1.

Explicar la naturaleza y estructura qumica de los TAG, AG, colesterol y esteres de

colesterol.

Triacilglicerol: son esteres de alcohol, glicerol y cidos graso. Son el resultado de la unin
de una molcula de glicerol (glicerina) con 3 cidos grasos. El AG del carbono 1 es
saturado de manera que el del carbono 2 esta insaturado y el del carbono 3 puede o no
estarlo. Mayor parte de AG del cuerpo humano existen como TAG. Como los TAG son
ligeramente solubles en agua y no pueden formar por si mismos micelas entran en
coalescencia dentro de los adipositos para formar gotillas aceitosas que son casi
anhidridazo. Estas gotillas lipdicas citoslicas son la reserva de energa principal del
cuerpo, los precursores de los TAG son los AG. Constituyen la clase ms abundante de
lpidos, no son componentes de las membranas. Debido a que los TAG no tienen carga, se
les suele denominar grasas neutras.

AG: son cidos monocarboxlicos de nmero par de tomos de carbono, se representan

sobretodo como esteres de grasa y aceites naturales, tambin existen en forma
esterificada y como AGL. Estn constituidos por una cadena de hidrocarburos hidrfobos
con un grupo carboxilo terminal que tiene una pKa de 4.8. el grupo carboxilo terminal se
ioniza a pH fisiolgico y se convierte en COO- pueden estar comos aturados o
insaturados.

Colesterol: es un compuesto muy hidrfobo, esta constituido por cuatro anillos de

hidrocarburos fusionados (A, B, C y D denominados de manera conjunta Ncleo
esteroide) y tiene una cadena de hidrocarburo ramificada de ocho carbonos unido al
carbono 17 del anillo D, tiene un grupo OH en el carbono 3 del anillo E y consta de un
doble encale entre el carbono 5 y 6 del anillo B.
 Esteres de colesterol: derivado del colesterol al que se ha unido covalentemente un
AG(A c3) convirtiendo el colesterol en una forma ms hidrfoba. Los esteres de
colesterol s almacenan en el hgado o se transportan en partculas de lipoprotenas
secretadas a otros tejidos que utilizan colesterol

2. Explicar brevemente la funcin y las fuentes de cada una de las sustancias del numeral
anterior, en nuestro organismo.

TAG: constituyen la reserva energtica de uso o diferido del organismo, su contenido

calrico es muy alto (10 Kca/gr.) y representa una forma compacta y anhdrido de
almacenamiento de energa. A diferencia de los hidratos de carbono que pueden
metabolizarse en presencia o ausencia de oxgeno, los lpidos solo pueden hacerlo
aerbicamente. Son la principal forma de almacenamiento y transporte de los AG. Las
molculas de TAG almacenan energa de manera ms eficaz que el glicgeno, una
segunda funcin importante de la grasa es de proporcionar aislamiento para las bajas
temperaturas. La grasa es un mal conductor de calor debido a que el tejido adiposo, con
su contenido elevado de TAG se encuentre por todo el cuerpo e impide la perdida de calor.

AG:

Funcin energtica

Los cidos grasos son molculas muy energticas y necesarias en todos los procesos celulares en
presencia de oxgeno, ya que por su contenido en hidrgenos pueden oxidarse en mayor medida
que los glcidos u otros compuestos orgnicos que no estn reducidos.

Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar
como energa en los procesos celulares, el organismo quema cidos grasos para ese fin y origina
entonces cuerpos cetnicos, productos de desecho que causan una elevacin excesiva del nivel
de cido en la sangre, lo que podra conducir a la cetoacidosis, un problema importante y muchas
veces ignorado o pospuesto hasta otra vez. Los sntomas de esta enfermedad van desde la
presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento, hasta la aparicin de pequeas manchas de
color amarillento (o verduzco) sobre la piel, y la ligera acidificacin del semen, que conlleva un
cierto dolor al eyacular.

Funcin estructural
 Los cidos grasos son componentes fundamentales de los fosfolpidos y esfingolpidos, molculas
que forman la bicapa lipdica de las membranas de todas las clulas.

Funcin reguladora

Algunos cidos grasos son precursores de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos,

molculas con una gran actividad biolgica, que intervienen en la regulacin y control de
numerosos procesos vitales, como la respuesta inflamatoria, regulacin de la temperatura corporal,
procesos de coagulacin sangunea, contraccin del msculo liso, etc.

Colesterol: casi todos los tejidos del hombre sintetizan colesterol, aunque las mayores
contribuciones a la reserva corporal de este tipo de lpido estn a cargo del hgado, intestino,
corteza suprarrenal y tejidos de reproduccin (como ovarios, testculos y placenta) como sucede
con los AG es el acetato el que aporta tomos de carbono al colesterol y en NADPH ofrece los
equivalentes reductores. La va es impulsada por la hidrlisis del enlace tioesterico de alta energa
del Acetil CoA y del enlace fosfato terminal del ATP la sntesis ocurre en el citoplasma y en ella
participan enzimas que se encuentran en el citosol y RE.

Precursor de vitaminas liposolubles (K, E, D, A) de las hormonas sexuales, glucocorticoides y

mineralocorticoides, precursor de las sales biliares.

3. Enumerar los sitios ms significativos donde se sintetizan los TAG y el colesterol y

explicar la diferencia entre la sntesis de TAG en el hgado y tejido adiposo.

Sntesis de TAG: ocurre en casi todos los tejidos, fundamentalmente tejido adiposo e hgado a
nivel de RE y mitocondria.

El tejido adiposo esta especializado en la sntesis, almacenamiento e hidrlisis de TAG. En el

hgado se sintetizan TAG para las lipoprotenas sanguneas, a partir de los AG provenientes de la
dieta, del tejidos adiposo o de la sntesis de novo.

Los cidos grasos derivados de la sntesis endgena de la dieta se almacenan y se transportan

como quilo micrones.
En el hgado y el tejido adiposo los TAG se producen por una va que implica el Glicero 3 fosfato
y el acido fosatidico como productos intermediarios. Sin embargo el grilerol - P tiene un origen
diferente en ambos tejidos: en el hgado el propio suministra la fuente mediante la accin de la
glicerol cinasa; pero en el tejido adiposo (que carece de esta enzima) la fuente de glicerol -3- P es
la glucosa, mediante la gluclisis y su precursor inmediato, DHAP; as pues el almacenamiento de
los AG en el tejido adiposo solamente puede ocurrir cuando se activa la gluclisis en el estado bien
alimentado.

Sntesis de Colesterol
Ocurre en el citoplasma y en ella participan enzimas tanto del citosol como del RE, casi todos los
tejidos del hombre sintetizan colesterol, aunque en mayores cantidades a la reserva de lpidos
esta a cargo de: hgado, intestino, corteza suprarrenal, ovarios, testculos.

4. Explicar brevemente el metabolismo del colesterol

Aproximadamente el 10% de la biosntesis del colesterol se hace en el hgado, y

aproximadamente 15%, en el intestino. La sntesis del colesterol se hace en el citoplasma y los
microsomas a partir del grupo acetato de dos carbonos la acetil-CoA.
La acetil-CoA que se utiliza para la biosntesis del colesterol se deriva de una reaccin de
oxidacin (ge., los cidos grasos o piruvato) en las mitocondrias y es transportada al citoplasma
por el mismo proceso que esta descrito para la sntesis del cido grasos . La acetil-CoA se puede
tambin derivar de la oxidacin citoplsmica del etanol catalizada por la acetil-CoA sintetiza. Todas
las reacciones de la reduccin de la biosntesis del colesterol utilizan NADPH como cofactor. Los
intermediarios isoprenoides de la biosntesis del colesterol se pueden ser dirigidos a otras
reacciones de sntesis, tal como para el dol col (usado en la sntesis de glicoprotenas, coenzima
Q (de la fosforilacin oxidativa) o la cadena lateral del heme-a. Adems, estos intermedios se
utilizan en la modificacin con lpidos de algunas protenas.
El proceso tiene cinco pasos importantes:
1. Las acetil-CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)

2. La HMG-CoA se convierte en mevalonato

3. El mevalonato se convierte en la molcula basada isopreno, el isopentenil pirofosfato (IPP), con

la prdida concomitante de CO2

4. El IPP se convierte en escualeno

5. El escualeno se convierte en colesterol.

 Va de la biosntesis del colesterol. La sntesis comienza con el transporte de la cetil.CoA
desde la mitocondria al citoplasma. El paso limitante ocurre en la reaccin catalizada por la 3
hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa, (HMGR). Las reacciones de la fosforilacin son
necesarias para solubilizar los intermedios isoprenoides de la va. Los intermedios de la va son
usados para la sntesis de protenas prenilada, del glicol, de la coenzima Q y de la cadena lateral
del heme a.
Las unidades de acetil-CoA son convertidas a mevalonato por una serie de reacciones que
comienzan con la formacin de HMG-CoA. A diferencia de la HMG-CoA que se forma durante la
sntesis de cuerpos cetnicos en las mitocondrias, esta forma se sintetiza en el citoplasma. Sin
embargo, la va y las enzimas necesarias son las mismas que las de la mitocondria. Dos moles de
acetil-CoA se condensan en una reaccin reversa a la catalizada por la tiolasa, formando el
acetoacetil-CoA. La acetoacetil-CoA y un tercer mol de acetil-CoA son convertidos a HMG-CoA por
accin de la sintasa de HMG-CoA. La HMG-CoA es convertida a mevalonato por la HMG-CoA
reductasa, HMGR (esta enzima est limitada al retculo endoplsmico, ER). La HMGR requiere
NADPH como cofactor, se consumen dos moles de NADPH durante la conversin de HMG-CoA a
mevalonato. La reaccin catalizada por la HMGR es el paso limitante de la biosntesis del
colesterol, y esta enzima est sujeta a controles de regulacin muy complejos.
El mevalonato es entonces activado por tres sucesivas fosforilaciones, generando el 5
pirofosfomevalonato. Adems de activar al mevalonato, las fosforilaciones mantienen su
solubilidad, puesto que de otra manera este es insoluble en agua. Despus de la fosforilacin, una
descarboxilacin dependiente de ATP produce el isopentenil pirofosfato, IPP, una molcula
isoprenoide activada. El IPP est en el equilibrio con su ismero, dimetilalil pirofosfato, DMPP. Una
molcula de IPP se condensa con una molcula de DMPP para formar el geran el pirofosfato, GPP.
El GPP se condensa con otra molcula de IPP para formar farnesil pirofosfato, FPP. Finalmente, la
enzima que requiere NADPH, sintasa del escualeno, cataliza la condensacin cabeza- -cola de dos
molculas de FPP, generando el escualeno (la sintasa de escualeno tambin esta asociada
firmemente al retculo endoplsmico). El escualeno experimenta una ciclizacin de dos etapas para
generar el lanosterol. La primera reaccin es catalizada por monooxigenasa de escualeno. Esta
enzima utiliza NADPH como cofactor para introducir el oxgeno molecular como epxido en la
posicin 2,3 del escualeno. Con una serie de 19 reacciones adicionales, el lanosterol se convierte
al colesterol.
La Utilizacin del Colesterol: se transporta en el plasma predominante como steres del
colesterol asociados a las lipoprotenas. El colesterol de la dieta se transporta desde el intestino
delgado al hgado dentro de los quilo micrones. El colesterol sintetizado por el hgado, as como
tambin el colesterol de la dieta que se encuentra en exceso en el hgado, se transportan en el
suero dentro de las LDLs. El hgado sintetiza VLDLs y stas se convierten a LDLs por accin de la
lipoprotena lipasa asociada con las clulas endoteliales. El colesterol que se encuentra en
membranas de las clulas puede ser extrado por las HDLs por la enzima LCAT asociada al HDL.
El colesterol adquirido desde los tejidos perifricos por la HDLs puede entonces transferirse a las
VLDLs y a las LDLs por accin de la protena de transferencia de esteres de colesterol (Apo-D)
que est asociada con las HDLs. El transporte reverso del colesterol permite que el colesterol
perifrico sea devuelto al hgado por las HDLs. En ltima instancia, el colesterol se excreta en la
bilis como colesterol libre o como sales de biliares despus de la conversin a cidos biliares en el
hgado.

Sntesis y Utilizacin de los cidos Biliares (Degradacin del colesterol)

Los productos finales de la utilizacin del colesterol son los cidos biliares, sintetizados
en el hgado. La sntesis de cidos biliares es uno de los mecanismos predominantes
para la excrecin de exceso del colesterol. Sin embargo, la excrecin del colesterol
bajo la forma de cidos biliares es insuficiente para compensar el consumo excesivo de
colesterol en la dieta.
Sntesis de los 2 cidos biliares ms importantes, cido clico y cido quenodeoxiclico. La
reaccin catalizada por la 7-hidroxilasa (CYP7A1) es el paso limitante en la sntesis de
cidos biliares. La conversin de 7-hidroxicolesterol a cidos biliares requiere varios
pasos que no se indican en detalladamente en esta imagen. Solamente los cofactores
relevantes necesarios para la sntesis se indican.
Los cidos biliares ms abundantes de la bilis humana son el cido quenodeoxiclico (45%)
y el cido clico (el 31%). A estos se los llama cidos biliares primarios. En el intestino los
cidos biliares primarios son utilizados por las bacterias y convertidos a los cidos de
biliares secundarios, identificados como el desoxicolato (del colato) y litocolato (del
quenodeoxicolato). Los cidos biliares primarios y secundarios son reabsorbidos por el
intestino y llevados de nuevo al hgado por la circulacin portal.
Estructuras del cido clico conjugado

Dentro del hgado el grupo carboxilo de los cidos biliares primarios y secundarios se
conjuga va un enlace de la amida a la glicina o taurina antes de ser re-secretados en los
canalculos biliares. Estas reacciones de la conjugacin producen gluco-conjugados y tauro-
conjugados, respectivamente. Los canalculos biliares se unen con los ductos biliares, que
entonces forman los conductos biliares. Los cidos biliares son llevados desde el hgado a
travs de estos conductos a la vescula biliar, donde se almacenan para su futuro uso. El
destino final de los cidos biliares es su secrecin en el intestino, en donde ayudan en la
emulsificacin de los lpidos de la dieta. En el intestino se quitan los residuos de glicina y
taurina y los cidos biliares se excretan (solamente un pequeo porcentaje) o son
reabsorbidos por el intestino y devueltos al hgado. Este proceso de la secrecin del hgado
a la vescula biliar, a los intestinos y finalmente re-absorcin se llama la circulacin entero
heptica.

5. Recordar los factores que determinan los niveles de lpidos en la sangre.

Sedementarismo, dieta, medicamentos, enfermedades, ejercicio, sexo, edad, herencia, hipertesion,
stress.
El colesterol alto y otros trastornos lipdicos se pueden heredar o estar asociados con:

Dietas grasas.

Enfermedades como la diabetes, hipotiroidismo, sndrome de Cushing e insuficiencia renal.

Ciertos medicamentos entre los cuales incluyen las pldoras anticonceptivas, estrgenos,
corticoides, ciertos diurticos y beta bloqueadores.

Factores relacionados con el estilo de vida, incluyendo inactividad y el consumo de alcohol

de forma regular.

Las personas que fuman y que tambin tiene altos niveles de colesterol tienen un riesgo
incluso mayor de sufrir cardiopatas.

Los trastornos lipdicos son ms comunes en hombres que en mujeres.

6. Explicar cmo enva el hgado y el tejido adiposo, los lpidos a la sangre.

La grasa absorbida de la dieta y los lpidos que sintetizan el hgado y el tejido adiposo deben
transportarse entre los distintos tejidos y rganos para uso y almacenamiento, puesto que los
lpidos son insolubles en agua, el problema de cmo transportarlos en el plasma sanguneo acuoso
se resuelve al combinar lpidos no polares (TAG, esteres de colesterilo) con lpidos antipticos
(fosfolpidos y colesterol) y protenas para volver a las lipoprotenas miscibles al agua.
El lpido se moviliza desde el tejido adiposo como AGL unidos a la albmina serica, los lpidos son
transportados en el plasma como lipoprotenas, debido a que la grasa es menos densa que el
agua, la densidad de una lipoprotena disminuye cuando aumenta la proporcin entre lpidos y
protenas. Adems los AGL estn identificados en cuatro grupos principales de lipoprotenas que
son muy importantes fisiolgicamente y en el diagnostico clnico:

quilo micrones, VLDL, HDL y LDL.

7. Explicar la estructura de una lipoprotena y la composicin de cada una de ellas

 Son complejos macromoleculares esfricos de lpidos y protenas especiitas (apolipoprotena y apo
protenas) las partculas de lipoprotenas son: quilo micrones, LDL, HDL, VLDL. Difieren en su
composicin de lpidos y protenas, su tamao y densidad. Las lipoprotenas tuene como funcin
conservar solubles sus lpidos componentes mientras los transportan al plasma, as como proveer
un mecanismo eficiente para transportar su contenido lipdico hacia los tejidos y desde ellos.
La cubierta de las lipoprotenas esta formada esencialmente por lpidos antipticos del tipo de los
fosfolpidos (lecitinas, cefalinas y otros) cuya porcin polar se orienta hacia la superficie acuosa
mientras la porcin apolar interacta con el ncleo hidrofobito de la lipoprotena, formado
fundamentalmente por esteres de colesterol y triacylgliceroles.
El colesterol libre tambin aparece formando parte de la cubierta de la lipoprotena, con el
hidrfilo del carbono 3 orientado hacia el medio polar, y el resto de la molcula, apolar, embebida
en la porcin hidrofobita de la monocapa formada por los fosfolpidos.
Las protenas que forman estas estructuras (Apo protenas, como toda porcin proteica de una
protena conjugada), orientan sus aminocidos hidrofilitos hacia el exterior, mientras sus
aminocidos hidrofobitos interactan con la porcin apolar de la estructura de la lipoprotena.
La baja densidad de los lpidos y en particular las grasas neutras (triacylgliceroles) en relacin con
el agua o medios acuosos es harto conocida. La proporcin de lpidos en la estructura de las
lipoprotenas influenciara esta propiedad fsica.

quilomicrones: compuestos primordialmente por TAG, vitaminas liposolubles, colesterol, esteres

de colesterilo y Apo B- 48. Apo CII, Apo E.
VLDL: TAG, Apo B 100, Apo CII y Apo E.
LDL: TG en menor cantidad, mas colesterol y esteres de colesterilo.
HDL: fosfolpidos, Apo AI, Apo CI, Apo CII y Apo E.
 8. Explicar brevemente el metabolismos de cada una de las lipoprotenas enfatizando:
organo de origen, transporte, niveles en sangre, catabolismo:

quilo micrones: se ensamblan en la mucosa intestinal como medios de transporte del colesterol
y TAG de la dieta al resto del cuerpo son por lo tanto, las molculas formadas para movilizar
lpidos exgenos de la dieta. Los quilo micrones salen del intestino por el sistema linftico hacia la
vena subclavia izquierda, en la circulacin sangunea los quilo micrones adquieren Apo CII, apeo
de las HDL del plasma. En los capilares del tejido adiposo y el msculo, los AG de los quilo
micrones son quitados de los TAG por la accin de la lipoprotena lipasa (LPL), que se encuentra
en la superficie de las clulas endoteliales de los capilares, la Apo CII activa a la PLP en presencia
de fosfolpidos. Los AGL entonces ingresan a los tejidos y el esqueleto de glicerol del TAG se
devuelve por la sangre al hgado y a los riones. El glicerol es convertido al intermediario de la
gluclisis DHAP. Durante el retiro de los AG una porcin substancial de fosfolpidos, Apo A, Apo C
se transfieren a las HDL. La prdida de Apo CII evita que la LPL degrade aun ms remanentes de
quilo micrones.
los remanentes de quilo micrones que contienen principalmente esteres de colesterol Apo E y
Apo B48 entonces es captado y entregado por el hgado a travs de la interaccin con el receptor
LDL a travs del la interaccin Apo E o a travs de remanentes de quilo micrones.
VLDL: se elaboran el en hgado, son el resultado de la absorcin excesiva de CHO y grasas que
lleva a su conversin en TAG y se empaqueta en forma de VLDL y se libera en la circulacin para
su entrega a los diferentes tejidos (sobretodo msculo y tejido adiposo) para su almacenamiento o
la produccin de energa mediante su oxidacin son por lo tanto molculas formadas para
transportar los TAG encgenos a los tejidos extrahepticos. Los AG de las VLDL se liberan en el
tejido adiposo y al msculo de la misma manera que para los quilo micrones , con accin de LPL;
la accin de esta acoplada con la prdida de ciertas apo protenas convierten a las VLDL en IDL
tambin llamadas remanentes de VLDL, la prdida adicional de TAG convierte las IDL en LDL
LDL: son producto de las VLDL y tienen como a la Apo B100 como apo protena exclusiva, son
tomadas por endocitosis mediada por el receptor de LDL. Su absorcin ocurre predominantemente
en el hgado (75%), glndulas suprarrenales y tejidas adiposas. La interaccin de las LDL con su
receptor requiere la presencia de Apo B100. las vesculas de la membrana, endoso Mass se
funden con lisosomas, en los cuales se degradan las Apo protenas y los esteres de colesterol se
hidrolizan para producir colesterol libre. El colesterol entonces se incorpora en las membranas de
la clula de acuerdo a su necesidad, el exceso de colesterol intracelular se esterifica por la accin
de la acil-CoA- colesterol aciltransferasa (ACAT) para su almacenamiento dentro de la clula. La
insulina y Tri-idodotironina (t3) aumentan la unin de las LDL con las clulas hepticas, mientras
que los glucocorticoides tiene efecto contrario.
 HDL: secretadas en el hgado y en el intestino, sirven como reservorio de Apo A, CII y E; capta el
colesterol sin eterificar y luego lo eterifican por medio de PCAT. Adems realizan transporte inverso
de colesterol.

9. Recordar los valores normales en suero de TAG, colesterol, colesterol LDL, colesterol
HDL y relacionarlos con los valores del paciente del caso.

Lpido Valores normales Valores del paciente

TAG < 150mg/dl = normal 530 mg/dl
150mg/dl 199 mg/d= limite de
riesgo
200mg/dl 499mg/dl= alto riesgo.
> 5oomg/dl=riesgo muy alto.
Colesterol total <150mg/dl lo normal 252mf/dl
200mg/dl 239mg/dl = limite de
riesgo
240mg/dl y sobre = alto riesgo
Colesterol HDL > 40mg/dl =normal 30 mg/dl
<40mg/dl = riesgo alto
>60mg/dl= proteccin contra la
enfermedad cardaca.

10. Definir Hiperlipidemias e hiperlipoproteinemia y recordar como se clasifican las

hiperlipoproteinemia.

Hiperlipidemia: es un trastorno caracterizado por la elevacin de los niveles sanguneos

de los lpidos (colesterol y/o triglicridos) por arriba de las cifras consideradas como
deseables para reducir el riesgo de enfermedad coronaria.

Causas, incidencia y factores de riesgo

La hiperlipidemia combinada familiar es el trastorno gentico ms comn de aumento de grasas en

la sangre que causa ataques cardacos precoces. Sin embargo, los investigadores an no han
identificado los genes especficos responsables.

La diabetes, el alcoholismo y el hipotiroidismo empeoran esta afeccin. Los factores de riesgo

abarcan antecedentes familiares de colesterol alto y arteriopata coronaria temprana.

Sntomas

Se puede presentar dolor de pecho (angina); sin embargo, es posible que no haya ningn sntoma
fsico.

Las personas con esta afeccin desarrollan niveles altos de triglicridos o colesterol durante
los aos de adolescencia y dichos niveles siguen siendo altos a lo largo de toda la vida.
Estas personas tienen un mayor riesgo de padecer arteriopata coronaria precoz y ataques
cardacos. Las personas con hiperlipidemia combinada familiar tienen una tasa mayor de
obesidad e intolerancia a la glucosa.

Hiperlipoproteinemias

Enfermedad Defecto Comentarios

Tipo I
(a) deficiencia de LPL;
(deficiencia familiar de LPL,
(b) produccin anormal de LPL;
hiperquilomicronemia
(c) deficiencia de apoC-II
familiar)
Tipo II
4 tipos de defectos del receptor de
(hipercolesterolemia
las LDL
familiar)
Aclaramiento de remanentes por el
Tipo III hgado alterado debido a
(disbetalipoproteinemia anormalidades de apoE; los
familiar, deficiencia de pacientes solamente expresan la
apoproteina E) isoforma apoE2 que interacta
pobremente con el receptor de apoE
Tipo IV Produccin elevada de VLDL
(hipertrigliceridemia asociada con intolerancia a la
familiar) glucosa e hiper-insulinemia
Quilomicrones y VLDLs elevadas por Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia
Tipo IV familiar
razones desconocidas
Hiper-alfalipoproteinemia
Niveles elevados de HDLs
familiar
Tipo II Produccin de LDL aumentada y
Hiper-betalipoproteinemia aclaramiento de los triglicridos y
familiar cidos grasos retardada
2 mutaciones diferentes: Gln por Arg Incrementos dramticos en los niveles de
(aminocido 3500) o Cys por Arg
Defecto en apoB para su
(aminocido 3531); ambas llevan a
unin, familiar
una afinidad disminuida de las LDL
por su receptor
Deficiencia de LCAT La ausencia de LCAT lleva a una
familiar inhabilidad de las HDLs para tomar
Aclaramiento de quilomicrones lento,
disminucin en los niveles de LDL y HDL;
se trata con dietas bajas en grasa y
carbohidratos complejos; no tiene riesgo
alto de enfermedad coronaria
El aclaramiento de LDL disminuido lleva a
hipercolesterolemia, lo que resulta en
ateroesclerosis y enfermedad coronaria
Causa xantomas, hipercolesterolemia y
arteriosclerosis en arterias perifricas y
coronarias debido a los niveles altos de
quilomicrones y VLDLs
Frecuentemente asociada con diabetes
mellitus tipo-2, obesidad, alcoholismo o
con la administracin de hormonas
progestgenas; colesterol elevado como
resultado de VLDLs aumentadas
con disminucin de LDLs y HDLs
Una condicin rara que es beneficiosa
para la salud y la longevidad
Fuertemente asociada con un riesgo alto
de enfermedad arterial coronaria
LDL; sin efecto en los niveles de HDL,
VLDL, o triglicridos del plasma; causa
significativa de hipercolesterolemia y
enfermedad arterial coronaria prematura
Niveles disminuidos de esteres de
colesterol y lisolecitina del plasma; LDLs

Enfermedad de Wolman
Deficiencia de la triglicrido-
lipasa que se libera con la
heparina
11. Diferenciar las hiperlipoproteinemias primarias y secundarias.
anormales (Lp-X) y de VLDLs; los
colesterol (transporte reverso del
sntomas tambin estn asociados con la
colesterol)
colestasis
El aclaramiento disminuido de las LDL
Defecto en la colesterol-ester
lleva a hipercolesterolemia, resultando en
hidrolasa en los lisosomas; afecta el
arteriosclerosis y enfermedad arterial
metabolismo de las LDLs
coronaria
La deficiencia de la lipasa lleva a la
acumulacin de HDLs ricas en Causa xantomas y enfermedad arterial
triglicridos y de remanentes de coronaria
VLDL (IDLs)

Para tener una visin integral del paciente con hiperlipoproteinemia, poder hacer un diagnostico
preciso y aplicar un tratamiento adecuado, es necesario basarse en una correcta clasificacin de la
misma; de esta manera puede clasificarse teniendo en cuenta diferentes criterios, como son su
origen, y el tipo de lipoproteina con la que guarde relacin:

Hiperlipoproteinemiaa segn su origen:

Hiperlipoproteinemias primarias o familiares:

Presencia en exceso de lipoprotenas en el plasma sanguneo que se presentan como una entidad
patolgica en si misma, es decir; no es consecuencia de otra enfermedad de un efecto secundario
de un frmaco. Caracterizadas por tener su origen en una alteracin gentica, de la cual se pueden
derivar las alteraciones siguientes:
1. Dficits enzimticos, como de lipoprotein lipasa (LPL) o de lecitin colesterol acil transferasa (LCAT).
2. Dficit de apoprotenas (APO), por ejemplo de APO CU y la APO H (cofactor y modulador de la
LPL, respectivamente).
3. Defecto de receptores de lipoprotenas, como es el caso de receptores de LDL.
Las manifestaciones de estas alteraciones dependen de la afectacin que cada tipo de deficiencia
provoque en el metabolismo de las lipoprotenas. Algunas formas primarias se presentan con una
frecuencia relativamente alta en la poblacin y, con frecuencia, se asociadan con un alto riesgo
aterognico.
Se calsifican como hiperlipoproteinemias primarias:

Tipo I

Tipo IIa

Tipo IIb
 Tipo III

Tipo IV

Hiperlipoproteinemias secundarias: comprenden un grupo de trastornos de los lpidos que se

encuentran asociados con algunas enfermedades o trastornos metablicos como la diabetes
mellitus, la obesidad, el hipotiroidismo y algunas enfermedades hepticas yrenales. Tambin
pueden se inducidas por un consumo elevado de glcidos o de grasas en la dieta, por ingesta
excesiva de alcohol y por la accin de ciertos medicamentos. Estas formas secundarias, muy
frecuentes en la poblacin suelen ser reversibles con un tratamiento adecuado o con un cambio
en el estilo de vida del paciente.
Hiperlipoproteinemias segn el tipo de lipoprotenas afectadas

Segn los criterios de Fredrickson, las hiperlipoproteinemias se clasifican en 5 tipos (I a IV). Para
clasificar una hiperlipoproteinemia se requiere la determinacin cuantitativa de las LDL y de
las VLDL en el suero del paciente despus de 12 horas de ayuno, para lo cual se pueden utilizar
diferentes procedimientos. La clasificacin de Fredrickson est basada en los resultados de
pruebas de laboratorio como laultracentrifugacin y la electroforesis. Para lograrlo se cuantifican
las concentraciones de colesterol total y de triglicridos en el suero y se hace la prueba de
los quilomicrones, como es el examen visual del suero (tras haber permanecido en un tubo de
ensayo a 4C durante 12 h) que informa acerca de la presencia de quilomicrones; esta prueba es
positiva si aparece una capa cremosa flotando en la superficie. Los procedimientos para hacer esta
clasificacin se basan en el conocimiento del tipo de lpido principal que transporta cada una de las
lipoprotenas.

Este sistema de clasificacin ha sido aceptado internacionalmente y es utilizado en diversos

laboratorios clnicos como un criterio operativo fundamental para el diagnstico de las
hiperlipoproteinemias, que contribuye a orientar el tratamiento. La clasificacin permite, adems,
un manejo clnico prctico del paciente, al mismo tiempo que aporta elementos para la
comprensin de los trastornos fisiopatolgicos que se presenten.

10. Recordar las diferencias lipdicas fundamentales presentes en las

hiperlipoproteinemias.

Tipo/ Anomalas Causas primarias Secundarias Caractersticas

Frecuencia lipdicas
I raro Q(a) Deficiencia familiar de Lupus eritematoso nal, hepatoesplenomegalia,
lipoproteinlipasa sistmico DM (b) xantomas eruptivos y lipemia
retiniana

IIa LDL(c) Hipercolesterolemia familiar Hipotiroidismo, sndrome Todas las edades: xantomas
frecuente (anomalas de los receptores nefrtico, glucocorticoides planos, tendinosos o
de LDL) tuberosos, existencia de
parientes afectados,
vasculopatas

IIb LDL y VLDL(d) Hiperlipemia mixta familiar DM, obesidad, hepatitis Adultos: no hay xantomas,
frecuente crnica, sndrome existencia de parientes
nefrtico, afectados, vasculopatas
glucocorticoides, tiazidas
y propanolol
III IDL(e) Disbetalipoprotinemia familiar DM, Hipotiroidismo, Adultos: xantomas palmares
gammapata monoclonal tuberoeruptivos o de ambos

tipos y vasculopatas

IV VLDL Hipertrigliceridemia familiar DM, obesidad, uremia, Adultos: no hay xantomas,

frecuente sndrome nefrtico, concentraciones elevadas de
alcoholismo stress, glucosa y cido rico y

anticonceptivos ora les vasculo-patas

V Q y VLDL Hipertrigliceridemia mixta DM, obesidad, Adultos: xantomas eruptivos,
poco familiar alcoholismo, embarazo, hepatoesplenomegalia, dolor
frecuente anticonceptivos orales abdominal/pancreatitis

(a)- Q= Quilomicrones b)-DM= Diabetes mellitus (c)-LDL= Lipoprotenas de baja densidad

(d)- VLDL= Lipoprotenas de muy baja densidad (e)-LDL= Lipoprotenas de densidad intermedia

13. Explicar el papel que pueden jugar los diferentes tipos de dietas (altas en colesterol y
TAG; altas en CHO) en la gnesis de hiperlipoproteinemias y ateroesclerosis
Estudios epidemiolgicos demuestran que concentraciones plasmticas de colesterol superiores a
200mg/dl tiene mayor tendencia a desarrollar ateroesclerosis: la enfermedad arterial que da lugar a
infarto del miocardio y apopleja. A los pacientes con elevadas concentraciones de colesterol
plasmtico se les recomienda una dieta pobre en colesterol para disminuirlas. La dieta de las
personas con consumo alto de grasas permite una mayor produccin de quilomicrones en el
intestino, la produccin de VLDL en el hgado se ve estimulada por el aumento de la disponibilidad
de cidos grasos insaturados.
Los CHO de la diera aumentan tambin la produccin de VLDL atravs de la estimulacin de la
sntesis de AG y la liberacin insulina. El alcohol incrementa la produccin de VLDL al estimular la
sntesis de AG. Es por eso que la dieta alta en TAG y colesterol as como en CHO puede tener
como consecuencia algn tipo de hiperlipoproteinemia causada por el aumento de los lpidos
plasmticos y aterosclerosis la cual es el estrechamiento de los vasos sanguneos causada por la
formacin de la placa aterosclerotica por el depsito de lpidos en la intima de los vasos
sanguneos.
El colesterol (principalmente LDL) puede depositarse en la intima de los vasos sanguneos, nuestro
organismo posee un sistema de defensa el cual esta constituido por macrfagos principalmente
posee receptores SR A (receptores basurero de clase A) que pueden fijarse a las LDL
qumicamente modificadas, modificaciones que convierten a las LDL circulantes en ligandos que
pueden ser reconocidos por SR A, estas modificaciones pueden ser oxidacin de compuestos
lipdicos y apolipoprotena B. la captacin de este se transforman en clulas espumosas las cuales
participan en la formacin de placa ateroesclerotica.

Es por esta razn que la dieta alta en colesterol contribuye a la gnesis de aterosclerosis y a la
falta de inhibicin de los SR A causada por el aumento de colesterol celular.

14. Explicar la persistencia en la elevacin de los TAG plasmticos y la concentracin de

colesterol elevado a pesar de una dieta libre en grasas, observada en este caso.
La dieta baja en grasas no dio resultados en el paciente debido a que la fuente principal de TAG
esta constituida fundamentalmente por los CHO de la dieta y no por la grasas. En promedio los
individuos con elevada ingesta de CHO presentan niveles mas altos de TAG plasmticos y al
disminuir la ingesta de los mismos disminuirn por consiguiente los niveles de TAG.

Por otra parte sabemos que la gluclisis es la va inicial del catabolismo de los CHO y es de
nuestro conocimiento que el Acetil CoA es el precursor del colesterol que se obtiene a partir de la
oxidacin del piruvato (producto final de la gluclisis aerobia) por medio del complejo piruvato DH.
Esta es la explicacin de porque los niveles de colesterol plasmticos permanecan elevados y
hasta que se receto una dieta baja en CHO disminuyeron dichas concentraciones.

Las principales razones de colesterol plasmtico elevado es porque tanto de la beta oxidacin de
AG, catabolismo de la glucosa y algunos amino cidos producen Acetil CoA, el principal sustrato
de las sntesis endgena de colesterol.

15. Explicar el mecanismo de hipercolesterolemia en este caso y analizar como est

reaccionando con el desarrollo de aterosclerosis e infarto al miocardio.

la hipercolesterolemia se define con un valor mayor del % 75 540mg/dl para el colesterol total ;
160 mg/dl para el colesterol LDL. El paciente del caso presenta colesterol plasmtico de 252 mg/dl,
no podemos calcular el valor del colesterol LDL porque los valores de TAG superan 400mg/dl pero
si lo podemos hacer luego de las dietas recomendadas al paciente y si tiene un colesterol LDL de
136mg/dl el cual lo encuentra alto comparado con el valor normal que es de < 100mg/dl y un
colesterol de 225 mg/dl; pero segn la definicin de hipercolesterolemia estos valores nos indican
que no prsenta la enfermedad al final de tratamiento con dietas, pero si presenta valores elevados
de HDL los cuales son muy importantes para evitar la enfermedad.

El infarto al miocardio es el cuadro producido por la muerte de una porcin de msculo cardaco
que se produce cuando se obstruye completamente una arteria coronaria. Cuando se produce la
obstruccin se suprime el aporte sanguneo, si el msculo cardaco carece de oxigeno durante
demasiado tiempo, el tejido de esta zona muere y no se regenera; si el corazn se expone a un
sobreesfuerzo puede aparecer trastornos y formarse un cogulo que a su vez puede tapar una
arteria semiobstruida. Esta obstruccin, interrumpe el suministro de sangre a las fibras del msculo
cardiaco al dejar se recibir sangre estas fibras mueren definitivamente.

Etiopatigemia del infarto al miocardio

Para que el corazn funcione correctamente la sangre debe circular atravs de las arterias
coronarias, en la mayora de los casos el infarto al miocardio se debe aterosclerosis de las arterias
coronarias. Otras causas pueden ser embolias y las anomalas congnitas. Los estrechamientos de
la luz (estenosis) de las arterias coronarias se forman atravs de un proceso denominado
aterognesis que consiste en depsitos de clulas de tejido conectivo y de esteres de colesterol,
 TAG y fosfolpidos. Este depsito se realiza excntricamente formando placa de ateroma que se
clasifica con frecuencia o bien hemorragia de los pequeos vasos que crecen dentro de la lesin.

El aumento lento y progresivo de la placa va obstruyendo la luz intraarterial lo que impide el paso
de la sangre o crea turbulencias del flujo. De forma aguda, la obstruccin total puede deberse a la
formacin de un trombo en la superficie irregular de la placa ateromatosa, al a hemorragia en su
interior, al desprendimiento de una placa o al espasmo arterial en una zona por si comprendida.

La ateroesclerosis tiene sus causas en el colesterol sanguneo y por lo cual si hay colesterol
elevado la persona corre peligro de sufrir ateroesclerosis y posteriormente infarto al miocardio.

16. Enumerar los factores adems de la dieta que pueden jugar algn rol en la etiologa de la
aterosclerosis (stress, tabaquismo, vida sedentaria, sexo, edad alcoholismo, genticos)

1. stress: provoca un incremento de la tensin arterial, importante factor de riesgo cardiovascular

sealado que el incremento de la tensin arterial, de la frecuencia cardiaca y las alteraciones
metablicas favorecen el desarrollo de la aterosclerosis. Lo que puede desencadenar
complicaciones cardiovasculares asociadas, tales como infarto, anginas de pecho y ECV.

El stress aumenta la secrecin de catecolaminas, entre las que destacan la adrenalina y

noradrenalina que provocan un incremento de la tensin arterial. Importante factor de riesgo
cardiovascular.

2. Tabaquismo las sustancias txicas que contiene el tabaco como nicotina tiene un efecto daino
directo sobre la pared de las arterias, provocando una respuesta inflamatoria. La nicotina se
desprende como partcula o como vapor segn la acidez del medio. Especial atencin merecen los
radicales libres presentes en las partculas con su potente accin oxidante, oxida las protenas
ocasionando lesin tisular al oxidar LDL y generar el agente promotor de los primeros pasos de la
enfermedad aterosclerosa; adems oxida otras sustancias que se encuentran en el humo
hacindolas mas txicas.

3. vida sedentaria: con poco ejercicio fsico, ya que este modifica muchos factores de riesgo y en
ltima instancia disminuyendo la respuesta inflamatoria de la pared de las arterias es causante de
depsito de lpido en las arterias.

4. sexo: la angina de pecho, el infarto al miocardio y la muerte sbita afectan primordialmente al

sexo masculino en relacin 1 a 4 en comparacin con la mujer. Dado que la influencia de
aterosclerosis y sus complicaciones cardiovasculares aumentan en la mujer despus de la
menopausia, se ha postulado que las hormonas sexuales femeninas ejercen algn efecto benfico
en la prevencin o retardo de aparicin o progresin de la aterosclerosis

5. edad: conlleva a que produzca dao endotelial, as como remodelado vascular; este factor
favorece la aparicin de complicaciones como: cardiopata isqumica, enfermedad del cerebro
vascular y lesin vascular; en si no hay edad especifica para la aterosclerosis pero si con los aos
se van dando las complicaciones de la enfermedad.
6. alcoholismo: la ingesta de alcohol estimula la sntesis de TAG por el hgado y un sntoma de este
efecto es la sobreproduccin de VLDL. Ingestas elevadas de alcohol suelen causar una elevacin
de TAG ; pero pacientes con hipertrigliceridemia la respuesta puede ser casi marcada, es decir;
que pueden desarrollarse un hipertrigliceridemia intensa. El alcohol aparentemente no eleva el
numero de VLDL segregadas por el hgado, porque no hace aumentar las concertacin de LDl . el
alcohol tiene efectos de elevacin de los TAG en particular en pacientes con dislipidemia
aterognica. Aun cuando se dice que el alcohol eleva los niveles de colesterol HDL el exceso
causa la eterosclerosis.

7. gentico: alteraciones genticas o adquiridas en los sistemas de regulacin pueden conducir a la

obesidad. Considerando el tejido adiposo viceral como un rgano secretor, incrementa de su masa
pude general estados insulino resistencia (IR) la cual directa o indirectamente pueden conducir a
la disfuncin y la aterosclerosis coronaria.

17. Razonar porque la omisin de grasa en la dieta puede eventualmente ser causa de
enfermedad.

Las grasas no son malas, el problema no es que comamos estas sino la cantidad de consumo, son
parte importante de nuestra alimentacin aportan energia y forman parte de la estructura de todas
las celulas del organismo. Hay que distinguir tambien entre las grasas utiles y aquellas que no lo
son.

Las funciones que realizan las grasas en el organismo son muy amplias abarcan desde la
constitucin de las celulas hasta sus efectos beneficiosos en el funcionamiento de los riones.

Las grasas dan tambien elasticidad y mantiene la hidratacin de la piel, transportan numerosas
vitaminas y facilitan acidos que nos resultan imprescindibles en el organismo-

Hay de tener en cuenta que existen acidos grasos insaturados, beneficiosos para gran parte de
nuestra salud que no pueden ser fabricados por el propio organismo.

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