3 Herencia Ligado A Cromosoma Sexual y No Mendeliana

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE MORFOLOGA HUMANA
Expositor: Ostwald Arnold Zavala Castillo

FECHA DE PRESENTACION: 31 de enero de 2017
TRUJILLO PER
2017
CONTENIDO
CONFERENCIAS: PATRONES DE HERENCIA LIGADO
A CROMOSOMA SEXUAL Y PATRONES DE
HERENCIA NO MENDELIANOS (diapositivas 1-49)
PRETEST 3 Y POSTEST 3 (diapositivas 50-56)
CASO CLNICO 3 (diapositivas 57-67)
OBJETIVOS
Describir generalidades respecto a la
determinacin del sexo en seres humanos.
Conocer generalidades respecto a los
cromosomas sexuales
Enumerar las caractersticas de los diferentes
patrones de herencia monognica ligado a
cromosoma sexual.
Explicar las principales enfermedades genticas
con patrones de herencia monognicos ligado a
cromosoma sexual.
HERENCIA
LIGADA A
CROMOSOMA
SEXUAL
BioInteractive. Evolution of the Y chromosome. Disponible en: http://www.hhmi.org/biointeractive/evolution-y-
chromosome
DETERMINACIN DEL SEXO EN LOS SERES HUMANOS
Depende del sistema XX-XY

Papel de los cromosomas
sexuales:
1. El cromosoma X contiene
informacin gentica esencial
para ambos sexos.
2. El gen determinante de la
masculinizacin se localiza en el
cromosoma Y
3. Existen genes que afectan la
fertilidad en cromosomas X e Y.
Los humanos tienen 22 pares de cromosomas y dos cromosomas
sexuales.
Crditos: Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU
Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
CROMOSOMA X
Tamao mediano
Submetacentrico
Se han diagnosticado 527 enfermedades
ligadas al cromosoma X
Aproximadamente 1000 genes
REGIONES:
Regin pseudoautosmica (PAR-
1 y PAR-2, PseudoAutosomal
Region)
Regin conservada (XCR, X-
Conserved Region)
Regin aadida (XAR, X-Added
region)
Estructura del cromosoma X. Tambin se muestran
regiones de pseudoautosmicas
Universidad de Navarra. Estructura de los cromosomas sexuales. Disponible en:

http://www.unav.es/ocw/genetica/tema11-3.html
Inactivacin de uno los
COMPENSACIN DE DOSIS GENTICA cromosomas X de las
hembras
1949: Murray Barr observa cuerpos
intensamente teidos en el ncleo de
clulas de gata.
1961: Mary Lyon propone hiptesis de

Lyon, inactivacin al azar de uno de los
cromosomas X eh hembras
Figura que muestra el XIC, con los loci Xpr (circulos

Esquema del locus XIC de ratn rojos), Xist (circulos amarillos) y Tsix/Xite (circulos
azules).

Inactivacin del cromosoma X
Kiegman R., Berhman R., Jenson H., Stanton B. Nelson:tratado de pediatra. 18va ed. Vol 1. Barcelona: Elsevier
Saunders. 2009.
CROMOSOMA Y
Tamao pequeo
Muy submetacentrico
Aproximadamente 50 Mb (23 Mb
Eucromatina)
POCA INFORMACIN GENTICA!
Los cromosomas X e Y de los seres humanos difieren en

el tamao y el contenido gentico. Estructura del cromosoma Y

HERENCIA LIGADA A
CROMOSOMA X
La mayor parte de las caractersticas ligadas al sexo estn ligadas al
cromosoma X
Ubicacin de las afecciones hereditarias

representativas, segn sus genes, en el cromosoma X.
Rubin R., Strayer D. Rubin: patologa. 6ta ed. Wolters Kluwer. Barcelona. 2012
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X
rbol genealgico que muestra una

herencia recesiva ligada al X
Saunders. 2009.
Los rasgos recesivos ligados al cromosoma X aparecen con mayor
frecuencia en los varones y no se transmiten de padres a hijos
varones
Hemofilia clsica se hereda como rasgo recesivo ligado al X. Este rbol genealgico
corresponde a la hemofilia en las familias reales de Europa.
HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X
rbol genealgico con un patrn que

demuestra una herencia dominante ligada al X.
Saunders. 2009.
Los rasgos dominantes ligados al X afectan a varones y mujeres. Un
varn afectado debe tener una madre afectada
rbol genealgico de una enfermedad dominante ligada al X con letalidad masculina.
Saunders. 2009.
HERENCIA INFLUIDA POR EL SEXO
GENES
AUTOSMICOS
PENETRANCIA
VARIABLE SEGN
EL SEXO
Los genes que codifican rasgos influidos por

el sexo se expresan de manera diferente en
machos y hembras
HERENCIA LIMITADA POR EL SEXO
GENES
AUTOSMICOS
EXPRESIN EN
UN SEXO,
PENETRANCIA
CERO EN EL OTRO
SEXO
Las carctersticas limitadas por el sexo se heredan segn los principios de Mendel.
Ejemplo, la pubertad precoz.
HERENCIA LIGADA A
CROMOSOMA Y
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y
La mayora de los genes ligados al Y
I estn relacionados con:
Determinacin del sexo masculino

Reproduccin
II
Por tanto, es infrecuente observar
una transmisin familiar de un
trastorno ligado al Y.
III
Slo se conoce un trastorno
Herencia ligada al Y. Los pacientes afectados se presentan en
relacionado con este cromosoma:
azul SINDROME DE OREJA VELLUDA
Saunders. 2009.
Los rasgos ligados al Y aparecen slo en los varones y se transmiten del padre a
todos sus hijos varones
Cuadro. Caractersticas del rbol genealgico de los rasgos autosmicos recesivos, autosmicos dominantes,
recesivos ligados al X, dominantes ligados al X y ligados al Y
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE MORFOLOGA HUMANA
Expositor: Ostwald Arnold Zavala Castillo

FECHA DE PRESENTACION: 31 de enero de 2017
TRUJILLO PER
2017
PATRONES DE
HERENCIA NO
CLSICOS
OBJETIVOS
Conocer los principales factores determinantes de
la herencia no mendeliana.
Conocer los principales tipos de trastornos que
siguen una herencia no mendeliana
Enumerar las caractersticas de los diferentes
patrones de herencia no mendeliano.
Explicar las principales enfermedades genticas
con patrones de herencia no mendeliano.
DETERMINANTES DE
LA HERENCIA NO
MENDELIANA
EXTENSIN Y MODIFICACIN DE LOS PRINCIPIOS
MENDELIANOS
EXPERIMENTO DE LUCIEN CUNOT
Pelaje de ratones (nunca obtuvo amarillos

homocigtos)
EXPERIMENTOS DE WILLIAM ERNEST CASTLE
Corrigi la proporcin (3:12:1)

Una proporcin de 2:1 entre la progenie de
Alelo letal homocigoto
un cruzamiento es resultado de la
segregacin de un alelo letal.
DOMINANCIA
Tipos de dominancia
ALELOS MULTIPLES
Grupos sanguneos AB0 y transfusiones sanguneas posibles
INTERACCIONES GNICAS
NUEVOS
FENOTIPOS
DIFERENTES LOCI
DIFERENTES
ENZIMAS EN UNA
RUTA Interacciones gnicas en la que dos loci
BIOQUMICA determinan una misma caracterstica, el
color del fruto, en el pimiento Capsicum
annuum
VIA METABLICA COMPROMETIDA
Una va bioqumica de mltiples pasos

sintetiza los pigmentos carotenoides
responsables de la variacin en el color de
los pimientos
EPISTASIS RECESIVA
Ejemplo: FENOTIPO BOMBAY
Alelos del locus AB0 codifican

antgenos eritrocticos.
Cadenas de carbohidratos
sobreaadidos al precursor
Compuesto H.
La expresin de los antgenos AB0 depende de los alelos del locus H.
EPISTASIS DOMINANTE
EJEMPLO: En la interaccin entre dos loci que determinan el color del fruto en el zapallo de
verano.
El pigmento amarillo del zapallo de verano es producido en una va

sinttica de dos pasos.
EPISTASIS RECESIVA DOBLE
EJEMPLO: Albinismo (sigue va bioqumica de
mltiples pasos)
El pigmento de los caracoles es producido en una va sinttica de dos pasos.
Cuadro. Proporciones fenotpicas dihbridas modificadas por interaccin gnica
TIPOS DE
TRASTORNOS CON
HERENCIA NO
MENDELIANA
HERENCIA CITOPLASMTICA
Las caractersticas con herencia citoplasmtica
suelen exhibir una variacin fenotpica importante
dado que las clulas y los individuos de la progenie
contienen proporciones variadas de los genes
citoplasmticos.
HERENCIA MITOCONDRIAL (AL AZAR) diferente

expresividad
I
II
III
rbol genealgico de una enfermedad mitocondrial que muestra una

herencia materna. Los pacientes afectados se representan en azul.
Saunders. 2009.
HERENCIA MITOCONDRIAL
No sigue los principios de Mendel

Se realiza al azar
Los afectados son la progenie de mujeres afectadas
rbol genealgico de la neuropata hereditaria ptica de Leber, un trastorno asociado a una mutacin de ADN
mitocondrial.
Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
Saunders. 2009.
IMPRONTA GENMICA
Existen diferencias entre los
cromosomas heredados
(epigentica).
Se generan una impronta o

silenciamiento.
Se estima que se impronta entre

200 a 600 genes
La impronta o sellado genmico del gen Igf2 en

ratones y humanos afecta el crecimiento fetal
Representacin esquemtica de los sndromes de Prader-Willi y Angelman
ANTICIPACIN DE LA EXPRESIN
FISIOPATOLOGA: REPETICIN DE TRINUCLEOTIDOS
rbol genealgico de la distrofia miotnica que ilustra el fenmeno de anticipacin.
Saunders. 2009.
TRASTORNOS REPRESENTATIVOS QUE SE VINCULAN CON LA REPETICIN DE TRIPLETES
MECANISMOS FISIOPATOLGICOS:
Prdida de funcin (silenciamiento de la transcripcin)
Ganancia de funcin txica (alteracin estructural)
Ganancia de funcin txica mediada por ARNm
Lugares de expansin y secuencia afectada en algunas enfermedades seleccionadas debidas a mutaciones por
repeticin de nucletidos. UTR, regin no traducida.
rbol genealgico de sindrome del cromosoma X frgil..
Vitrales y vidrieras del modelo de doble hlice de
ADN en el Museo de las Ciencias de Valencia Espaa.
http://www.alamy.com/stock-photo-glazing-and-stained-
glass-model-of-dna-double-helix-in-the-science-
60787387.html
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. BioInteractive. Evolution of the Y chromosome. Disponible en:
http://www.hhmi.org/biointeractive/evolution-y-chromosome
2. Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
3. Universidad de Navarra. Estructura de los cromosomas sexuales. Disponible en:
4. Rubin R., Strayer D. Rubin: patologa. 6ta ed. Wolters Kluwer. Barcelona. 2012
5. Kiegman R., Berhman R., Jenson H., Stanton B. Nelson:tratado de pediatra. 18va ed. Vol 1.
Barcelona: Elsevier Saunders. 2009.
6. Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa:
Elsevier. 2015.
PRETEST 3 Y
POSTEST 3
PRETEST 3:
01. En el siguiente rbol familiar, se observa una herencia tpica de:
A) Herencia autosmica dominante

B) Herencia autosmica recesiva
C) Herencia dominante ligada al cromosoma X
D) Herencia recesiva ligada al cromosoma X
E) Herencia ligada al cromosoma Y
02. De las siguientes proporciones fenotpicas dihbridas (AaBbxAaBb), corresponde a si

proporcin normal de acuerdo a la herencia mendeliana:
A) 9:3:3:1
B) 9:3:4
C) 12:3:1
D) 1:2:1
E) 3:1
03. La siguiente expresin: "El fenotipo est determinado por genes cuya expresin se
ve afectada por el sexo del progenitor que los trasmite", corresponde a:
A) Herencia ligada al sexo B) Herencia influida al sexo
C) Herencia limitada al sexo D) Herencia mitocondrial
E) Impronta genmica
04. La agammaglobulinemia de Bruton siguen una herencia del tipo:

A) Herencia autosmica dominante B) Herencia autosmica recesiva
C) Herencia ligada al cromosoma X D) Herencia ligada al cromosoma Y
E) Herencia mitocondrial
05. De los siguientes patrones de herencia, cumplen con una herencia monognica
(mendeliana):
1. Herencia autosmica dominante
2. Herencia autosmica recesiva
3. Herencia dominante ligada al cromosoma X
4. Herencia ligada al cromosoma y
5. Herencia recesiva ligada al cromosoma X
Son ciertas:
A) 1,2 y 3 B) Solo 1 y 2 C) 3,4,5 D) Solo 4 y 5 E) 1,2,3,4 y 5
POSTEST 3:
01. Respecto al cromosoma x:

A) Tiene un tamao de 50 Mb de los cuales 23 Mb son eucromatina
B) Representa casi el 2% del total de ADN en las clulas
C) Posee genes que determinan el sexo, entre ellos SRY
D) Posee regiones PAR-1 y PAR-2 que le permiten recombinarse con el cromosoma Y
E) El cromosoma x es de tipo muy submetacntrico
02. Respecto a la herencia dominante ligados al cromosoma x:

1. Estn afectados ambos sexos, pero ms frecuentemente mujeres
2. El rasgo no saltea generaciones
3. Afecta con mayor frecuencia a los hombres
4. Los padres afectados pasan el rasgo a todas sus hijas
5. El rasgo saltea generaciones
Son ciertas:
A) 1,2,3 B) 1,2 y 4 C) 1,3 y 4 D) 1,3 y 5 E) slo 4

03. Respecto a la influencia del sexo sobre la herencia, correlacionar lo siguiente:
a. Fenotipo est determinado por genes autosmicos que solo se expresan en uno de
los dos sexos.
b. Fenotipo est determinado por genes autosmicos que es expresado con mayor
facilidad en uno de los sexos.
c. Fenotipo est determinado por genes localizados en el cromosoma sexual
I) Herencia ligada al sexo

II) Herencia influida por el sexo
III) Herencia limitada por el sexo
Son ciertas:
A) a-II, b-III, c-I B) a-III, b-II, c-I C) a-I, b-III, c-II D) a-III, b-I, c-II E) a-II, b-I, c-III
04. Respecto a la interaccin gnica con epistasis, los genotipos encontrados son:
A) Epistasis recesiva: 9:3:4
B) Epistasis dominante: 12:3:1
C) Epistasis recesiva doble: 9:7
D) Todas son correctas
E) Ninguna es correcta
05. Respecto a las formas de herencia no mendeliana, esta engloba:
A) Enfermedades mitocondriales
B) Enfermedades por expansin de repeticiones de tripletes
C) Defectos por impronta
D) Todas son correctas
E) Ninguna es correcta
CLAVES PRETEST 3
01 02 03 04 05
D A E C E
CLAVES POSTEST 3
01 02 03 04 05
D B B D D
CASO CLNICO 3:
HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA SEXUAL
CASO CLNICO 3:
Paciente de sexo masculino, remitido a los tres aos y siete meses de vida para el
estudio de un sndrome de infeccin recurrente anormal. Sus manifestaciones clnicas se
iniciaron al ao y cinco meses de vida aproximadamente, con otitis media aguda
supurada (OMA) y enfermedad diarreica aguda (EDA) a repeticin, por lo cual fue
hospitalizado y recibi tratamiento con amoxacilina y metronidazol. A los 20 meses de
edad present nuevamente OMA, bronconeumona (BNM) y conjuntivitis, por lo cual
requiri ser hospitalizado y tratado con mltiples antibiticos. A los 25 meses de edad se
hospitaliz de nuevo y fue tratado con antibiticos por celulitis del pie izquierdo. Luego
de esto el nio es hospitalizado en varias ocasiones (dos veces por mes), con una
duracin que variaba entre tres y 15 das, por infecciones respiratorias,
gastrointestinales y cutneas. En febrero de 2001 se estableci el diagnstico de
inmunodeficiencia primaria humoral y se inici el tratamiento con gamaglobulina
humana intravenosa.
Este nio es producto del tercer embarazo, con una duracin de la gestacin de 9 meses
y de buena evolucin, el parto fue normal, con una talla y peso al nacer adecuados para
la edad gestacional (54 cm y 3500 g) y sin anoxia perinatal. La cada del cordn ocurri
en la primera semana de vida y recibi lactancia durante aproximadamente un ao y
medio. El esquema de vacunacin est completo para su edad.
Dentro de los antecedentes familiares se destaca un hermano que falleci en sus
primeros aos de vida con un cuadro de BNM, OMA y conjuntivitis a repeticin con
diagnstico de inmunodeficiencia humoral; igualmente tiene un primo materno con
diagnstico de inmunodeficiencia de IgG, que actualmente es tratado con gamaglobulina
humana venosa. Adems, los familiares refieren dos muertes de primos maternos a
edades tempranas por infecciones. (Figura 1).
Figura 1. Genealoga del caso nmero uno. El patrn de herencia sugiere un rasgo ligado al cromosoma
X. El caso ndice se seala con una flecha.
Los exmenes realizados, desde la sospecha clnica de inmunodeficiencia primaria
humoral en febrero del 2001 y antes de comenzar la terapia con gamaglobulina
revelaron niveles de inmunoglobulinas sricas casi ausentes (IgE: 1 UI/ml, IgG 0.58
mg/dl, IgM < 0.034 mg/dl, IgA < 40.9 mg/dl). Luego de instaurar la terapia mensual con
la dosis adecuada de gamaglobulina, se incrementaron los niveles paulatinamente,
hasta que se logr mantener la concentracin de IgG srica estable (niveles de IgG que
oscilaron entre 580 y 849 mg/dl). Se realizaron exmenes de laboratorio
complementarios que incluyeron poblaciones de LT, LB y clulas NK, que evidenciaron
unos LB casi ausentes en sangre perifrica (Tabla 1).
Tabla 1. Valores de poblaciones de LT, LB y clulas NK del caso nmero uno.
Descripcin Valor (%) Clulas x ml Valor esperado

Leucocitos 7480
Linfocitos 30 2244 1700-6900
LT CD3+ 70 1571 900-4500
LT CD4+ 27 608 500-2400
LT CD8+ 38 853 300-1600
LB CD19+ 0.4 9 200-2100
Cel. CD56 7.1 159 100-1000
CD4/CD8 0.71 1.5-2.5
TAREAS:
1. Identifique los problemas de salud del paciente.

2. Teniendo en cuenta la informacin proporcionada por
el rbol genealgico, identifique las caractersticas del
patrn de herencia monognica que se presenta en el
caso clnico.
3. Identificar valores normales de inmunoglobulinas: IgE,
IgG, IgA
4. Explique cmo se origina la agammaglobulinemia
ligada al sexo.
BASE DE DATOS
1. Varn de 3 aos 7 meses
2. Otitis media aguda supurada (OMA) y enfermedad diarreica aguda (EDA) a repeticin
3. OMA, bronconeumona (BNM) y conjuntivitis
4. Celulitis del pie izquierdo
5. Hospitalizaciones recurrentes (infecciones respiratorias, gastrointestinales y cutneas)
6. Parto normal
7. Lactancia hasta el ao y medio de edad
8. Hermano fallecido en los primeros aos de vida (BNM, OMA y conjuntivitis a repeticin
con diagnstico de inmunodeficiencia humoral)
9. Primo materno con diagnstico de inmunodeficiencia de IgG
10. Dos primos maternos muertos a edades tempranas por infecciones
11. Niveles de inmunoglobulinas sricas casi ausentes
12. LB casi ausentes en sangre perifrica
LABORATORIO
IgE: 1 UI/ml (V.N= 4,2 a 592 UI/ml)
IgG: 0.58 mg/dl (V.N= 560 a 1800 mg/dl)
IgM < 0.034 mg/dl (V.N= 45 a 250 mg/dl)
IgA: < 40.9 mg/dl (V.N= 100 a 400 mg/dl)
(V.N. : Valores Normales)

RBOL GENEALGICO
CARACTERSTICAS
Afecta a hijos hombres.
Afecta una generacin
del rbol genealgico.
Existen ms casos por
el lado materno.
Figura 1. Genealoga del caso nmero uno. El patrn de herencia

sugiere un rasgo ligado al cromosoma X. El caso ndice se seala con
una flecha.
CARACTERSTICAS DEL PATRN DE HERENCIA
LIGADO AL CROMOSOMA X
rbol familiar tpico de una trastorno hereditario

recesivo de ligado a X
Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON
ORIGEN
Mutaciones en una tirosina cinasa
citoplasmtica, llamada tirosina
cinasa de Bruton (Btk).
GEN IMPLICADO
Brazo largo del cromosoma X en
Xq21.22
Ubicacin de las afecciones hereditarias

representativas en el cromosoma X
Enfermedades por inmunodeficiencia primaria.

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Expositor: Ostwald Arnold Zavala Castillo

Depende del sistema XX-XY

Crditos: Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU

Universidad de Navarra. Estructura de los cromosomas sexuales. Disponible en:

1961: Mary Lyon propone hiptesis de

Figura que muestra el XIC, con los loci Xpr (circulos

Universidad de Navarra. Estructura de los cromosomas sexuales. Disponible en:

Los cromosomas X e Y de los seres humanos difieren en

Universidad de Navarra. Estructura de los cromosomas sexuales. Disponible en:

Ubicacin de las afecciones hereditarias

rbol genealgico que muestra una

rbol genealgico con un patrn que

Los genes que codifican rasgos influidos por

Determinacin del sexo masculino

Expositor: Ostwald Arnold Zavala Castillo

Pelaje de ratones (nunca obtuvo amarillos

EXPERIMENTOS DE WILLIAM ERNEST CASTLE

Corrigi la proporcin (3:12:1)

Grupos sanguneos AB0 y transfusiones sanguneas posibles

Una va bioqumica de mltiples pasos

Ejemplo: FENOTIPO BOMBAY

Alelos del locus AB0 codifican

La expresin de los antgenos AB0 depende de los alelos del locus H.

El pigmento amarillo del zapallo de verano es producido en una va

El pigmento de los caracoles es producido en una va sinttica de dos pasos.

HERENCIA MITOCONDRIAL (AL AZAR) diferente

rbol genealgico de una enfermedad mitocondrial que muestra una

No sigue los principios de Mendel

Se generan una impronta o

Se estima que se impronta entre

La impronta o sellado genmico del gen Igf2 en

rbol genealgico de la distrofia miotnica que ilustra el fenmeno de anticipacin.

01. En el siguiente rbol familiar, se observa una herencia tpica de:

A) Herencia autosmica dominante

02. De las siguientes proporciones fenotpicas dihbridas (AaBbxAaBb), corresponde a si

04. La agammaglobulinemia de Bruton siguen una herencia del tipo:

01. Respecto al cromosoma x:

02. Respecto a la herencia dominante ligados al cromosoma x:

A) 1,2,3 B) 1,2 y 4 C) 1,3 y 4 D) 1,3 y 5 E) slo 4

I) Herencia ligada al sexo

Descripcin Valor (%) Clulas x ml Valor esperado

1. Identifique los problemas de salud del paciente.

IgG: 0.58 mg/dl (V.N= 560 a 1800 mg/dl)

IgM < 0.034 mg/dl (V.N= 45 a 250 mg/dl)

IgA: < 40.9 mg/dl (V.N= 100 a 400 mg/dl)

(V.N. : Valores Normales)

Figura 1. Genealoga del caso nmero uno. El patrn de herencia

rbol familiar tpico de una trastorno hereditario

Ubicacin de las afecciones hereditarias

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