SEMINARIO 4: SNTESIS Y CATABOLISMO DE CUERPOS CETNICOS

1. Qu tipo de molcula es la insulina?

Es una hormona polipeptdica formada por 51,5 aminocidos. Es segregada por las clulas
beta de los islotes de Langerhans del pncreas, en forma de precursor inactivo
(proinsulina).

2. Cul es su peso molecular y su estructura?

La insulina es un polipptido de peso molecular 5800 compuesto por 2 cadenas de
aminocidos, que en total tienen 51 aminocidos. La cadena A tiene 21 aminocidos y la
cadena B 30 aminocidos. La insulina tiene una estructura heterodimerica AB con un
puente disulfuro intracadena(A6-A11) y dos puentes disulfuro intercadena ( A7-B7) (A20)
La molcula de insulina madura y el pptido C se almacenan juntos y se segregan
simultneamente desde los grnulos secretores de las clulas beta.

Como el pptido C es menos sensible a la degradacin heptica que la insulina, constituye

un marcador til de la secrecin de insulina y permite diferenciar la insulina de srcen
endgeno y exgeno en el estudio de la hipoglucemia.

3. Dnde se secreta la insulina, bajo que forma srcinal se libera?

La insulina es secretada en las clulas
beta del pncreas en respuesta a varios
estmulos como glucosa, arginina o
sulfolinureas; sin embargo, tambin
puede ser estimulado por muchos
efectos neurales endocrinos y
farmacolgicos.
insulina, el primerPara
pasoque
esse
la secrete
entrada de
glucosa a la clula Beta a travs de los
receptores GLUT-2. Una vez dentro la
glucosa es oxidada por la glucokinasa
convirtiendo la glucosa a glucosa6-
fosfato, lo cual genera un aumento de
niveles intracelulares de ATP.
Normalmente existe un influjo de potasio en la membrana celular, pero cuando aumenta el
ATP intracelular, este acta sobre los conductos de potasio sensibles a ATP, cerrndolos
los canales y por ende la entrada de potasio.
Debido a este bloqueo se produce una despolarizacin en la membrana celular haciendo
que los canales de calcio se abran, para que entre calcio y finalmente se produzca la
exocitosis de insulina. La insulina se encuentra en vesculas cuando se encuentra
almacenada, su forma de almacenamiento es en hexmeros de insulina unidos por ZINC,
cuando entra el calcio se produce la exocitosis de insulina en monmeros adems del
pptido C.
La insulina se produce en el pncreas como proinsulina, que luego se almacena en
vesculas secretoras en donde por reacciones proteolticas se forma la insulina.

4. Cul es la funcin de la insulina en el metabolismo de los carbohidratos?

La insulina tiene diversas funciones sobre el metabolismo de carbohidratos como:

Estimula la glucogenognesis.
Inhibe la glucogenolisis.

Disminuye la glucosecrecin heptica

Promueve la gluclisis.

5. Cul es su papel en el transporte de membrana?

La insulina permite la entrada de glucosa en las clulas. Las membranas del 80% de las
clulas del cuerpo se vuelven altamente permeables a la glucosa luego de que la insulina
se una con sus receptores de membrana. Esto ocurre especialmente en las clulas
musculares y clulas adiposas. En el caso de cerebro es muy diferente de la mayor parte
de los otros tejidos porque en l la insulina tiene poco o ningn efecto sobre la captacin y
consumo de glucosa. Las clulas cerebrales son permeables a glucosa sin intervencin de
la insulina.

El incremento de permeabilidad a glucosa a su vez permite la entrada rpida de glucosa al

interior de las clulas. Cuando la insulina se une a su receptor se generan vas de
sealizacin intracelular, esto es, se activan sistemas que trasfieren la seal de la insulina
hacia el interior de la clula. Una de las vas principales de sealizacin es la Va del
Fosfatidilinositol-3-Quinasa.

El fosfatidilinositol (PTI) est presente en la membrana de las clulas y ocupa una posicin
estratgica para servir como precursor de segundos mensajeros: el inositoltrifosfato (IP3) y
el diacilglicerol (DAG).

El inositoltrifosfato (IP3) permite la liberacin de calcio que se encuentra almacenado en el

retculo endoplasmtico.

El diacilglicerol (DAG) permanece en el plano de la membrana aumentando la afinidad de

una protena quinasa por el in calcio.
Se puede decir que el IP3 acta de forma sinrgica con el DAG para activar la protena
quinasa C (PKC) a fin de generar el reclutamiento de transportadores de la glucosa (GLUT)
hacia la membrana y de este modo permitir la entrada de la glucosa en la clula.

6. Cul es su funcin en la sntesis y degradacin del glucgeno?

La funcin de la insulina es inhibir la degradacin del glucgeno y activar la sntesis.
La insulina impulsa una va activadora de la PP1 (protein fosfatasa 1) que defosforila a
fosforilasa quinasa y glucgeno fosforilasa a desactivndolas para disminuir la velocidad
de degradacin de glucgeno.
La insulina impulsa una va activadora de la PP1:
Se une a un receptor tirosina quinasa de la membrana plasmtica
Activa una cascada de fosforilaciones que tienen como destino final una protein quinasa
dependiente de insulina, que fosforila la subunidad RG1 de la PP1. Esta fosforilacin
permite la
impulsa la asociacin
sntesis de de RG1, PP1
glucgeno y la molcula de
(defosforilacin de glucgeno
glucgeno:sintasa)
se activay PP1 y se su
se bloquea
degradacin (defosforilacin de glucgeno fosforilasa).
7. Cul es su funcin en la gliclisis y la va de los cidos tricarboxlicos?
La insulina en el msculo mantiene activa la PFK-1 (fructofosfoquinasa) y la piruvato
deshidrogenasa. Activa la glucolisis y la produccin de acetilCoA, cuyo destino principal y
casi exclusivo del mismo es su oxidacin completa para la obtencin de energa.
La insulina se define como una hormona anticetognica, ya que reduce la movilizacin de
cidos grasos hacia el hgado, reduce su penetracin a la mitocondria y favorece su
incorporacin hacia el ciclo de Krebs y sntesis de triglicridos.

8. Por qu a pesar de no comer nada las ltimas 24 horas se instaur una hiperglicemia
grave?
Este paciente muy a pesar de no comer no debe discontinuar su uso de insulina, puesto
que la glucosa va a seguir generndose por glucogenolisis (en el hgado) y glucognesis
para sobrellevar la carencia de ingesta.
Al no usarse la insulina la glucosa conforme pasaban las horas ha ido elevndose a niveles
mayores llegando a un valor superior a 250 mg/dl instaurndose cetoacidosis diabtica, es
por esto que tiene el olor caracterstico de este problema el cual es el aliento olor a
manzana, glucosuria, cetonuria, pH ms cido y alteracin del nivel de conciencia.
La glucosuria se instaura cuando la glucosa lega a un valor mayor a 200 mg/dl y no se
puede reabsorber
La cetonuria a nivelpor
se instauro renal.
exceso de glucosa que llevo al incremento de acetilCoA, por el
metabolismo de cidos grasos.
9. Cmo se desarrolla la cetosis en la diabetes mellitus?

En la diabetes mellitus la cetosis es un evento que se lleva a cabo en descompensacin

aguda llamada cetoacidosis diabtica.
En condiciones normales los cuerpos cetonicos aumentan la liberacin de insulina por el
pncreas que suprime la cetogenesis
pero en el estado de insulino-
deficiencia, las clulas Beta
pancreticas son incapaces de
responder y se activa la cetogenesis.
Las 3 cuerposelcetonicos son:
acetoacetato,
betahidroxibutirato(ambos cidos) y
la acetona.
Esta produccin es llevada por
mecanismos:

- Cuando el cuerpo tiene exceso

de carbohidratos disponibles,
parte de la glucosa es totalmente
metabolizada, y parte de esta es

almacenada para ser usada con

acetil-CoA para crear cidos
grasos.
- cuando el cuerpo no tiene
carbohidratos libres disponibles,
la grasa debe ser descompuesta
 en acetil-CoA para poder obtener energa. El acetil-CoA no se oxida a travs del ciclo de
Krebs porque los intermediarios (principalmente oxaloacetato) se han agotado para suplir el
proceso de la gluconeognesis, y la resultante acumulacin de acetil-CoA activa la
cetognesis.

AL final el exceso de acetil- CoA de cualquier forma genera una va que lleva a la
formacin de cuerpos cetnicos.

10. Qu es equilibrio cido base y como se modifica en la acidosis diabtica?

El equilibrio cido-bsico es un proceso complejo en el cual participan mltiples rganos para
mantener relativamente constantes una serie de balances interrelacionados, tales como: pH,
equilibrio elctrico, equilibrio osmtico y volemia. Si se producen cambios en alguno de estos
elementos, la respuesta del organismo ser tratar de volverlos a sus lmites normales,
afectando en un mnimo a otros equilibrios.
El equilibrio cido-base requiere la integracin de tres sistemas orgnicos, el hgado que
metaboliza las protenas produciendo iones hidrgeno, los pulmones pulmn eliminando el
dixido de carbono y el rin generando nuevo bicarbonato.
La acidosis diabtica se produce cuando hay deficiencia de insulina (cuando el diabtico omite
sus dosis) , o cuando se est bajo situaciones de estrs), que inducen el incremento de las
hormonas anti-insulina. La cetosis que aparece como resultado de la descomposicin
diabtica, se convierte en cetoacidosis cuando las bases tampn se consumen por la
produccin incontrolada de cuerpos cetnicos y cuando los mecanismos renales
compensatorios del equilibrio cido-base se comprometen por la perfusin renal disminuida
secundaria a la hipovolemia.

BIBLIOGRAFA:
1. Guyton- Hall. Tratado de Fisiologa mdica. Dcimo segunda edicin. Editorial
McGraw-Hill. 2008.
2. Murray, Gardner y col. Bioqumica de Harper. Vigsimo novena edicin. Editorial
Interamericana. 2012
3. Baynes and Dominiczak.Bioqumica Mdica.3ed. Elsevier,2011.Cap12