Epilepsia y Cannabis

Cannabidiol (CBD). Mecanismos de accin y efectos teraputicos. Perspectivas de uso en

epilepsias.

El Cannabidiol, o CBD, cannabinoide considerado no psicoactivo, desde hace un tiempo ha

adquirido protagonismo por diferentes razones. Por un lado, por su efecto modulador sobre el
THC. Este efecto, si se administra previamente, es sinrgico y potencia el efecto del THC
facilitando su paso a travs de la barrera hematoencefalica. Al administrarlo conjuntamente,
disminuye la ansiedad y taquicardia que puede aparecer al iniciar el consumo de THC. Tambin
se detecta una disminucin del efecto psicoactivo. El CBD adems posee propiedades
antinflamatorias, ansiolticas, antidepresivas, analgsicas, antioxidantes, neuroprotectoras y
antineoplsicas (en modelos animales).

Sabemos actualmente que el CBD tiene muy poca afinidad por los receptores CB1 y CB2,
receptores que forman parte del Sistema Endocannabinoide o SEC. Cmo funciona el CBD?,
a travs de qu receptores? Cmo explicamos sus efectos? Pues bien, parece ser que el CBD
acta a travs de receptores 5HT1A, es decir receptores serotoninergicos del tipo 1A. Se
encuentran en el sistema nervioso central y tracto gastrointestinal. La serotonina o 5-
hidroxitriptamina, es un neurotransmisor que se encarga de regular, por ejemplo el sueo, el
apetito, la libido, el estado de nimo, la gestin del estrs, la agresividad, la temperatura
corporal, el vmito, entre otras funciones fisiolgicas. Cuando hay un desequilibrio por falta de
neurotransmisor, por ejemplo, pues se pueden alterar estas funciones. Si pensamos en los
estados depresivos, esta sintomatologa es frecuente. Pues bien, al actuar el CBD sobre estos
receptores 5HT1A es por lo que tiene efecto ansioltico, relajante, normalizador del humor,
antidepresivo y regulador del sueo.

Por otro lado, el efecto antinflamatorio y analgsico no se explica por esta va. El CBD, adems
de otros cannabinoides como el THC, pueden activar receptores llamados vaniloides de
potencial transitorio, o TRPV (subfamilia de los receptores inicos TRP), que bsicamente se
encuentran en el sistema nervioso central y perifrico, vejiga, prstata, adipocitos, folculos
pilosos, y se encargan de la transmisin, regulacin y percepcin del dolor o nocicepcion y de
la sensibilidad trmica. Son los principales responsables de la percepcin del dolor. Son termo
sensibles, y al actuar sobre ellos conseguimos modular el dolor, y podemos obtener efecto
analgsico.

Las enfermedades que cursan con dolor neuroptico e inflamatorio presentan una alteracin
en la funcin de los receptores TRPV. En concreto TRPV1, de manera que, si podemos actuar
sobre ellos, podemos regular su funcin. Hay cannabinoides, entre ellos el CBD, que
interaccionan con estos receptores, lo cual podra explicar el efecto analgsico y
antinflamatorio tanto del CBD como del resto de cannabinoides que los activan. Pero para
hacer la cuestin ms interesante, resulta que hay ms subtipos de receptor TRPV, nos
interesan los TRPV1, V2,V3, y V4 bsicamente. Su funcin es la descrita anteriormente: regular
bsicamente la percepcin del dolor y sus caractersticas cualitativas, que distinguen un tipo
de dolor a otro. El CBD, segn varios estudios, acta tambin a travs de receptores TRPV1-
TRPV2 y TRPV3, de ah su potencial utilidad en el tratamiento del dolor.

Nos queda todava un efecto del CBD sin explicar, el antineoplsico o antiproliferativo. Los
receptores GPR55, receptores acoplados a protena G, son de la misma familia que los
receptores clsicos CB1 y CB2, que tambin son receptores GPR, son considerados receptores
hurfanos y no se consideran todava receptores propios del SEC. Pues bien, cuando estos
receptores se expresan en clulas cancerosas, su activacin determina un incremento en el
ndice de proliferacin celular. Favorecen la progresin tumoral. Sabemos que el CBD acta
como antagonista de receptores GPR55, es decir, los bloquea, con lo cual se produce el
efecto antiproliferativo. Y adems es posible que el THC acte como anticanceroso por la
misma va, como antagonista de receptores GPR55, pero parece ser que acta de esta manera
a dosis altas, a dosis bajas solo acta sobre receptores CB2, y no se produce este efecto
antiproliferativo. De todas formas, esta informacin est por confirmar, aunque parece que
efectivamente es as como funcionan el CBD y el THC como antineoplsicos.

CBD y epilepsia

Una propiedad teraputica muy interesante del CBD es su efecto anticonvulsivante o

antiepilptico, que puede abrir nuevas perspectivas teraputicas para algunos tipos de
epilepsias resistentes a la mayora de frmacos antiepilpticos al uso.

La epilepsia es una enfermedad neurolgica que se manifiesta a consecuencia de una

alteracin en la actividad neuronal de alguna zona cerebral. Se presentan entonces las crisis
comiciales o ataques epilpticos, que pueden ser de muchos tipos, dependiendo de la
epilepsia que se padezca. Las epilepsias pueden ser de muchas causas, pueden aparecer
despus de un traumatismo craneal, de una meningitis, de algn problema durante el parto,
de una alteracin metablica, etc. Luego encontramos otras epilepsias de origen gentico y
epilepsias de origen desconocido o idiopticas. Las crisis epilpticas y la enfermedad en s,
provocan muchos problemas cognitivos y psicolgicos, habiendo siempre morbilidad neuronal
despus de cada crisis, que determinara el pronstico a corto y medio plazo. Los
antiepilpticos no siempre contienen la enfermedad, y se usan solos o combinados entre s. En
ocasiones aparecen efectos secundarios, que pueden ser graves.

Algunos cannabinoides modulan la actividad neuronal, atenuando la hiperexcitabilidad que

presenta el paciente epilptico. Debido a su accin antineuroinflamatoria y reducir el estrs
oxidativo, acciones que son en gran parte las responsables del dao cerebral, es por lo que
tienen un efecto neuroprotector.

Veremos ahora algunos tipos de epilepsias infantiles que actualmente podran ser tratadas con
cannabinoides, ya que carecen en muchos casos de tratamiento efectivo, sin conseguir
contener las crisis y con pocas o nulas perspectivas teraputicas. Aqu el CBD puede ser un
complemento eficaz como indica la informacin clnica que se publica sobre el ensayo con
Epidiolex, extracto rico en CBD. Es un extracto altamente purificado de CBD, a diferencia de los
extractos ricos en CBD, en los cuales se conservan otros cannabinoides y terpenos que
determinan el efecto de entourage o squito, que los hacen ms efectivos frente a las
molculas aisladas como es el caso de Epidiolex.

Sndrome de Dravet

Es un tipo de epilepsia infantil de origen gentico, resistente a antiepilpticos. Inicia su

sintomatologa sobre el primer ao de vida con convulsiones clnicas y tambin con ausencias
(con convulsiones generalizadas complejas, o solo prdida de conciencia.)

Hay un porcentaje del 14% de muertes durante las crisis o convulsiones.

Los pacientes presentan convulsiones durante toda su vida, adems de discapacidad

intelectual que suele ser severa en el 50%, y moderada o leve en el resto.

No hay una medicacin especifica aprobada por la FDA, y se recurre a diferentes

antiepilpticos solos o combinados entre s, tambin se recurre a la dieta cetognica en
muchos casos. Son pacientes tratados con antipsicticos e inductores del sueo tambin en
algunos casos.

Sndrome de Lennox-Gastaut

Es un trastorno raro que cursa con mltiples tipos de convulsiones y suele manifestarse antes
de los 4 aos de edad. Aparecen convulsiones tnicas con flexin del cuello y el cuerpo, con
extensin de los brazos y las piernas, y tambin contraccin de los msculos faciales. Todo ello
puede ir acompaado de rubor facial, giros oculares y apneas. Son de breve duracin y pueden
aparecer de noche o de da, no respetan horario. Suele haber prdida de conciencia.

Tambin pueden aparecer ausencias, con prdida momentnea de la conciencia y babeo.

Suelen ser multiresistentes a los antiepilpticos habituales, y adems estos pueden presentar
efectos secundarios graves.

Algunos antiepilpticos que son efectivos para un tipo de crisis comicial, pueden en algunos
casos empeorar otras.

Sndrome de West

Es un tipo de epilepsia grave que aparece con ms frecuencia entre los 3 y los 12 meses de
vida. Puede ser debida a diferentes causas como las malformaciones cerebrales o displasias,
infecciones, alteraciones metablicas, u origen gentico. Cursa con la presencia de crisis
comiciales con contracciones bruscas y simtricas de las extremidades, pudiendo cursar con
flexin o extensin de los miembros. Tambin en ocasiones hay enrojecimiento facial,
dilatacin pupilar o midriasis e hipersudoracion. Esta enfermedad cursa tambin con retraso
psicomotriz, que afecta la esfera cognitiva, su interaccin con el entorno y su movilidad.

En el electroencefalograma (EEG) aparece un registro especfico llamado hipsarritmia.

Su tratamiento consiste en antiepilpticos, benzodiacepinas, vitamina B6, corticoides, etc.

La mayora de pacientes presentan rasgos autistas, y la mortalidad est en el 5 %.

Sndrome de Dosse

Este tipo de epilepsia aparece entre el primer y quinto ao de vida, afectando ms a los
varones. Suele ser resistente o refractaria a los frmacos antiepilpticos.

Las crisis cursan con convulsiones, a veces cadas y prdida del tono muscular.

Un 40 % de los pacientes cursan con retraso o discapacidad psquica.

Epilepsia refractaria

Hablamos de epilepsia refractaria cuando las crisis epilpticas son tan frecuentes que limitan la
habilidad del paciente para vivir plenamente acorde con sus deseos y su capacidad mental y
fsica, o cuando el tratamiento anticonvulsivante no controla las crisis o sus efectos
secundarios son limitantes para un desarrollo normal de la persona.

Reflexionar un momento sobre esta definicin. Es otra manera de clasificar las epilepsias muy
clara y sencilla. Es una enfermedad que puede ser muy limitante para el paciente y su entorno
familiar, sobre todo en el caso de las epilepsias infantiles. Los padres se encuentran en algunos
casos con un futuro incierto y sin demasiados progresos en sus hijos.

Adems de los sndromes descritos anteriormente, hay muchas epilepsias que no se acaban de
filiar, y quedan hurfanas de diagnstico causal. Entonces es difcil pautar un tratamiento con
los antiepilpticos ms adecuados al tipo de crisis o sndrome.

Faltan todava estudios clnicos que certifiquen que cannabinoides pueden ser tiles como
antiepilpticos, aunque los trabajos preclnicos demuestran por ejemplo la efectividad del
CBD.

Hay que tener en cuenta las caractersticas de algunas epilepsias, que se encuentran sin
tratamientos efectivos que consigan reducir las crisis sin presentar efectos secundarios.

Es aqu donde el CBD de momento puede constituir una alternativa teraputica y utilizarse
como antiepilptico, pero teniendo en cuanta que inhibe la actividad del citocromo P450 2C
19, por lo que los antiepilpticos combinados se metabolizarn ms lentamente, aumentando
su vida media, lo cual puede requerir en algunos casos modificar las dosis hasta conseguir la
ptima para el paciente.

En los sndromes que cursan con retraso psicomotriz, adems de las crisis epilpticas o
presentar rasgos autistas, el tratamiento con cannabinoides como el CBD puede mejorar la
esfera cognitiva y las alteraciones motoras. Existe ya constancia en pacientes tratados con CBD
de los cambios cognitivos, con adquisicin de nuevas habilidades, interactuacin con el
entorno, recuperacin de la marcha autnoma, mejor respuesta a estmulos verbales, mejora
de la comprensin, etc.
En resumen, el CBD se muestra como una molcula interesante para el tratamiento de algunos
tipos de epilepsias refractarias, adems de por su efecto anticonvulsivante, por su efecto
neuroprotector, muy til ya que la mayora de estos pacientes presentan un retraso cognitivo
y psicomotriz que empobrece el pronstico de la enfermedad.