AINES: son antiinflamatorios no esteroideos.

Grupo de frmacos que tienen

diversas naturalezas qumicas y tienen efectos similares como
antiinflamatorios, analgsicos, antitrmicas o antipirticas pero comparten ser
cidos dbiles con un pKa= 3 - 5. Pueden ser clasificados por su naturaleza
qumica entre los que tenemos butilpirazolidinas, derivados de cido actico y
sustancias relacionadas, oxicamas, derivados de cido propinico, fenamatos,
coxib, cido acetilsaliclico y sus derivados, pirazolonas, anilidas, etc.
Pueden clasificarse tambin por su
especificidad de inhibicin de la enzima
ciclooxigenasa (COX) que es la
encargada de la produccin de
prostaglandinas a partir del cido
araquidnico. Estas a su vez tienen por
funcin disminuir la sntesis de HCl,
aumentar la secrecin de moco,
contraccin de musculatura lisa,
vasodilatacin en el mecanismo de la
inflamacin, estimular terminaciones
nerviosas del dolor. Por esta razn se Tabla de algunos AINEs clasificados por
usan como antiinflamatorios los AINES su selectividad de inhibir alguna de las
que bloquean su sntesis, esto tiene COX. Tomada de: lamo C. Gua
efectos adversos en la mucosa gstrica farmacolgica de analgsicos. 1 Ed.
Espaa: Arn Ediciones; 2005.
porque se le quita la sustancia que
propicia su proteccin.
Ciclooxigenasa: es una enzima sintasa de endoperoxidasas de prostaglandinas
que tiene 3 dominios uno similar al del factor de crecimiento epidrmico, otro
de anclaje a la membrana formada por segmentos helicoidales en una de las
caras de la protena y otro que tiene 2 centros catalticos: uno ciclooxigenasa y
otro hidroperoxidasa, hay 2 isoformas:
Ciclooxigenasa 1: tiene un peso molecular de 69,05 kD. En el centro peroxidasa
de esta enzima posee un grupo Hem que est coordinado por His-388 y por
His-207con fe3+ en el centro este grupo. El centro ciclooxigenasa se halla en el
fondo de un tnel hidrofbico donde se halla un importante residuo cataltico,
la Tyr-385. Se halla distribuida por todo el organismo y su producto tiene las
funciones de mantenimiento. Su ubicacin normalmente es en el citosol o
anclada al retculo endoplsmico.
Ciclooxigenasa 2: su peso molecular es de 69,09 kD, se halla usualmente en la
regin perinuclear o unida a la membrana nuclear. Esta enzima produce las
prostaglandinas proinflamatorias en su mayora por lo que su expresin se da
en lugares de inflamacin, su sntesis est estimulada por glucocorticoides,
interleucina 6 y otras citoquinas. Tiene un 90% de aminocidos similares a COX
1 la diferencia principal radica en su unin a diferentes fosfolipasas, un canal
ms ancho para unin y catlisis de cido araquidnico.
Funcin de la ciclooxigenasa: sntesis de prostaglandinas
La ciclooxigenasa toma cido araquidnico
liberado por la accin de las fosfolipasas A o C para
que a travs de su centro ciclooxigenasa produzca
PGG2, luego el centro hidroperoxidasa de esta
enzima produce PGH2. Las enzimas PGH-PGE
isomerasa se halla muy cerca de la ciclooxigenasa
por lo que rpidamente toma la PGH 2 y la
transforma a PGE2.
Funcin de la ciclooxigenasa en la
La PGE2 es la produccin de prostaglandinas.
prostaglandina que Modificado de: Brunton L. Googdman
se secreta y es y Gillman las bases farmacolgicas
liberada por de la teraputica. 12 Ed. Mxico: Mc
transporte facilitado Graw-Hill Editores; 2012.
por transportadores de prostaglandinas y otros
trasportadores.

Funcin de prostaglandinas:

Disminucin de la acidez: Las

prostaglandinas que se producen en el
tracto digestivo por las clulas endoteliales
de los vasos sanguneos y los enterocitos
tienen receptores en las mismas clulas
mucosas, sealizacin autocrina y paracrina,
en las clulas parietales los receptores EP3
ocasionan una disminucin del AMPC se
piensa que lo hace mediante el aumento de
las subunidades - que secuestraran
rpidamente a las subunidades s. Esto
inhibe la bomba de H+/K+ ATPasa
disminuyendo de esa manera la produccin
de HCl en el estmago.

Aumento de la secrecin de moco: La secrecin de mucinas en el tracto

gastrointestinal se produce por exocitosis y est regulada por la concentracin
Efectos intracelulares de la
del calcio intracelular, las protenas quinasas
estimulacin de cada uno de los 4 A y C, el ATP, el AMP cclico, los que a su vez
tipos de receptores de son regulados por el sistema nervioso
prostaglandinas E2. Tomada de autnomo. La estimulacin colinrgica
Gimeno Soriano A. Receptores de la
induce un aumento de calcio, y es el
prostaglandina E2 implicados en los
trastornos motores digestivos y la mecanismo ms importante de secrecin de
fiebre inducidos por endotoxinas en mucina del antro gstrico. El aumento de
la oveja: Papel de los macrfagos calcio induce por s mismo la exocitosis, pero
[tesis en Internet]. Espaa: a su vez activa a la COX-1 que provoca la
Universidad de Zaragoza; 2014
sntesis de prostaglandinas (PGE2). Las
[citada 13 marzo 2017]. 238 p.
Disponible en: prostaglandinas, actuando sobre sus propios
receptores EP1 y EP4, provocan la secrecin
de mucina a travs del aumento de AMPc.
Aumento de secrecin de bicarbonato: al parecer la funcin de vasodilatain a
nivel de los vasos gstricos permite una mejor irrigacin de la mucosa
permitiendo de esta manera una mayor disponibilidad de HCO 3+ para ser
secretado a la superficie del epitelio y crear una barrera moco-bicarbonato.

Efectos de AINEs:

Estos al bloquear a la ciclooxigenasa

evitan la producin de Prostaglandinas
dependiendo de que tipo de aine se use
su selectividad por cada isoforma es
diferente, de estas ls ms perjudiciales
son las bloquedoras de la COX1 debido
a que esta se esta expresando en el
tracto gastrointestinal para para
mantener los factores defensivos de la
mucosa, al no haber prostaglandinas la
barrera de moco se ve rpidamente
franqueada por la pepsina y el HCl
erosionando de esta manera la mucosa.
Funcin de los AINEs produccin de
prostaglandinas. Tomado de: Brunton L.
Googdman y Gillman las bases farmacolgicas
de la teraputica. 12 Ed. Mxico: Mc Graw-Hill
Editores; 2012.