CONTROL DE LA EXPRESIN

GNICA.

Daniel Moena
 Regulacin de la expresin gnica
Las clulas de un organismo eucariota NO son
todas iguales.

Los distintos tipos celulares transcriben

diferentes conjuntos de genes, lo que le dan la
especificidad.

Esto genera la diferenciacin celular

Niveles de regulacin transcriptional
 Para la transcripcin de un gen
eucariota se requiere:
Una secuencia promotora o promotor: secuencias de
nucletidos necesarias para la fijacin de la ARN
polimerasa y factores de transcripcin.
Los elementos proximales de control se sitan cerca del
promotor. Los coactivadores median la interaccin entre los
factores de transcripcin reguladores y el complejo de la
ARN polimerasa
Secuencias reguladoras: existen dos tipos
Intensificadoras (del ingls, enhancers): secuencias que
estimulan la transcripcin y cuya localizacin puede ser a miles
de nucletidos de distancia "ro arriba o abajo" del promotor.
Silenciadoras (del ingls silencers): secuencias que inhiben la
transcripcin. Tambin pueden hallarse muy distantes del
promotor.
 Para la transcripcin de un gen
eucariota se requiere:
Factores basales de transcripcin: complejo
proteico que interacciona con el sitio promotor.
Son esenciales para la transcripcin pero no
pueden aumentar o disminuir su ritmo.

Factores especficos de la transcripcin:

complejo de protenas reguladoras que pueden
ser activadoras o represoras.
Protenas activadoras : interaccionan con las
secuencias intensificadoras del gen.
Protenas represoras: interactan con las secuencias
silenciadoras del gen.
Factores basales de transcripcin
Factores especficos de la transcripcin
 Actuacin conjunta de los elementos
de control del ADN y de los factores de
transcripcin
 CONTROL A NIVEL DEL
PROCESAMIENTO DEL ARNm
El mecanismo por el cual puede obtenerse de
un mismo gen dos protenas relacionadas se
denomina empalme alternativo. Este proceso
consiste en unir covalentemente diferentes
combinaciones de exones del pre-ARNm
obtenindose dos ARNm maduros con distinta
informacin y por lo tanto dos productos
proteicos que difieren en uno o ms tramos
de su secuencia aminoacdica
Empalme alternativo
 Mecanismos de control a nivel de la
traduccin
Control de la estabilidad del ARNm. La integridad
de la cola poli A es determinante para la
supervivencia del mensaje. El acortamiento
gradual de la cadena de adeninas por accin de
nucleasas, reduce en algunos casos la vida media
del ARNm.
Unin de micro ARN. Se asocian a la regin
3 UTR de los ARNm blanco. Un ARNm puede
estar regulado por diferentes miRNA.
Unin de protena represora al ARNm
micro ARN
 Tasa de traduccin del ARNm que
codifica para la protena ferritina
Cuando la concentracin
intracelular de hierro es baja,
la protena aconitasa se une a
una secuencia nucleotdica
especfica en el ARNm,
llamada elemento de
respuesta al hierro
(ERH), provocando un
plegamiento del mensaje a
modo de bucle, que bloquea
la traduccin.
 Regulacin gnica en procariontes
Los genes que se mantienen siempre activos se denominan
genes constitutivos (ejemplo los genes que codifican las
enzimas de la glucolisis).
Los genes que estn altamente controlados de forma que la
cantidad final de producto del gen est ajustada a las
necesidades de la clula se llaman genes regulados
(codifican enzimas de procesos metablicos que, a
diferencia de la glucolisis, no se requieren
constantemente).
Una forma de regular las concentraciones intracelulares de
estas enzimas es activando y desactivando la transcripcin
en respuesta a las necesidades celulares.
 Las rutas catablicas y anablicas estn
reguladas por induccin y represin de genes
Las enzimas que catalizan estas rutas suelen estar
reguladas coordinadamente; es decir, la sntesis de
todas las enzimas implicadas en una ruta concreta se
activan o desactivan al mismo tiempo.

Por lo tanto veremos:

Rutas catablicas e induccin por sustrato. (pasos de
la ruta catablica que degrada la lactosa en azcares
sencillos)
Rutas anablicas y represin por producto final. (ruta
de sntesis del aminocido triptfano)
 Los genes implicados en el
catabolismo de la lactosa
(1) el gen lacZ, que codifica la -galactosidasa
(la enzima que hidroliza la lactosa y otras -
galactosidasas)
(2) el gen lacY, que codifica la galactsido
permeasa (la protena de membrana que
transporta la lactosa a la clula)
(3) el gen lacA, que codifica una transacetilasa
(que aade un grupo acetilo a la lactosa
cuando es tomada por la clula)
 Estos tres genes pertenecen a una nica
unidad reguladora, llamada opern.
El opern es un grupo de genes con funciones
relacionadas que estn agrupados con
secuencias de ADN que permiten que estos
genes sean activados y desactivados
simultneamente
Opern lac

mARN polisitrnico
Opern lac reprimido
Opern lac activo
 La glucosa es capaz de inhibir la sntesis de
enzimas catablicas producidas por operones
bacterianos inducibles
 Los genes implicados en la sntesis de
triptfano (trp) estn organizados en
un opern reprimible
los operones que regulan enzimas implicadas
en rutas anablicas son operones reprimibles;
son inactivados normalmente por un efector,
que es el producto final de la ruta.
El opern trp contiene los genes que
codifican las enzimas que catalizan las
reacciones implicadas en la biosntesis de
triptfano y para regular la produccin de
estas enzimas.
Opern trp reprimido
Opern trp activado
La atenuacin permite que la transcripcin est
regulada despus de la iniciacin

la secuencia lder contiene una regin de

control que es sensible a los niveles de
triptfano.
 Mecanismos de control despus de la
traduccin
Dos factores son determinantes de la vida media
de una protena citoslica:
Su correcto plegamiento
Su secuencia aminoacdica de su extremo
aminoterminal.

Respecto del extremo aminoterminal, existen

secuencias aminoacdicas estabilizadoras, que
aseguraran una vida media prolongada y otras
desestabilizadoras, las cuales favoreceran la
marcacin de las protenas en dicho extremo.
 Niveles de regulacin proteica
Si una protena adquiere un plegamiento
anmalo, o se ha desnaturalizado pasa a
un proceso de ubiquitinizacin. La
ubiquitinizacin consiste en la adicin de varias
molculas de ubiquitina.
Las protenas desnaturalizadas son conducidas
por chaperonas moleculares hasta una
chaperona. stas pueden recuperar el
plegamiento nativo de la protena, en tanto se
unan a ella en una etapa previa o temprana de la
ubiquitinizacin