Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clnicos

Listas de Chequeo para evaluar laboratorios clnicos cubanos que participan

en ensayos clnicos

Karina M. Alfonso Alfonso 1 Clara M. Ballagas Flores 2 Nadia Aguilera Calvo 1

1. Licenciada en Ciencias Farmacuticas; Asistente de Investigacin Clnica,

Aspirante a Investigador
karina@cencec.sld.cu
2. Mster en Farmacia Clnica; Investigador Agregado
clara@cencec.sld.cu

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clnicos

Calle 200, esq.21, Atabey, Playa, Ciudad Habana. Cuba
Telef: 271-4529

1
Resumen
Los ensayos clnicos, en su mayora, involucran pruebas de laboratorio como
parte de su metodologa de evaluacin de un producto en investigacin. En
algunas ocasiones es necesaria la realizacin de varios exmenes de laboratorio
para determinar el objetivo primario de eficacia, al igual que para controlar la
seguridad de dicho producto. Los datos que genera el laboratorio tienen una alta
influencia en la calidad y fiabilidad de los resultados finales del ensayo clnico, y
para ello es necesaria una estricta evaluacin inicial de los sitios y laboratorios
participantes de acuerdo con sus condiciones de local, personal, documentacin y
equipamiento. Con el objetivo de reducir el tiempo y aumentar la calidad de las
visitas de evaluacin inicial se disearon dos listas chequeo, basadas en lo
descrito por las normativas cubanas. Las mismas constituyen instrumentos de
apoyo para la seleccin de un laboratorio cubano a participar en un ensayo clnico,
y para el adecuado suministro de los materiales necesarios.

Abstract
Clinical trials usually involve laboratory testing as part of their assessment of the
efficacy and safety of an investigational drug. Sometimes, the primary criteria for
determining the efficacy of a new product is one or more laboratory analyses. The
quality of clinical trials data generated must to provide confidence to regulatory
authority. Laboratory data has a high influence in quality and credibility of clinical
trial final results, and for which reason it is necessary a strict initial selection of
sites and laboratory participants in accord with its local, personal and supplies
conditions. In order to improve the quality of the pre-trials visits and to reduce its
time it was designed two checklists. Both are a tool for the evaluation of Cuban
laboratories conditions during a pre-trial selection visit for its incorporation in a
clinical trial, and for adequate chemicals laboratory supplies insurance.

Palabras Clave: ensayos clnicos, laboratorio clnico, lista chequeo, checklist,

clinical trials.

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 INTRODUCCIN
En toda investigacin clnica de un nuevo producto medicinal el laboratorio clnico
juega un rol fundamental. Los datos que genera constituyen un componente
imprescindible para las evaluaciones de la seguridad y eficacia, y adems, su
fiabilidad y seguridad contribuye a mejorar la calidad de las mismas. Tambin es
fundamental en la toma de decisiones y en la aceptacin del informe final de la
investigacin por las autoridades reguladoras.1
En la actualidad, un laboratorio que brinde servicios a la salud necesita implantar un
sistema de calidad bien establecido y organizado para controlar permanentemente la
calidad en los procesos de manera objetiva. En el mundo, los laboratorios que dan
estos servicios aplican las normas ISO/ IEC 17025:2000, ISO 9001:2000 entre otras,
y cuentan con las respectivas acreditaciones y certificaciones relacionadas con el
cumplimiento de las Buenas Prcticas de Laboratorio para determinados anlisis.
Esta informacin es divulgada en las pginas respectivas de los laboratorios
interesados en atraer la atencin de los clientes y as facilitar su seleccin o no para
determinados estudios. 2-4
En Cuba, las instituciones hospitalarias apoyan las investigaciones mdicas y
farmacuticas ofreciendo entre otros servicios, el de laboratorio para la ejecucin de
un ensayo clnico. Por ello resulta necesario que este servicio/ rea cumpla con los
requisitos establecidos en las Normas de Buenas Prcticas de Laboratorio Clnico
(BPLC) emitidas por el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los
Medicamentos para todos los laboratorios de patologa clnica que efecten o
participen en evaluaciones de productos medicamentosos, y adems, cumplan con lo
establecido en las Buenas Prcticas Clnicas (BPC) con el fin de garantizar en cada
paso del manejo de las muestras, calidad, integridad y trazabilidad de las mismas, y
5, 6
as, obtener resultados confiables. Pero esta informacin no es divulgada, lo cual
ha forzado a los investigadores y monitores de ensayos clnicos a realizar, durante las
visitas iniciales de evaluacin del sitio, una serie de preguntas con el fin de obtener la
informacin relativa a las condiciones del servicio y al cumplimiento de metodologas
de calidad que les permita determinar si el servicio es apto o no para asumir el
desarrollo de una investigacin especfica. Esta situacin ha provocado demoras
durante dichas visitas debido a la falta de un documento gua para esta actividad,
adems, en muchas ocasiones ha influido negativamente por la omisin u olvido de
algn requisito.

3
En el mundo para dar solucin a situaciones similares en el campo de las auditorias e
inspecciones, se emplean las listas de chequeo, con las cuales se asegura una
revisin exhaustiva del cumplimiento de los requisitos de los estndares establecidos.
El trmino de lista de chequeo consiste en un listado de preguntas que sirven para
verificar el grado de cumplimiento de determinadas reglas establecidas a priori con un
fin determinado. 7
Teniendo en cuenta estos aspectos el siguiente trabajo propone la confeccin de dos
listas de chequeo, y mostrar su aplicacin para evaluar las condiciones de
equipamiento, material, local, personal y documentacin, de un laboratorio clnico
hospitalario cubano a participar en un ensayo clnico.

MATERIAL Y MTODOS
Para la confeccin de las listas se emplearon como base los requisitos exigidos por
las Normas de BPC, de BPLC y NC/ISO/IEC 27025 relacionadas con las condiciones
y documentacin del laboratorio participante en un estudio clnico, 5,6,8 y los exmenes
evaluados en mayor cuanta en los protocolos de ensayos clnicos de oncologa y
hematologa coordinados por el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clnicos
(CENCEC).
Teniendo en cuenta la necesidad de las mismas, se disearon inicialmente en base a
los estndares nacionales e internacionales exigidos a este servicio, ya mencionados
anteriormente, confrontndose el resultado con la opinin de expertos. Se realiz una
prueba inicial en la prctica para comprobar su aplicabilidad, en la cual, se evaluaron
cinco sitios de tres ensayos clnicos diferentes. La misma permiti la deteccin de las
deficiencias de las primeras versiones de ambas listas y su diseo final.
Ambas presentan un formato prctico y fcil de emplear, el cual consiste en una tabla
que permite un llenado rpido de los distintos casilleros de acuerdo a que se verifique
o no el aspecto en cuestin. Una de ellas se basa en contestar con una X, un si o un
no, marcando los casilleros a medida que se verifica cada tem, y dejando una casilla
para las observaciones. La otra consiste en contestar con frases breves que permitan
un resultado informativo de las condiciones actuales de equipamiento y reactivos,
para la realizacin de cada determinacin analtica.
La decisin final, en respuesta a la evaluacin realizada con apoyo de estas listas de
chequeo, depende de las posibilidades de rectificacin de cada aspecto negativo, de

4
la influencia de los mismos en la calidad y confiabilidad de los resultados, y de los
requerimientos del estudio.

RESULTADOS
La primera lista de chequeo elaborada (Anexo 1), consiste en la evaluacin de 19
aspectos, agrupados en 4 criterios relacionados con el cumplimiento de las BPLC
emitidas por el CECMED en 1995 5. Los criterios que se tuvieron en cuenta fueron:
Equipamiento y Local, Material Biolgico y Diagnosticadores, Documentacin, y
Personal.
En Equipamiento y Local se verifica la existencia de los equipos necesarios,
mantenidos y calibrados correctamente, al igual que la existencia de un local
adecuado para estas actividades.
En Material Biolgico y Diagnosticadotes se verifica la disponibilidad de reactivos para
la realizacin de los exmenes necesarios, as como tambin, se evala el proceso
de conservacin e identificacin de las muestras.
En Documentacin se verifica la existencia de aquellos documentos que garantizan
que el servicio cuenta con medios para brindar servicios confiables y con calidad.
En Personal se obtiene informacin sobre la existencia o no de personal disponible a
brindar sus servicios y su calificacin.
Todos los aspectos presentan igual grado de importancia a la hora de la toma de
decisiones; aunque algunos tengan solucin inmediata tanto por la cooperacin del
centro promotor como por la del propio personal del servicio entrevistado, otros como
los relacionados con el equipamiento y condiciones del local constituyen puntos
crticos y decisivos que podran determinar una respuesta negativa.
En cuanto a la segunda lista de chequeo elaborada (Anexo 2), la misma presenta 32
aspectos separados por 3 criterios: Exmenes Hematolgicos, Exmenes de Qumica
Sangunea y Exmenes de Orina. Esta permite el control de los equipos empleados
para cada determinacin y el tipo de reactivo que emplean. Es necesario aclarar que
dichos aspectos y criterios pueden variar su nmero en dependencia de los
requerimientos establecidos por el protocolo del ensayo clnico en cuestin.

DISCUSIN
Las preguntas en forma de cuestionario sirven como gua, una especie de ayuda a la
memoria, que obliga a quien las contesta a reflexionar sobre el nivel de acatamiento

5
de determinados requisitos o reglas. La lista de chequeo enumera una serie de tems
en dependencia de la rigurosidad que se pretenda, que deben verificarse uno a uno
para asegurar que el producto final posea un nivel de calidad aceptable. La literatura
plantea que es aconsejable siempre un diseo sencillo, prctico y fcil de visualizar,
de manera tal que quien sea el encargado de responderla se familiarice con la lista
rpidamente y la incorpore a su rutina de trabajo de manera natural, pues la gran
complejidad y/o extensin, en algunos casos, pueden provocar rechazo en quienes
deben responderlas por el tiempo que exigen completarlas, o lo que es peor, por el
tiempo que requieren comprenderlas.
Algunas de las claves del xito de una lista de chequeo, en cuanto a aceptacin e
incorporacin para su uso son:
- que quien deba responderla la entienda fcilmente
- que no ocupen mucho tiempo para responderlas (solo el necesario)
- que quien deba leerlas tambin lo pueda hacer de una manera rpida y clara 7

La prevencin, evaluacin y correccin son las tres grandes actividades que forman
9
parte de las funciones de la Garanta de Calidad , y se concretan con este
instrumento si es utilizado adecuadamente.
Estas dos listas de chequeo elaboradas constituyen un instrumento prctico y sencillo
para la evaluacin e identificacin de las condiciones del laboratorio clnico de una
institucin hospitalaria cubana a participar en un ensayo clnico. Con la primera lista
de chequeo se definen las dificultades que puedan existir en cuanto a equipamiento,
recursos, documentacin y calificacin del personal disponible, y con la segunda se
controlan los mtodos analticos empleados en las diferentes instituciones
participantes, al igual que permite realizar un registro de los materiales que se
emplean para as suministrarlos adecuadamente en casos de dificultades con su
disponibilidad.
Diversos son los usos que se le dan a las listas de chequeo, segn la literatura son
empleados en el campo de la medicina con el objetivo de obtener mayor adherencia a
estndares metodolgicos como por ejemplo la evaluacin de publicaciones que
reportan estudios clnicos, de los exmenes para el diagnostico clnico exacto, en las
inspecciones a laboratorios analticos, en el cumplimiento de las buenas prcticas de
enfermera, entre otros, pero no fue posible encontrar el empleo de las mismas en la
evaluacin de laboratorios participantes en investigaciones clnicas. 10-13

6
La correcta seleccin de un sitio clnico influye positivamente, tanto en los resultados,
como en el tiempo planificado para la investigacin. La seleccin errnea de un
laboratorio clnico puede inducir a la extensin del tiempo del estudio as como afectar
la efectividad de los resultados obtenidos.

CONCLUSIONES
- Se elabor una primera lista de chequeo que permite la evaluacin, en un corto
perodo de tiempo, de las condiciones del servicio de laboratorio clnico de una
institucin hospitalaria cubana a participar en un ensayo clnico.
- Se elabor una segunda lista de chequeo que, adems de apoyar en la evaluacin
del servicio, permite controlar el equipamiento, y sus especificaciones en cuanto a
reactivos, para as facilitar el suministro adecuado y eficaz de dicho recurso en
caso de problemas en su disponibilidad.
- Ambas listas constituyen una herramienta de apoyo al monitoreo de una
investigacin clnica, en el servicio de laboratorio de una institucin hospitalaria
cubana, pues son una gua para la identificacin de los principales puntos crticos
y necesidades del servicio, as como para la evaluacin de las condiciones de
equipamiento, material, local, personal y documentacin en un menor tiempo,
permitiendo as que el sitio seleccionado a participar garantice cumplir con los
requerimientos de las diferentes normas y regulaciones de la calidad establecidas
para garantizar la obtencin de resultados fiables, reproducibles y trazables, y por
tanto la rigurosidad total del estudio.

7
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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http://www.siplaslab.com/2_nivel/estudios_clinicos.html
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3/95. Buenas Prcticas de Laboratorio Clnico. La Habana. Ministerio de Salud
Pblica. 1995
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las Buenas Prcticas Clnicas en Cuba. La Habana. Ministerio de Salud Pblica.
2000.
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http://www.salvador.edu.ar/vrid/iiefgs/tr_check_list.pdf
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Requisitos generales para la competencia de laboratorio de calibracin y ensayo.
9. Vilumara A, Sabater J. Buenas Prcticas de Laboratorio y garanta de calidad.
Principios bsicos. Madrid: Ediciones Daz Santos 1991:34-5
10. Bruns DE, Huth EJ, Magid E and Young DS. Toward a Checklist for Reporting of
studies of Diagnostic Accuracy of Medical Test. Rev. Clin Chem 2000; 46:7, 893-5.
11. Hairon N. Checklist to simplify UTI prescribing. Pulse. Jul 2005; 15- 6.
12. Rich T, Karam PA. University of Rochester laboratory inspection checklist. Health
Phys. 2001 Aug;81 (2 Suppl):S13-4
13. Prez M. Metodologa para el cumplimiento de las buenas practicas de enfermera
en ensayos clnicos oncolgicos [monografa en Internet]. Rev. Electrnica de
PortalesMedicos.com. 2007. Disponible en:
http//www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/499/1/Metodologa-para-el-
cumplimiento-de-las-buenas-practicas-de-enfermeria-en-ensayos-clinicos-
oncologicos.html

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Anexo 1
EVALUACIN DE LOS LABORATORIOS DE LAS INSTITUCIONES PARTICIPANTES
EN LOS ENSAYOS CLINICOS

HOSPITAL: _________________________ PROVINCIA: _______________

Fecha:_______________
Requisitos a verificar Si No Observaciones
Equipamiento y Local
Estn trabajando todos los equipos necesarios para la En caso negativo definir:
investigacin?
Existen equipos rotos o con dificultad? *

Estn todos los equipos calibrados? * En caso negativo explicar

razones:
Frecuencia de calibracin
El laboratorio cuenta con equipamiento y local
para almacenar los reactivos?
El laboratorio cuenta con condiciones para almacenar
muestras a -20 0C? (Verificar existencia del equipo)
Material biolgico y Diagnosticadores
Disponibilidad de reactivos**
Existen medios para el control de la temperatura de
almacenamiento de las muestras biolgicas y reactivos?
Se identifican las muestras? Cmo?
Documentacin
Existen certificados de calibracin de todos los equipos? En caso negativo, cuales?
Existen registros de control de temperatura de las
muestras biolgicas y reactivos?
Estn establecidos los procedimientos de control interno
de la calidad para todos los exmenes?
Participa el servicio en el programa de Evaluacin Externa
(revisar frecuencia de evaluaciones, resultados y
comunicacin de resultados)
Existen registros de exmenes completos y correctos?
Existe un registro diferenciado para la conservacin de
los datos primarios de los pacientes en ensayo clnico?
Durante qu tiempo se conservan?
Existe el documento de los Rangos de Valores Normales?

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Personal
Poseen personal disponible para la ejecucin de los
exmenes?
Este personal est capacitado en BPL?
Este personal est capacitado en BPC?

* Relacin de los equipos no calibrados y rotos:

__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
**Reactivos no disponibles y necesarios para la investigacin:
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

Anexo 2
CONTROL DE EQUIPAMIENTO Y REACTIVOS DE LOS LABORATORIOS CLINICOS
PARTICIPANTES EN LOS ENSAYOS CLINICOS

Provincia
Hospital Fecha de Actualizacin:
Determinacin de Mtodo Nombre del Equipo Tipo de Reactivo que
(manual equipo) (tipo, numeracin, pas) utiliza actualmente
(firma que lo distribuye)
Exmenes Hematolgicos
Hemoglobina
Hematocrito
Leucocitos totales
Diferencial
Neutrfilos
Linfocitos
Monocitos
Basfilos
Eosinfilos
Plaquetas
Reticulocitos
Eritrosedimentacin
Exmenes Qumica Sangunea
Glicemia
TGP (ALAT)

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TGO (ASAT)
Creatinina
Fosfatasa alcalina
Protrombina
Tiempo de Trombina
Ferritina
Hierro srico
Albmina
Protenas Totales
Bilirrubina indirecta
Bilirrubina directa
Colesterol
HDL Total
cido rico
Urea
Calcio
Potasio
Sodio
Exmenes Orina
Albmina
Certificacin: Si No Descripcin: ____________________________ Fecha: ___/___/___
Acreditacin: Si No Descripcin: ____________________________ Fecha: ___/___/___
Nombres y apellidos del responsable de Laboratorio:
Forma de comunicacin (telef correo):
Nombres y apellidos del Monitor que evalu:

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