Respuesta Inmune en el

Paciente con Cncer

Luis Taxa Rojas
Patlogo Onclogo
Docente USMP-Investigador Concytec
Introduccin
Consiste en un grupo de clulas, tejidos y rganos que vigilan las
superficies corporales y los compartimientos lquidos internos y
reaccionan ante la presencia de sustancias potencialmente nocivas.
Los linfocitos constituyen el tipo celular que define el sistema linftico
y son las clulas efectoras en la respuesta del sistema inmunitario a
las sustancias nocivas

29/10/2016 Nombre y apellido del docente.

 FUNCIN Y COMPONENTES

La principal funcin es proteccin contra patgenos y antgenos

invasores, la base de este mecanismo es diferenciar lo propio de lo
ajeno.
Los componentes clave son los linfocitos y las clulas accesorias
PRINCIPALES CLULAS IMPLICADAS EN
LAS REACCIONES INMUNITARIAS
Linfocitos
Desde el punto de vista funcional hay 3 tipos de linfocitos: linfocitos T,
linfocitos B y linfocitos NK.
Los linfocitos T se diferencian en el timo y son la mayora de linfocitos
circulantes, tienen una vida media larga e intervienen en la
INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS.
Expresan los marcadores CD2, CD3, CD5 y CD7 y receptores de clulas
T (TCR); sin embargo, se sub clasifican segn tengan o no otros 2
marcadores CD4 y CD8:

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Linfocitos T CD8+ citotxicos
Intervienen en la destruccin de otras clulas diana, como las clulas
infectadas por virus, las clulas transformadas por cncer, las clulas
infectadas por microorganismos intracelulares, los parsitos y las
clulas trasplantadas.

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Linfocitos NK
No son linfocitos T ni linfocitos B, estn especializados en destruir
ciertos tipos de dianas celulares. Totalizan alrededor del 5 a 10% de
linfocitos circulantes. Durante su desarrollo se programan
genticamente para reconocer clulas transformadas (por virus o
cncer).
Liberan perforinas y granzina (fragmentinas), sustancias que crean
canales en la membrana plasmtica de la clula, lo cual induce la
autodestruccin de la clula (apoptosis). Entre sus marcadores
superficiales estn CD16a, CD56 y CD94.

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Macrfagos
Adems de presentar antgenos a los linfocitos T y B, tienen otras
funciones importantes:
Incorporan por endocitosis y degradacin parcialmente los antgenos
proteicos y polisacridos antes de presentarlos en conjunto con las
molculas MHC II a los linfocitos T CD4+ cooperadores
Digieren microorganismos patgenos a travs de la accin lisosmica
en combinacin con los linfocitos T CD 4+ cooperadores
Secretan mltiples citocinas (pe linfocinas), componentes del
complemento e interleucinas, as como hidrolasas cidas, proteasas y
lipasas.
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Mecanismos Efectores Antitumorales
Linfocitos T citotxicos
Clulas NK
Macrfagos
Anticuerpos? existen 3 vas en las que se involucran los anticuerpos:
La lisis mediada por complemento
Opsonizacin
Fagocitosis
Respuesta inmunitaria frente a antgenos
La reaccin inicial del organismo ante la invasin por un antgeno es la
RESPUESTA INFLAMATORIA, esta respuesta puede conducir a la
presentacin ulterior de una porcin del antgeno a los linfocitos
inmunocompetentes para despertar una respuesta inmunitaria
especfica.
La respuesta inmunitaria especfica puede ser primaria (innata o
natural) o secundaria (adquirida o adaptativa)
La primaria ocurre en el primer encuentro con el antgeno, tiene un periodo
de latencia de varios das y es iniciada por un linfocito B que luego de la
respuesta inicial (anticuerpos IgM) permanecen en la circulacin como clulas
con memoria.
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Respuesta inmunitaria secundaria
Suele ser ms rpida y ms intensa, con una mayor concentracin de
anticuerpos (IgG), porque ya hay linfocitos B con memoria, que estn
programados para responder ante este antgeno.
Son de dos tipos: humoral (mediada por anticuerpos) y celular
(mediado por clulas)

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TIPOS Y ADQUISICIN DE INMUNIDAD
 PROPIEDADES DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
O ADAPTATIVA

1. Especificidad
2. Diversidad: reordenamiento
gentico
3. Memoria
4. Autolimitacin
5. Tolerancia
NEOPLASIA
CARCINOGENESIS MULTIPASOS
PROTO-ONCOGENES
1. Proto-oncogenes: cuatro tipos
Factores de crecimiento: PDGF.
Receptores de los factores de
crecimiento: ret.
Protenas de transduccin de
seales; ras.
Protenas nucleares de transcripcin:
myc.
PROTOONCOGENES
 ONCOGENES Y CANCER:
Mecanismos:
1. Translocaciones:
1. Sobre expresin de protooncogenes
2. Secuencias no relacionadas se recombinen y forman genes de fusin que codifican
protenas quimricas.
2. Inversiones.
3. Perdida o deleciones: asocia a genes supresores
4. Amplificaciones y reduplicaciones
5. Introduccin de oncogenes virales.
ONCOGENES: ACTIVACIN Y CNCER

Categora Protooncog Mecanismo Tumor

Fact. Crec. sis sobreexpre Astrocitoma

PDFG-beta sin
Receptor erb-B2 Amplificaci Ca. Mama,
Fam. EGF n ovario, esto.
Transducc. ras Mutacin Ca. Pulmn,
Unin GTP puntual colon, panc.
GENES SUPRESORES DEL CANCER

2. Genes supresores del cncer

Molculas que regulan la
transcripcin celular.
Molculas que regulan la traduccin
de seales.
Receptores de la superficie celular:
TGF alfa.
GENES SUPRESORES DEL CNCER
GENES SUPRESORES FUNCIN Y CNCER

Localizacin Gen Funcin Cncer

Superficie Cadherin Adherencia Ca. colon

E estmago
Membrana int NF-1 Inhibicin Neuroblasto
citoplsma. transd. ras ma
Citoesqueleto NF-2 Estabilidad Schwanoma
citoesquelet. Meningioma
CHECKPOINTS: APOPTOSIS
GENES DE REPARACION DEL ADN

Tres sistemas:
Del emparejamiento: HNPCC
De la escisin nucleotdica: xeroderma pigmentoso
De la recombinacin homloga: ataxia telangiectsica
TELOMEROS Y TELOMERASA
Mecanismos de la Angiogenia:

Proceso fisiolgico para Patolgicos:

Cicatrizacin de heridas Desarrollo de tumores
Regeneracin Metstasis
Vascularizacin de los tejidos Retinopata diabtica
isqumicos Inflamacin crnica
Menstruacin
 INVASION Y METASTASIS

La cascada metastsica puede dividirse en dos

fases:
Invasin de la matriz extracelular
Diseminacin vascular y alojamiento de clulas
tumorales. Excepciones: gliomas y
basocelulares
Cncer de crvix
Regulacin de entrada y proliferacin en
epitelio no infectado e infectado
PVH E6 y ciclo celular
PVH E7 y ciclo celular
Ciclo de Vida Viral
RESUMEN
Respuesta Inmune en el Paciente con Cncer
Antgenos Tumorales
Producto de los Genes Mutados: RAS, p53 y BCR-ABL.
Sobreexpresin o expresin aberrante de protenas celulares:
Tirosinasa una enzima implicada en la biosntesis de melanina.
Antgenos tumorales producidos por virus oncognicos: VPH y VEB.
Antgenos Oncofetales: CEA Y AFP
Glucolpidos y glucoprotenas de superficie celular alterados: CA-125
Antgenos de diferenciacin especficos del tipo celular: CD20
Vigilancia y Evasin Inmunitaria
Sobre crecimiento selectivo de variantes antgeno-negativas: durante
la progresin tumoral pueden eliminarse subclones muy
inmunognicos
Prdida o reduccin de la expresin de molculas de CPH: las clulas
tumorales pueden conseguir no expresar niveles normales de
molculas HLA clase I, escapando por ello del ataque de las clulas T
CD8+.
Falta de co estimulacin: las clulas tumorales no expresan molculas
co estimuladoras; esto no slo evita la sensibilizacin, sino que
tambin hace anrgicas las clulas T o, lo que es peor, causa que
sufran apoptosis.
 Inmunosupresin: muchos agentes oncgenos suprimen la respuesta
inmunitaria del anfitrin. Los tumores o los productos tumorales
tambin pueden ser inmunosupresores pe TGF-B.
Enmascaramiento del antgeno: no expresan antgenos de superficie o
enmascarados por molculas del glucocliz
Apoptosis de las clulas T citotxicas: algunos melanomas y
carcinomas hepatocelulares expresan FasL, que eliminan las clulas T
especficas.
Diagnstico
Bases para el Tratamiento
Modalidades de Tratamiento
GRACIAS