INTRODUCCIN

La carcinognesis es el proceso por el cual las clulas de nuestro organismo se transforman

en clulas neoplsicas. Se produce por mltiples pasos a nivel fenotpico y genotpico.
Normalmente este proceso est causado por uno o varios agentes, denominados agentes
mutagnicos, elementos que causan mutaciones en proto-oncogenes, genes supresores de
tumores, y, posiblemente, genes de reparacin del DNA. Aunque en la mayora de las
neoplasias es frecuente el citado proceso de mutacin de genes, no es algo implcito en la
aparicin de neoplasias. Los agentes externos que causan la aparicin de cncer son
agrupables en tres categoras: compuestos qumicos, radiaciones y algunos virus oncognicos
y microorganismos, en los que se ha comprobado una clara correlacin entre su existencia y
la aparicin de un tumor. Este es el caso del cncer gstrico y la aparicin de Helicobacter
pylori.

Los tipos de agentes cancergenos descritos tienen la capacidad de actuar de forma

independiente, pero en general se unen muchos factores, que en ocasiones potencian sus
efectos.
TIPOS DE CARCINOGNESIS
Carcinognesis unifactorial

La carcinognesis unifactorial es aquella que es causada por un nico agente cancergeno. Es

raro que esto ocurra en la patologa humana, ya que la mayora de las carcinognesis son
causadas por mltiples factores.
Carcinognesis multifactorial

La carcinognesis multifactorial ocurre cuando varios carcingenos actan de forma

simultnea o secuencial. Es la ms frecuente en patologa humana y podemos encontrar
varios subtipos:

Sincarcinognesis: Es la carcinognesis producida por dos o ms carcingenos que

potencian sus efectos cancergenos al actuar al mismo tiempo. Por ejemplo, el tabaco y
el alcohol son sinrgicos.

Cocarcinognesis: Es la carcinognesis combinada entre un carcingeno que acta a dosis

subcarcinogenticas (agente iniciador) y un agente que por s slo es incapaz de producir
una transformacin neoplsica (agente promotor).
 Pluricarcinognesis: Es la carcinognesis debida a mltiples carcingenos, que actan a
dosis subcarcinogenticas, de forma secuencial.
CAUSAS DE CARCINOGNESIS
Carcinognesis qumica

Hace ms de 200 aos, Sir Percival Pott, cirujano de Londres, atribuy correctamente el
cncer de piel escrotal de deshollinadores a la exposicin crnica al holln. A partir de esta
observacin se implant la norma en algunas compaas de deshollinadores de que sus
miembros deberan baarse cada da. Desde entonces, ninguna medida de salud pblica ha
conseguido tanto control de una forma de cncer. Posteriormente, se ha demostrado que
centenares de productos qumicos son carcingenos en animales.
Fueron Yamagiwa e Ichikawa los que, pincelando la oreja de un conejo con alquitrn cada
dos o tres das durante un ao, indujeron un cncer de piel y determinaron como agente
carcingeno del alquitrn el dibenzatraceno. En humanos llegan a causar el 75-80 % de los
cnceres.

Aunque hay controversia con respecto a la siguiente afirmacin, se sabe que posiblemente
algunos agentes cancergenos a dosis pequeas pueden no provocar cncer; sto puede
explicarse porque el dao que producen dosis pequeas en el ADN es proporcional, pequeo,
de tal forma que la reparacin es posible y no se desarrolla cncer en personas que se
exponen de forma puntual a algunos agentes potencialmente cancergenos a dosis mayores.

Para decidir si un producto es o no cancergeno se hacen estudios epidemiolgicos y ensayos

sobre animales de laboratorio, normalmente roedores, de forma que se sacan conclusiones
sobre el posible efecto cancergeno de una sustancia.

Aunque se hacen numerosos estudios sobre este tema, no se sabe an todo lo que se quisiera,
de forma que en ocasiones se sabe que es un producto el que causa carcinognesis, pero ese
producto est formado por varias sustancias y no se sabe cul de todas es la implicada en el
proceso de carcinognesis.

La clasificacin de las sustancias sobre las que se hacen estudios es la siguiente: productos
cancergenos (cloruro de vinilo), probables cancergenos (anticonceptivos orales
secuenciales) y no cancergenos (vincristina). Estos puntos sern desarrollados
posteriormente en un apartado posterior.

Por otro lado, debemos conocer las etapas implicadas en la carcinognesis qumica, que se
lograron demostrar en un primer momento gracias a los experimentos clsicos en la piel del
ratn, pero que tambin son apreciables en el desarrollo de cnceres de hgado, vejiga
urinaria, mama, colon y tracto respiratorio. Existen dos etapas fundamentales:

Iniciacin de la carcinognesis qumica: Los agentes que inician la carcinognesis tienen

una estructura extremadamente diversa que incluyen productos naturales y sintticos.
Pertenecen a una de dos categoras: compuestos que actan directamente, y que no
requieren transformacin qumica para su capacidad carcinognica, y compuestos de
actuacin indirecta o procarcingenos, que requieren la conversin metablica, in vivo
para producir carcingenos finales capaces de transformar las clulas. La mayora de los
carcingenos de accin directa y carcingenos finales tienen en comn una
propiedad: son electrfilos altamente reactivos (tienen tomos deficientes en
electrones) que pueden reaccionar con sitios nucleoflicos (ricos en electrones) en la
clula. Estas reacciones son no enzimticas y dan lugar a la formacin de productos de
adicin entre el carcingeno qumico y un nucletido del ADN. Es importante recordar
que la iniciacin por s misma no es suficiente para la formacin del tumor.

Promocin de la carcinognesis qumica: La capacidad carcinognica de algunos agentes

qumicos est aumentada por la administracin subsiguiente de promotores (tales como
steres de forbol, hormonas, fenoles y frmacos) que, por s mismos, no son
tumorignicos. La aplicacin de promotores da lugar a la proliferacin y expansin clonal
de clulas iniciadas (mutadas). Las clulas iniciadas responden a los promotores de forma
diferente de las clulas normales y de aqu que se expandan selectivamente. Tales clulas
(espacialmente tras la activacin del RAS) tienen una necesidad menor de factor de
crecimiento y tambin pueden responder menos a las seales inhibidoras del crecimiento
en su medio extracelular. As pues el proceso de promocin del tumor incluye vari os
pasos: proliferacin de clulas neoplsicas, conversin maligna y finalmente, progresin
tumoral que depende de cambios en las clulas tumorales y en el estroma del tumor.

Podramos resumir dichas etapas en tres puntos clave:

1. La iniciacin, por s sola, no es suficiente para la formacin del tumor.

2. La iniciacin produce dao permanente en el ADN (mutaciones). Por lo tanto, es
irreversible y tiene "memoria".
3. Los promotores pueden inducir tumores en las clulas iniciadas pero, por s mismos,
no son tumorignicos. Esto indica que, a diferencia de los iniciadores, los cambios
celulares resultantes de la aplicacin de promotores no afectan directamente al ADN
y son reversibles.
Virus oncognicos

Los virus son los nicos agentes infecciosos con capacidad oncognica, exceptuando al
parsito Schistosoma Haematobium que causa carcinoma de vejiga urinaria, el
trematodo Clonorchis Sinensis, relacionado con carcinomas de las vas biliares,
y Helicobarcter Pylori, con linfomas y cnceres gstricos. Son los responsables de un 14% de
los cnceres.

Los virus oncognicos son algunos como los virus de la leucemia T humana tipo 1, relacionado
con una forma de linfoma de tipo T, que es propia de regiones de Japn y el Caribe; el virus
del papiloma humano se ha asociado a papilomas epidermoides benignos, carcinoma
epidermoide de cuello uterino, ano, regin perianal, vulva y pene; virus de Epstein Barr, se
asocia a linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin y el carcinoma nasofarngeo; y el virus de la
hepatitis B, que puede dar lugar al desarrollo de carcinoma hepatocelular.
Radiaciones

Tanto las radiaciones ionizantes como los rayos ultravioletas son importantes carcingenos
para los animales y para el hombre, llegando a causar un 3% de los cnceres.

Estos datos se han podido constatar tras el seguimiento de los supervivientes de las bombas
atmicas lanzadas sobre Hiroshima y Nagasaki, en los que se pudo ver una alta incidencia de
leucemias, cncer de mama, de tiroides y otros.

El efecto cancergeno de las radiaciones se asocia a su efecto mutgeno.

Los rayos UV son conocidos por su participacin en la formacin de cncer de piel, es te

fenmeno es sobretodo frecuente en Australia y Nueva Zelanda y en personas con la piel
clara, ya que no tienen la suficiente melanina como para protegerse de la accin de la luz
solar. Este tipo de radiacin induce adems una incidencia aumentada de car cinoma
escamoso, carcinoma basocelular y, posiblemente, de melanoma cutneo.

La porcin UV del espectro solar puede dividirse en tres rangos de longitud de onda:
los UVA (320 a 400 nm), los UVB (280 a 320 nm) y los UVC (200 a 280 nm). De ellos se cree
que los UVB son los responsables de la induccin de cnceres cutneos y que los UVC, aunque
son mutagnos potentes, no se consideran significativos porque son filtrados por la capa de
ozono que rodea la Tierra.

Debido a que las radiaciones tienen un efecto acumulativo, su estudio se convierte en algo
complicado.
Factores hereditarios
Los factores hereditarios se estima que estn presentes en un 7% de los cnceres.

Las distintas formas de herencia del cncer se pueden clasificar en tres categoras:

Sndromes de cncer hereditario: La herencia de un nico gen mutante incrementa mucho

la posibilidad de desarrollar un cncer, siguiendo un patrn de herencia autosmica
dominante. El ejemplo ms comn es el retinoblastoma infantil.

Cnceres familiares: No se conoce bien el proceso de transmisin de este tipo de cnceres,

pero se sabe que se manifiestan en edades tempranas. Los tumores afectan a dos o ms
parientes cercanos al caso ndice y a veces hay desarrollo de tumores bilaterales o
mltiples. Como ejemplos podemos citar carcinoma de mama o colon.

Sndromes autosmicos recesivos de reparacin defectuosa del ADN: Se caracteriza por

la presencia de varios trastornos autosmicos recesivos que provocan la estabilidad del
ADN cromosmico. El ejemplo mejor estudiado es el xeroderma pigmentario.
CLASIFICACIN DE LA CARCINOGNESIS POR PESO DE LA EVIDENCIA

Es una evaluacin de la informacin existente para determinar si un compuesto se puede

considerar como cancergeno para humanos. La informacin se caracteriza de forma
separada, la proveniente de estudios humanos y animales, como suficiente, limitada,
inadecuada, inexistente o evidencia de no efecto. En base a esta informacin la sustancia se
asigna a uno de los siguientes grupos:

Grupo A: cancergenos para humanos.

Grupo B: probablemente cancergenos para humanos;

B1: hay informacin limitada en humanos.

B2: informacin suficiente en animales pero no en humanos.

Grupo C: posible cancergeno humano.

Grupo D: no clasificable como cancergeno humano.
Grupo E: evidencia de no ser carcinognico en humanos.
Carcingeno para humanos

Se dispone de elementos suficientes para establecer la existencia de una relacin

causa/efecto entre la exposicin del hombre a tales sustancias y la aparicin del cncer.

Asbestos (amianto).
 Gas de mostaza (utilizado como arma de guerra).
Tabaco (Fumadores pasivos y activos).
Radiacin Gamma.
Probablemente carcinognico para los seres humanos

Se dispone de suficientes elementos para suponer que la exposicin del hombre a tales
sustancias puede producir cncer. Dicha presuncin se fundamenta generalmente en
estudios apropiados a largo plazo en animales y/o en otro tipo de informacin
pertinente.

Escape de motores diesel.

Lmparas de sol.
Radiacin UV.
Formaldehdo.
Sustancias cuyos posibles efectos carcinognicos en el hombre son preocupantes

Pero de las que no se dispone de informacin suficiente para realizar una evaluacin
satisfactoria. Hay algunas pruebas procedentes de anlisis con animales, pero que
resultan insuficientes para incluirlas en la segunda categora.

Estireno (hidrocarburo aromtico).

Escape de motores de gasolina.
Humos de soldadura.
Campos magnticos ELF.

Los iniciadores son los agentes que producen alteraciones irreversibles en el ADN de las
clulas que se transmiten en la divisin celular a las clulas hijas y son las responsables
del inicio del proceso de transformacin neoplsica.

Los promotores facilitan el desarrollo del tumor, siempre y cuando el proceso haya sido
iniciado por los agentes iniciadores.
CARCINOGNESIS QUMICA
Principios bsicos

La carcinognesis qumica se rige por una serie de principios bsicos, que le son
especficos. Los ms importantes son:
1. La carcinognesis qumica es dosis-dependiente: para iniciar la transformacin
hace falta una dosis mnima de carcingeno.
2. Pequeas dosis de carcingeno repetidas tienen efectos acumulativos. El
resultado final es determinado por la dosis total.
3. Muchos carcingenos qumicos son tambin citotxicos cuando se administran a
grandes dosis, por lo que a veces el desarrollo de un tumor coexiste con n ecrosis
y/o hiperplasia compensadora.
4. Los carcingenos requieren prolongados perodos de tiempo (tiempo de latencia)
antes de que se desarrolle un tumor. El tiempo entre exposicin a agentes
qumicos y aparicin de un tumor en el hombre oscila entre cinco y 30 aos.
5. La carcinognesis qumica suele ser un proceso multicausal en el que participan
dos tipos de carcingenos: los agentes iniciadores, que producen alteraciones
irreversibles en el DNA de las clulas, que se transmitirn en la divisin celular a
las clulas hijas y que son las responsables del inicio del proceso de
transformacin neoplsica, y los agentes promotores, que facilitan el desarrollo
del tumor, siempre y cuando el proceso haya sido iniciado por los agentes
iniciadores. Los agentes promotores inducen tumores a partir de clulas
iniciadas, pero no son tumorgenos por s mismos.
6. La proliferacin celular potencia la carcinognesis: puede decirse que sin
proliferacin celular no hay transformacin neoplsica. Las clulas que tienen
mayor ndice de proliferacin (clulas epiteliales o hematopoyticas) son las ms
susceptibles a la accin de los agentes carcingenos. Las enfermedades que se
asocian a gran proliferacin celular pueden favorecer el desarrollo de tumores.
7. Muchos carcingenos actan como carcingenos remotos o indirectos: muchos
carcingenos qumicos requieren una activacin metablica antes de que puedan
reaccionar con las clulas diana para ejercer su accin carcinognica (como es el
ejemplo del Alcohol Etlico que precisa de este metabolismo previo para
convertirse en carcinognico) La mayora de los carcingenos qumicos -pero no
todos- son sustancias qumicamente poco activas o incluso inertes que necesitan
ser activadas por enzimas en el hgado. En cambio, otros carcingenos induc en
directamente la transformacin neoplsica y se denominan carcingenos
directos.
8. Todos los carcingenos qumicos son electroflicos y se conjugan covalentemente
con residuos nuclefilos en el DNA, RNA y protenas celulares.
 9. Muchos carcingenos pueden actuar sinrgicamente, facilitando mutuamente su
accin o aumentando la susceptibilidad a agentes promotores.
10. Mltiples factores genticos y ambientales como la edad, sexo, especie humana,
estado nutricional u hormonal o la accin de otros frmacos puede modificar
(aumentar o disminuir) el efecto de un agente carcinognico, al alterar su
metabolismo.
11. Los efectos iniciales producidos por los carcingenos qumicos son causa de
alteraciones de la replicacin(el carcingeno se une al ADN y se sintetizan
cadenas arormales de ADN), transcripcin(se produce una inhibicin precoz de la
sntesis de ADN), traduccin(inhibicin de la sntesis proteica) y la regulacin de
los cidos nucleicos.
Carcingenos qumicos

Hidrocarburos aromticos policclicos

Estas sustancias son algunos de los carcingenos indirectos ms potentes conocidos.
Son metabolizados por el citocromo P450. Para actuar, necesitan pasar por una
transformacin metablica y pueden inducir tumores en una amplia variedad de
tejidos y especies. Los prototipos de este grupo son el benzopireno, dibenzantraceno
y 3-metilcolantreno. Los hidrocarburos policclicos se producen durante la combustin
del tabaco, por lo que es muy posible que contribuyan a la produccin de los cnceres
de pulmn y vejiga. Tambin los podemos encontrar en carnes y pescados ahumados.
Compuestos nitrosos
Las nitrosamidas (carcingenos directos) y nitroaminas se pueden formar en el
aparato gastrointestinal humano y contribuyen a la induccin de algunas formas de
cncer, en especial del carcinoma gstrico. Se producen en el estmago a partir de la
reaccin de las aminas nitroestables y los nitratos usados por los conservantes, que
son convertidos en nitritos por las bacterias.
Colorantes azoicos y aminas nitrogenadas
Son carcingenos indirectos, ya que no producen tumor en el foco de aplicacin, sino
en otras reas, especialmente vejiga e hgado, donde forman los carcingenos
definitivos cuando son metabolizados a travs de los sistemas de la citocromo P450
oxigenasa.
La naftilamina y la bencidina son dos potentes carcingenos, que producen sobre
todo carcinomas intestinales y vesicales, linfomas y leucemias. El acetilaminofl uoreno
y el Nmetil- 4-aminoazobenceno (MAB) son los colorantes ms utilizados; se
metabolizan en el hgado, donde son hidroxilados hasta formar derivados
hidroxilamino, que se conjugan con el cido glucurnico. El ser humano es una de las
pocas especies que tiene glucuronidasa urinaria: la hidrlisis del cido glucurnico en
la vejiga, libera de nuevo la hidroxilamina reactiva.
Micotoxinas
La aflatoxina B1 es el carcingeno ms potente utilizado en Patologa Experimental;
es elaborada por algunas cepas de "Aspergillus Flavus", que es un hongo que crece
en cereales y frutos secos almacenados de forma incorrecta. Es metabolizada hast a
un epxido, que se une covalentemente con el DNA. Se ha visto una gran correlacin
entre niveles de aflatoxina B1 de la dieta y el desarrollo de hepatocarcinoma en frica
y el Lejano Oriente. Tambin existe una estrecha relacin entre el virus de la hepa titis
B y este tipo de cncer, producindose una colaboracin entre la aflatoxina y el virus
para provocarlo.
Compuestos inorgnicos
Los compuestos inorgnicos con capacidad carcinognica son ciertos derivados
del cromo, arsnico, nquel y asbesto. Probablemente son carcingenos directos.
Producen carcinomas broncognicos, de la piel y mesoteliomas.
El asbesto corresponde a una familia de silicatos fibrosos; los ms carcingenos son
los anfiboles -crocidolita y amosita- seguidos de las serpentinas -crisolita-. El asbesto
es un potente carcingeno, proveniente del amianto, que se utiliza en varios miles de
industrias diferentes, especialmente de la construccin y manufacturas. El asbesto
causa mesoteliomas y probablemente tambin cncer de pulmn. La incidencia de
tumores debidos a la exposicin a asbesto est aumentando alarmantemente. Se
inhala con el aire contaminado de las minas, construcciones y fbricas, que lo utilizan.
El cromo, nquel y otros metales, cuando se volatilizan e inhalan en ambientes
industriales pueden provocar cnceres de pulmn. De la misma forma, hay una
asociacin confirmada entre el arsnico y el cncer de piel.
Agentes alquilantes
Son agentes independientes de la activacin y, en general, su capacidad carcingena
es dbil, pero son causa de tumores. Se usan como frmacos antineoplsicos, pero se
ha confirmado que inducen neoplasias linfoides, leucemias y otras formas de cncer.
Parece que las sustancias alquilantes ejercen sus efectos teraputicos a travs de
interacciones con un DNA ya daado, pero son precisamente estas acciones las que
las hacen carcingenas. Ejemplos: ciclofosfamida (potente inmunosupresor),
cloramocil, nitrosoureas y otros.
 Agentes acilantes
En qumica, la acilacin (raramente, pero ms formalmente: alcanoilacin) es el
proceso de agregar un grupo acilo a un compuesto. El compuesto que provee el grupo
acilo es denominado el grupo acilante. Un uso industrial de la acilacin es en la
sntesis de aspirina, en la que el cido saliclico es acilado por el anhdrido actico.
Los ejemplos ms caractersticos son: 1-acetil-imidazol y cloruro de dimetil carbamilo.
Nitrosamidas y amidas
Pueden formarse en el tracto gastrointestinal y pueden inducir varios canceres,
particularmente el carcinoma gstrico. La preocupacin est en que pueden producir
rechazo a alimentos procesados que contengan conservantes con nitrat os.
Agentes miscelneos
La exposicin al asbesto (amianto) se asociada con los carcinomas broncognicos,
mesoteliomas y canceres gastrointestinales. El tabaquismo aumenta mucho el riesgo.
El cloruro de vinilo est relacionado con el hemangiosarcoma heptico. Cromo, nquel
y otros metales se inhalan en industrias produciendo cncer de pulmn. El cncer de
piel est asociado a la exposicin de arsnico. Muchos insecticidas (aldrina, dieldrina,
clordano, binefilos policlorados) tambin se relacionan como canceres.
Promotores de la carcinognesis
qumica
Son igual de importante que los iniciadores porque las clulas iniciadas son inocuas
sin la presencia de promotores. Estos promotores pueden ser el humo del tabaco,
virus que producen dao e hiperplasia. Los promotores endgenos como hormonas
tambin son difciles de controlar; los estrgenos son promotores de canceres
hepticos, endometrio, vaginal. La ingesta de grasa se relaciona con el cncer de
colon.
CARCINOGNESIS HORMONAL

Existen muchos hechos que indican que las hormonas juegan un papel en el desarrollo del
cncer, normalmente como promotores. Un ejemplo especialmente claro es el de la relacin
entre estrgenos y las hiperplasias y el cncer de endometrio. El cncer de endometrio es un
tumor caracterstico de mujeres postmenopusicas, que frecuentemente se asocia a
obesidad, hipertensin y diabetes. En un elevado porcentaje de casos, el desarrollo de la
neoplasia va precedido por una fase de hiperplasia de endometrio. La relacin entre
estrgenos y cncer de endometrio se apoya en varios hechos:
Es posible provocar hiperplasias y carcinomas de endometrio en animales de
experimentacin tras administracin de estilbestrol o 17-beta-estradiol.
En pacientes con niveles elevados de estrgenos circulantes existe un riesgo estadsticamente
superior a padecer hiperplasia o cncer de endometrio:

Las pacientes con tumores ovricos que producen estrgenos, como los tumores de clulas
de la granulosa, presentan hiperplasia endometrial en un 22% y cncer en un 9% de los casos.

Las mujeres jvenes con el sndrome de los ovarios poliqusticos (Sndrome de Stein -
Leventhal) muestran alta incidencia de hiperplasia y cncer de endometrio, porque los
andrgenos producidos en la corteza ovrica son aromatizados y transform ados en
estrgenos en el tejido adiposo perifrico.

El cncer de endometrio es ms frecuente en las mujeres obesas porque transforman las

hormonas esteroideas de origen adrenal en estrgenos en el tejido adiposo perifrico.

En pacientes con disgenesia gonadal o mujeres postmenopusicas, es posible producir

cnceres de endometrio tras tratamiento substitutivo con estrgenos.

Algunas series apuntan una mayor frecuencia de cncer de endometrio en mujeres que
reciben anticonceptivos orales.

Un conjunto importante y convincente de evidencias experimentales, clnicas y

epidemiolgicas indican que las hormonas juegan un papel importante en la etiologa de
diversos cnceres en el hombre, en especial como promotores. Un ejemplo claro es la relacin
entre estrgenos y el cncer de endometrio. La mayora de las caractersticas demogrficas
de esta enfermedad, as como la mayora de los factores de riesgo no demogrficos, se
explican basndose en la exposicin acumulada del endometrio a aquella fraccin de
estrgeno que no se encuentra contrarrestada por las influencias moduladoras de la
progesterona. El cncer de endometrio es un tumor caracterstico de mujeres
posmenopusicas, que frecuentemente se asocia a obesidad, hipertensin y diabetes. En un
elevado porcentaje de casos, el desarrollo de la neoplasia va precedido por una fase de
hiperplasia de endometrio. La administracin de progesterona o sus derivados frenan la
accin proliferativa de los estrgenos e incluso es utilizada como tratamiento en pacientes
con hiperestrogenismo.

Los estrgenos, (sobre todo el estradiol) en conjunto con la progesterona, tienen tambin un
papel importante en la progresin tumoral del cncer de mama, donde, hasta en un 60% de
los casos, las clulas tumorales contienen receptores estrognicos. La presencia de receptores
de estrgenos en un cncer de mama es un factor pronstico favorable, porque, entre otras
cosas, permite tratar a las pacientes con frmacos antiestrognicos que inhiben la accin
proliferativa de los estrgenos circulantes. De forma parecida a los estrgenos en el cncer
de mama, los andrgenos participan en el cncer de prstata, y la administracin de
frmacos antiandrognicos es muy til en el tratamiento de los pacientes.

Los estrgenos son tambin los causantes de una forma peculiar de transformacin
neoplsica, la llamada carcinognesis hormonal transplacentaria, que consiste en el
desarrollo de carcinomas de vagina y crvix en pacientes jvenes , de entre 15 y 29 aos,
cuyas madres recibieron dietilestibestrol (DES) durante el primer trimestre del embarazo.
Otro hecho estudiado ha sido la relacin entre un aumento de la segregacin de la hormona
TSH y el desarrollo de cncer de tiroides, siendo un tratamiento efectivo la administracin de
tiroxina en este tipo de carcinoma.

Por ltimo, otros ejemplos de relacin entre hormonas y cncer son la mayor incidencia de
cncer en pacientes con acromegalia (concentraciones elevadas de la hormona de
crecimiento) o la asociacin entre hormonas esteroides y tumores hepticos.

CARCINOGNESIS POR RADIACIN

La energa radiante, sea en forma de los rayos UV de la luz solar o como radiacin ionizante
de tipo electromagntica o de partculas, pueden transformar prcticamente a todos los tipos
celulares in vitro y puede inducir neoplasias in vivo tanto en hombres como en animales de
experimentacin.

La luz UV est implicada en la produccin de cnceres cutneos; la radiacin ionizante por

causas mdicas o profesionales, accidentes de centrales nucleares o bombas atmicos
producen varias neoplasias. Los efectos aditivos o sinrgicos con otros agentes carcingenos
aumentan mucho el riesgo de cncer.

La capacidad carcingena de la luz UV se atribuye a la formacin de dmeros de pirimidina

en el ADN. La radiacin ionizante produce de mayor a menor frecuencia: leucemias, cncer
de tiroides (solo en los jvenes), de mama, pulmones y glndulas salivales. No obstante,
cualquier clula puede transformarse en c. cancerosa por exposicin a E radiante.

Radiaciones ionizantes

Todas las radiaciones electromagnticas (rayos X, rayos gamma) y de partculas (alfa, beta,
protones, neutrones) son carcingenas. Son dosis-dependiente y sin un umbral a partir del
cual las dosis sean carcingenas; es decir, dosis, incluso cotidianas, pueden desencadenar un
cncer al acumularse.

Cuando se trata de exposicin a grandes dosis, el perfil temporal del riesgo difiere segn el
tipo de cncer: para la leucemia el riesgo aumenta rpidamente en los primeros aos,
declinando despus; en los tumores slidos el riesgo aumenta lentamente con el paso del
tiempo.

Sobre la poblacin general, y excluida la radiacin procedente de radiografas y

exploraciones mdicas, el mayor riesgo procede de la desintegracin del uranio en radn,
que despus del tabaco, es la segunda causa principal del cncer de pulmn. El radn es
inodoro, incoloro y sin sabor, y lo que aumenta el riesgo de cncer es la emisin de partculas
alfa con alta energa durante el proceso de decaimiento del radn.

El humo del tabaco en combinacin con la exposicin al radn tiene un efecto sinrgico. Se
cree que tanto los fumadores como aquellos que dejaron de fumar corren un riesgo muy alto.
Los cientficos estiman que en los fumadores, el riesgo de cncer de pulmn por exposicin al
radn es diez a veinte veces mayor que en las personas que nunca han fumado.
En el ser humano existe una jerarqua en cuanto a la vulnerabilidad a los cnceres provocados
por la radiacin, estando ordenados por orden de frecuencia:

Leucemias (salvo la leucemia linfoide crnica).

Cncer de tiroides, que aparece en personas jvenes.

Cnceres de mama, pulmn y glndula salivar.

Por el contrario, la piel, el hueso y el aparato gastrointestinal son relativamente resistentes

a las neoplasias inducidas por la radiacin.

Radiaciones ultravioleta

La radiacin ultravioleta forma parte del llamado espectro electromagntico, con escaso
poder ionizante, debido a su baja energa. En la clasificacin de las radiaciones, se
encuentran situadas a caballo con las no ionizantes.

En su espectro se distinguen tres zonas en razn a su energa:

UVA (o de onda larga): 320 a 400 nm. Los de menor frecuencia y energa.

UVB (o de onda media): 320 a 290 nm.

UVC (o de onda corta): 290 a 200 nm. Por su mayor energa, son las ms peligrosas para la
salud.

Las fuentes de radiacin ultravioleta son naturales (el sol) y artificiales (hospitales,
industrias, cosmtica, etc.). Esta radiacin, por exposiciones continuas u ocasionales
intensas, inactiva enzimas, inhibe las mitosis, induce mutaciones, necrosa clulas y altera el
DNA del epitelio de la piel, condicionando el desarrollo de melanomas, carcinomas
escamosos y basocelulares, queratosis actnica y otras mltiples lesiones epidrmicas
precancerosas. La radiacin UVC no alcanza la superficie terrestre, ya que queda retenida
por la capa de ozono en la estratosfera. La radiacin natural que nos llega es por tanto UVA
y UVB.

El efecto cancergeno de los rayos UV est ligado a la longitud de onda.

Los dos principales factores de riesgo para el cncer de piel son la exposicin a la radi acin
UV, y el tipo de piel -con ms riesgo en personas con tipo de piel clara y menos en las ms
pigmentadas-. Los rayos UV tienen efecto carcingeno directo, iniciador y promotor sobre la
piel, influyendo tanto en el desarrollo de epiteliomas como de mel anomas. En los primeros
parece ms importante la radiacin de fondo, acumulativa -ocupacional, por ejemplo-. En los
melanomas tendra mayor efecto la exposicin intermitente, recreacional. El espectro UVB
de la radiacin solar posee la mayor potencia de induccin de cncer de piel, ya que induce
dao estructural en el ADN celular, al mismo tiempo que estimula la proliferacin de la
epidermis.