TOXICOLOGIA AMBIENTAL

2.3.4.1 Biotransformacin Fase I

La Fase I es un conjunto de reacciones de oxidacin que preparan a los txicos para que puedan transformarse por las
reacciones de la Fase II (Figura 2.3.4.A). Esto lo logran transformando los grupos funcionales del xenobitico en sitios
que pueden llevar a cabo reacciones de la Fase II, o bien introducen grupos nuevos que le dan esta caracterstica. Para
hacer este trabajo las clulas cuentan con dos sistemas de enzimas, que tienen la funcin de introducir en el substrato
un tomo de oxgeno proveniente del oxgeno molecular (oxigenasas de funcin mixta). Estos dos sistemas son las
amino-oxigenasas y los Citocromos P-450. Ambos sistemas se encuentran localizados en el retculo endoplsmico.
Las amino-monoxigenasas oxidan aminas y compuestos sulfurados.
Los Citocromos P-450 estn formados por dos protenas diferentes, una tiene funcin de reductasa y la otra es una
hemoprotena con actividad de oxigenasa. La oxigenasa es una protena, que en estado reducido y monoxicarbonada,
presenta un pico de absorcin a 450 nm. Que es lo que le da el nombre a esta familia de enzimas).
El mecanismo de la reaccin de la oxidacin del xenobitico catalizada por citocromo P-450, en trminos generales es
como sigue: (A) el xenobitico entra a su sitio activo que se encuentra en la oxigenasa, (B) la reductasa transfiere un
electrn al hierro hemtico reducidolo del nivel (III) a (II), (C) la reduccin abre el sitio activo del O2, (D) el O2 entra a su
sitio activo y oxida al xenobitico que est en la superficie de la enzima transfirindole uno de los tomos de oxgeno.
Existen varios Citocromos P-450 que se diferencian en su especificidad, por ejemplo, el P-450 IIE oxida al etanol y el P-
450 IA oxida al alfa-benzo-pireno.
Si la concentracin de oxgeno en la clula es muy baja, entonces la reaccin catalizada por el Citocromo P-450 es una
reduccin en la que el NADPH acta como donador de iones hidruro.
Las reacciones de reduccin ms comunes son la transformacin de nitroderivados aromticos a aminas, la
azoreduccin de aminas primarias y la deshalogenacin reductiva. La reduccin puede dar lugar a la formacin de un
radical libre ms txico que el xenobitico original, capaz de producir daos en el ADN. Esta biotransformacin es
entonces una bioactivacin. Por ejemplo; el tetracloruro de carbono sufre la deshalogenacin reductiva produciendo el
radical libre triclorometilo.

Figura 2.3.4.A.- Reacciones Comunes de Oxidacin en la Fase I.

Figura 2.3.4.B.-Reacciones de Reduccin Catalizada por Citocromo P-450.
La Figura 2.3.4.B resume las reacciones de reduccin en la que intervienen los Citocromos P-450.

Figura 2.3.4.C.- Reacciones de Exposicin de Grupos Funcionales

Los Citocromos P-450 exponen grupos funcionales catalizando reacciones de desalquilacin, desaminacin y
deshalogenacin (Figura 2.3.4.C).
Las peroxidasas catalizan reacciones entre los xenobiticos y los perxidos endgenos, permitiendo, al mismo tiempo,
que la clula oxide al xenobitico y se deshaga de estos compuestos endgenos altamente txicos. El producto de esta
reaccin es un alcohol que puede ser destoxificado por una alcohol deshidrogenasa.
Los nitroderivados (o nitrocompuestos o compuestos nitro) son compuestos orgnicos que contienen uno o ms grupos
funcionales nitro (-NO2). Son a menudo altamente explosivos; impurezas varias o una manipulacin inapropiada pueden
fcilmente desencadenar una descomposicin exotrmica violenta.

Algunos ejemplos de nitrocompuestos o nitroderivados:

CH3-NO2 ----> nitrometano

CH3-CHNO2-CH2-CH3 ----> 2-nitrobutano

CH2 = CH-CH2-NO2 ----> 3-nitro-1-propeno

CH3-CH = CH-CH2-CH2-NO2 ----> 5-nitro-2-penteno

CH3-CH2-CH2-CH2-NO2 ---->nitrobutano
http://es.slideshare.net/quimeli/aminacion-2-3

En la actualidad se reconoce corrientemente que la deshalogenacin reductora se produce en condiciones anaerobias

fuertemente reductoras para todos los compuestos aromticos y alifticos clorados. Aunque esta observacin es
interesante, y a veces importante, las condiciones de reduccin fuerte no se producen en todas partes en el medio
ambiente, por lo que no puede contarse con ellas, en general, para llevar a cabo la eliminacin de toxicidad de
compuestos clorados. El otro aspecto es que la halogenacin reductora no produce necesariamente la total destruccin
del producto qumico. De ello es un ejemplo la formacin de DDD a partir de DDT.

Los pesticidas basados en fsforo son en general muy txicos, pero expuestos al agua se hidrolizan bastante rpido de
forma qumica o mediante enzimas.

Los pesticidas de carbamato se transforman rpidamente en el medio ambiente mediante hidrlisis.

Los pesticidas de s-triacina son biodegradables. La atracina es uno de los miembros de las s-triacinas que ms
corrientemente se encuentran por ser uno de los herbicidas ms utilizado. La biodegradacin de la atracina implica la
eliminacin en etapas de cadenas laterales alqulicas, seguida de desaminacin, deshalogenacin y escisin del anillo.

Pentaclorofenol:

El efecto combinado del gran reparto entre materia orgnica en el suelo y toxicidad hace algo difcil la biodegradacin
aerobia de este compuesto.

En el caso de la oxidacin aerobia, un primer paso es la deshalogenacin oxigenoltica. Este primer paso se produce
mediante hidrlisis o por la accin de una enzima oxigenasa, oxgeno elemental y dos NAD(P)H.

Tambin se produce la degradacin anaerobia, esto es de gran importancia, ya que las aguas subterrneas
contaminadas suelen ser anaerobias. Esta degradacin anaerobia se produce fcilmente en cultivos mezcla. El PCP sirve
como un aceptor de electrones en deshalogenacin reductora de la misma manera que en el caso de otros compuestos
orgnicos halogenados alifticos o aromticos. Por ello a fin de conseguir la deshalogenacin anaerobia necesita estar
presente un donante de electrones, como el acetato o el hidrgeno elemental.

Es posible la completa deshalogenacin del fenol, por lo que el fenol se biodegrada de forma anaerobia. La
mineralizacin del PCP en condiciones anaerobias puede suministrar los electrones necesarios para conducir la
eliminacin reductora del cloro

Dioxinas:

La biodegradacin es una alternativa deseable, pero las dioxinas y los compuestos relacionados son muy resistentes a la
biodegradacin.

En muchos estudios sobre biodegradacin aerobia slo se observa una limitada transformacin de dioxinas, que
generalmente supone la adicin de oxgeno con enzimas oxigenasas, dando como resultado la formacin improductiva
de anlogos mono y dihidroxilados, que tienden a acumularse sin posterior degradacin.

Sin embargo las bacterias que contienen dioxigenasas selectivas que sustituyen simultneamente un grupo OH en un
carbono portador de un enlace ter y en un carbono adyacente sin sustituir conducen a la escisin de enlaces ter y a la
mineralizacin del compuesto.

Por otra parte, como en el caso de los PCB, la deshalogenacin es un proceso muy lento.
http://www.monografias.com/trabajos91/reacciones-oxidacion-reduccion-sintesis-organica/reacciones-oxidacion-
reduccion-sintesis-organica2.shtml

https://books.google.com.bo/books?id=BeQ6D40wTPQC&pg=PA38&lpg=PA38&dq=deshalogenacion+reductora&source
=bl&ots=LNo_emAQ6g&sig=nwg-
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halogenacion%20reductora&f=false