Sólidos

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA
DEPARTAMENTO DE QUMICA Y FARMACIA
TECNOLOGA FARMACUTICA I
Mezclado de slidos con inters farmacutico. Factores que

influyen en la operacin de mezclado Equipos.
Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento.
TRUJILLO PER
2013
MEZCLA DE SLIDOS FARMACUTICOS
Operacin farmacutica cuyo objetivo fundamental es conseguir la mxima

interposicin entre varios componentes y una distribucin lo ms
homognea posible de los mismos.
(+) (+/-) (+)
OBJETIVOS :
DISTRIBUCIN HOMOGNEA.
APARIENCIA CONCRETA.
COMPORTAMIENTOS TECNOLGICO Y
BIOFARMACUTICAS ACEPTABLES.
Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

TIPOS DE MEZCLA
Gases o lquidos miscibles

A.- MEZCLAS POSITIVAS Forman espontnea e irreversiblemente una mezcla Perfecta.
No aplica energa (tiempo ilimitado)
B.- MEZCLAS NEGATIVAS Los componentes tienden a separarse ms o menos

rpidamente (suspensiones, emulsiones).
No se mezclan espontneamente
C.- MEZCLAS NEUTRAS No tienden a separarse espontneamente (Ej.: la mayora
de las mezclas de polvos)

MEZCLADO DE SLIDOS
Sistema complejos: partculas

slidas son complejas.
Mezclas de polvos: complejidad

SI estn formadas por partculas de
dos o ms sustancias diferentes (
forma, tamao, densidad, etc.)
F.F: p.a, aglutinantes, adyuvantes de flujo,

agentes tensioactivos, lubricantes, otros.

MEZCLA DE SLIDOS FARMACUTICOS:
TEORA DEL MEZCLADO
La probabilidad de encuentro entre part.-part, en

MEZCLA ALEATORIA: una muestra es proporcional al nmero de
partculas del mismo en la mezcla total
Los constituyentes no son independientes unos de

MEZCLA ORDENADA: otros. Se dan entre slidos altamente cohesivos
en los que uno de ellos acta como portador de
las partculas del otro slido.

MATERIALES COHESIVOS
(micronizados)
SEPARACIN TOTAL MEZCLA ORDENADA MEZCLA ALEATORIA
MEZCLADO PERFECTO: Mezcla ordenada muy poco probable en la

prctica (Frmaco en baja dosis).
Normalmente se obtiene una MEZCLA ALEATORIA.

FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO DE
MEZCLADO
FACTORES - MEZCLADO
1. TAMAO DE LAS PARTCULAS.
2. FORMA Y RUGOSIDAD DE LAS PARTCULAS.
3. DENSIDAD DE LAS SUSTANCIAS.
4. PROPORCIN DE LOS COMPONENTES DE LA MEZCLA.
5. FORMACIN DE CARGAS ELCTRICAS.

MEZCLADO: TAMAO DE LAS PARTCULAS
Condiciona la relacin entre las fuerzas de cohesin, dependientes de la

superficie de las partculas y las fuerzas inerciales y gravitacionales que
dependen de la masa de las mismas.
Para obtener un grado ptimo de mezcla, las sustancias que se deseen

mezclar deben mostrar grados de movilidad similares.
Fz. Inerciales Ec = 0
g
Fz. Cohesin < Tamao Fz Cohesin

MEZCLADO: TAMAO DE LAS PARTCULAS
GRADO PTIMO DE MEZCLA: grados de movilidad similares. Si no lo

tienen, se favorece la segregacin de las sustancias de la mezcla.
Para optimizar la operacin de mezclado, deben utilizarse sustancias cuyo

tamao de partcula sea lo ms parecido posible.
MEZCLADO: FORMA Y RUGOSIDAD DE LAS PARTCULAS
Se refiere a su capacidad para transmitir ENERGA CINTICA recibida de los

rganos del mezclador o de otras partculas.
PARMETROS: Esfericidad, dimensin Fractal.

MEZCLADO: DENSIDAD DE LAS SUSTANCIAS.
Si los componentes de la mezcla tienen diferentes densidades, por accin

de la gravedad se produce una movilidad diferencial de las partculas, que
puede provocar la segregacin de los componentes de la mezcla.
componentes = Estab. Mezcla

MEZCLADO: PROPORCIN DE COMPONENTES DE MEZCLA .
La homogeneidad en el mezclado es tanto ms difcil de conseguir cuanto

ms diferentes son las cantidades de cada componente.
En la industria farmacutica ocurre con frecuencia que el componente ms

importante (el frmaco) es el que se encuentra en menor proporcin,
dificultando la homogenizacin.

MECANISMOS DE MEZCLADO EN LA INDUSTRIA
FARMACUTICA .
Movimiento convectivo Grandes masas de polvo.
Mezclado por difusin Mov. aleatorio individual

de las partculas.
Mezclado por cizalla Deslizamiento en la

masa de polvo

FARMACUTICA . MOVIMIENTO CONVECTIVO
CONVECTIVO.
Implica un movimiento de masas relativamente grandes de polvo.
Este movimiento puede consistir en la inversin del lecho de polvo

completo en caso de mezcladores de volteo, o bien puede producirse por
arrastre mediante una hlice o un tornillo sin-fin, etc.

FARMACUTICA . DIFUSIN
Se debe al movimiento aleatorio individual de las partculas.

FARMACUTICA . CIZALLA
Planos de deslizamiento en la masa de polvo en el interior del

mezclador

EQUIPOS DE MEZCLADO EN LA INDUSTRIA
FARMACUTICA
MEZCLADORES TIPOS
A.- CARCASA MVIL

Volumen de llenado esta en TAMBOR O CILNDRICO
funcin del tipo de mezclador y de CBICO
las caractersticas del producto a DOBLE CONO
mezclar. DOBLE CARCASA O CALZONCILLO
Normalmente, no debe ocuparse B.- CARCASA FIJA

mas del 60% de la capacidad total
del equipo para obtener una buena CINTAS
mezcla. SIGMA
TORNILLO VERTICAL
PALAS
LECHO FLUIDIZADO.
PALAS PLANETARIO

FARMACUTICA : CONTENEDOR MVIL
TAMBOR O CILNDRICO. CNICO. DOBLE CARCASA O CALZONCILLO (V)
La inclinacin mejoran el No cargar con ms del 50% de Angulo de oscila entre 45 y 90. (
flujo. Difcil limpieza su capacidad y fcil de limpiar. Mez. Conveccin, para polvos
cohesivos, evita erosin, E)

FARMACUTICA : CONTENEDOR FIJO
Mov. Turbulencia Mov. cascada y gravitacional , E
Horizontales. Verticales.
FARMACUTICA : CONTENEDOR FIJO
MEZCLADOR DE PALETAS MEZCLADOR PALAS PLANETARIO
Mezcla por accin de palas o paletas, Eje vertical con paletas que rotan en
unidas a un eje rotatorio central una configuracin planetaria (doble
(movimiento radial y axial simultneo.) accin mezcladora).

MEZCLADO : FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS
REDUCCION DE TAMAO DE PARTICULAS

OPERACIONES
UNITARIAS
Insumo A
Pulverizar
Insumo B
Mezclar Producto Terminado
Insumo C Tamizar
?
Insumo D Grado de Mezclado
SEPARACION POR TAMAO DE PARTICULAS
PROCESO
GRADO MEZCLADO
(Grado de Homogeneidad)
( Muestra)
X= Proporcin del componente amaizado en cada muestra.

n= numero de muestras analizadas.
Mx. : Sistema desmezcla.

Mn. : Sistemas completamente mezclas aleatorios.

MEZCLADO : FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS:
GRANULACIN - TABLETA
Granulacin de finos directamente o previa humectacin. Se obtiene tabletas

con mejores caractersticas tecnolgicas y biofarmacuticas.
REQUISITOS DEL GRANULADO:

Ser lo ms regular posible en forma y color.
Grado de dispersin de tamao de grano lo ms estrecho
posible y no contener mas del 10% de polvo libre.
Poseer buena fluidez.
Presentar suficiente resistencia mecnica.
No estar demasiado seco o hmedo (3 - 5 %).
Deslerse bien en agua.

CLASES DE GRANULACIN
I.- GRANULACIN SECA

Cuando los constituyentes son sensibles a la humedad y
Temperatura y poseen buenas propiedades de manufactura.
Europa y USA 10%
II.-GRANULACIN HMEDA
Se obtienen tab. con mejores propiedades de manufactura y
biodisponiblidad, partculas ms hidroflicas, es posible elegir la
forma y el tamao de los grnulos. Permite recubrir grnulos. Es
ms costosa, requiere ms operaciones. Europa 65% y USA 30%

GRANULACIN SECA
Requiere pre-compresin o doble compresin.
Consiste en preparar un TABLETON, (sin dureza y dosis

especificada),
Se granula a partir del TABLETON.
Con el granulado ya preparado, se adiciona los dems

componentes como lubricantes por ejemplo.
Se estandariza la fuerza de compresin, la matriz apropiada

para comprimir las tabletas segn dosificacin y se procede al
tableteado.

GRANULACIN HMEDA.
GRANULACIN POR AGLUTINACIN:
Se utilizan soluciones acuosas, suspensiones o pastas con

propiedades aglutinantes (gelatina 2-5%), engrudo de almidn (5-
20%), goma arbiga (10-15%), etc.
El lquido y cantidad
de aglutinante se determina empricamente,
cuidando el exceso porque puede afectar la granulacin por la
excesiva humedad de la masa, el tiempo de secado muy largo,
adems puede retardar la liberacin del p. a. al proporcionar
grnulos muy duros.

GRANULACIN HMEDA.
GRANULACIN COSTROSA:
Se usan como solventes mezclas hidroalcohlicas, puede

hacerse en exceso sin afectar al granulado, ms bien lo favorece
por cuanto permite una mejor distribucin del aglutinante
alrededor de las partculas a manera de pelcula o costra. La
humedad en exceso se elimina fcilmente a T = 30 - 40C.

GRANULACIN HMEDA.
GRANULACIN POR NEBULIZACIN:

Las partculas se recubren por aspersin o micronizacin. Se
puede realizar varias operaciones en el proceso como
mezclado, granulado y secado (lecho fluido).
Se puede incorporar componentes para regular la liberacin
del p.a., evitar incompatibilidades, etc.
Estos granulados puede usarse para tabletas, cpsulas o
suspensiones.

GRANULACIN: CARACTERES MECNICOS DE TAB.
Ensayos no son establecidos por la USP. Son referentes de si la Tab. resistir

el manipuleo, envasado, transporte y almacena-miento. Las pruebas son
exclusivas de los laboratorios.
I. DUREZA.
II. RESISTENCIA A LA RUPTURA.
III. FRIABILIDAD.

DUREZA DE TABLETAS
Resistencia a la penetracin. (concepcin europea)

Medicin con dispositivos (diamante, cuarzo, zafiro, acero).
Se presiona sobre la superficie de la Tab. bajo una carga fija
o variable hasta que el dispositivo penetra a una
profundidad determinada.
Luego se mide la mella hecha sobre la superficie de la
tableta con un microscopio.
Profundidad no > 0,1 de la altura del comprimido. Los
resultados se expresan en nmero de dureza Brinell (BHN).

RESISTENCIA A LA RUPTURA
Se conoce como prueba de la dureza.
Mide la resistencia a la ruptura de La tableta.
Los equipos que se usan utilizan la fuerza-presin

se conocen como DUROMETROS.
La tableta se coloca de perfil sobre una base firme

y en el otro extremo se calza el punzn mvil.
En el punto de ruptura la mquina indica

automticamente la fuerza empleada en Kg/cm2 .
Se considera como fuerza normal la comprendida

entre 4 - 6 Kg/cm2 .
DUROMETRO YD/LIH
FRIABILIDAD
Resistencia a la abrasin. Mide la capacidad de resistir las fuerzas durante la eyeccin,
rodamiento al salir de la compresin, envasado, transporte. Se coloca en el cilindro-
placa un nmero de tabletas dependiendo del peso. Si el peso de las tabletas es de 650
mg o menos tomar una cantidad de 6.5 g y cuando el valor es mayor de 650 mg tomar
10 tabletas.

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA
DEPARTAMENTO DE QUMICA Y FARMACIA
TECNOLOGA FARMACUTICA I
Mezclado de slidos con inters
GRACIAS...! farmacutico. Factores que influyen en la

operacin de mezclado Equipos.
Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento.
TRUJILLO PER
2013
Es preciso conocer el fin hacia el que debemos dirigir nuestras acciones."

BIBLIOGRAFIA
Genaro, Alfonso. 20 ed. Remington. The Science and Practice

of Pharmacy. Chapter 88. Philadelphia College of pharmacy and
science. Philadelphia. pp. 1546.
Helman, Jos. Farmacotecnia Teora y prctica. 1982. ed.

Continental. Mxico. 1ra ed. 1980. Tomo II pp.1639-1643.
Glatt Labortecnic S.A. Gestin de la calidad en el desarrollo y

fabricacin industria de medicamentos. Barcelona, enero de
2001.
Voigt, Rudolf H. Tratado de Tecnologa Farmacutica. Ed.

Acribia. Zaragoza. Espaa. 1982. pp. 405 414.

Sólidos

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Sólidos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

DEPARTAMENTO DE QUMICA Y FARMACIA

Mezclado de slidos con inters farmacutico. Factores que

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento.

Operacin farmacutica cuyo objetivo fundamental es conseguir la mxima

(+) (+/-) (+)

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Gases o lquidos miscibles

B.- MEZCLAS NEGATIVAS Los componentes tienden a separarse ms o menos

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Sistema complejos: partculas

Mezclas de polvos: complejidad

F.F: p.a, aglutinantes, adyuvantes de flujo,

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

La probabilidad de encuentro entre part.-part, en

Los constituyentes no son independientes unos de

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

SEPARACIN TOTAL MEZCLA ORDENADA MEZCLA ALEATORIA

MEZCLADO PERFECTO: Mezcla ordenada muy poco probable en la

Normalmente se obtiene una MEZCLA ALEATORIA.

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

1. TAMAO DE LAS PARTCULAS.

2. FORMA Y RUGOSIDAD DE LAS PARTCULAS.

3. DENSIDAD DE LAS SUSTANCIAS.

4. PROPORCIN DE LOS COMPONENTES DE LA MEZCLA.

5. FORMACIN DE CARGAS ELCTRICAS.

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Condiciona la relacin entre las fuerzas de cohesin, dependientes de la

Para obtener un grado ptimo de mezcla, las sustancias que se deseen

Fz. Cohesin < Tamao Fz Cohesin

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

GRADO PTIMO DE MEZCLA: grados de movilidad similares. Si no lo

Para optimizar la operacin de mezclado, deben utilizarse sustancias cuyo

Se refiere a su capacidad para transmitir ENERGA CINTICA recibida de los

PARMETROS: Esfericidad, dimensin Fractal.

Si los componentes de la mezcla tienen diferentes densidades, por accin

componentes = Estab. Mezcla

La homogeneidad en el mezclado es tanto ms difcil de conseguir cuanto

En la industria farmacutica ocurre con frecuencia que el componente ms

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Movimiento convectivo Grandes masas de polvo.

Mezclado por difusin Mov. aleatorio individual

Mezclado por cizalla Deslizamiento en la

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Implica un movimiento de masas relativamente grandes de polvo.

Este movimiento puede consistir en la inversin del lecho de polvo

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Se debe al movimiento aleatorio individual de las partculas.

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Planos de deslizamiento en la masa de polvo en el interior del

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

A.- CARCASA MVIL

Normalmente, no debe ocuparse B.- CARCASA FIJA

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

TAMBOR O CILNDRICO. CNICO. DOBLE CARCASA O CALZONCILLO (V)

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

Mov. Turbulencia Mov. cascada y gravitacional , E

MEZCLADOR DE PALETAS MEZCLADOR PALAS PLANETARIO

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnologa Farmacutica I 2013 - II

REDUCCION DE TAMAO DE PARTICULAS

SEPARACION POR TAMAO DE PARTICULAS

X= Proporcin del componente amaizado en cada muestra.

Mx. : Sistema desmezcla.