10.

CEFALOSPORINA
a. Cul es su mecanismo de accin? En que se diferencian de las penincilinas?
Su mecanismo de accin es similar al de las penincilinas: producen inhibicin a partir de la reaccin
de transpeptidacin en la fase 4 de la biosntesis de la murena. El anillo b-lactmico de las
cefalosporinas es similar a la del dipptido D-ala-D-ala que es el sustrato natural reconocido por las
transpeptidasas en la reaccin de entrecruzamiento de la murena. Los b-lactmicos se unen a la
transglucolasa, lo que produce la inactivacin irreversible de la enzima.
Son semejantes a las penicilinas, pero difieren de ella en que el cido 6-aminopenicilnico ha sido
sustituido por un cido-7-cefalospornico. Son ms estables ante muchas -lactamasas bacterianas
y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad ms amplio.
b. Qu diferencias hay entre cada generacin?
Primera generacin: las cefalosporinas de primera generacin tienen actividad predominante
contra cocos grampositivos Streptococcus y Staphylococcus. Las indicaciones clnicas son el
tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y
estreptococos, aunque no es confiable ante infecciones sistmicas graves. La cefalotina penetra bien
en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirrgica. La cefazolina no penetra al sistema
nervioso central y no puede usarse en meningitis.
Segunda generacin: desde esta generacin se amplia el espectro incluyendo anaerobios y
microorganismos gram negativos. Estn indicadas en el tratamiento de la sinusitis, otitis,
infecciones respiratorias bajas, peritonitis y diverticulitis.
Tercera generacin: Suelen resultar ms eficaces frente a los bacilos gramnegativos y frente a los
cocos grampositivos (excepto S. aureus). Son el tratamiento de eleccin en la meningitis por bacilos
gramnegativos. Son activas contra bacterias productoras de Beta-lactamasas. Son muy utilizadas a
nivel nosocomial.
Cuarta generacin: tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que
las cefalosporinas de la tercera generacin. Tambin tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas.
c. Cuadro con los diferentes generaciones de cefalosporinas con su espectro bacteriolgico y
usos clnicos.
Orales Parenterales Espectro bacteriolgico Uso clnico
1 Cefalexina, Cefalotina, Buena actividad contra Infecciones en piel,
Generacin cefaloglicina cefaloridina bacterias aerobias gram- faringitis,
positivas (con excepcin de osteomielitis,
Enterococos, infecciones urinarias y
Staphylococcus resistentes a abscesos
la meticilina,
Staphilococcusepidermidis
y pneumococos resistentes a
penicilina), y algunos
organismos gram-negativos
adquiridos en la comunidad
(P. mirabilis, E. coli,
Klebsiella pneumoniae y
Moraxella catarrhalis).
2 Cefaclor, Cefamandol, Cobertura mayor frente a Sinusitis, otitis,
Generacin cefprozilo cefoxitina los bacilos gramnegativos infecciones
que las de primera respiratorias bajas,
generacin. Su cobertura es peritonitis y
ms extensa ya que diverticulitis
incrementan su actividad
contra microorganismos
gram-negativos, en especial
tres: Haemophilus
influenzae y Neisseria sp.,
el grupo de B. fragilis. No
 deben administrarse en
meningitis.
3 Cefixima, Cefotaxima, Activas contra la mayora Meningitis por bacilos
Generacin ceftibuteno cefoperalona de las bacterias gram- gramnegativos
negativas (excepto
Enterobacter) incluyendo
las mencionadas
anteriormente, es decir, las
Enterobacteriaceae y otros
organismos entricos y
Serratia marcescens, y
tambin contra bacterias
productoras de Beta-
lactamasas. Activas contra
Pseudomonas aeruginosa.
4 - Cefepima, Cubren Enterobacter y
Generacin cefpiroma Citrobacter y tiene
particular uso teraputico en
el tratamiento de
infecciones debidas a
bacilos aerobios gram-
negativos resistentes a
cefalosporinas de tercera
generacin.

d. Efectos adversos.
Principalmente las reacciones de hipersensibilidad, las cuales son muy parecidas a las producidas
por las penicilinas, y esto puede que este relacionado con la estructura Beta-lactmica que
comparten estos dos grupos de antibiticos. Aproximadamente ocurren en un 2% de los pacientes y
entre las reacciones inmediatas se encuentran la anafilaxis, la urticaria y el broncoespasmo; las
reacciones tardas incluyen dermatitis, lesiones de la mucosa oral, fiebre y erupciones cutneas.
Se han descrito alteraciones de la coagulacin por bloqueo de la sntesis de protrombina y de otros
factores dependientes de la vitamina K, adems de alteraciones de la funcin plaquetaria tras el
empleo de dosis altas de cefalosporinas, as como leucopenias, trombocitopenias, neutropenias,
disminucin de hemoglobina y hematocrito.
Las cefalosporinas son consideradas agentes nefrotxicos potenciales. Con la cefaloridina se ha
visto que se produce necrosis tubular renal. Hay que tomar precauciones en el uso de la ceftriaxone
ya que se ha asociado una correlacin entre sta a nefrolitiasis y pseudolitiasis biliar.
Durante el tratamiento con estos antibiticos se pueden producir superinfecciones por grmenes
resistentes a su accin antibacteriana como Pseudomonas y Candida. A altas dosis y en presencia de
insuficiencia renal pueden producirse encefalopata y convulsiones.