vlido
para los Aines). Se recomienda no asociarlos a doble antiagregacin. No deben ser
administrados con otros frmacos anticoagulantes. Hierba de San Juan.

- Inicio del tratamiento: Se deben seguir las recomendaciones para el cambio de un frmaco
antitrombtico a otro (Tabla 1). Es importante proporcionar una completa informacin al
paciente antes de iniciar el tratamiento. Idealmente oral y escrita. En el anexo 1 se ofrece un
modelo de informacin escrito para el paciente. Se debe evaluar la funcin renal. Se
recomienda el uso de consentimiento informado. Existe un modelo oficial disponible en la
pgina web del HUCA (modelo en anexo 2). Se requiere cumplimentar el informe para el
visado de inspeccin (anexo 3). Se recomienda evaluar el grado esperable de cumplimiento
teraputico insistiendo al paciente en la importancia de tomar correctamente el frmaco para
que el tratamiento sea eficaz.
Escalas de riesgo: La Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) recomienda aplicar la escala
CHA2DS2-VASC a la hora de indicar anticoagulacion oral en pacientes con fibrilacin auricular
no valvular (Tabla 2). As, en los pacientes menores de 65 aos sin factores de riesgo
(incluyendo las mujeres) no se recomienda la anticoagulacion. En pacientes con una
puntuacin de 1, pudiera indicarse antiagregacion o anticoagulacion, preferiblemente esta
segunda, y esta indicado anticoagular a todos los pacientes con una puntuacin igual o mayor
de 2. Sin embargo, la novena conferencia del ACCP (American College of Chest Physicians) de
2012, recomienda DABIGATRAN RIVAROXABAN APIXABAN Indicacin: Prevencin del ictus y
embolia sistmica en pacientes adultos con FA no valvular con uno o ms de los siguientes
factores de riesgo: Ictus, ataque isqumico o embolia sistmica previos. Fraccin de
eyeccin ventricular izquierda < 60 Kg Insuficiencia renal grave (ACr: 15-29 ml/min.)
Creatinina srica > 1,5 mg/dl seguir aplicando la escala CHADS2 (tabla 3), indicando
tratamiento anticoagulante para un CHADS22, anticoagulacion o antiagregacion
(preferiblemente anticoagulacion) en caso de CHADS2=1 y no tratamiento antitrombotico en
caso de CHADS2=0. Adems la Gua Europea para el manejo de la fibrilacin auricular, incluye
como novedad la escala HASBLED (Tabla 4) para la evaluacin del riesgo hemorrgico, de tal
forma que con una puntuacin igual o superior a 3 indica que el paciente presenta un alto
riesgo hemorrgico, lo cual si bien no contraindica la anticoagulacion oral, si recomienda un
control ms exhaustivo sobre la anticoagulacion de dicho paciente.

Eleccin del frmaco anticoagulante: Una vez establecida la indicacin de anticoagulacin en

pacientes con FA no valvular, la eleccin del anticoagulante ms adecuado es discutida. Segn
recomendaciones de las Sociedades Europea y Canadiense de Cardiologa sera preferible
iniciar la anticoagulacin con uno de los ACOD sobre los AVK. Sin embargo de acuerdo con las
recomendaciones del Ministerio de Sanidad y de otras sociedades cientficas como la Sociedad
Espaola de Trombosis y Hemostasia la eleccin se realizara de acuerdo a lo siguiente:
Pacientes previamente anticoagulados con AVK: Deberan permanecer anticoagulados con
dicumarinicos: - Pacientes con un buen control del tratamiento anticoagulante. - Pacientes con
riesgo de sangrado gastro-intestinal. En pacientes con dispepsia debe evitarse el cambio a
dabigatrn. - Pacientes con insuficiencia renal severa, ya que estos pacientes fueron excluidos
de los ensayos clnicos. - En el caso de insuficiencia renal moderada (aclaramiento de
creatinina entre 30 y 50 ml/min), dabigatran no parece la opcin mas segura por su alta tasa
de eliminacin renal, especialmente en poblacin anciana y con bajo peso. En este tipo de
pacientes las opciones ms seguras parecen ser los dicumarinicos o los inhibidores directos del
factor Xa: rivaroxaban o apixaban - Pacientes que no deseen pasar a los nuevos
anticoagulantes orales. Deberan pasar de dicumarinicos a ACOD: - Pacientes con un mal
control teraputico (tiempo en rango teraputico.

Inicios de tratamiento: Deberan iniciar el tratamiento con ACOD slo: Pacientes con criterios
clnicos y de neuroimagen de alto riesgo de hemorragia intracraneal: definidos como la
combinacin de HAS-BLED> 3 y al menos uno de los siguientes: leucoaraiosis grado III-IV y/o
microsangrados corticales mltiples. Pacientes con antecedentes de hemorragia
intracraneal. Pacientes con dificultad para acceder al control biolgico.

Manejo de las complicaciones hemorrgicas La experiencia del manejo de las complicaciones

hemorrgicas de los nuevos anticoagulantes es escasa, y la informacin disponible procede de
pequeos estudios en sujetos sanos o de la experimentacin animal. Algunas sociedades
cientficas han emitido recomendaciones basadas en datos farmacocinticos y
farmacodinmicos de los ACOD. Ninguno de los ACOD tiene un antdoto especfico, aunque ya
existen sustancias que se estn desarrollando para ello y que probablemente en poco tiempo
inicien ensayos clnicos. Por otro lado, la corta vida media de estos frmacos, junto con una
farmacocintica predecible, hace suponer que en muchos casos la nica maniobra necesaria
sea suspender dicho frmaco. En primer lugar lo ms importante es establecer gravedad de la
hemorragia: leve, moderada y severa (riesgo vital), y la localizacin de la misma. a. Sangrado
moderado: Reduccin de Hb > 2 mg/dL. Transfusin de > 2u de CH. Hemorragia en rea u
rgano critico. b. Sangrado severo: Hemorragia intracraneal. Reduccin de Hb > 5 mg/dL.
Transfusin de > 4u. de CH. Hipotensin que requiere agentes inotrpicos. Hemorragia que
requiere ciruga de urgencia. Es importante registrar la hora de la ltima dosis tomada, sobre
todo para una correcta interpretacin de las pruebas de coagulacin. Tambin se debe solicitar
una analtica general, especialmente de funcin renal. SANGRADO LEVE: bastara con retrasar o
suspender temporalmente el frmaco. Si se puede hacer hemostasia local. En caso de epixtasis
o gingivorragias son especialmente tiles los antifibrinoliticos tpicos (cido tranexmico).

SANGRADO MODERADO. Se deber notificar al hematlogo. - Suspender el frmaco. - Control

hemodinmico del paciente. - Si hace menos de dos horas de la ingesta del frmaco, hacer un
lavado con carbn activado. Esto se ha demostrado que es til en caso de dabigatran, tambin
se ha sugerido su administracin con apixaban. No hay experiencia para el rivaroxaban, pero
puede ser una opcin til. - Localizacin de la hemorragia y correccin quirrgica/endoscpica.
- Si hay compromiso hemodinmico administrar complejo protrombinico. El objetivo del
complejo protrombinico (CCP) es contribuir a la generacin de trombina mientras se produce
la eliminacin del frmaco. Con este producto se ha observado correccin de la prolongacin
del TP en sujetos sanos recibiendo rivaroxaban, pero no con dabigatran. Se ha sugerido que en
caso de dabigatran seria ms til el factor VII recombinante activo o el concentrado del
complejo protrombinico activado (CCPA), pero no hay ningn estudio que lo avale. Adems ni
el factor VII activado recombinante ni tampoco el CCPA tienen aprobada esta indicacin. Dado
que estos productos tienen una tasa no despreciable de eventos tromboembolicos descritos su
administracin debera obviarse en hemorragias leves o moderadas. SANGRADO GRAVE.
Proceder igual que en el sangrado moderado. Si la hemorragia es secundaria a dabigatran,
puede dializarse al paciente durante 4 horas o hacer una hemofiltracion con carbn activado.
Esta opcin no es vlida para los frmacos anti-Xa por su unin elevada a protenas
plasmticas. El uso de CCPA y de FVIIa recombinante debe limitarse exclusivamente a
situaciones con compromiso vital. Su uso debe producirse informando al paciente o familiares
(si no es posible informar al paciente) del potencial riesgo-beneficio.

http://www.hca.es/huca/web/contenidos/servicios/dirmedica/almacen/documentos/clinica/q
uirofano/acod.pdf

Tanto el dabigatrn como el apixaban se han calificado como superiores a la warfarina para la prevencin
de los derrames cerebrales en pacientes con fibrilacin atrial no valvular. 57-58El rivaroxabn ha demostrado
ser no inferior a la warfarina para la prevencin del derrame cerebral en pacientes con fibrilacin atrial no
valvular.59 Como consecuencia, estos nuevos anticoagulantes orales se han recomendado como el
tratamiento de eleccin con preferencia sobre la warfarina para el tratamiento de pacientes con fibrilacin
atrial no valvular en las pautas actualizadas que acaban de publicarse de la Sociedad Europea de
Cardiologa

https://www.allaboutbleeding.com/es/hcp/nuevos-anticoagulantes-orales.aspx

A diferencia de los anticoagulantes tradicionales, los nuevos frmacos orales directos no cuentan todava
con estrategias especficas validadas para la reversin de la anticoagulacin, las que pueden ser
necesarias durante una ciruga de emergencia, hemorragia grave o sobredosis de anticoagulante

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893215000573

En la fig. 2 se muestra la relacin monoterapia/politerapia para los tres

anticoagulantes evaluados; destacando que para todos fue ms probable emplearlos
como monoterapia que en asociacin. Las combinaciones ms frecuentemente
utilizadas fueron: el rivaroxaban ms cido acetil saliclico en 68 casos (43,3% de los
pacientes), el dabigatran ms cido acetil saliclico con 51 casos (32,5%) y el
rivaroxaban ms la enoxaparina en 11 sujetos (7%).
El anlisis multivariado mostr que las variables que se asociaron con un mayor riesgo
de recibir terapia combinada anticoagulante fueron la comedicacin con los
analgsicos, las tiazidas o las estatinas

Anlisis econmico
El consumo de los nuevos anticoagulantes se presenta en forma de porcentaje
de dosis diaria definida (DDD), para que puedan ser tiles en posteriores
comparaciones. Las dosis a que estn siendo empleados cada uno de los
medicamentos evaluados puede verse en la tabla 1. Se encontr que, la media
de consumo es de 0,16 DDD del dabigatran, 0,31 DDD del rivaroxaban y 0,01
DDD del apixaban por 1.000 habitantes/da.
El coste total de la dispensacin de los nuevos anticoagulantes a la poblacin
afiliada objeto de estudio por mes fue de COP $ 148.263.960 pesos (US $
74.243; 53.914) y por ao COP $ 1.779.167.520 (US $ 890.920; 646.970).
El costo del dabigatran por ao se estim en $ 458.686.800 (US $ 229.688;
166.795), mientras del rivaroxaban en COP $ 1.275.840.720 (US $ 638.879;
463.942) y del apixaban en COP $ 44.640.000 (US $ 22.354; 16.233). El
costo por 1.000 habitantes y da para el dabigatran COP $ 334,6 (US $ 0,16;
0,12 ); para el rivaroxaban COP $ 930,7 (US $ 0,46; 0,34 ) y para el
apixaban COP $ 32,6 (US $ 0,016; 0,01 ).
Diferentes estudios realizados en pacientes con TEV y FA han comparado el
rivaroxaban, el dabigatran o el apixaban con la warfarina, mostrando que los nuevos
anticoagulantes orales no son inferiores a la warfarina en trminos de prevencin de
ECV, embolismo sistmico o en el tratamiento del TEV, y en algunos casos pueden
tener menores tasas de sangrado intracraneal15, 16, 17 and 22, aunque ha surgido una
preocupacin debido a reportes recientes de aumento en el riesgo de hemorragia
gastrointestinal

Al realizar el anlisis de costos se evidencia que el consumo del rivaroxaban por

paciente por ao tiene un costo de COP $ 1.841.040 para el SGSSS, mientras los
datos arrojados por el National Health System (NHS) en el ao 2012 mostraron un
costo estimado por paciente por ao de COP $ 267.904 del tratamiento con la
warfarina, incluidos los exmenes de monitoreo28.

El anlisis de costos mostr que de los tres nuevos anticoagulantes orales

evaluados en este estudio, el rivaroxaban corresponde al frmaco que ms
costos por ao genera, de la misma manera representa el mayor costo por
1.000 habitantes y da, mientras que el uso de otros medicamentos, como la
warfarina, generan menor carga econmica.

Por otro lado, dado que la combinacin de anticoagulantes y antiagregantes

implican un mayor riesgo de sangrado, debe balancearse el riesgo-beneficio en
cada caso particular y acoger las pautas de dosificacin validadas en ensayos
clnicos que permitan su adecuada utilizacin y disminucin de costos para el
SGSSS. Es necesario establecer acciones educativas dirigidas al personal
mdico buscando su actualizacin y aprendizaje permanente en teraputica,
as como promover el adecuado uso de medicamentos y sus asociaciones.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120563315001941