REPBLICA DE COSTA RICA

MINISTERIO DE SALUD

GUA PARA LA EVALUACI{ON TCNICA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

REQUISITO ASPECTO A VERIFICAR cum No No OBSERVACIONES

ple cum apli
ple ca
El estudio de estabilidad corresponde al
medicamento que solicitan registrar?
El fabricante de las muestras usadas en el
estudio coincide con el solicitado en el
formulario y la documentacin de solicitud
de registro?
La persona que firma responsable de hacer
el estudio firma el estudio?
ASPECTOS Las condiciones de almacenamiento que Por ejemplo que en zona IV necesiten
GENERALES requiere el medicamento coinciden con la
almacenarse en congelacin o en refrigeracin.
Posteriormente se debe corroborar que el estudio
literatura internacional e imparcial? que aportan cumple con la temperatura y
humedad que realmente necesita para
mantenerse estable en zona IV por el perodo de
vigencia que solicitan
El estudio incluye los resultados del Aplica nicamente para un medicamento con la
misma frmula cualitativa en el mismo material de
estudio de estabilidad de las presentaciones envase, en presentaciones con diferentes
con menor y mayor concentracin del concentraciones de principio activo,
principio activo?
ESTUDIOS DE El tiempo mnimo del estudio es de 6
ESTABILIDAD meses?
ACELERADOS El perodo mximo de estabilidad que se
solicita es de 2 aos?
El estudio incluye al menos 3 lotes piloto o
de produccin?
El estudio contiene como mnimo 3 El intervalo intermedio puede ser menor o mayor
de 90 das
intervalos analticos, que incluyan el inicial,
el final y uno intermedio?
El estudio de los medicamentos que no Aplica para slidos, semislidos y lquidos
requieren refrigeracin est hecho bajo
condiciones de temperatura cmo mnimo
de: 40 C 2 C?
El estudio de un medicamento de forma Aplica nicamente a los medicamentos slidos
farmacutica slida que no requiere
refrigeracin esta hecho bajo condiciones
de humedad relativa cmo mnimo de: 75 %
5 %?
El estudio de un medicamento que A nicamente a los productos que requieren
refrigeracin
requiere refrigeracin fue realizado bajo
condiciones de temperatura y humedad de:
25 C 2 C con 60% 5% de humedad
relativa?
Demuestra la documentacin tcnica Aplica nicamente para los medicamentos
fotosensibles que contienen empaque primario
aportada que el empaque primario protege que los protege de la luz.
el producto de la luz?
Se hizo un estudio de un lote conservado Aplica nicamente para los medicamentos
fotosensibles que no hayan presentado
bajo condiciones de luz natural o luz documentacin tcnica que demuestre que el
 REPBLICA DE COSTA RICA
MINISTERIO DE SALUD

GUA PARA LA EVALUACI{ON TCNICA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

artificial que simule condiciones naturales? empaque lo protege de la luz

El estudio en condiciones de luz natural fue A nicamente para los medicamentos
fotosensibles que no hayan presentado
realizado como mnimo durante tres meses? documentacin tcnica que demuestre que el
empaque lo protege de la luz
Presenta el estudio realizado bajo luz A nicamente para los medicamentos
fotosensibles que no hayan presentado
natural, anlisis inicial y final? documentacin tcnica que demuestre que el
empaque lo protege de la luz
Presenten estudios de estabilidad a largo Aplica nicamente si el medicamento en estudio
no cumple con los requisitos de tiempo, humedad
plazo bajo condiciones controladas y el o temperatura descritos en la informacin
tiempo en que se propone conservar o usar sealada en el decreto
el producto, aportando resultados a tiempo
inicial, a los 12 meses y el compromiso de
presentar los resultados al finalizar los 2
aos del estudio?
Presentan otras pruebas en condiciones N/A nicamente si se presentan cambios
intermedias, por ejemplo 30 C 2 C y 60 significativos
% 5% de humedad relativa, que incluyen
datos de al menos 6 meses, provenientes de
un estudio de un ao?
El estudio de estabilidad acelerado, se
realiz utilizando las tcnicas de bracketing
y matrixing con muestras de 3 lotes?
ESTUDIOS DE Se usan 3 lotes pilotos o 3 lotes de
ESTABILIDAD produccin o su combinacin?
A LARGO Se realiza en condiciones controladas de
PLAZO almacenamiento segn zona climtica IV?
El estudio de los medicamentos est hecho Aplica para productos que no requieren
(EN bajo condiciones de temperatura cmo refrigeracin ni congelacin
CONDICIONES mnimo de: 30 C 2 C?
NATURALES) El estudio de un medicamento de forma No aplica a productos lquidos y semislidos
puede obviarse el requerimiento de la humedad
farmacutica slida que no requiere relativa controlada, para la realizacin de este tipo
refrigeracin esta hecho bajo condiciones de estudios.
de humedad relativa cmo mnimo de: 65 %
5 %?
El estudio de un medicamento que Slo aplica a productos que requieren
refrigeracin
requiere refrigeracin fue realizado bajo
condiciones de temperatura de: 5 C 3 C?
El estudio de un medicamento que Slo aplica a productos que requieren congelacin
requiere congelacin fue realizado bajo
condiciones de temperatura de: -20 C
5C?
Se realiza por un perodo mnimo, igual al
perodo de caducidad tentativo?
La frecuencia analtica incluye al menos el
anlisis inicial, un anlisis intermedio
durante el primer ao, un anlisis a los 12
meses y uno cada 12 meses adicionales
hasta un mximo de 5 aos?
 REPBLICA DE COSTA RICA
MINISTERIO DE SALUD

GUA PARA LA EVALUACI{ON TCNICA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Presentan estudios de estabilidad en Aplica nicamente para productos que contienen

tiempo real ms extensos?
El tiempo de conservacin propuesto
no exceda el doble del perodo que
abarquen los estudios en tiempo real?
Incluye todas las pruebas requeridas
para cada forma farmacutica?
Evaluaciones Presenta sustento tcnico cuando el
del estudio medicamento no requiere alguna de las
de pruebas indicadas?
Presentan datos de estabilidad de la
estabilidad
formulacin tanto antes como despus de la
reconstitucin?
Se present la determinacin de las
principios activos menos estables y formulaciones
que no se prestan a estudios experimentales en
relacin con el almacenamiento a temperatura
elevada (por ejemplo supositorios)
Aplica nicamente para productos que contienen
principios activos menos estables y formulaciones
que no se prestan a estudios experimentales en
relacin con el almacenamiento a temperatura
elevada (por ejemplo supositorios)
Slo aplica para medicamentos que deben ser
reconstituidos y tienen presentacin de dosis
mltiples, No ser necesario presentar estudios
de estabilidad despus de reconstituido, para los
medicamentos de dosis nica.
Aplica cuando la monografa lo establece

sustancias relacionadas o productos de

degradacin o ambas?
SUSTANCIAS
Los productos de degradacin o
RELACIONAD
sustancias relacionadas no exceden el
AS
criterio oficial de aceptacin u otro
establecido por el fabricante, si no
existiera un criterio oficial?
PARMETRO Para las Tabletas, tabletas recubiertas y Aplica solo para tabletas, tabletas recubiertas y
grageas.
S A EVALUAR grageas: cuando proceda de acuerdo a
SEGN LA las caractersticas propias del producto,
FORMA cumple con los parmetros de:
FRAMACUTI -concentracin de principio activo, el porcentaje de prdida de potencia inicial no est
fuera de las especificaciones del producto
CA
-caractersticas organolpticas,
-desintegracin,
-disolucin y no est fuera del criterio de aceptacin oficial
hasta un mximo de 12 unidades ensayadas
-humedad
Para Cpsulas cuando proceda de Aplica slo para Cpsulas

acuerdo a las caractersticas propias del

producto, cumple con los parmetros
de:
-concentracin de principio activo, el porcentaje de prdida de potencia inicial no est
fuera de las especificaciones del producto
-caractersticas organolpticas del
contenido y de la cpsula,
-disolucin y no est fuera del criterio de aceptacin oficial
hasta un mximo de 12 unidades ensayadas
-humedad
Para Emulsiones cuando proceda de Aplica slo para emulsiones. Todos los estudios
 REPBLICA DE COSTA RICA
MINISTERIO DE SALUD

GUA PARA LA EVALUACI{ON TCNICA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

acuerdo a las caractersticas propias del deben llevarse a cabo en muestras en contacto
con el envase primario para determinar si existe
producto, cumple con los parmetros alguna interaccin entre ellos, que afecte la
de: estabilidad del producto?

concentracin de principio activo, el porcentaje de prdida de potencia inicial no est

fuera de las especificaciones del producto
caractersticas organolpticas,
viscosidad y
lmites microbianos.
prueba de eficacia de conservadores y Cuando proceda de acuerdo a las caractersticas
propias del producto
valoracin de los mismos
y esterilidad? Cuando proceda de acuerdo a las caractersticas
propias del producto
Para Soluciones y suspensiones cuando Aplica slo para soluciones y suspensiones.
Todos los estudios deben de llevarse a cabo en
proceda de acuerdo a las caractersticas muestras en contacto con el empaque primario
propias del producto, cumple con los para determinar si existe alguna interaccin, que
afecte la estabilidad del producto
parmetros de:
-concentracin de principio activo, Verificar que el porcentaje de prdida de potencia
inicial no est fuera de las especificaciones del
producto
- caractersticas organolpticas,
- pH,
- lmites microbianos y
-suspendibilidad (en suspensiones), Verificar cuando proceda de acuerdo a las
caractersticas propias del producto
- prdida de peso (envase de plstico),
- prueba de eficacia de conservadores y
- valoracin de los mismos,
-esterilidad,
-materia particulada.?
Para polvos o grnulos para solucin o Solo aplica para polvos o grnulos para solucin o
suspensin.
suspensin de uso oral cuando proceda
de acuerdo a las caractersticas propias
del producto, cumple con los
parmetros de:
-concentracin de principio activo, Verificar que el porcentaje de prdida de potencia
inicial no est fuera de las especificaciones del
producto
- caractersticas organolpticas,
- humedad y
-prueba de eficacia de conservadores y cuando proceda de acuerdo a las caractersticas
propias del producto
valoracin de los mismos,
-lmite microbiano, Este prueba se debe llevar a cabo en anlisis
inicial y final
-concentracin del principio activo,
-caractersticas organolpticas y
-pH?
Para soluciones inyectables, polvos Slo aplica para soluciones inyectables, polvos
para suspensin inyectable y polvos liofilizados
para suspensin inyectable y polvos
 REPBLICA DE COSTA RICA
MINISTERIO DE SALUD

GUA PARA LA EVALUACI{ON TCNICA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

liofilizados cuando proceda de acuerdo

a las caractersticas propias del
producto, cumple con los parmetros
de:
-concentracin de principio activo,
-caractersticas organolpticas,
-humedad y
-prueba de eficacia de conservadores y
valoracin de los mismos,
-esterilidad,
-pirgenos,
-endotoxinas bacterianas
-concentracin del frmaco,
-caractersticas organolpticas y
-pH?
Para Aerosoles y nebulizadores cuando
Verificar que el porcentaje de prdida de potencia
inicial no est fuera de las especificaciones del
producto
cuando proceda de acuerdo a las caractersticas
propias del producto
Estas pruebas se deben llevar a cabo en anlisis
inicial y final.
Aplica para el producto reconstituido. Al
reconstituirlo, se deben seguir las instrucciones
indicadas en la etiqueta y los parmetros a
examinar durante el perodo de conservacin
recomendado son
Slo aplica para aerosoles y nebulizadores

proceda de acuerdo a las caractersticas

propias del producto, cumple con los
parmetros de:
-concentracin de principio activo, Verificar que el porcentaje de prdida de potencia
inicial no est fuera de las especificaciones del
producto
-dosis de aspersin
concentracin/accin de la vlvula
cuando aplique,
- caractersticas organolpticas,
- tamao de la partcula en las
suspensiones.
- pruebas para recuento microbiano
Para Cremas, geles, pastas y ungentos Slo aplica para cremas, geles, pastas y
ungentos (pomadas)
(pomadas) cuando proceda de acuerdo
a las caractersticas propias del
producto, cumple con los parmetros
de::
- concentracin de principio activo, el porcentaje de prdida de potencia inicial no est
fuera de las especificaciones del producto
- caractersticas organolpticas,
- homogeneidad,
- viscosidad,
-pH,
-lmites microbianos.
-prueba de eficacia de conservadores y
valoracin de los mismos,
 REPBLICA DE COSTA RICA
MINISTERIO DE SALUD

GUA PARA LA EVALUACI{ON TCNICA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

- tamao de partcula,
- prdida de peso (envase plstico) y
- esterilidad.?
Para supositorios y vulos cuando Slo aplica para supositorios y vulos

proceda de acuerdo a las caractersticas

propias del producto, cumple con los
parmetros de:
- concentracin de principio activo, el porcentaje de prdida de potencia inicial no est
fuera de las especificaciones del producto
- temperatura de fusin,
- caractersticas organolpticas,
- disolucin cuando aplique y no est fuera del criterio de aceptacin oficial
hasta un mximo de 12 unidades ensayadas
- tiempo de licuefaccin.
Para los productos biolgicos, adems Slo aplica para productos biolgicos

de los parmetros descritos, segn su

forma farmacutica, se evalu la
potencia como actividad biolgica, de
acuerdo a lo que establecen las
Farmacopeas y la bibliografa
reconocida o la propia investigacin del
fabricante?
Existen otros parmetros fsicos,
qumicos o biolgicos del medicamento,
que no se mencionen en este
reglamento, que puedan afectar el
estudio de estabilidad, que cumplan con
lo establecido en bibliografa
internacionalmente reconocida?
Las pruebas fsicas, qumicas, Para las formas farmacuticas no incluidas en el
reglamento de estabilidad vigente
microbiolgicas y biolgicas incluidas en
el estudio de estabilidad, sean las
reportadas en la bibliografa
internacional o del fabricante,
debidamente validadas?
PERODOS DE Presentan los datos analticos de los
VENCIMIENTO
TENTATIVOS estudios acelerados de estabilidad
cuyos resultados no se salgan de las
especificaciones de estabilidad?
DESVIACIONE Se presenten los datos que sustenten las Slo aplica si el producto no cumple los
S desviaciones? parmetros de aceptacin establecidos en el
Reglamento de Estabilidad vigente
MTODOS Se presentaron todos los mtodos
ANALTICOS analticos para la determinacin de los
parmetros requeridos para establecer
la estabilidad del producto?
 REPBLICA DE COSTA RICA
MINISTERIO DE SALUD

GUA PARA LA EVALUACI{ON TCNICA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Demuestran que los mtodos son Slo aplica si los mtodos no son iguales
equivalentes mediante un proceso de
validacin de acuerdo con el
Reglamento Tcnico Centroamericano
de validacin de mtodos analticos
vigente?
El perodo de vida til est acorde con La Autoridad Competente podr solicitar la
presentacin de los tratamientos matemticos y
los resultados de los estudios estadsticos a los cuales fueron sometidos los
presentados? datos para el establecimiento del perodo de
validez propuesto por el fabricante, en aquellos
casos en los que existan dudas.
El perodo de vida til no es mayor de Aplica nicamente para estudios
2 aos ? acelerados
El perodo de estabilidad solicitado
EVALUACIN coincide con el valor mnimo obtenido para
FINAL los tres lotes en estudio?
La temperatura de almacenamiento
coincide con los resultados del estudio?
Se demostr que el empaque protege
el producto de la luz?
No se encontraron problemas con
sustancias relacionadas o productos de
degradacin?

RESULTADO DE LA EVALUACIN:

Cumple con los requisitos establecidos

No cumple con los requisitos establecidos

RESPONSABLE DE LA REVISIN:

____________________________ _________________________
Nombre del funcionario sello firma del funcionario