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Revisin de Tema

LA VITAMINA D Y SU IMPORTANCIA
EN LA SALUD HUMANA
David Vsquez Awad1

Resumen
En los ltimos aos, la vitamina D ha cobrado una importancia creciente en razn de que, adems
de sus beneficios reconocidos sobre el hueso, ha mostrado claros efectos benficos en enferme-
dades crnicas, graves y altamente prevalentes como hipertensin, cncer, sndrome metablico,
diabetes y esclerosis mltiple; igualmente, estados fisiolgicos como el embarazo, la adolescencia
y el envejecimiento se ven beneficiados, y sus eventuales adversidades mitigadas, si se mantienen
niveles adecuados de 25 hidroxi-vitamina D que debieran estar en ms de 40 ng/mL.

Muy importante resulta entonces la suplementacin con vitamina D en muchas situaciones fisiolgicas
o patolgicas y en las dosis adecuadas, las cuales pueden situarse en el rango de 1000 a 2000 UI
diarias, con la adherencia requerida para lograr los resultados ptimos que se persiguen.

Palabras clave: vitamina D, colecalciferol, osteoporosis, raquitismo

IMPORTANCE OF VITAMIN D IN HUMAN HEALTH


Abstract
In recent years, vitamin D has become increasingly important on the ground that in addition to its
known benefits on bone, it has shown clear beneficial effects in chronic, severe and highly prevalent
diseases as hypertension, cancer, metabolic syndrome, diabetes and multiple sclerosis; also, physio-
logical states such as pregnancy, adolescence and aging are favored, and their potential problems
mitigated, if you maintain adequate levels of 25 hydroxy-vitamin D, which should be above 40 ng/mL.
Very important is then supplementation with vitamin D in many physiological or pathological situations
and in appropriate doses, which can be in the range of 1,000 to 2,000 IU daily and with the required
adherence to obtain the optimum results to be achieved.

Key words: vitamin D, cholecalciferol, osteoporosis, rickets

1
MD. Esp Ginec-Obst, Perinatlogo, Epidemilogo, Densitometrista clnico, Esp Seguridad Social. Miembro correspondiente,
Academia Nacional de Medicina de Colombia, Bogot.

214 ISSN: 0120-5498 MEDICINA (Bogot) Vol. 35 No. 3 (102) Pgs. 214-226 Septiembre 2013
La vitamina D y su importancia en la salud humana

Las vitaminas no son para mantener a raya a la Con el trmino de vitamina D se definen dos
muerte, son para mantener a raya el deterioro molculas diferentes en estructura y origen:

Jeanne Moreau, actriz francesa, 1928 La vitamina D2 o ergocalciferol, formada por


la accin de la radiacin ultravioleta sobre el
INTRODUCCIN esteroide ergosterol en las plantas.

Las vitaminas (o aminas de la vida), son com- La vitamina D3 o colecalciferol, formada en


puestos orgnicos imprescindibles para que se la piel de animales superiores a partir de
lleven a cabo en el organismo procesos fisiolgicos la absorcin de radiacin ultravioleta por el
fundamentales. En este artculo nos ocuparemos 7-dehidrocolesterol.
de la vitamina D o colecalciferol, un compuesto
liposoluble que ha sido motivo de intensas investi- Un proceso parecido ocurre en los vegetales,
gaciones en aos recientes (1). generndose ergocalciferol.

Whistler, De Boot y Glisson fueron los primeros Hay pocos alimentos ricos en vitamina D
en constatar en el siglo XVIII que los nios de las (huevos, algunos pescados marinos como la sar-
ciudades del norte de Europa mostraban un retraso dina, el atn y la caballa, leche, manteca, hongos).
en el crecimiento y desarrollaban deformidades Sea cual sea el origen de la vitamina D circulante
esquelticas, denominndolo raquitismo. En 1822, (alimentario, cutneo o farmacolgico), durante su
Sniadecki fue el primero en atribuir el desarrollo paso por el hgado es hidroxilada en la posicin
de esta enfermedad en los nios a la falta de una 25. La 25-hidroxivitamina D (25-OH-D o calcidiol)
adecuada exposicin solar (2). En 1921, McCo- es el sustrato de la 1-alfa hidroxilasa, enzima
llum identific una sustancia presente en ciertas normalmente operante en el parnquima renal,
grasas que poda prevenir el raquitismo. Fue el que lo convierte en 1- alfa, 25-dihidroxivitamina
descubrimiento de la cuarta vitamina y por eso D, calcitriol u hormona D, el metabolito activo.
se denomina vitamina D. En 1922, Hess y Unger Esta reaccin resulta estimulada por la hormona
observaron que la exposicin diaria durante meses paratiroidea (PTH), los estrgenos y la hipofosfa-
a nios en el tejado (Solarium) de su Hospital en temia, entre otros factores, y resulta inhibida por
Nueva York, era un tratamiento efectivo para el su propio producto el calcitriol, la calcitonina, el
raquitismo (3). A partir de 1930, se suplementaron fsforo y el factor de crecimiento fibroblstico 23
diversos alimentos en EE.UU. y tambin en Euro- (FGF-23). Las concentraciones sricas de calcidiol
pa. Tras la II Guerra Mundial este proceso no se son de alrededor de 30 o ms ng/mL, mientras que
monitoriz adecuadamente, causndose un brote el calcitriol est en cantidades de 20-45 pg/mL.
de intoxicacin por vitamina D en nios y jvenes; El metabolito comnmente usado para evaluar el
esto llev a prohibir la suplementacin con vitamina status de vitamina D corporal es el calcidiol, por-
D de los alimentos lcteos en la mayora de los que aun en situacin de hipovitaminosis severa el
pases europeos (4). Recomendamos la revisin nivel de calcitriol tiende a mantenerse dentro del
que se encuentra en el reciente libro de Iglesias, rango normal, a expensas de un hiperparatiroidis-
muy completa sobre el tema de la vitamina D y mo secundario. La vitamina D se almacena en los
sobre sus aspectos histricos (5). tejidos, sobre todo en hgado, msculos y grasa.

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Las personas que se exponen poco al sol, las de revisin al respecto en Colombia, concluy que dos
piel oscura y los obesos tienen mayor probabilidad terceras partes de la poblacin de pacientes tienen
de sufrir hipovitaminosis D (6). niveles inadecuados de vitamina D, encontrndose
correlacin con fracturas vertebrales e hipertensin
La razn porque la vitamina D ha estado en el arterial (3).
foco de atencin de los investigadores se ha debido
a que su deficiencia est asociada con resultados En Colombia la prevalencia promedio de os-
adversos en la salud sea y mineral, y en otras teoporosis es del 57% en la poblacin mayor de 40
situaciones graves como cncer, enfermedades aos. Se ha encontrado de manera global que entre
autoinmunes, diabetes, sndrome metablico, hi- el 64% y el 69% de las mujeres postmenopusicas
pertensin, enfermedad cardiovascular, deficiencias tienen hipovitaminosis D (8-10).
cognitivas, y otras causas de morbimortalidad.
La conclusin del estudio colombiano es clara:
Tabla 1. Estratificacin de los niveles sricos de La suplementacin con vitamina D en el manejo
25-hidroxivitamina D de la osteoporosis y prevencin de riesgo cardio-
(Segn MacKenna y Freaney)(7)
vascular tiene un gran potencial en las polticas
Status de 25-OH-D en ng/mL de salud pblica, por su bajo costo, excelente
tolerabilidad y beneficios combinados musculo-
Deseable > 40 esquelticos (8). La evidencia disponible, las
Hipovitaminosis D < 40
Insuficiencia < 20 opiniones de expertos y las recomendaciones
Deficiencia < 10 de las principales asociaciones mundiales de
osteoporosis sugieren que la dosis de vitamina D
en el manejo de la osteoporosis y prevencin de
Hay acuerdo en los niveles correspondientes cadas y fracturas no debe ser menor de 700-800
a deficiencia e insuficiencia, ms no en los corres- UI/da (8,11-13). Dosis menores de 600 UI/da se
pondientes a deseables e hipovitaminosis, porque considera ineficaz e insuficiente y los niveles de
varan los criterios en las diferentes guas. El Institute 25 OH Vitamina D mayores de 30 ng/ mL no sern
of Medicine de los Estados Unidos considera que probablemente alcanzados (8,11-13).
niveles de 25-hidroxivitaminaD [25(OH) D de 20ng/
ml o ms, cubren las necesidades del 97.5 % de El propsito del presente texto es revisar, a la
la poblacin. Por otro lado, las guas clnicas de la luz de la mejor y ms actual evidencia, el papel que
Endocrine Society de los Estados Unidos consideran en la medicina clnica juega hoy en da la vitamina
30 ng/ml o ms como nivel ptimo. D y su adecuada suplementacin.

Se considera que hay deficiencia de vitamina VITAMINA D: BENEFICIOS DE UNA ADECUADA


D cuando los niveles sricos de calcidiol son infe- SUPLEMENTACION
riores a 10 ng/mL; con ellos el paciente presenta
bioqumica de hiperparatiroidismo secundario y Sistema musculoesqueltico
evidencias clnicas de osteopata asociada. No
hay duda de que hay dficit de vitamina D en la Es en este aspecto de la economa humana
poblacin mundial. En particular, la poblacin co- donde, por primera vez, se reconoci y utiliz la
lombiana exhibe bajos niveles de vitamina D. Una vitamina D. Sigue siendo la preservacin de la masa

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La vitamina D y su importancia en la salud humana

sea la primera indicacin a nivel mundial del uso El nmero de cadas experimentada por adultos
de la vitamina D como suplemento (generalmente mayores en unidades geritricas, se redujo en un
con calcio) o como coadyuvante en tratamiento 40% cuando se administraron 800 UI/da de vitamina
para osteoporosis. D3 y 1200 mg al da de calcio (como carbonato)
por 12 semanas, comparado con el grupo control
La calidad sea mejora gracias a la vitamina que recibi la misma cantidad de calcio pero sin
D, por los siguientes mecanismos: disminuye la vitamina D (19). La deficiencia de vitamina D es
reabsorcin sea inducida por parathormona (PTH) comn en pacientes con fracturas osteoporticas:
y citoquinas, aumenta la formacin de hueso cor- dos estudios mostraron un 95-97% de pacientes
tical, disminuye la porosidad cortical, aumenta el fracturados entre deficientes de vitamina D (20,21).
nmero y la funcin de osteoblastos a travs de la Hay evidencia contundente de reduccin de fractu-
induccin de factores de crecimiento seo y de la ras de columna, cadera y mueca al suplementar
sntesis de protenas de la matriz sea. Adems, a individuos de 65 a 85 aos con vitamina D3 en
aumenta la resistencia a las fracturas y favorece dosis desde 700 UI al da hasta 100.000 UI cada
la reparacin de microfracturas ya que sostiene 4 meses, con o sin calcio (22,23).
la vitalidad y la funcin de los osteocitos (6). La
vitamina D tambin afecta la absorcin intestinal Es claro que la vitamina D no puede ser el
de calcio incrementando la expresin de la prote- nico tratamiento de la osteoporosis; una revisin
na epitelial del canal del calcio, lo cual aumenta de Cochrane de 45 ensayos clnicos con 84.585
el transporte del calcio a travs del enterocito; participantes concluy que, aisladamente, no pre-
igualmente, aumenta la absorcin intestinal de viene las fracturas, con la excepcin de la poblacin
fosfato (14). de alto riesgo (ancianos institucionalizados), en
los que la administracin de vitamina D y calcio
La carencia de vitamina D disminuye de forma prevendra las fracturas de cadera (6,24).
importante la funcin de los osteoblastos. Por otra
parte, induce osteoclastognesis mediada por el Otra revisin hecha por el Grupo DIPART
RANK-Ligando (RANKL) y prdida sea en un (Vitamin D Individual Patient Analysis of Rando-
modelo murino. La biopsia sea de estos animales mized Trials) incluy 7 estudios aleatorizados y
mostr una superficie osteoclstica ms alta. La controlados hechos en los EUA y Europa, compren-
deficiencia de vitamina D tambin se asoci con un diendo 68.517 participantes de 70 aos de edad
mayor cociente RANKL/osteoprotegerina, sin duda promedio (15% eran varones); la conclusin de
el mecanismo humoral responsable de la mayor los autores es que la vitamina D sola en dosis de
actividad osteorresortiva (15,16). Finalmente, la 400-800 UI no es efectiva para prevenir fracturas,
vitamina D, en colaboracin con la hormona para- pero que el calcio y la vitamina D administrados
tiroidea, estimula la reabsorcin de parte del calcio en conjunto reducen las fracturas de cadera y
filtrado en el tbulo renal (17). todas las fracturas, incluso probablemente las
vertebrales, independientemente de la edad, el
La deficiencia de vitamina D se relaciona de sexo, o el antecedente de fracturas previas (25).
manera clara con absorcin subptima de calcio La recomendacin actual es favorable a la inclu-
a nivel intestinal, hiperparatiroidismo secundario, sin de vitamina D en cualquier plan teraputico
resorcin sea incrementada, fortaleza muscular anti-osteoportico, como bien lo seala Dawson-
disminuida y aumento en el riesgo de cadas (18). Hughes en su texto clsico (26).

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La vitamina D es esencial en el manejo clnico farmacolgica. A partir de la sexta dcada de la


de la osteoporosis. En el estudio ICARO (Incidence vida se observa una prevalencia de atrofia gs-
and Characterization of Inadequate Clinical Res- trica del 20-50% (6). Podemos decir, entonces,
ponders in Osteoporosis) se hall que un tercio de que la hipocalcemia observada en los mayores
las participantes presentaba hipovitaminosis D. En se debe entre otras causas a la mala absorcin
ellas la Densidad Mineral sea (DMO) descendi intestinal de calcio debida a la hipovitaminosis
levemente durante el perodo de seguimiento, y la D, al hipoestrogenismo, a la llamada resistencia
incidencia de fracturas duplic a la del grupo con intestinal (suma de lo anterior y de la deficiencia de
suficiente vitamina D (27). En mayo de 2013 sa- receptores de vitamina D) y tambin a hipoclorhi-
lieron on-line las guas de osteoporosis 2013 de la dria inducida por la atrofia gstrica que sobreviene
National Osteoporosis Foundation (NOF). Respecto con la senectud (6).
de la vitamina D, se menciona textualmente que
es prudente usar como suplemento la vitamina D El envejecimiento de la piel disminuye la sn-
sola o con calcio (28). tesis de vitamina D: el mecanismo alterado es la
fotoconversin. El grupo de Holick demostr que,
A manera de conclusin me permito transcribir a igual intensidad en la exposicin a la luz ultra-
el siguiente listado (6): violeta, los jvenes alcanzaban niveles circulantes
de 25-hidroxivitamina D ms elevados que los
Beneficios del tratamiento con vitamina D en ancianos (29,30).
pacientes con osteoporosis
Para algunos autores la hidroxilacin heptica
Asegura la mxima absorcin de calcio de la vitamina D se mantiene con los aos. Sin
Ayuda a obtener una mejor densidad mineral embargo, Harris y col. observaron que la trans-
sea formacin del ergocalciferol a 25-hidroxivitamina
Corrige el hiperparatiroidismo secundario y la D estaba disminuida en ancianos comparada con
osteomalacia, evitando la prdida sea jvenes que reciban una carga oral (31).
Reduce el riesgo de cadas
Junto al calcio, disminuye el riesgo de fracturas Por otra parte, los hbitos sociales y culturales
en poblacin de alto riesgo de los mayores favorecen la vida en el interior de
las viviendas. La latitud y los cambios estaciona-
Longevidad les marcan diferencias en los niveles de vitamina
D circulantes, los cuales dependen de las reas
En el anciano se ha observado una disminu- geogrficas y las pocas del ao. El aporte natural
cin creciente de la absorcin intestinal de calcio, exgeno de vitamina D se obtiene de pocos alimen-
asociada a bajos niveles circulantes de la vitamina tos (pescados, hongos, huevos, entre otros). En
D y cierto grado de resistencia intestinal a la accin pocas de pobre radiacin solar el aporte alimentario
del calcitriol. Tambin se ha descrito una deficiente suple la sntesis cutnea, pero los alimentos ricos
reabsorcin tubular renal de calcio (6). en vitamina D son escasos en la naturaleza. Estos
factores contribuyen a la hipovitaminosis D referida
La hipoclorhidria o aclorhidria que acompaa el de este grupo etario. Es por ello que algunos pases
envejecimiento tambin altera la biodisponibilidad adoptan polticas sanitarias de obligatoriedad en la
del calcio procedente de la dieta o de la ingesta fortificacin de sus alimentos con vitamina D (6).

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La vitamina D y su importancia en la salud humana

Varios autores coinciden en afirmar que 40 ng/ Sistema cardiovascular


mL es un rango de ptima seguridad para evitar el
hiperparatiroidismo secundario. Estas conclusiones En la literatura reciente han aparecido muchos
se sustentan en los trabajos de Dawson-Hughes artculos subrayando la posible asociacin entre
y col. quienes verificaron ausencia de hiperpa- hipovitaminosis D y aumento del riesgo cardiovas-
ratiroidismo secundario con valores superiores a cular. En adultos, los niveles bajos de vitamina D
40 ng/mL en un estudio poblacional efectuado en se han asociado con el sndrome metablico (38),
Boston, y en las observaciones de Chapuy y col. insulinorresistencia (39), diabetes tipo 2 (40) en-
quienes comunicaron que con niveles de 44 ng/ fermedad cardiovascular (41), y mayor riesgo de
mL de 25-hidroxivitamina D se logra disminuir la infarto de miocardio (41).
PTH srica en ancianas tratadas con vitamina D
(32,33). Casi todos los pacientes hospitalizados por La vitamina D tendra un rol directo en la funcin
fracturas no traumticas tienen niveles inadecuados endotelial, ya que tanto las clulas endoteliales como
de vitamina D (34). las del msculo liso expresan 1-alfa hidroxilasa,
de modo que el calcitriol localmente sintetizado
Cules son las razones probables de una ele- podra tener funciones autocrinas y paracrinas
vada prevalencia de niveles inadecuados de vitamina (42). El calcitriol podra modular el sistema renina-
D en sujetos aosos? Holick, un experto en el tema, angiotensina, ya que es un regulador negativo de
propone las que se muestran en la Tabla 2 (35). la renina y de la tensin arterial (43).

Por otra parte, el calcitriol afectara el metabo-


Tabla 2. Causas de hipovitaminosis D en ancianos
lismo lipdico manteniendo bajos niveles de apolipo-
protena A1, o afectando indirectamente el recambio
Falta de exposicin a la luz solar del colesterol HDL, o a travs de mecanismos
La vitamina D no es comn en la dieta
inmunolgicos protectores de la vasculatura (44).
La capacidad de sintetizar la vitamina D en la piel disminuye con la
edad (el 7-deshidrocolesterol drmico cae un 70% a los 70 aos)
Falta de cumplimiento con la toma diaria de suplementos. NHANES III encontr que los participantes que
tenan niveles sricos de 25 OH vitamina D por
debajo de 25 ng/mL exhiban mayor prevalencia de
En trminos de mortalidad global, un meta- diabetes mellitus (OR 1,98), obesidad (OR 2,29),
anlisis de 18 estudios randomizados analizando hipertrigliceridemia (OR 1,47) e hipertensin (OR
57.311 participantes (4.777 muertes) con un segui- 1,30) en comparacin con quienes tenan niveles
miento de 5,7 aos mostr un RR de mortalidad por mayores de 37 ng/mL (45).
cualquier causa de 0,93 (95% IC: 0,87-0,99) en el
grupo que consumi vitamina D (dosis entre 400 El RR para infarto de miocardio fue 57% menor
y 2.000 UI/da) vs los grupos no suplementados en pacientes con niveles de 25 OH vitamina D por
(36). Importante es mencionar un estudio hecho encima de 12 ng/mL (46).
en 2.160 gemelos en quienes se encontr que los
niveles sricos de vitamina D pueden alterar la En Reino Unido, un estudio demostr que 77%
duracin del telmero de los leucocitos, hallazgo de los pacientes con accidentes cerebrovasculares
que habla de potenciales efectos de esta hormona tenan niveles insuficientes de 25 OH vitamina D
en enfermedades relacionadas con la edad (37). (menores de 20 ng/mL) (47).

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La progresin de la enfermedad cardiovascu- Las mujeres con poliquistosis ovrica (PQO),


lar incluye un componente inflamatorio (48). La el trastorno gineco-endocrino ms frecuente (afecta
25 OH vitamina D ha probado ser un importante a 5-10% de mujeres en edad reproductiva), suelen
modulador de la funcin inmune con efectos sobre presentar hiperinsulinismo, atribuible a resistencia
numerosos componentes de la cascada inflamatoria a la insulina, y estn predispuestas a desarrollar
que incluyen clulas B, clulas T, interleucina 1, 4 diabetes tipo II. En 206 mujeres con PQO, Wehr
y 10; interfern gamma, FNT alfa y factor nuclear y col. encontraron una significativa asociacin
kappa B (49-50). entre hipovitaminosis D con indicadores clnicos
y bioqumicos del sndrome metablico; adems,
Se ha estudiado mucho a la hipertensin en 73% de las pacientes tenan niveles de vitamina
relacin con la vitamina D. Esta entidad incluye en D <30 ng/mL (57).
su patognesis a la alteracin de la funcin endo-
telial, la proliferacin de las clulas de msculo liso Es probable que la vitamina D juegue su papel
vascular y al eje renina/angiotensina, todos ellos en la Insuficiencia Cardiaca Congestiva. Un estu-
relacionados con la vitamina D (51-53). dio hecho en hombres con esta patologa, mostr
niveles de 25 OH vitamina D 14% menores (58).
613 hombres y 1.198 mujeres (del Estudio de las
Enfermeras) fueron evaluados relacionando hiper- Hay evidencia suficiente para involucrar a la
tensin y niveles de 25 OH vitamina D. Se encontr deficiencia de vitamina D en la gnesis de la dia-
que niveles por debajo de 15 ng/ml comparados con betes mellitus tipo II (DM II) (59). Una revisin de
30 ng/ml, exhiban un RR de hipertensin de 6,13 17 estudios, mostr asociaciones entre DM II y la
en los hombres (95% IC: 1,00-37,8) y de 2,67 en prevalencia de varios genes asociados con vitamina
las mujeres (95% IC: 1,05-6,79) (54). D incluyendo VDR, DBP y genes alfa CYP1 (60).

Las hipertensin inducida por el embarazo En cuanto a DM tipo I, la suplementacin


(HIE) es una de las patologas ms graves en la con 2.000 UI al da durante el primer ao de vida,
gestacin y en Colombia es una importante causa redujo en un 80% la posibilidad de desarrollar la
de morbi-mortalidad materna y perinatal. Un estudio enfermedad; en contraste, los que tenan sospecha
de casos y controles mostr que las mujeres que de raquitismo mostraron 3 veces ms probabili-
manejaban al inicio del embarazo niveles menores dades de sufrirla (61). El efecto de la vitamina D
a 15 ng/mL de 25 OH vitamina D tenan 5 veces sobre la Diabetes Mellitus tipo I es probablemente
ms probabilidades de desarrollar HIE al final del debido a su papel como potente modulador de las
embarazo (95% IC: 1,7-14,1). Los neonatos hijos citoquinas inflamatorias que lesionan las clulas
de las madres con HIE tenan 2 veces ms proba- pancreticas beta (62).
bilidades de manejar niveles de 25 OH vitamina D
menores a 15 ng/mL que los hijos de madres sin Sistema inmune
HIE (55). Otro estudio reciente de casos y con-
troles que incluy 78 mujeres con TA por encima En los ltimos aos, ha sido creciente el inters
de 140/90 cerca del trmino del embarazo, y 109 por el efecto que la vitamina D pueda tener sobre el
controles, encontr que aquellas que tenan bajo sistema inmune. Estudios sobre el Mycobacterium
nivel de 25 OH vitamina D eran ms propensas a tuberculosis han evidenciado que existe relacin
sufrir hipertensin (56). entre la vitamina D y la infeccin por la bacteria.

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La vitamina D y su importancia en la salud humana

Actuando de manera intracrina, la vitamina D es los elementos del sistema innato. Por lo tanto, el
capaz de inducir expresin de protenas antibac- calcitriol puede resultar un protector contra varias
terianas y favorecer el ambiente en el cual stas enfermedades autoinmunes (66,67).
funcionan. El efecto de estas acciones se traduce en
un apoyo incrementado a la capacidad de eliminar Cncer
las bacterias. La eficacia de la respuesta ante estos
micro-organismos depende, entre otras, cosas, del Se sabe que la vitamina D regula la expresin
status de vitamina D en el husped, dicho de otra gentica en muchos procesos celulares v.g. apop-
forma, de la disponibilidad de la vitamina D circu- tosis, proliferacin, diferenciacin y modulacin
lante para la conversin intracrina a 1,25 dihidroxi de la respuesta inmune del husped, efectos que
vitamina D por la enzima 25-OH vitamina D 1 alfa podran estar directa o indirectamente relacionados
hidroxilasa (63). con el cncer (68-70).

Sabido es que en nios con raquitismo nutricio- Desde la dcada de los aos 40, se observ una
nal, las infecciones son ms comunes, sobre todo asociacin entre la prevalencia de cncer de piel y
la neumona, que es causa frecuente de hospitali- la reduccin de otros cnceres (71). Este hallazgo
zacin. En nios turcos con raquitismo, los niveles fue demostrado en 2008, cuando se evidenci una
reduccin del riesgo de cncer de mama en 107
sricos de CD20 y CD56 eran ms bajos que en
pases con altos niveles de exposicin a la luz solar
testigos sanos, y los de CD4 ms altos. Los autores
y mayores niveles de 25 OH vitamina D (72,73).
del estudio concluyen que la deficiencia de vitamina
D lleva a deplecin de clulas B y de natural killers,
Estudios observacionales hablan de una relacin
predisponiendo a las infecciones (64).
inversa entre niveles sricos de 25 OH vitamina D
y cncer colo-rectal y un estudio de 2007 mostr
El calcidiol sera la prohormona necesaria un gradiente dosis-respuesta entre el riesgo de
para la sntesis de calcitriol en los monocitos, el dos frecuentes neoplasias malignas y los niveles
que actuara de modo autocrino y paracrino para la sricos de 25 OH vitamina D: los autores estimaron
generacin de defensinas, protenas claves en las una reduccin del 50% de la incidencia de cncer
defensas antimicrobianas, como se ha documen- colo-rectal y de mama con mantener los niveles de
tado recientemente en numerosas enfermedades 25 OH vitamina D en suero sobre 34 ng/mL (cncer
infecciosas, particularmente la tuberculosis (65). colo-rectal) y sobre 52 ng/mL (cncer de mama) (74).

Tanto el sistema immune innato como el adap- Otros tipos de cncer (linfoma de Hodgkin,
tativo son afectados por el calcitriol y el VDR, y las pulmn y prstata) se han asociado con niveles
clulas inmunes involucradas no slo expresan bajos de radiacin solar y de 25 OH vitamina D
el VDR sino tambin la 1-alfa hidroxilasa. stos (72, 73,75).
(el receptor y la enzima) pueden ser constitutivos
o resultar inducidos por ligandos que activan las Esclerosis mltiple
respuestas immunes celulares, iniciando ciclos
retroalimentados que contribuyen a regular el pro- La esclerosis mltiple (EM) es una enfermedad
ceso inmunolgico. En general, el calcitriol inhibe autoinmune mediada por clulas T CD-4 que genera
la mayora de los elementos del sistema inmune un incremento de las citoquinas inflamatorias en
adaptativo, mientras que estimula la mayora de el sistema nervioso central, degeneracin de los

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axones, o prdida de olidendrocitos y desmieli- ng/mL), siendo la tasa de deficiencia ms alta en


nizacin. Se sabe que el colecalciferol juega un mujeres que en hombres y, muy importante, se
papel importante en la gnesis de la EM al causar relacionaron de manera positiva los niveles de 25
transcripcin gentica que inhibe las clulas T CD4 OH vitamina D con los de ferritina. La conclusin del
y ejercer accin sobre TNF e Interleucinas 4, 5 y 13; estudio es que la deficiencia de vitamina D es muy
igualmente, promueve el crecimiento y diferenciacin frecuente en la adolescencia en especial en el sexo
de clulas T CD4 a clulas T regulatorias asociadas femenino, y que es necesaria la suplementacin y
con menos citoquinas inflamatorias IL-10 (76). el soporte nutricional (80).

Un estudio de casos y controles entre militares Un estudio hecho en Estados Unidos en los
de Estados Unidos mostr una reduccin de 40% estados del sur (soleados) confirma el hallazgo:
de EM entre hombres y mujeres caucsicos por bajos niveles de 25 OH vitamina D en los adoles-
cada incremento de 25 OH vitamina D de 20 ng/ centes, especialmente en mujeres y en raza negra.
mL; en poblacin joven (menor de 20 aos), se vio Igualmente, y de gran importancia, se encontr
una reduccin de 91% cuando estos niveles fueron correlacin inversa entre niveles de 25 OH vitamina
mayores a 40 ng/mL (77) D y las mediciones de adiposidad (ndice de masa
corporal, circunferencia abdominal, total de masa
En el estudio de las enfermeras, se document grasa, porcentaje de grasa corporal, tejido adiposo
una relacin inversa entre suplementacin con visceral y tejido adiposo subcutneo), as como
vitamina D y EM: un 41% de reduccin de riesgo correlacin directa entre niveles de 25 OH vitamina
en mujeres que consuman 400 UI/da comparadas D y actividad fsica vigorosa y salud cardiovascular
con las que no consuman (78). -todo con significancia estadstica- (81).

12 pacientes con EM fueron sometidas a altas Embarazo y reproduccin


dosis de vitamina D, terminando despus de 28
semanas de terapia con una dosis de 280.000 UI La embarazada se considera una persona en
semanales. Al final, 4 pacientes tenan resolucin alto riesgo de deficiencia de vitamina D. Una muy
completa de las lesiones estimuladas por gado- buena revisin alemana al respecto, encontr evi-
linio y 8 pacientes experimentaron reduccin en dencia de posibles resultados adversos relacionados
el nmero de lesiones comparadas con la lnea con status deficiente de vitamina D. No solo el clsico
basal (79). raquitismo, la osteoporosis y la osteomalacia, sino
otras entidades propias del procesos reproductivos
conviven con bajos niveles de vitamina D, a saber,
Infancia y adolescencia
reduccin de la fertilidad y riesgo incrementado de
Siempre se ha pensado que en las primeras pobres resultados perinatales como la HIE que ya
dos dcadas de la vida el status de vitamina D no se coment en el tem anterior de hipertensin, el
es el adecuado. Un estudio turco de 2012 mostr parto pre trmino, la vaginosis bacteriana gestacio-
que el 40% de los sujetos estudiados tenan niveles nal y la diabetes gestacional (76). La deficiencia de
de 25 OH vitamina D menores a 20 ng/mL: 25 % vitamina D tambin se ha relacionado con Sndrome
estaban en nivel de deficiencia (menor a 15 ng/ de Ovario Poliqustico, endometriosis y reduccin
mL) y 15% en nivel de insuficiencia (entre 15 y 20 de tasas de fertilidad en animales (82).

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La vitamina D y su importancia en la salud humana

La dosis de la suplementacin en la embara- Snchez, en el libro de Vsquez Awad D. y


zada (o an en el perodo preconcepcional) es muy Guzmn R., trae una gua prctica que vale la pena
discutida y se han estudiado desde rangos de 400 a transcribir (6):
1.600 UI/da (83) hasta 4.000 UI al da con buenos
resultados y sin que se haya presentado ninguna Algunos esquemas de administracin de vi-
reaccin txica (84). tamina D

Dosis En jvenes y adultos, 1000 UI/da mantienen


el calcidiol srico entre 30 y 40 ng/mL
Con respecto a la dosis de suplementacin en
prevencin de riesgo cardiovascular, se han plan- En sujetos mayores con calcidiol srico <20
teado dosis entre 1.000 y 2.000 UI/da, aunque ng/mL, son necesarias dosis altas hasta nor-
faltan an ms estudios concluyentes, que nos malizarlo, p. ej. 50.000 UI semanales por 8
permitan definir una dosis exacta. Por lo tanto, se semanas; luego de obtener niveles sricos de
debe considerar la suplementacin de la vitamina al menos 30 ng/mL, continuar con alrededor
D en el manejo de la paciente posmenopusica con de 2000 UI diarias.
osteopenia/ osteoporosis, adems en las pacientes
En sujetos mayores con calcidiol srico >20
con algn riesgo cardiovascular, ya que sta es una
ng/mL, el uso de 50.000 UI de colecalciferol 2
medida costo-efectiva en el manejo de nuestras
veces al mes, mantiene concentraciones entre
pacientes (85-87).
30 y 40 ng/mL

Es necesario citar a Bischoff-Ferrari cuando Si se utiliza vitamina D2, el intervalo de ad-


afirma que, cuando la exposicin a la luz solar no ministracin debera ser diario o semanal (no
es suficiente (situacin casi que general en nuestra indicar intervalos mayores entre dosis)
poblacin adulta), una dosis de 1.000 UI/da de vita-
mina D3 podra ser suficiente para mantener niveles Como parte de la terapia antiosteoportica,
entre 40 y 70 ng/mL. En pacientes que sufran de se puede administrar una dosis alta (600.000
cncer, hipertensin, autismo, esclerosis mltiple, UI) cada 2-3 meses. O bien indicar un plan de
diabetes y otras enfermedades crnicas, la dosis 10.000-15.000 UI por semana.
de 1.000 UI/da podra ser adecuada y suficiente
Segn el Institute of Medicine norteamericano,
para mantener los niveles de 25 OH vitamina D en
los requerimientos diarios de vitamina D deben ser
un rango entre 55 y 70 ng/ml (88).
de 400IU diarias para nios d menos de un ao,
600IU diarios entre 1 y 70 aos y de 800IU diarios
Se ha sugerido que por cada 40 UI/da de vi-
para personas de ms edad. Las guas clnicas de
tamina D3 que se suplemente, puede lograrse un
la Endocrine Society sugieren entre 4001000IU
incremento de 0,04 ng/mL en los niveles sricos
diarios para nios menores de un ao, 6001000IU
de 25 OH vitamina D (89).
diarios entre 1 y 19 aos, y 15002000IU diarios
para adultos mayores de 19 aos, para mantener
La vitamina D puede administrarse diaria, niveles ptimos de 25(OH) D. El enfoque de ma-
semanal, mensual o anualmente, siempre con la nejo clnico recomendado es el de obtener niveles
equivalencia a 1.000 UI/da (87). de 25(OH) D algo ms altos, con un perfil riesgo-

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David Vsquez Awad

beneficio favorable, que reduzcan las consecuencias nueva alternativa de administrar la vitamina D resulta
adversas de una deficiencia de vitamina D con bajo muy atractiva. Los mdicos estamos satisfechos y
costo y riesgo mnimo de toxicidad (88-90). nuestros pacientes lo agradecern.

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