UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE LABORATORIO CLNICO
MATERIA:
BIOQUMICA I TEORA Y PRCTICA

TEMA:
LIPOPROTENAS PLASMTICAS, APOLIPROTENAS Y ENZIMAS DEL
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS

INTEGRANTES:
BRAVO ARTEAGA ALISSON

CEDEO INTRIAGO CAROLINA STEPHANY

BRAVO COBEA LUIS DAVID

DOCENTE:
LIC. JORGE ZAMBRANO MERA

NIVEL Y PARALELO:

TERCERO A

MAYO SEPTIEMBRE 2017

 LIPOPROTENAS PLASMTICAS

Las lipoprotenas plasmticas transportan esencialmente todo el colesterol y lpidos

esterificados de la sangre. Las cuatro clases principales de lipoprotenas (quilomicrones,
lipoprotenas de muy baja densidad VLDL, lipoprotenas de baja densidad (LDL),
lipoprotenas de alta densidad HDL y algunas lipoprotenas menos importantes
cuantitativamente) pueden identificarse basndose en el tamao de las partculas,
caractersticas fisicoqumicas y de flotacin, y movilidad electrofortica.

La parte proteica de las lipoprotenas est compuesta por varias protenas especficas
denominadas apolipoprotenas. Cada lipoprotena tiene una composicin apolipoprotenas
particular y relativamente constante. Las apolipoprotenas desempean papeles importantes
en el transporte de los lpidos, activando o inhibiendo enzimas implicadas en el metabolismo
de stos y/o fijando lipoprotenas a los receptores de lipoprotenas de la superficie celular.
Alaupovic (1971) propuso una clasificacin alfabtica til, y es actualmente la nomenclatura
de apolipoprotenas ms comnmente utilizada.

QUILOMICRONES

Los quilomicrones son partculas grandes producidas por el intestino, muy ricas (del 85% al
95%) en triglicridos de origen exgeno (dieta), pobres en colesterol libre y fosfolpidos, y
que contienen de un 1% a un 2% (por peso) de protenas. Debido a la muy elevada proporcin
lpido/protena. El quilomicrn es considerablemente menos denso que el agua y flota
incluso sin centrifugacin. Un alto contenido en quilomicrones origina un plasma 'lechoso",
en el cual los quilom1crones se acumulan como una capa cremosa flotante cuando se deja en
reposo durante varias horas. Las apoliprotenas contenidas en los quilomicrones incluyen la
apoB-48, apoA-1 y apoA IV, presentes recin secretadas las partculas, y la apoC-1, apoC-
11, apoC-111 y apoE, que son adquiridas desde otras lipoprotenas en la circulacin. La
interaccin de los quilomicrones y la lipoproteinlipasa da como resultado una partcula
menor, con deplecin de triglicridos y algunos elementos superficiales denominadas
quilomicrn residual.
LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD

Las partculas de VLDL son ms pequeas que los quilomicrones y tambin ricas en
triglicridos, aunque en menor grado. Tienen una proporcin lpido/protena ms baja,
flotando a una densidad algo ms alta. Al igual que ocurre con los quilomicrones, las
partculas son suficientemente grandes para dispersar la luz, y cuando hay una cantidad
excesiva de VLDL, el plasma es turbio. Los triglicridos de VLDL son de origen
endgeno, principalmente heptico, y constituyen alrededor de la mitad de la masa de
partculas.

El colesterol y los fosfolpidos constituyen alrededor del 40% de las partculas, y en torno al
10% de la masa es protena, principalmente apoB-100 y apoC, pero tambin algo de apoE.
Hay un amplio margen de tamao de partculas de VLDL, con una variacin concomitante
de la composicin qumica; las partculas mayores son ms ricas en triglicridos y en
apoC, y las partculas ms pequeas, ms pobres en estos componentes. Las partculas ms
pequeas, con deplecin de triglicridos y de material superficial, son resultado de la
hidrlisis de las VLDL por la lipoproteinlipasa. A menudo se denominan VLDL residuales.

LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD

Las LDL constituyen alrededor del 50% de la masa total de lipoprotenas plasmticas en
humanos. Las partculas son mucho ms pequeas que las lipoprotenas ricas en triglicridos,
e incluso las concentraciones aumentadas de LDL no dispersan la luz ni enturbian el plasma.
El colesterol en su mayor parte esterificado representa alrededor de la mitad de la masa de
LDL. En torno al 25% de la masa de LDL son protenas. Principalmente apoB-100 con
indicios de apoC. Se han identificado distintas subfracciones de LDL que difieren en tamao
y composicin qumica.

Las especies ms pequeas contienen menos cantidad de steres de colesterol, resultan- do

en una proporcin colesterol/apoB menor en estas partculas que en especies ms grandes de
LDL. Cantidades aumentadas de partculas ms peque- as han sido encontradas en pacientes
con formas comunes de dislipoproteinemia asociadas a enfermedad arteriocoronaria.

LIPOPROTENAS DE ALTA DENSIDAD

La HDL es una pequea partcula que consta de un 50% de protena (sobre todo apoA-1 y
apoA-11, pero tambin algo de apoC y apoE), el 20% de colesterol (en su mayor parte
esterificado), un 30% de fosfolpidos y slo indicios de triglicridos.

La HDL puede separase en dos subclases principales: HDL y HOL3, que varan en cuanto
a la densidad, tamao de la partcula y composicin. Al igual que las LDL, un nmero de
subpoblaciones distintas de HDL han sido separadas en funcin de su tamao o diferencias
de carga. La HDL se ha subfraccionado en partculas que contienen tanto apoA-l como apoA-
11 usando tcnicas de separacin inmunoqumica.

Actualmente interesa el papel fisiolgico de estas partculas y la relacin de niveles bajos

de partculas con slo apoA-1 con enfermedad cardiovascular: la determinacin de estas
partculas en el laboratorio puede resultar til clnicamente.

LIPOPROTENA LP(A)

Esta lipoprotena se encuentra fundamentalmente en el intervalo de densidad de 1,055 kg/1

a 1,085 kg/1. Est compuesta por un 27% de protena. 65% de lpidos y un 8 % de hidratos
de carbono: tiene una composicin similar a las LDL, aunque est presente normalmente en
concentraciones mucho ms bajas. Los componentes de apolipoprotenas de la Lp(a) son
apoB y apoA, las cuales estn unidas entre s a travs de puentes disulfuro. La movilidad
electrofortica de la Lp(a) es normalmente pre-B, aunque puede variar entre la LDL y la
albmina. La apoA(a) es una protena polimrfica en la que los pesos moleculares de las
distintas poliformas van desde 350 kDa a 700 KOa. La apo(a) tiene un grado muy alto de
homologa con el plasmingeno debido a un nmero variable de secuencias de aminocidos
repetidas que son homlogas a la regin kringle 4 del plasmingeno. El nmero de
secuencias similares a la kringle 4 repet das en la Lp(a) de cualquier individuo est
determinado genticamente y vara entre 12 y 51 repeticiones. La regin kringle 4 del
plasmingeno contiene el dominio proteasa y es acttvado por el activador hstico del
plasmingeno o urocinasa, sin embargo la apo (a) presenta una sustitucin de una serina en
lugar de una arginina, en el punto en que el plasmingeno es activado, y, por tanto no
adquiere actividad similar a la plasmina al ser tratada con estos activadores del plasmingeno.
Las concentraciones de Lp(a) en los sujetos normales puede variar desde menos de 0,05
mmol/1 a 1,90 mmol/1 (<20 mg/1 a 1.500 mg/1) o ms, existiendo niveles aumentados de
tipo familiar con herencia autosmica dominante. Cuando las concentraciones en el plasma
estn aumentadas por encima de 200 mg/1 a 300 mg/1, la Lp(a) aparece electrofort1camente
como una banda pre-B que se tie con unciones lipdicas en la fraccin del plasma que
contiene lipoprotenas de densidad superior a 1,006 g/ml.

LIPOPROTENA LPX

La lipoprotena LpX es una lipoprotena anormal que se encuentra en pacientes con

enfermedad biliar obstructiva. Los lpidos representan ms del 90% de su peso
(principalmente fosfolpidos. colesterol no esterificado y muy poco colesterol esterificado).
Las protenas, principalmente apoC y algo de albmina, constituyen menos del 10% del peso
de la LpX.

La VLDL (lipoprotena "beta flotante") es una lipoprotena anormal que se acumula en la

h1perlipoproteinem1a de upo 111. Es ms rica en colesterol que la VLDL y aparentemente
es el resultado de un catabolismo defectuoso de la VLDL. La partcula se encuentra en el
intervalo de densidad de la VLDL pero migra electroforticamente con la LDL o cerca de
ella.

APOLIPOPROTENAS

Las apolipoprotenas se denominan comnmente mediante la nomenclatura introducida por

Alaupovic.

APOLIPOPROTENA A (APOA)

La ApoA es el componente proteico principal de la HDL (Lipoprotenas de alta densidad).

Los dos componentes principales de la apoA son la apoA-l y la apoA-ll.

ApoA-l: Constituye alrededor del 75% de la apoA de la HDL. Consta de 243 a 245
aminocidos, con un peso molecular de 29.000. La apoA-l se sintetiza en hgado e intestino.
ApoA-ll: Constituye alrededor del 20% de la apoA en la HDL. Consta de 154 aminocidos
y tiene un peso molecular de 17.400. El papel fisiolgico de la apoA-ll es desconocido.

APOLIPOPROTENA B (APOB)

La apoB es el principal constituyente proteico (95%) de la LDL (lipoprotenas de baja

densidad) y constituye tambin alrededor del 40% de la parte proteica de la VLDL y de los
quilomicrones. Ha sido muy difcil estudiar las caractersticas fsicas y qumicas de la apoB,
porque es insoluble en agua. Es sintetizada por el hgado y se encuentra en las lipoprotenas
de origen endgeno (VLDL y LDL).

Hay dos clases: ApoB-48: necesaria para el ensamblaje y secrecin de los Quilomicrones.
ApoB-100: necesario para el ensamblaje y secrecin de VLDL.

APOLIPOPROTENA C (APOC)

La apoC es el componente proteico principal de la VLDL y tambin un constituyente menor

de la HDL y la LDL. Se conocen tres tipos diferentes de apolipoprotena apoC.

ApoC-l: Consta de 57 aminocidos y tiene un peso molecular de 6.500. Es un constituyente

menor de los quilomicrones y de las protenas de la VLDL y HDL. Su funcin no est del
todo clara, aunque puede activar la LCAT (Lecitin Colesterol Acil Transferasa), que cataliza
la esterificacin del colesterol durante la circulacin.

ApoC-ll: Tiene un peso molecular de 8.900 y consta de 78 a 79 restos de aminocidos. La

apoC-ll es un potente activador de la enzima Lipoproteinlipasa (LPL), y cuando hay un
dficit, se reduce la captacin de lipoprotenas ricas en triglicridos desde el plasma.

ApoC-lll: Es el componente principal proteico de la VLDL (25%-30 %). Es tambin la forma

principal de apoC en la HDL, constituyendo alrededor del 2% de su porcin proteica. Su peso
molecular es de 8.800 y consta de 79 restos de aminocidos. El papel fisiolgico de la apoC-
lll no est completamente claro, aunque parece inhibir la liplisis de las lipoprotenas ricas
en triglicridos y puede estar implicada en la regulacin de la velocidad de captacin de
partculas residuales de lipoprotenas ricas en triglicridos.

APOLIPOPROTENAS MENORES
La apoD es un constituyente menor de las protenas de la HDL (5% o menos). El peso
molecular de la apoD es de alrededor de 32.000. Se ha demostrado que la apoD activa la
reaccin de la LCAT. Posiblemente sirviendo de portador especifico de la liso lecitina.
Existes evidencias de que podra tener algn papel en la regulacin del apetito.

APOLIPOPROTENA E (APOE)

Esta apolipoprotena rica en arginina se ha encontrado en VLDL, IDL, Upo- protenas

residuales, quilomicrones y HDL. La apoE se da en varias formas que pueden separarse
mediante concentracin isoelctrica y se designan como isoformas E-2, E-3 y E-4.

La sntesis de las diversas isoformas de apoE est bajo control gentico y, se cree, es el factor
de reconocimiento que dirige los quilomicrones y los restos de VLDL al receptor heptico;
tambin se une a los receptores LDL de la superficie celular.

ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL METABOLISMO DE LAS

LIPOPROTENAS

Los principales sistemas enzimticos conocidos que participan en el metabolismo de las

lipoprotenas plasmticas son las enzimas lipolticas y la LCAT.

Enzimas lipolticas: En el plasma humano, en ayunas, se detecta fcilmente la actividad

lipoltica. A los pocos minutos de una inyeccin intravenosa de heparina pueden distinguirse
diversas actividades lipolticas. Se detectan al menos dos trigliceridohidrolasas en el plasma
postheparnico: la lipoproteinlipasa y la lipasa heptica de triglicridos.

Lipoproteinlipasa: Esta enzima, derivada principalmente del tejido adiposo, hidroliza los
triglicridos de quilomicrones y VLDL. La LPL se localiza normalmente en la superficie de
las clulas endoteliales de los capilares del tejido adiposo y del msculo esqueltico y
cardiaco.

Lipasa heptica de triglicridos: Esta enzima es secretada por los hepatocitos, asocindose
a la membrana plasmtica de las clulas hepticas no parenquimatosas. La funcin de esta
enzima no est clara. Posee una capacidad limitada para hidrolizar triglicridos en
quilomicrones intactos y VLDL, y no requiere apoC-ll como cofactor.

Lecitin Colesterol-acil transferasa: Normalmente presente en el plasma humano, esta

enzima cataliza la esterificacin del colesterol promoviendo la transferencia de cidos grasos
desde la lecitma al colesterol, lo que da lugar a la formacin de lisolecitina y ster de
colesterol. La enzima se sintetiza en el hgado y circula en plasma asociada a la HDL, que
parece ser su sustrato preferido.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS

La funcin principal de las lipoprotenas plasmticas parece ser el transporte de los

triglicridos y del colesterol, desde los lugares de origen en el intestino hasta los lugares de
almacenamiento y utilizacin de energa.
Los triglicridos y el colesterol penetran en el plasma en forma de partculas lipoproteicas
ricas en triglicridos (quilomicrones y VLDL), que suministran cidos grasos a los tejidos
para sus requerimientos energticos y su almacenamiento. La grasa exgena de la dieta es
transportada desde su lugar de absorcin intestinal en forma de quilomicrones. Los
triglicridos sintetizados endgenamente son transportados desde el hgado en las VLDL. La
estructura general de las dos partculas ricas en triglicridos es similar, pero difieren en
tamao, contenido en triglicridos y en apolipoprotenas).
La apolipoprotena B (apoB) es el componente proteico principal en ambos, pero, como se
mencion antes, la apoB-48 est presente en los quilomicrones, mientras que la apoB-100 se
encuentra en las lipoprotenas de origen heptico. Ambas partculas contienen las
apolipoprotenas E y adquieren las apolipoprotenas C en el plasma, pero slo los qui-
lomicrones incluyen las apolipoprotenas A como principales componentes proteicos de
superficie.
Los quilomicrones y la VLDL sufren un cambio intravascular casi inmediatamente despus
de su entrada en la circulacin mediante la accin de la lipoproteinlipasa, que hidroliza los
triglicridos.
Esta hidrlisis es activada por la apoC-ll, que est presente en partculas ricas en
triglicridos. Durante este proceso, el quilomicrn pierde alrededor del 95% de su masa,
principalmente en forma de triglicridos.
Tanto los lpidos superficiales como las apolipoprotenas son transferidos a la HDL.
La partcula del quilomicrn disminuida contiene apoB y apoE como apolipoprotenas
principales. Luego se fija a la superficie de los hepatocitos y penetra por medio de un proceso
de endocitosis siendo degradada.
Las otras apolipoprotenas C parecen inhibir la captacin de sus quilomicrones.
Permitindoles permanecer en la circulacin el tiempo suficiente para completar la hidrlisis
de los triglicridos
La VLDL es sintetizada en el hgado. Es catabolizada en parte por la lipoproteinlipasa y
convertida en VLDL residuales enriquecidas en colesterol, algunas de las cuales son
eliminadas por el receptor heptico de residuos y otras son catabolizadas de nuevo a IDL
Los elementos superficiales, incluyendo el colesterol libre, los fosfolpidos y las
apolipoprotenas, son transferidos desde la VLDL hasta la HDL, que interacta con la LCAT
para formar steres de colesterol.
Los steres de colesterol son transferidos de la HDL a la IDL. Proceso catalizado por una
protena especifica del plasma. La IDL es convertida a LDL. La cual es un producto final del
metabolismo intravascular de la VLDL, esta contiene la mayor parte del colesterol y lo
transporta a los tejidos va endocitosis esto sucede tanto en hgado como en otros tejidos.
La HDL es secretada tanto en el hgado como en el intestino se cree que la HDL es el vehculo
para el transporte inverso del colesterol, el proceso por el cual el exceso de colesterol es
eliminado desde tejidos perifricos al hgado y transportado de nuevo al hgado para su
reutilizacin o desecho a la bilis.