L.

REDONDO-VERG
REVISIN

te en epilpticos y puede ser causa de fracaso escolar o de pro-
blemas psicosociales. Los trastornos de memoria, en especial subje-
tivos, resultan ser frecuentes en epilpticos, aunque pueden ser nece-
sarios otros tests diferentes a los neuropsicolgicos habituales. Es
posible que estos trastornos de memoria, si se presentan en forma
crtica, puedan deberse a crisis parciales amnsicas que nos plan-
tearan siempre el diagnstico diferencial con amnesia global tran-
sitoria. Prcticamente todos los frmacos antiepilpticos pueden
tener efectos neuropsicolgicos negativos, en especial las benzo-
diacepinas y los barbitricos. [REV NEUROL 2001; 32: 76-81]
[http://www.revneurol.com/3201/k010076.pdf]
Palabras clave. Afectacin cognitiva transitoria. Batera neuropsi-
colgica. Crisis epilpticas amnsicas. Epilepsia. Frmacos anti-
epilpticos. Neuropsicologa. Memoria.
em epilpticos e pode ser causa de insucesso escolar ou de proble-
mas psicossociais. As perturbaes da memria, especialmente as
subjectivas, so frequentes em epilpticos, embora possam ser
necessrios testes neuropsicolgicos diferentes dos habituais.
possvel que estas perturbaes de memria, caso se apresentem de
forma crtica, possam dever-se a crises amnsicas parciais que nos
suscitaram sempre o diagnstico diferencial com amnsia global
transitria. Praticamente todos os frmacos antiepilpticos podem
possuir efeitos neuropsicolgicos negativos, especialmente as ben-
zodiazepinas e os barbitricos. [REV NEUROL 2001; 32: 76-81]
[http://www.revneurol.com/3201/k010076.pdf]
Palavras chave. Bateria neuropsicolgica. Crises epilpticas amn-
sicas. Envolvimento cognitivo transitrio. Epilepsia. Frmacos an-
tiepilpticos. Neuropsicologia. Memria.

Deterioro cognitivo en la enfermedad de Huntington

L. Redondo-Verg

COGNITIVE DETERIORATION IN HUNTINGTONS DISEASE

Summary. Objectives. To review, summarize and update data on the pattern of cognitive deterioration in Huntingtons
disease (HD). Development. HD represents a paradigm of frontostriatal dementia in which cognitive deterioration affects
three large domains: memory, executive and visual-spatial functions. Episodic explicit memory deficit mainly affects the
processes of information recovery, whilst changes in implicit memory are impaired in learning procedures but not in priming.
Executive dysfunction constitutes an essential characteristic, affecting the working memory, attention, sequencing and
planning. Complex visual-spatial functions are severely affected and this may affect recognition of complex figures and facial
gestures. Some of these mental changes may be detected during preclinical stages. At the present time, since it is possible to
make a definite genetic diagnosis and there is neuropathological data on HD, this condition is considered to be an excellent
clinical model for the study of the cognitive functions carried out by the cortico-striatal circuits. Conclusions. Using a multi-
disciplinary approach a cognitive model has been established in which the corpus striatum is considered to be the basic structure
for selection of information which will generate the appropriate response, both motor and behavioral, for the context involved.
Loss of this capacity leads to mental rigidity and perseveration in conduct, which are typical of the cognitive disorders of HD.
[REV NEUROL 2001; 32: 82-5] [http://www.revneurol.com/3201/k010082.pdf]
Key words. Chorea. Dementia. Huntingtons disease.

INTRODUCCIN lan cido gamma-aminobutrico (GABA) como principal neu-

El deterioro cognitivo que acompaa a la corea familiar de co-
mienzo en la edad adulta fue reconocido incluso antes de que
Georges S. Huntington describiera esta enfermedad en 1872 [1].
Sin embargo, la precisin y la extensin al conocimiento de esta
entidad aportado por Huntington [2], tanto en sus aspectos moto-
res, afectivos y cognitivos, como en su patrn familiar y heredi-
tario, previo a la divulgacin de las leyes de Mendel, justificaron
plenamente su denominacin actual.
La mutacin gentica causante de la enfermedad de Hun-
tington es una expansin inestable del triplete CAG situado en
el gen IT15 del 4p16.3 [3], que codifica para una protena
denominada huntingtina. Aunque los mecanismos patognicos
permanecen en la actualidad desconocidos, sabemos que los
cambios neuropatolgicos ms especficos se encuentran en la
prdida de las clulas espinosas de tamao medio que vehicu-
Recibido: 24.02.00. Recibido en versin revisada: 12.09.00. Aceptado: 10.10.00.
Servicio de Neurologa. Hospital Comarcal de Llerena. Llerena, Badajoz.
Correspondencia: Dr. Luis Redondo-Verg. Servicio de Neurologa. Hospi-
tal Comarcal de Llerena. Ctra. Badajoz-Granada, s/n. E-06900 Llerena,
Badajoz. E-mail: lredondov@meditex.es
2001, REVISTA DE NEUROLOGA
rotransmisor [4]. Estas neuronas constituyen aproximadamen-
te el 70% de la poblacin celular del estriado, son neuronas de
proyeccin al plido y a la pars reticulata de la sustancia nigra
principalmente [5], y forman parte de los circuitos corticoes-
triatales [6].
El deterioro cognitivo que aparece en esta enfermedad, junto
con el de la enfermedad de Parkinson, se ha considerado como
paradigma de la demencia subcortical. Esta ltima se caracteriza
por lentitud en el proceso de pensamiento, dificultad para operar
con el conocimiento adquirido, deterioro en la recuperacin mn-
sica, inflexibilidad cognitiva y frecuentes cambios de humor y
personalidad, con ausencia del sndrome afaso-apraxo-agnsico
tpico de las demencias corticales [7]. Sin embargo, muchos de los
dficit cognitivos que aparecen en las demencias subcorticales y
en la enfermedad de Huntington son similares a los consecutivos
a las lesiones del crtex prefrontal [8]. La reciente demostracin
anatmica de los circuitos corticoestriatales puede explicar las
semejanzas entre el deterioro cognitivo de las lesiones focales
prefrontales y la enfermedad de Huntington, por lo que se ha
propuesto el trmino demencia frontoestriatal como el ms apro-
piado para esta enfermedad [9].
El objetivo del presente artculo es revisar las publicaciones
recientes respecto a la disfuncin cognitiva de la enfermedad de

82 REV NEUROL 2001; 32 (1): 82-85


Huntington establecida, los estudios en portadores presintomti-
cos y el modelo cognitivo sugerido.
DISFUNCIN COGNITIVA EN LA ENFERMEDAD
ESTABLECIDA
Aunque en estadios avanzados afecta a todas las reas cognitivas,
en las fases iniciales y moderadamente evolucionadas el deterioro
puede ser sistematizado en la alteracin de tres grandes dominios
cognitivos: la memoria, la funcin ejecutiva y las funciones vi-
suoespaciales.
Trastornos de la memoria
Los pacientes con enfermedad de Huntington muestran dficit en
la memoria explcita, que se manifiesta por la dificultad para el
aprendizaje y la retencin de la informacin. Existe una alteracin
en la memoria episdica debido principalmente a la ineficacia en
los procesos de recuperacin y, en menor grado, a trastornos en la
codificacin de la informacin. El reconocimiento, en cambio, se
encuentra relativamente conservado. Estos procesos cognitivos
alterados se relacionan estrechamente con la disfuncin de pre-
frontal (recurdese el patrn HERA Hemispheric Encoding
Retrieval Asymmetry que exhibe la regin prefrontal para la
codificacin y la recuperacin mnsica). La memoria a largo pla-
zo se halla tambin alterada, aunque sin mostrar el gradiente tem-
poral caracterstico de los sndromes amnsicos. Es posible en-
contrar un deterioro moderado en la memoria semntica, pero, en
cualquier caso, es menor que el que aparece en la enfermedad de
Alzheimer e inferior al trastorno en la fluencia verbal fonmica
[10]. Los trastornos en la memoria visual son frecuentes (ver ms
adelante en funciones visuoespaciales).
Los trastornos de la memoria implcita afectan al aprendiza-
je procedimental en su aspecto perceptivo, perceptivomotor o
cognitivo. As, se ha descrito que la enfermedad de Huntington
presenta alteraciones en los diversos paradigmas diseados para
el estudio de este tipo inconsciente de memoria, como pueden
ser la lectura en espejo, el seguimiento rotacional, el aprendizaje
secuencial o los paradigmas de las torres (Hanoi, Toronto o
Londres). En cambio, en otro tipo de memoria implcita como es
el priming los pacientes con esta enfermedad no muestran alte-
raciones significativas respecto a los sujetos sanos. Esta disocia-
cin funcional ha ocasionado numerosas especulaciones acerca
del sustrato anatmico subyacente y al papel desempeado por
el estriado en esta funcin.
DISFUNCIN EJECUTIVA
La funcin ejecutiva es un grupo de procesos mentales, como la
planificacin o la toma de decisiones, situados en la cumbre de
las actividades cognitivas que, aun descansando sobre otras fa-
cultades cognitivas, como la memoria o la percepcin, no se
reducen meramente a ellas [11]. Permiten optimizar la realiza-
cin de tareas complejas con diversos componentes cognitivos
y no pueden adscribirse a una nica regin cerebral, sino ms
bien a numerosos circuitos neuronales que codifican determina-
dos subprocesos [12].
El deterioro ejecutivo presente en la enfermedad de Hunting-
ton se manifiesta por una alteracin en la memoria de trabajo,
que constituye una condicin sine qua non de la funcin ejecu-
tiva y se halla estrechamente relacionada con la capacidad para
ejecutar las tareas de planificacin. Es una actividad fundamen-
REV NEUROL 2001; 32 (1): 82-85
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
talmente del crtex prefrontal, aunque diversas reas estn im-
plicadas en diferentes dominios de la informacin; as, la corteza
frontal ventral se relaciona con los procesos de seleccin, com-
paracin y juicio de los estmulos que radican en la memoria, y
el crtex prefrontal dorsolateral, con la manipulacin de la infor-
macin.
La planificacin, ejemplificada en la ejecucin del paradig-
ma de la Torre de Londres, se halla igualmente alterada en la
enfermedad de Huntington.
Los trastornos atencionales son frecuentes e importantes en
esta enfermedad y se traducen en impersistencia y perseveracin
en la respuesta. Una prueba frecuentemente empleada en este
grupo de pacientes para evaluar el deterioro en la capacidad para
mantener y desplazar el set de respuesta, aunque tambin valore
otros aspectos prefrontales como la abstraccin y la categoriza-
cin, es el test de clasificacin de cartas de Wisconsin (WCST, del
ingls Wisconsin Card Sorting Test) [13]. Sin embargo, la facili-
dad para la administracin del test es paralela a la complejidad
para su interpretacin neuropsicolgica; por este motivo, el grupo
de Cambridge ha diseado otro test que lo descompone en sus
elementos bsicos [14]. Los resultados de este ltimo test permi-
ten concluir que los pacientes con esta entidad muestran una con-
ducta perseverativa que se correlaciona inicialmente con el dete-
rioro del crtex prefrontal dorsolateral, el cual, con posterioridad,
se extiende a la corteza orbitofrontal y refleja el curso progresivo
de la neuropatologa del caudado en direccin dorsoventral [15].
Adems de los tests mencionados, los pacientes con enfer-
medad e Huntington han demostrado su deterioro ejecutivo en
otras pruebas neuropsicolgicas que evalan la disfuncin pre-
frontal, tales como las incluidas en la batera empleada por el
grupo de la Fundacin Jimnez Daz, probablemente el grupo
espaol con mayor experiencia en el estudio cognitivo de esta
entidad [16].
ALTERACIN DE LAS FUNCIONES
VISUOESPACIALES
Los pacientes afectados mantienen preservadas sus funciones
visuoespaciales primarias, como el rastreo ocular, la estimacin
de la distancia o la atencin visual, tal como demuestran la tarea
de cancelacin y el test de biseccin de lneas, a pesar del dficit
que manifiestan en el control oculomotor. Sin embargo, mues-
tran un deterioro evidente en las funciones visuoconstructivas,
el cual refleja la progresin de la enfermedad. En un mbito de
procesamiento ms complejo como la funcin visuoperceptiva,
las alteraciones se ponen de manifiesto ya desde los estadios
tempranos de la enfermedad, aun cuando ni sta funcin ni las
dos precedentes consigan identificar a los portadores asintom-
ticos de la misma [17].
El lbulo temporal es una estructura integrante de los circui-
tos corticoestriatales a la que no se ha prestado suficiente aten-
cin. En l se encuentran reas que desempean un papel impor-
tante en el procesamiento visual, incluida la memoria a corto
plazo. Incluso en los estadios precoces de la enfermedad es posible
encontrar alteraciones en el reconocimiento visual en tareas que
requieren la memorizacin de patrones visuales complejos [15]
o el reconocimiento de ciertas expresiones faciales, como el
disgusto [18]. Estas alteraciones se han atribuido a la afectacin
de la cola del caudado que proyecta a regiones temporales [18]
y a la reduccin de los receptores D1 en los lbulos temporales
de los afectados por la enfermedad [19].
83
L. REDONDO-VERG
ESTUDIOS EN CASOS PRESINTOMTICOS
Desde el descubrimiento en 1993 de la alteracin gentica que
determina la enfermedad y permite establecer un diagnstico de
certeza, excepto en los casos intermedios, diversos trabajos han
abordado el estudio de los portadores asintomticos con el ob-
jetivo de demostrar la existencia de alteraciones cognitivas su-
tiles previas al comienzo clnico. Los resultados han sido contra-
dictorios: mientras algunos autores no conseguan poner de
manifiesto ningn dficit preclnico [17,20-22], otros referan
haber encontrado diferencias respecto a los controles en la velo-
cidad psicomotora, memoria y el reconocimiento emocional
[23-26]; en la memoria, la inteligencia y el lenguaje [27] o en los
tests de memoria de la escala de Wechsler (WMS, del ingls
Wechsler Memory Scale) y en el test de aprendizaje verbal de
California (CVLT, del ingls California Verbal Learning Test)
[28]. Las diferencias en los resultados obtenidos pueden depen-
der de un gran nmero de variables como la inclusin o exclu-
sin de aquellos casos incipientes con sntomas o signos sutiles,
la edad de los pacientes en el momento del estudio, la proximi-
dad temporal a un comienzo previsible, la sensibilidad del test
utilizado y la funcin cognitiva evaluada.
En contraste con las evaluaciones neuropsicolgicas, los es-
tudios de neuroimagen han demostrado repetidamente el com-
promiso preclnico de los ganglios basales en la enfermedad de
Huntington. Los estudios con tomografa por emisin de posi-
trones han puesto de manifiesto la disminucin tanto del meta-
bolismo de la glucosa [29] como de los receptores dopaminrgi-
cos [30] en los ganglios basales, y la resonancia magntica ha
demostrado la disminucin del volumen de dichos ganglios [31].
Recientemente, se ha descrito que los portadores presinto-
mticos muestran una disminucin en la fluencia semntica y
una alteracin en el desplazamiento atencional extradimensio-
nal, en el seno de una batera amplia a la que se mostraron muy
sensibles los pacientes en estadios precoces de la enfermedad.
Esta concordancia de resultados en tareas aparentemente tan
dispares se ha intentado explicar por la dificultad que presentan
para el cambio categorial. Este dficit traduce un trastorno en el
control inhibitorio que se manifiesta por un incremento en las
respuestas perseverantes [32].
EL MODELO COGNITIVO
Algunas de las disfunciones cognitivas que aparecen en la enfer-
medad de Huntington pueden asignarse a la alteracin en deter-
minados circuitos corticoestriatales; as, la alteracin en la me-
moria de trabajo espacial y en la planificacin se atribuyen al
circuito prefrontal, la alteracin en el desplazamiento atencional
al circuito visual y la regin frontopolar y el aprendizaje inverso
al circuito afectivo, cuya porcin cortical est constituida por el
sistema lmbico. Basndose en la idntica arquitectura neuronal
de estos circuitos, se ha propuesto un modelo cognitivo unitario
que comprenda los diferentes tipos de informacin procesada
por los circuitos [12].
BIBLIOGRAFA
1. Bruyn GW. Diseases of basal ganglia. In Vinken PJ, Bruyn EW, eds.
Handbook of clinical neurology. Vol. 6. Amsterdam: North-Holland
Publishing Company; 1968. p. 298-378.
2. Huntington GS. On chorea. Med Surg Reporter 1872; 26: 320-1.
3. The Huntington Disease Cooperative Research Group. A novel gene
containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on
Huntingtons disease chromosomes. Cell 1993; 72: 971-83.
84
El inters en describir la capacidad para procesar la infor-
macin por parte de los circuitos corticoestriatales ha generado
la aparicin de ciertos modelos computacionales a partir del
estudio desde perspectivas tan diversas como la neuropsicologa
o la robtica [6,33]. Este modelo establece que en algn lugar
del circuito tiene lugar la modificacin o seleccin de la infor-
macin procedente de extensas reas corticales. El estriado
parece desempear una funcin esencial en la seleccin de la
respuesta con relacin al contexto en la que sta se desarrolla.
Cada circuito corticoestriatal se compone de un gran nmero
de mdulos organizados en paralelo y, al mismo tiempo, segre-
gados. Estos mdulos vehiculan cierta informacin capaz de
ser reconocida por las clulas espinosas estriatales, las cuales
pueden detectar la informacin que es relevante y desencade-
nar una descarga dirigida hacia una regin cortical determina-
da, generalmente prefrontal, que origina la generacin de una
accin o un plan apropiado. El aprendizaje y el reconocimiento
de patrones con significacin conductual por parte de las neu-
ronas espinosas de tamao medio estn influenciados por los
estmulos dopaminrgicos de refuerzo procedentes de la sus-
tancia nigra.
Por consiguiente, el procesamiento de la informacin en el
estriado permite a las reas corticales conocer qu tipo de in-
formacin sensorial o qu patrn motor es adecuado o relevan-
te para un determinado contexto. El estriado desempea cierta
labor de clasificacin de las aferencias corticales (memorsti-
cas, sensoriales o motoras) apropiadas al contexto. Una lesin
en las estructuras que conforman estos circuitos puede dar lugar
a un deterioro en la seleccin de la respuesta en la memoria de
trabajo, en la planificacin, o en el mantenimiento y desplaza-
miento atencional, tal como se observa en la enfermedad de
Huntington.
Se ha propuesto que la va directa meda el registro y la va
indirecta la negacin de los contenidos de la informacin proce-
sada en el crtex prefrontal. Por consiguiente, muchos de los
dficit cognitivos que aparecen en la enfermedad de Huntington
pueden ser comprendidos por la prdida de la negacin como
consecuencia de la alteracin de la va indirecta. Ello conduce a
la falta de flexibilidad mental y a la perseveracin de las respues-
tas apropiadas a cierto contexto, pero inapropiadas ante un cam-
bio de situacin; asimismo, explica la alta sensibilidad que
muestran estos pacientes, ya desde sus estadios iniciales, al
desplazamiento atencional.
La formacin de asociaciones entre las diversas dimensiones
de un estmulo puede relacionarse con la subdivisin de los cir-
cuitos corticoestriatales en mdulos que representan determina-
dos contextos, y tal vez sean el resultado del aprendizaje.
En esta lnea de razonamiento, el papel desempeado por la
va directa en el registro y deteccin de los contenidos de la
informacin es esencial al considerar el deterioro cognitivo pre-
sente en la enfermedad de Parkinson, ya que en esta entidad
parece existir un dficit tanto en la formacin y mantenimiento
de un set cognitivo como en el desplazamiento del mismo.
4. Hersch SM, Ferrante RJ. Neuropathology and pathophysiology of
Huntingtons disease. In Watts RL, Koller WC, eds. Movement dis-
orders: neurologic principles and practice. McGraw-Hill; 1997. p.
503-18.
5. Prensa L, Parent A, Gimnez-Amaya JM. La organizacin comparti-
mental del estriado humano. Rev Neurol 1999; 28: 512-9.
6. Alexander GE, DeLong M, Strick PL. Parallel organization of func-
REV NEUROL 2001; 32 (1): 82-85

tionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex. Ann Rev
Neurosci 1996; 9: 357-81.
7. Cummings JL, Benson DF. Subcortical dementia: neuropsychology,
neuropsychiatry and pathophysiology. Arch Neurol 1984; 41: 874-9.
8. Cummings JL. Frontal-subcortical circuits and human behavior. Arch
Neurol 1993; 50: 873-80.
9. Robbins TW, James M, Owen AM, Lange KW, Lees AJ, Leigh PN, et
al. Cognitive deficits in progressive supranuclear palsy, Parkinsons
disease, and multiple system atrophy in test sensitive to frontal lobe
dysfunction. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 79-88.
10. Rosser A, Hodges JR. Initial letter and semantic category fluency in
Alzheimers disease, Huntingtons disease and progressive supranuclear
palsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 1389-94.
11. Tranel D, Anderson SW, Benton A. Development of the concept of
executive function and its relationships to the frontal lobe. In Boller
F, Grafman J, eds. Handbook of neuropsychology. Vol. 9. Amster-
dam: Elsevier; 1994. p. 125-48.
12. Lawrence AD, Sahakian BJ, Robbins TW. Cognitive functions and
corticostriatal circuits: insights from Huntingtons disease. Trends Cogn
Sci 1998; 2: 379-88.
13. Jossiasen RC, Curry LM, Mancall EL. Development of neuropsycho-
logical deficits in Huntingtons disease. Arch Neurol 1983; 40: 791-6.
14. Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Rob-
bins TW. Impaired extra-dimensional shift performance in medicated
and unmedicated Parkinsons disease: evidence for specific attention-
al dysfunction. Neuropsychologia 1989; 27: 1329-43.
15. Lawrence AD, Sahakian BJ, Hodges JR, Rosser AE, Lange KW, Rob-
bins TW. Executive and mnemonic functions in early Huntingtons
disease. Brain 1996; 119: 1633-45.
16. Gmez-Tortosa E, del Barrio A, Garca PJ, Snchez R, Bentez J, Bar-
roso T, et al. Severity of cognitive impairment in juvenile and late-onset
Huntingtons disease. Arch Neurol 1998; 55: 835-43.
17. Gmez-Tortosa E, Del Barrio A, Garca P, Barroso T. Visual process-
ing disorders in patients with Huntingtons disease and asymptomatic
carriers. J Neurol 1996; 243: 286-92.
18. Sprengelmeyer R, Young AW, Calder AJ, Karnat A, Lange H, Hm-
berg V, et al. Loss of disgust. Perception of faces and emotions in
Huntingtons disease. Brain 1996; 119: 1647-65.
19. Bckman L, Robins-Wahlin TB, Lundin A, Ginovart N, Farde L. Cog-
nitive deficits in Huntingtons disease are predicted by dopaminergic
PET markers and brain volumes. Brain 1997; 120: 2207-17.
20. Blackmore L, Simpson LA, Crawford JR. Cognitive performance in
DETERIORO COGNITIVO
EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Resumen. Objetivos. Revisar, resumir y actualizar el patrn de de-
terioro cognitivo presente en la enfermedad de Huntington (EH).
Desarrollo. La EH representa un paradigma de la demencia fron-
toestriatal cuyo deterioro cognitivo afecta a tres grandes dominios:
la memoria, la funcin ejecutiva y las funciones visuoespaciales. El
dficit de la memoria explcita episdica afecta principalmente a los
procesos de recuperacin de la informacin, en cambio la memoria
implcita se halla deteriorada en el aprendizaje procedimental pero
no en el priming. La disfuncin ejecutiva constituye un rasgo esen-
cial que afecta a la memoria de trabajo, la atencin, la secuenciacin
y la planificacin. Las funciones visuoespaciales complejas se alte-
ran de manera importante y pueden afectar al reconocimiento visual
de figuras complejas y de los gestos faciales. Algunos de estos cam-
bios mentales referidos pueden ser objetivados ya desde estadios
preclnicos. Actualmente, dada la posibilidad de establecer un diag-
nstico gentico de certeza y el conocimiento neuropatolgico de la
EH, se considera a esta patologa un excelente modelo clnico para
el estudio de la funciones cognitivas desempeadas por los circuitos
corticoestriatales. Conclusiones. Desde un enfoque multidisciplina-
rio se ha establecido un modelo cognitivo en el que el estriado se
considera como una estructura fundamental en la seleccin de la
informacin que generar la respuesta apropiada, tanto motora
como conductual, para el contexto en la que se halla inserta. La
prdida de esta capacidad origina la inflexibilidad mental y la
perseveracin en la conducta, rasgos tpicos del trastorno cogni-
tivo que caracterizan a la EH. [REV NEUROL 2001; 32: 82-5]
[http://www.revneurol.com/3201/k010082.pdf]
Palabras clave. Corea. Demencia. Enfermedad de Huntington.
REV NEUROL 2001; 32 (1): 82-85
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
UK sample of presymptomatic people carrying the gene for Hunting-
tons disease. J Med Genet 1995; 32: 358-62.
21. Campodenico JR, Codori AM, Brandt J. Neuropsychological stability
over two years in asymptomatic carriers of Huntingtons disease mu-
tation. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996; 61: 621-4.
22. De Boo GM, Tibben A, Lanser JB, Jennekens-Schinkel A, Hermans J,
Maat-Kievit A, et al. Early cognitive and motor symptoms in identified
carriers of the gene for Huntingtons disease. Arch Neurol 1997; 54:
1353-7.
23. Foroud T, Siemers E, Kleindorfer D, Bill DJ, Hode ME, Norton JA, et
al. Cognitive scores in carriers of Huntingtons disease gene compare
to non carriers. Ann Neurol 1995; 37: 657-64.
24. Gray JM, Young AW, Barker WA, Curtis A, Gibson D. Impaired rec-
ognition of disgust in Huntingtons disease gene carriers. Brain 1997;
120: 2029-38.
25. Rosenberg NK, Sorensen SA, Chistensen AL. Neuropsychological
characteristics of Huntingtons disease carriers: a double blind study.
J Med Genet 1995; 32: 600-4.
26. Siemers E, Foroud T, Bill DJ, Sorbel J, Norton JA Jr, Hodes ME, et al.
Motor changes in presymptomatic Huntingtons disease gene carriers.
Arch Neurol 1996; 53: 487-92.
27. Jason GW, Suchowersky O, Pajurkova EM, Graham L, Klimek ML, Gar-
ber AT, et al. Cognitive manifestations of Huntingtons disease in relation
to genetic structure and clinical onset. Arch Neurol 1997; 54: 1081-8.
28. Hahn-Barma V, Deweer B, Drr A, Dod C, Feingold J, Pillon B, et al.
Are cognitive changes the first symptoms of Huntingtons disease? A
study of gene carriers. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64: 172-7.
29. Antonini A, Leenders KL, Spiegel R, Meier D, Vontotel P, Wei-
gell-Weber M, et al. Striatal glucose metabolism and dopamine D2
receptor binding in asymptomatic gene carriers and patients with Hun-
tingtons disease. Brain 1996; 119: 2085-95.
30. Weeks RA, Piccini P, Harding AE, Brooks DJ. Striatal D1 and D2
dopamine receptor loss in asymptomatic mutation carriers of Hunting-
tons disease. Ann Neurol 1996; 40: 49-54.
31. Aylward EH, Codori AM, Barta PE, Pearlson GD, Harris GJ, Brandt J.
Basal ganglia volume and proximity to onset in presymptomatic Hun-
tingtons disease. Arch Neurol 1996; 53: 1293-6.
32. Lawrence AD, Hodges JR, Rosser AE, Kershaw A, French-Costant C,
Rubinsztein DC, et al. Evidence of specific cognitive deficits in pre-
clinical Huntingtons disease. Brain 1998; 131: 1329-41.
33. Beiser DG, Hua SE, Houk JC. Network models of the basal ganglia.
Curr Opin Neurobiol 1997; 7: 185-90.
DETERIORAO COGNITIVA
NA DOENA DE HUNTINGTON
Resumo. Objectivos. Rever, resumir e actualizar o padro de deteri-
orao cognitiva presente na doena de Huntington (DH). Desenvol-
vimento. A DH um paradigma da demncia fronto-estriada, cuja
deteriorao cognitiva afecta trs grandes domnios: a memria,
a funo executiva e as funes visuais espaciais. O dfice de
memria explcita afecta principalmente os processos de recupe-
rao de informao. A memria implcita encontra-se deterio-
rada na aprendizagem procedimental, mas no no priming. A
disfuno executiva constitui um aspecto essencial que afecta a
memria de trabalho, a ateno, a sequenciao e a planificao.
As funes visuais espaciais complexas alteram-se de uma forma
importante e podem afectar o reconhecimento visual de figuras
complexas e da mmica facial. Algumas destas alteraes mentais
referidas, podem ser objectivadas desde estdios pr-clnicos.
Actualmente, dada a possibilidade de estabelecer um diagnstico
gentico definitivo e o conhecimento neuropatolgico da DH,
considera-se esta patologia um excelente modelo clnico para o
estudo das funes cognitivas desempenhadas pelos circuitos cor-
ticoestriados. Concluses. A partir de uma abordagem multidis-
ciplinar estabeleceu-se um modelo cognitivo em que se considera
o estriado como uma estrutura fundamental na seleco da infor-
mao, a qual gerar a resposta apropriada, tanto motora, como
de conduta, no contexto em que a se encontra inserida. A perda
desta capacidade origina, uma inflexibilidade mental e a perse-
verana da conduta, aspectos tpicos da perturbao cognitiva
que caracterizam a DH. [REV NEUROL 2001; 32: 82-5] [http:/
/www.revneurol.com/3201/k010082.pdf]
Palavras chave. Coreia. Demncia. Doena de Huntington.
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