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Trombocitopenia neonatal
Dr. Jos A. Martnez Orgado
Servicio de Pediatra y Neonatologa. Hospital Infanta Elena. Valdemoro.
Madrid.

DATOS FISIOLOGICOS TP clnicamente significativa: recuento <

RELEVANTES 100.000 /mm3
Los megacariocitos neonatales son ms TP severa: recuento < 50.000 /mm3; cons-
pequeos y con menos ncleos que en los tituye el 25% de la TP neonatales.
adultos, por lo que la produccin plaque-
taria fetal-neonatal depende de una proli-
feracin muy activa de los progenitores CLINICA DE LA COAGULOPATIA
megacariocticos, lo que a su vez depende DE CAUSA PLAQUETARIA (CCP)
de la actividad de la trombopoyetina
(TPO). Comn a todas las TP y a la disfuncin pla-
quetaria
La sensibilidad a la TPO es inversamente
proporcional a la edad gestacional, por lo Prpura
que la concentracin plasmtica de TPO
Petequias
es mayor en RNPT que en RNT.
Equimosis
Las plaquetas neonatales son menos sensi-
bles a factores proagregantes que las de los Sangrado de mucosas (epistaxis, hemorra-
adultos; el tiempo de hemorragia, sin em- gia digestiva): menos frecuente en neona-
bargo, es normal, debido a una mayor adhe- tos que en nios.
rencia y a un valor hematocrito aumenta-
do. Prolongacin del tiempo de hemorragia
(> 3.5 min)
El recuento plaquetario aumenta con la
edad gestacional, pero en cualquier caso
debe estar entre 150.000 y 450.000 /mm3 ESTUDIO DE LA TROMBOPENIA
(aunque 29% de menores de 1500 g al na- NEONATAL
cer presentan recuento entre 100.000 y
150.000 /mm3 Hemograma:
Recuento plaquetario
DEFINICIONES Volumen plaquetario medio: aumentado
en TP por aumento de consumo
Trombopenia (TP) neonatal: recuento
plaquetario < 150.000 /mm3. Aparece en Concentracin de hemoglobina: la ane-
1-5% de RN sanos, y hasta 35% de ingre- mia puede alertar de la presencia de ane-
sados en UCIN. mia por hemorragia.

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548 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa
Coagulacin bsica: para descartar cau-
sas combinadas (vg. CID)
Estudio serolgico en sangre materna,
paterna y neonatal (sensibilizacin ma-
terna: 80 % es anti HPA-1a; en 10%
pueden aparecer anticuerpos 2-6 sema-
nas postparto)
Inmunoglobulina asociada a plaquetas
(PAIgG): aunque la concentracin es
mayor en recin nacido que en adultos,
est muy aumentada en TP neonatal au-
toinmune por PTI materna
Vida media plaquetaria con indio111: til
para casos de destruccin por trombosis
local
Concentracin de TPO: en TO por d-
ficit de produccin
CAUSAS
DISFUNCION PLAQUETARIA
Causas:
Hereditarias: AR o AD (vg. tromboas-
tenia de Glanzman)
Adquiridas:
enfermedades (hepatopatas, hemorra-
gia intraventricular, ictericia severa)
frmacos (salicilatos, indometacina,
xido ntrico, ECMO)
Diagnstico: CCP con recuento plaqueta-
rio normal.
Tratamiento: transfusiones plaquetarias
segn necesidad
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TROMBOPENIA NEONATAL
INMUNE
La ms frecuente en un recin nacido a tr-
mino sano.
1. Trombopenia neonatal aloinmune
(TPNAI):
Etiologa: paso transplacentario de anti-
cuerpos maternos. En caucsicos los ms
frecuentes son anti HPA-1a (en 80%) por
sensibilizacin materna (2-3% de mujeres
son HPA-1b) en mujeres predispuestas
(HLA DRB3) o HPA-5b (habitualmente
menos grave). En otras razas (asiticos),
predominan los anti HPA-4b.
Fisiopatologa: aumento de consumo y
disminucin de produccin
Incidencia: 1 por cada 800-2000 RN. Pue-
de aparecer en el primer embarazo en has-
ta un 50% de los casos. Repite en gesta-
ciones sucesivas en hasta el 90%.
Clnica:
TP severa (87% alcanzan < 50.000
/mm3) sin otra coagulopata y en recin
nacido a trmino sano (a menudo pri-
mognito), no sindrmico, de madre
con plaquetas normales y sin antece-
dente de ingesta de frmacos o enferma-
dad inmune.
Inicio a los 3-4 das de vida, resolucin
en 1-4 semanas
Frecuencia elevada de complicaciones
(Hemorragia intracraneal en 10-20%,
50% de ellas prenatales, con alta inci-
dencia de secuelas neurolgicas)
Diagnstico:
Incompatibilidad fetomaterna a un HPA
 Trombocitopenia neonatal
Aloanticuerpos maternos que reaccio-
nan frente a plaquetas del recin nacido
y su padre, pero no de la madre
Tratamiento:
Concentrado de plaquetas (10-20
mL/kg): negativas para el antgeno al
que la madre se ha sensibilizado. Se em-
plean plaquetas maternas lavadas, o
procedentes de banco, negativas para
HPA-1a y HPA-5b. En casos urgentes
pueden usarse plaquetas no tipadas,
junto con inmunoglobulinas. Indica-
ciones:
si <50.000 /mm3 en RNPT o RNT en-
fermo, o con evidencia de sangrado
si <20.000 /mm3 en RNT estable
Inmunoglobulinas: 1 g/kg/d 2 das 400
mg/kg/d 5 das, para conseguir recuen-
to > 30.000 /mm3. Repetir en 48 h si el
recuento baja de 20.000 /mm3
Corticoides si fracasan inmunoglobuli-
nas (metilprednisolona 1 mg/8 h iv)
Prenatal (diagnstico 20-24 semanas de
gestacin en madre con antecedentes o
como hallazgo): inmunoglobulinas a la
madre (1 g/kg/semana si existe TP fetal
significativa) + corticoides si fracasan
Ig (prednisona a dosis alta -60 mg- o
dexametasona 1.5 mg) + transfusin se-
manal de plaquetas al feto si recuento <
50.000 plaquetas/mm3. Considerar par-
to por cesrea en menores de 1500 g.
2. Trombopenia neonatal autoinmune:
Etiologa:
paso transplacentario de anticuerpos
maternos por patologa autoinmuine
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materna (PTI, lupus, enfermedades lin-
foproliferativas, hipertiroidismo)
trombopenia materna gestacional
(transitoria)
Fisiopatologa: aumento de consumo
Incidencia: 10-15 % de madres con PTI
Clnica:
Inicio a los 3-4 das de vida, resolucin
en 1-4 semanas
TP moderada (severa en 5-20% neona-
to con PTI materna)
Frecuencia baja de complicaciones
(Hemorragia intracraneal en <1%)
Diagnstico: madre trombopnica
Tratamiento:
Concentrado de plaquetas: igual que en
TPNAI
Inmunoglobulinas si trombopenia severa
TROMBOPENIA NEONATAL
INFECCIOSA
Etiologa:
Bacteriana: aparece prcticamente en
el 100% de sepsis tras 48 h (desde el de-
but en 25%)
Fngica: en el 100% de candidiasis
Viral: grupo TORCH (sobre todo cito-
megalovirus), enterovirus, parvovirus,
HIV
Fisiopatologa: aumento de consumo por
destruccin (disfuncin endotelial); dis-
creta disminucin de produccin (bacte-
rianas)
550 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa

Clnica: Clnica:
Inicio: Inicio tardo, excepto TAMCC (fetal)
Bacterianas: en relacin con sepsis Trombopenia:
precoz o tarda, habitualmente en el
Moderada y asociada a otras anomal-
seno de una CID
as hematolgicas en las polimalforma-
Fngicas: tpicamente a los 7-10 das tivas
de vida en nios de MBPN
Severa y sin otra coagulopata en la
Virales: pueden aparecer desde el na- TAMCC
cimiento (parvovirus, TORCH)
Tratamiento: Concentrado de plaquetas
Trombopenia: segn necesidad
Moderada-severa en bacterianas (se-
gn se asocie o no CID grave)
TROMBOPENIAS NEONATALES DE
Severa en virales y sobre todo en fn- ORIGEN DIVERSO
gicas
Etiologa y fisiopatologa
Frecuencia baja de complicaciones
Por aumento de consumo:
Tratamiento:
Trombosis neonatal: trombosis venosa
El de la infeccin
profunda, catteres, S. Kassabach-Me-
Concentrado de plaquetas: igual que en rrit
TPNAI
Enterocolitis necrotizante (ECN): al
inicio en 80-90%; normalmente severa
TROMBOPENIA NEONATAL DE Trombocitopenia inducida por hepari-
ORIGEN GENETICO na: de origen inmune, por anticuerpos
anti factor plaquetario 4, inducidos por
Etiologa: una perfusin continua de heparina. In-
cidencia variable (hasta 1.5% de neo-
Mala respuesta a TPO: habitualmente
natos tras ciruga cardaca) Induce
asociado a sndromes polimalformati-
trombopenia severa (cada de recuento
vos con anomalas aparentes (v.g. au-
palquetario a menos del 50% previo)
sencia de radio en Trombopemia-Au-
tras 5 das de tratamiento, asociada a
sencia de radio [TAR], o de radio y
manifestaciones tromboemblicas.
pulgar en Anemia de Fanconi, cardio-
patas, etc). Por disminucin de produccin:
Ausencia de megacariocitos: Trombo- Crecimiento intrauterino retardado: es-
penia amegacarioctica congnita pecialmente si asociado a prematuridad
(TAMCC)
Preeclampsia materna: en 30-40% de
Fisiopatologa: disminucin de produc- preeclampsias severas; asociada a neu-
cin tropenia

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 Trombocitopenia neonatal 551

Mixtas: La gran mayora de TP neonatales in-

cluyen un componente de disminu-
Asfixia neonatal: por activacin de ci- cin de produccin
tokinas y disfuncin endotelial
Especialmente eficaz en RNPT (ma-
Frmacos: especialmente tiacidas e hi- yor sensibilidad a TPO)
dralacina
Inconvenientes:
Idiopticas: hasta el 50% de trombope-
nias neonatales Efecto a las 6-7 semanas (normalmen-
te con cuadro ya resuelto)
Falsas trombopenias: por agregacin en
tubo de hematologa Desarrollo precoz de anticuerpos neu-
tralizantes
Clnica:
Interleukina-11 (IL-11):
trombopenia en el seno del cuadro co-
rrespondiente Indicacin: en la recuperacin de TP
por destruccin masiva con componente
severa y precoz en las de aumento de inflamatorio (especialmente sepsis,
consumo y en asfixia ECN)
severa y tarda (> 3 das) en sepsis tar- Ventajas:
da e ECN
Alta sensibilidad de megacariocitos
moderada (excepto preeclampsia seve- inmaduros
ra) y precoz (con nadir al 4 da) en las
Inconvenientes:
de disminucin de produccin
Efecto demostrado slo a nivel experi-
Tratamiento: mental
El del cuadro asociado
Concentrado de plaquetas en trombo-
penias severas, hasta resolucin
BIBLIOGRAFA

PERSPECTIVAS FUTURAS EN 1. Blanchette VS, Johnson J, Rand M. The ma-

TRATAMIENTO
TPO humana recombinante (rhTPO):
Indicacin: para las TP por disminu-
cin de produccin y como ayuda en la
recuperacin de TP por destruccin
masiva (especialmente sepsis, ECN)
Ventajas:
nagement of alloimmune neonatal throm-
bocytopenia. Baillieres Best Pract Res Clin
Haematol 2000;13:365-390.
2. Bussel JB. Alloinmune thrombocytopenia in
the fetus and the newborn. Semin Thromb
Hemost 2001;27:245-252.
3. Kaplan C. Foetal and neonatal alloimmune
thrombocytopaenia. Orphanet J Rare Dis
2006;1:39

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552 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa

4. Risch L, Hube AR, Schmugge M. Diagnosis 5. Roberts I, Murray NA. Neonatal thrombocy-
and treatment of heparin-induced thrombocy- topenia: causes and management. Arch Dis
topenia in neonates and children. Thromb Res Child Fetal Neonatal Ed 2003;88:F359F364.
2006;118:123-135

Clasificacin de trombopenias neonatales segn edad de inicio

Edad Trombopenia
Al nacimiento TP neonatal aloininmune severa
TP neonatal autoinmune severa
Infeccin connnatal
TP de origen gentico (Aneuploida, Sde. Wiskott-Aldrich)

< 72 h TP neonatal aloinmune moderada

TP neonatal autoinmune moderada
Infeccin perinatal (sepsis precoz, infeccin connatal)
Insuficiencia placentaria (CIR, preeclampsia materna)
Trombosis
Asfixia perinatal
TP de origen gentico

> 72 h TP neonatal autoinmune leve-moderada

Infeccin perinatal (sepsis tarda)
Enterocolitis necrotizante
TP de origen gentico

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Clasificacin de trombopenias neonatales segn etiologa

Etiologa Trombopenia
Produccin disminuida TP de origen gentico

Infiltracin medular (leucemia congnita, neuroblastoma)

TP neonatal inmune
Destruccin aumentada
CID (sepsis )
Trombosis, hemangiomas gigantes
Enterocolitis necrotizante

Mixta Infeccin connatal

Asfixia neonatal
Enfermedades maternas (preeclampsia)

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