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Neuropeptidos
Neuropeptidos
Familias de neuropptidos
El descubrimiento de neuropptidos ha sido una tarea con resultados crecientes. En 1980 se conocan de 15 a
17 de estas sustancias. 20 aos despus, en 2000, se haban descubierto ms de 100.
No obstante, en un principio el hallazgo de sus funciones como NT fue complicada, ya que estas sustancias
tambin actan como hormonas y neurohormonas. Adems, cuando se liberan para efectuar su papel como NT
nunca lo hacen solos, lo que eleva la dificultad de la tarea. De este modo, su estudio ha ido parejo al desarrollo
de la tcnica que lo ha permitido.
Como tienen una estructura peptdica, su accin depende de la composicin en aminocidos. Se sintetizan en
forma de precursores ms grandes que posteriormente son procesados hasta obtener un pptido activo. Un
precursor puede originar ms de un pptido activo.
Principales neuropptidos
PPTIDOS OPICEOS
Se descubrieron al investigar la posible existencia de compuestos endgenos con la misma funcin
que la morfina (opio) La morfina es un pptido opioide que se utiliza como analgsico desde tiempo
inmemorial.
En la actualidad se han identificado ms de 20 pptidos opiceos que se engloban en 3 familias, cada
una de las cuales procede de un precursor generado por un gen distinto.
Si los 20 pptidos opioides proceden de 3 familias y cada familia procede de un solo gen, se deduce
que 1 de estos genes origina ms de un pptido opiceo.
El procesamiento de estos opioides depende del tejido debido a la distinta expresin de las enzimas
que lo procesan.
Estos pptidos compiten fuertemente con la morfina por las 3 clases de receptores, que son: y
(kappa) La -endorfina y la Met-encefalina se unen a receptores , la Leu-encefalina se une a
receptores y la dinorfina se une a receptores
. Todos producen, al ser estimulados, analgesia. Por lo
tanto, su accin es inhibitoria.
Todos los pptidos opiceos actan en reas del cerebro relacionadas con el dolor, y por tanto, se
estimulacin siempre producir analgesia. Tambin se han localizado en el asta posterior de la
mdula espinal neuronas encefalinrgicas (las que utilizan encefalinas como NT) Se sabe que la
liberacin de estas encefalinas controla la entrada de informacin dolorosa al SNC.
SUSTANCIA P
Primer neuropptido descubierto. Contiene 11 aminocidos y se localiza en el hipocampo y neo-
corteza humana. Se sabe que es un hipotensor potente y que acta en circuitos cerebrales del control
motor, pero su papel mejor estudiado es el que lleva a cabo en la nocicepcin (percepcin del dolor)
Se ha encontrado sustancia P en el ganglio de la raz dorsal y se libera por estmulos dolorosos en el
asta posterior de la mdula. Por tanto, es un NT que transmite informacin dolorosa, acerca de la
temperatura y otras seales autnomas perifricas hacia el SNC.
En la mdula, su liberacin puede ser inhibida por los opioides. El resultado es la supresin del dolor.
COLECISTOCININA (CCK)
Se libera en los terminales del nervio vago, en el ncleo del tracto solitario. Acta controlando la
ingesta de alimentos, en concreto afecta a la saciedad.
VASOPRESINA Y OXITOCINA
Son neurohormonas que se obtienen a partir de un pptido precursor comn. Este pptido se
sintetiza en el ncleo supraptico y paraventricular del hipotlamo.
La vasopresina es un vasoconstrictor, mientras que la oxitocina es responsable de las contracciones
del tero, la eyeccin de la leche en la lactancia y se relaciona con el comportamiento sexual.
PPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP)
Pertenece a la familia de las secretinas. Se localiza en el tubo digestivo, donde regula la
vasodilatacin de la regin esplcnica. Se sabe que tiene efecto neuromodulador, ya que la
estimulacin de sus receptores potencia el efecto de las catecolaminas.
Sntesis y sinapsis
Receptores
Todos los receptores de neuropptidos son metabotropos ligados a protenas G, lo que implica una accin
lenta.
Soporta la idea de que los neuropptidos actan como neuromoduladores: alteran la sensibilidad de la neurona
postsinptica al verdadero NT (hay que recordar que nunca se liberan solos), que ser el que excite/inhiba a la
postsinapsis. Ejemplo: una inyeccin de antagonistas de los receptores de CCK no causa efecto alguno en
situaciones fisiolgicas basales (o es un efecto muy reducido) Slo actan en condiciones biolgicas
especficas: dolor, saciedad, etc.
Neuropptido Receptores
Pptidos opiceos y
Sustancia NK1 y NK3
CCK CCK-A y CCK-B