Hepatitis B

Antinao, Karina.
Guzmn, Cristina.
La Hepatitis B es una infeccin vrica del
hgado que puede dar lugar tanto a un cuadro
agudo como a una enfermedad crnica.

Universidad
Nacional de Crdoba.
Facultad de Cs. Mdicas.

Escuela de
tecnologa Mdica.

Ctedra de
Informtica.

Profesores:
Soffietti, Sebastin.
Ontivero, Sonia.

21/06/2016
 HEPATITIS B

ndice
Cartula.pg. 1
ndice......................................pg. 2
Introduccin.pg. 3
Qu es hepatitis B?...................................................................pg. 4
Biologa del VHB...............................................................pg. 4

Tipos de infeccin por VHB pg.5

Quin corre riesgo de sufrir hepatitis B
crnica?.............................................................................pg.6

Transmisin del VHBpg. 7

Sntomas.......pg.7

Diagnstico.pg. 8

Pruebas del laboratorio...pg.8

Tratamiento.pg. 9

Objetivo del
tratamiento....pg.9
Frmacos disponibles y respuesta al
tratamiento....pg.10

Prevencin..pg. 10
Distribucin geogrfica y cifras importantespg. 11
Situacin de hepatitis B en Argentina.....pg. 12

Movimiento migratorio y VHB en Argentinapg.13

Conclusin......pg. 14
Anexo I......pg. 15
Anexo II.....pg. 16
Anexo IIIpg. 17
Bibliografa...pg. 18

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 HEPATITIS B

Introduccin
La enfermedad de la Hepatitis B es una infeccin del virus de hepatitis
que afecta gravemente al hgado. Millones de personas a nivel mundial
padecen del VHB.
Existe una vacuna para prevenir esta enfermedad, se la aplica a recin
nacidos dentro de las primeras horas de vida, la cual hoy en da en muchos
lugares del mundo es gratuita.
A pesar de esto, siguen habiendo casos de hepatitis B, tanto crnicas
como agudas. sta ltima es leve y curable mediante inyectables,
medicamentos o incluso por nuestro propio sistema inmune. Pero la infeccin
crnica es grave, incurable en la mayora de los casos, controlable mediante
inyectables o antibiticos orales.
El VHB crnico puede llevar a cirrosis y, en tiempo prolongado, a
cncer de hgado

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 HEPATITIS B
Qu es la Hepatitis B?
La hepatitis B en una infeccin heptica mortal producida por el Virus
de la hepatitis B (VHB).
El descubrimiento se llev a cabo en 1965 por Baruch Blumberg,
mdico antroplogo de EEUU, quien la denomin como Antgeno Australia.
Dos aos ms tarde, junto al cientfico Irving Millman, invent la primera
vacuna contra la Hepatitis B. Gracias a esto, el Dr. Blumberg recibi el premio
Nobel de Medicina en el ao 1976.

Biologa del VHB

El virus de la hepatitis B tiene forma
esfrica de 42nm de dimetro con dos zonas,
una interna de 27nm llamada ncleo o
core/HBc (donde se encuentra el gen o ADN); y
otra externa de composicin lipoprotica. Se lo
clasifica dentro de los pararetrovirus, gnero
Hepadnavirus, infecta exclusivamente a
mamferos.

La estructura genmica del VHB est formada por dos cadenas de

ADN de 3200 nucletidos, una negativa (-) completa, y una incompleta
positiva (+). Dentro de la organizacin viral se distinguen cuatro fragmentos
de estructura abierta (ORF), denominados S/pre-S, Core/pre-C, P y X.

El primero codifica tres protenas del antgeno de superficie (HBsS,

HBsM y HBsL). El OPF Core/pre-C sintetiza una protena de 183-185
aminocidos donde se destacan los sectores pre-C y C. Una transcripcin
parcial de este gen da lugar a la formacin del antgeno e (HBeAg). El ORF
P sintetiza el ADN polimerasa, y el X la protena HBx, que es exclusiva de los
hepadnavirus con funcin transcripcional.

La replicacin viral se inicia con la adherencia del virus al hepatocito.

Un transportador de cidos biliares especfico del hgado llamado polipptido
contratransportador de taurocolato de sodio (PNCT), fue identificado como
receptor para dicha adhesin del VHB. Tras penetrar la clula, el ADN viral se
incorpora al ADN del huesped formando un ADN cerrado circular, y da
comienzo a la replicacion completndose la cadena incompleta que luego se
transcribe a ARN progenmico y sintetizndose a travs de la transcriptasa
inversa de una nueva cadena (-) de ADN viral para posteriormente generar
ADN (+) y nuevos VHB.

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 HEPATITIS B

Tipos de infeccion por VHB

Infeccin Aguda: Se caracteriza por la presencia del HBsAg y la

inmunoglobulina M (IgM) en el antgeno del ncleo (HBcAg). En la fase inicial,
los pacientes son seropositivos para el HBeAg, siendo ste un marcador de
que el virus se replica de forma intensa y su presencia indica que la sangre y
lquidos corporales de la persona infectada son muy contagiosos.

Infeccin Crnica: Se caracteriza por la presencia (ms de seis

meses) del HBsAg (con o sin concurrencia de HBeAg), el cual es el principal
marcador del riesgo de sufrir una hepatopata crnica y cncer de hgado
(carcinoma hepatocelular) posteriormente. Tiene cuatro fases:

Inmunotolerancia o Tolerancia Inmune: con alta replicacin viral sin

respuesta inmune, hay poco dao heptico con transaminasas (AST,
ALT) normales. Es tpica en la infeccin adquirida en el perodo
alrededor del nacimiento. Estas personas pueden mantenerse estables
hasta pasados los 10-30 aos.
Inmunoactiva o Inmunoeliminacin: el sistema inmune reconoce al
virus e intenta eliminarlo de las clulas hepticas infectadas. En
muchos casos ocurre la seroconversin del HBeAg a anti-HBe.
Fase NO Replicativa o de Portador Inactivo: tiene la presencia del
HBsAg, hay escasa replicacin viral suprimida por respuesta inmune
del husped. Si se resuelve la infeccin, desaparece el HBsAg y
aparece el anticuerpo anti-HBs (protector).
Fase HBeAg (-): presente en muchos pacientes que no resuelven la
infeccin del VHB.

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 HEPATITIS B

Los pacientes con hepatitis B crnica se dividen en dos tipos:

HBeAg(-): tiene poca o nula replicacin viral, suelen tener niveles

bajos y fluctuantes de viremia, y nivel poco elevado de
transaminasas.
HBeAg (+): suelen tener niveles circulantes de viremia o carga viral
(ADN-VHB) relativamente elevados y estables.

El riesgo de evolucin hacia la cirrosis es de 2-5% personas por ao en

pacientes con HBeAg (+) y del 8-10% de personas con HBeAg (-).

Quin corre riesgo de sufrir hepatitis B crnica?

Entre el 80-90% de lactantes infectados en el primer ao de vida, entre

un 30-50% de nios menores de 6 aos sufrirn infeccin crnica.
En los adultos, menos de un 5% de personas sanas que se infectan de
grandes tienen esta infeccin, y entre 20-30% que ya la padecan tendrn
cirrosis y/o cncer heptico.

Infeccin Oculta: Pacientes con hepatitis B resuelta o con ausencia de

marcadores de VHB, detectando la presencia de ADN-VHB integrado o libre
en suero o hgado, o en ambos. Esta infeccin explica la reaparicin de
actividad viral en situacin de inmunodeficiencia o la posibilidad de trasmitirla
cuando se trasplanta un hgado, con hepatitis B, a un paciente enfermo libre
de la enfermedad.

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 HEPATITIS B
Transmisin del VHB
El virus de hepatitis B puede sobrevivir fuera del organismo, en
promedio, 7 das. En este periodo aun puede causar infeccin si penetra en el
organismo de una persona no protegida con la vacuna.
El tiempo medio de incubacin es de 75 das, pero puede oscilar entre
30 y 180 das. El VHB se puede detectar dentro de los 30 y 60 das despus
de la infeccin, donde puede persistir y dar lugar a hepatitis B crnica.
En zonas con alta endemicidad, el virus se transmite normalmente de
la madre al hijo durante el parto (transmisin perinatal) o por exposicin a
sangre infectada (transmisin horizontal); tambin a travs de un nio
infectado a uno sano durante los primeros 5 aos de vida.
La transferencia de la enfermedad se puede dar por exposicin
percutnea o de mucosas a sangre y/o lquidos corporales infectados, as
como a travs de la saliva, lquidos menstruales, vaginales y seminales.
Es un virus de transmisin sexual, especialmente en el caso de
hombres sin vacunacin que mantienen relaciones ntimas con otros
hombres, personas heterosexuales con mltiples parejas sexuales o que
tienen contacto con profesionales del sexo.
En la reutilizacin de agujas y jeringas en entornos sanitarios o entre
consumidores de drogas inyectables se puede producir infeccin; durante
procedimientos mdicos, quirrgicos y dentales; aplicacin de tatuajes, por
uso de cuchillas de afeitar y objetos personales contaminados con sangre
infectada.

Sntomas

La mayor parte de los pacientes no experimentan sntomas durante la

fase de infeccin aguda, pero algunas personas presentan un cuadro de
sntomas que duran varias semanas e incluyen coloracin amarillenta de la
piel y ojos (ictericia), orina oscura, fatiga extrema, inapetencia, febrcula
(hipertermia prolongada, moderada, entre 37-38 C),
nuseas, vmitos, dolor muscular, articular y abdominal
(irritacin e hinchazn (inflamacin) del hgado).
Un pequeo grupo de individuos con hepatitis B
aguda puede sufrir insuficiencia heptica aguda y luego
la muerte (hepatitis fulminante). En algunos casos causa
infeccin heptica crnica, que posteriormente da lugar
a cirrosis o cncer de hgado (carcinoma activa
hepatocelular (CHC).
Ms del 90% de adultos sanos que se infectan con VHB se recuperan
de forma natural en el plazo de un ao.

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 HEPATITIS B
Diagnstico (Dx)

Las manifestaciones crnicas no

pueden diferenciarse fcilmente entre las
diversas hepatitis, es esencial la
confirmacin del Dx en el laboratorio. Se
dispone de algunas pruebas de sangre para
diagnosticar la hepatitis B y hacer el
seguimiento del paciente, distinguindose
as entre hepatitis aguda y crnica. El
diagnostico del laboratorio se centra en la deteccin del HBsHg. La Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) recomienda que se analicen todas las donaciones de
sangre para detectar la infeccin, garantizar la seguridad de la sangre y evitar la
transmisin accidental del virus a receptores.

Pruebas del Laboratorio

HBeAg y anti-HBe: HBeAg es el antgeno de la cubierta de la

hepatitis B; anti-HBe son los anticuerpos producidos contra este
antgeno. Si HBeAg es detectable en la muestra de sangre, el
virus est activo en el hgado (puede ser transmitida a otros). Si
HBeAg es (-) y el anti-HBe es (+), generalmente el virus est
inactivo, pero en personas con hepatitis crnica que pueden
tener una forma mutada pre-core variante de VHB, el virus sigue
activo en el hgado.
Carga viral VHB (ADN-VHB): Mide la cantidad real de hepatitis B
en una muestra de sangre, ayuda a determinar si el virus se est
reproduciendo en el hgado. En una persona con HBeAg (+) y
AND-VHB mayor a 20 mil UI/ml (Unidades Internacionales x
mililitro) indica que el virus es activo y provoca grandes daos al
hgado. Un paciente con HBeAg (-) hepatitis B crnica y carga
viral mayor a 2 mil UI/ml, posee el virus activo. En ambos casos
se necesita un tratamiento (TTO).
Pruebas de Funcin Heptica: la enzima heptica ms
importante es la alanina aminotransferasa (ALT o SGPT). Un
nivel alto de ALT indica que el hgado no est funcionando
correctamente. En la hepatitis B aguda, los niveles de ALT
pueden elevarse temporalmente, rara vez conducen a
problemas hepticos. En hepatitis B crnica los niveles altos de
ALT son peridicos o constantes, indicando mayor riesgo de
dao heptico a largo plazo.
Genotipo del VHB: existen 10 tipos diferentes en el mundo (van
de la A-J). La diferencia entre genotipos se basa en las
diferencias de la estructura gentica del VHB. Es importante a la
hora de elegir el TTO.

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 HEPATITIS B
Las pruebas analticas para VHB detectan
una nueva infeccin, infeccin pasada que sigue
activa o una infeccin pasada que ya no est
activa.
Para buscar dao en el hgado se realizan
pruebas de albmina, de funcin heptica y tiempo
de protrombina.

Tratamiento (TTO)

No hay TTO especfico contra hepatitis B aguda. La atencin se centra

en mantener el bienestar y el equilibrio nutricional adecuado, especialmente la
reposicin de lquidos perdidos por vmitos y diarrea.
La infeccin crnica puede tratarse con frmacos (agentes antivirales
orales).
El TTO puede producir el avance de cirrosis, reducir la incidencia de
cncer de hgado y mejorar la supervivencia a largo plazo.
En entornos de escasos recursos el acceso al Dx y TTO es limitado,
muchas personas son diagnosticadas cuando tienen una enfermedad
heptica avanzada, el cncer de hgado avanza rpidamente y la mayora de
ellos mueren a pocos meses del Dx.
El TTO con inyecciones de interfern puede considerarse para
personas con ingresos altos, por su elevado costo.
Las cirugas y quimioterapias prolongan la vida unos cuantos aos, el
trasplante de hgado se utiliza en pacientes con cirrosis, con resultados
variables.

Objetivos del TTO

El objetivo es erradicar la infeccin viral para evitar su progresin a

cirrosis, controlar que sta no se descompense o que aparezca un
hepatocarcinoma/carcinoma hepatocelular.
La eliminacin del VHB con desaparicin del HBsAg y aparicin de su
anticuerpo protector (anti-HBs) slo se consigue en menos del 10% de
pacientes con TTO actuales.
Un objetivo ms realista es lograr la supresin de la replicacin viral lo
ms intensa y sostenida posible, idealmente por debajo del lmite ms bajo de
deteccin. Esto se mide mediante una tcnica de PCR (reaccin en cadena
de la polimerasa) en tiempo real, que actualmente tiene un nivel mnimo de
deteccin de 10-15 UI/ml. Cuando esto sucede, suelen normalizarse las
transaminasas y mejoran las lesiones histolgicas hepticas, incluida la
fibrosis, incluso en aquellos casos que ya han evolucionado a cirrosis
heptica.

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 HEPATITIS B

Frmacos disponibles y Respuesta al TTO

Actualmente disponemos del Interfern Alfa en forma pegilada (Peg-

IFN), frmaco que estimula la inmunidad, acta sobre el sistema inmunolgico
para que elimine las clulas hepticas infectadas. Tambin podemos utilizar
sustancias antivirales como anlogos de nuclesidos (lamivudina,
telbivudina, entercavir), y anlogos de nucletidos (adefovir, tenofovir).
La administracin de Peg-ISN es por inyeccin subcutnea semanal, el
resto de antivirales se administran va oral.
Cuando se consigue la eliminacin del virus, esta respuesta virolgica
puede o no, ser completa y mantenida. Si la respuesta virolgica no se
acompaa de la desaparicin de marcadores de infeccin del VHB, el TTO
antiviral oral deber continuar indefinidamente por riesgo de reactivar la
enfermedad si se suspende la medicacin. Esto es ms frecuente en
pacientes HBeAg (-).
La OMS recomindala administracin de TTO orales (tenofovir o
entecavir) porque son los ms potentes para suprimir el VHB.

Prevencin

La vacunacin contra hepatitis B es el pilar de la prevencin de sta.

Desde 1982 se dispone de ella, la cual tiene una eficiencia del 95% en la
prevencin de la infeccin y aparicin de la enfermedad crnica y cncer de
hgado.
La dosis inicial debe ir seguida de 2 o
3 dosis para completar la serie primaria.
Existen de 3 a 4 dosis de vacuna, la primera
(monovalente) se administra al nacer, las dos
o tres subsiguientes (monovalentes o
combinadas) se colocan al mismo tiempo que
las dosis primera y tercera de la vacuna
contra la Difteria, la tos ferina y el ttanos
(DTP), o al mismo tiempo que otras vacunas
infantiles sistemticas.
La serie completa de vacunas genera anticuerpos de proteccin en
lactantes, nios y adultos jvenes. La proteccin dura alrededor de 20 aos y
probablemente toda la vida.
Los nios menores de 19 meses que no hayan sido vacunados deben
recibir dosis de recuperacin. Bebs nacidos de madres que tengan
hepatitis B aguda o hayan tenido la infeccin en el pasado, deben recibir una
vacuna especial contra el virus dentro de las 12 hs. posteriores al nacimiento.

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 HEPATITIS B
La vacuna o inyeccin de Inmunoglobulina contra hepatitis B
(IGHB) puede ayudar a prevenir la infeccin dentro de las 24hs. posteriores al
contacto con el VHB.
No se debe tomar alcohol cuando se tiene un cuadro viral de hepatitis
B, produce la aceleracin de la cirrosis.
Consultar al mdico antes de auto medicarse con suplementos
herbarios de venta libre o medicamentos como paracetamol, cido
acetilsaliclico (aspirina) o ibuprofeno.
La OMS recomienda que se administre a todos los lactantes lo antes
posible tras el nacimiento (dentro de las primeras 24hs.) y no recomienda
dosis de refuerzo en personas con serie completa.
En pases en los que entre un 8% y 15% de nios solan infectarse de
forma crnica con VHB, la vacunacin ha reducido la tasa a menos del 1%.

Distribucin geogrfica y cifras importantes

Se estimula que hay 240 millones de personas que padecen infeccin

crnica por el virus de la hepatitis B (HBsAg). Ms de 780 mil personas
mueren cada ao como consecuencia de esta enfermedad, incluido por
cirrosis y cncer heptico.
La mxima prevalencia de hepatitis B se registra en frica
subsahariana y Asia oriental, regiones en las que el 5% y el 10% de la
poblacin adulta est infectada de
forma crnica. Tambin hay tasas
elevadas de infeccin crnica en la
cuenca del Amazonas y en partes
meridionales de Europa Oriental y
Central. Se calcula que entre un 2 y 5%
de la poblacin del Oriente Medio y sub
continental indio padece infeccin
crnica. En Europa occidental y
Amrica del norte del 1% de la
poblacin padece esta enfermedad.
En pases de endemicidad baja o
intermedia se deben vacunar a:

Personas que necesiten transfusiones de sangre o productos

sanguneos, pacientes sometidos a dilisis y receptores de
trasplantes de rganos slidos;
Reclusos;
Consumidores de drogas inyectables;
Parejas sexuales o personas que conviven con pacientes
infectados(crnicos) por VHB;

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 HEPATITIS B

Personas con mltiples parejas sexuales;

Personal sanitario e individuos que por su trabajo se exponen al
contacto con sangre y/o productos sanguneos;
Personas sin serie completa de vacunas contra VHB y prevean
viajar a zonas en las que la enfermedad sea endmica.

Situacin de Hepatitis B en Argentina

La Argentina es considerada un pas con endemicidad baja para hep. B

(menor al 2% de incidencia). La hepatitis fulminante se produce en menos del
1% de los casos de esta enfermedad, siendo la causa ms frecuente por
trasplante heptico en adultos.
1La vacunacin contra hepatitis B es obligatoria para personal de salud

desde 1992(Ley 24151). Est incorporada al calendario para recin nacidos

desde el 2000 (Res.
940/00).
El PRONACEI
defini la estrategia de
vacunacin universal
contra hepatitis B a
partir de junio del 2002
con el objetivo de
fortalecer el proceso
de control y eliminacin de la enfermedad, disminuir las incidencias de
complicaciones y mortalidad asociadas al VHB. La vacuna est disponible en
todos los vacunatorios y centros de salud pblicos, administrndose en forma
gratuita a toda la poblacin sin necesidad de orden mdica.
Los casos de hepatitis virales agudas y crnicas son eventos de
notificacin obligatoria, deben ser informados por todos los establecimientos
de salud (pblica y privada), en servicios de atencin mdica a travs del
mdulo C2; en laboratorios, a travs del mdulo SIVILA (Sistema de
Vigilancia Laboratorial). (VER ANEXO I, II Y III).

Desde el ao 2007 al 2011 se observaron una gran presencia de

infecciones agudas y crnicas a partir de los 15 aos, segn la informacin
obtenida por 27 unidades Centinelas para hepatitis virales (abarcando 18 de
24 provincias).

1
Grfico: Cobertura de vacunacin para hepatitis B, Argentina (2002-2012)

12
 HEPATITIS B
Hepatitis B aguda 2007- Hepatitis B crnica 2007-
2011 2011
250
200 80
N Casos

60

N Casos
150
40
100
20
50
0
0 2 a 5 a 10 a 15 a 24 a 35 a 45 a 55 a Ms
2 a 5 a 10 a 15 a 25 a 35 a 45 a 55 a Ms 4 9 14 24 34 44 54 64 de
4 9 14 14 34 44 54 64 de 65
65 Edades (aos)
Edades (aos)

Etiologa de hepatitis fulminante Por otra parte, un

en Argentina (2005-2011) estudio multicntrico de
principales centros de
Virus hepatitis trasplante heptico en
Otras
A Argentina, identific a la
Txica/drogas
hepatitis B como primer causa
Virus hepatitis de hep. Fulminante en el
Indeterminada B
perodo 2005-2011.
Hepatitis
autoinmune

Movimientos migratorios y VHB en Argentina

A partir del anlisis gentico de cepas del VHB, investigadores

argentinos afirman que entre la poblacin argentina se identifican cepas
autctonas y tambin provenientes de Europa, frica y Asia.
De acuerdo con el estudio en la regin del norte argentino, en
Formosa, Salta, Jujuy y Chaco, por ejemplo, el 90% de los genotipos
encontrados corresponden al genotipo F (autctono), lo que sugiere un aporte
inmigratorio externo bajo. En cambio, en Buenos Aires hay ms del 30% de
genotipo F, pero el resto (70%), en su mayora, son genotipos D y A2
(Europeos), introducidos a partir del proceso de colonizacin (S. XVI ).
Tambin identificamos genotipo A1 cuya introduccin en nuestra
geografa puede asociarse con los esclavos africanos que fueron trados al
continente en la poca colonial o con la inmigracin mas reciente desde Brasil
donde ese tipo de virus se ha instalado desde entonces, seala la Doctora
Viviana Mbayed (agencia CyTA-Instituto Leloir).

13
 HEPATITIS B

Conclusin

Como conclusin podemos afirmar que la infeccin por hepatitis B ha

sido reducida mundialmente de manera considerable gracias a las vacunas y
diversos tratamientos existentes.
Los mtodos de prevencin son accesibles para cualquier clase social.
En la Argentina las vacunas contra la hepatitis B son gratuitas y
aplicables en cualquier sanatorio.
Los tratamientos son costosos pero pueden prolongar la vida de forma
favorable, reduciendo la patologa o frenndola casi por completo.

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HEPATITIS B
Anexo I

15
HEPATITIS B
Anexo II

16
HEPATITIS B
Anexo III

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 HEPATITIS B
Bibliografa
Organizacin Mundial de la Salud:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/es/
Annual Reviews: http://www.annualreviews.org/doi/full/10.1146/annurev-
cellbio-100814-125241
Biblioteca Virtual en Salud:
http://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/es/mdl-25653310
Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU. Instituto Nacional de Salud
(Genome Research) :
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4352876/?tool=pubmed
Medline Plus:
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000279.htm
AssCat (Associaci Catalana de Malalts dHepatitis): http://asscat-
hepatitis.org/riesgo-de-contraer-hepatitis-b/opciones-ratamiento-para-
hepatitis-b/
PDF Hepatitis B en Argentina. (09/03/2014): http://www.huesped.org.ar/wp-
content/uploads/2014/11/ASEI-83-18-21.pdf
HEP: https://www.hepmag.com/basics/hepatitis-b-basics/hepatitis-b-lab-tests
SAGIJ (Sociedad Argentina de Ginecologa Infarto Juvenil), Vacunacin
Universal contra hepatitis B en Argentina :
http://www.sagij.org.ar/index.php/profesionales/noticias-consensos-y-
trabajos/175-vacunacion-universal-contra-hepatitis-b-en-argentina
Argentina Investiga, Divulgacin y Noticias Universitarias:
http://argentinainvestiga.edu.ar/noticia.php?titulo=hoja_de_ruta_del_virus_de
_la_hepatitis_b_en_argentina&id=1305
Fundacin HCV Sin Fronteras:
http://www.hcvsinfronteras.org.ar/movimientos-migratorios-y-virus-de-la-
hepatitis-b-en-la-argentina/
PDF Ministerio de la Salud, presidencia de la Nacin (2014):
http://www.msal.gob.ar/sida/images/stories/4-publicaciones/pdf/2014-
09_estado-de-las-artes-hepatitis-argentina.pdf
PDF Ministerio de la salud, presidencia de la Nacin (2016):
http://www.msal.gob.ar/sida/images/stories/4-publicaciones/pdf/2014-
09_estado-de-las-artes-hepatitis-argentina.pdf
SciELO Per:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292011000200010&lng=es&nrm=iso&tlng=es
PDF Control Calidad SEIMC:
https://www.seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/viromicromol/VHBr
ev.pdf
El Pas, Necrolgicas:
http://elpais.com/diario/2011/04/11/necrologicas/1302472801_850215.html

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