Fisiologa

Tema 4: Contraccin del msculo esqueltico

Los msculos son un conjunto de clulas muy especializadas que transforman energa qumica en energa mecnica
en respuesta a acontecimientos excitadores.
El cuerpo humano tiene tres tipos de tejido muscular: esqueltico, cardiaco y liso. La mayora de los msculos
esquelticos estn adheridos a los huesos, lo que les permite controlar movimientos corporales. Las fibras de
msculo esqueltico son clulas grandes y multinucleadas que se ven rayadas o estriadas al microscopio. El
msculo cardiaco solo se encuentra en el corazn y bombea la sangre por el aparato circulatorio. Las fibras de
msculo cardiaco tambin son estriadas, pero son ms pequeas y ramificadas y tienen un solo ncleo. El msculo
liso se encuentra en los rganos internos como el estmago o los vasos sanguneos. Su misin es provocar el
movimiento de sustancias en el cuerpo. Las fibras de msculo liso son pequeas y no tienen estras.
Caractersticas fisiolgicas diferenciales de los distintos tipos de tejido muscular.
Velocidad y duracin de la contraccin: el msculo esqueltico desarrolla contracciones rpidas y breves,
mientras que el msculo liso se contrae lentamente y durante un periodo de tiempo prolongado. El msculo
cardiaco est preparado para mantener un ritmo de actividad constante e intenso.
Metabolismo: aerbico o anaerbico. Los msculos cardiaco y liso funcionan en condiciones aerbicas,
mientras que el msculo esqueltico puede operar en condiciones anaerbicas.
Fatiga: el msculo esqueltico se fatiga ms que los msculos liso y cardiaco.
Capacidad para regular la fuerza contrctil: el msculo esqueltico depende de las seales de neuronas
motoras, no pueden iniciar su propia contraccin y no estn regulados por hormonas. Los msculos
cardiaco y liso dependen de la inervacin autnoma, pueden contraerse espontneamente y estn regulados
por hormonas.
Caractersticas comunes de los diferentes tipos de tejido muscular.
La seal para iniciar la contraccin muscular es una seal intracelular de Ca2+.
El movimiento se genera cuando una protena motora llamada miosina utiliza energa del ATP para cambiar
su conformacin.
Acoplamiento excitacin-contraccin con diversos mecanismos.
Estructura funcional del msculo esqueltico.
Un msculo es un conjunto de clulas o fibras musculares. Cada fibra de msculo esqueltico es una clula larga y
cilndrica multinucleada. Cada fibra de msculo esqueltico tiene una vaina de tejido conectivo con grupos de
fibras musculares adyacentes empaquetadas en fascculos o haces. El colgeno, las fibras elsticas, los nervios y os
vasos sanguneos se encuentran entre los fascculos. El msculo entero est envuelto en una vaina de tejido
conectivo. Los msculos esquelticos estn habitualmente adheridos a los huesos mediante tendones de colgeno.
Las estructuras intracelulares principales en los msculos estriados
son las miofibrillas, grupos de protenas contrctiles y elsticas
altamente organizadas que llevan a cabo la contraccin. Los
msculos esquelticos cuentan con un extenso retculo
sarcoplsmico, una forma de retculo endoplsmico modificado que
envuelve cada miofibrilla como un lazo. Este retculo sarcoplsmico
secuestra y concentra Ca2+ con ayuda de la Ca2+-ATPasa SERCA en
su membrana. La liberacin de calcio tiene un papel crucial en la
contraccin. El retculo sarcoplsmico consiste en tbulos
longitudinales con regiones ensanchadas llamadas cisternas
terminales, que se encuentran adyacentes a una red de tbulos
transversos ramificados, los tbulos T, y estn estrechamente
asociados a ellos. La membrana de los tbulos T se contina con la
membrana celular de la fibra muscular, lo que hace que la luz de los
tbulos T sea continua con el lquido extracelular. Los tbulos T
permiten a los potenciales de accin moverse rpidamente desde la
superficie celular hacia el interior de la fibra de modo que lleguen a las cisternas terminales casi simultneamente,
reduciendo el tiempo de respuesta.
Una fibra muscular contiene unas mil miofibrillas, que ocupan la mayor parte del volumen intracelular. Cada
miofibrilla est compuesta por muchos tipos de protenas: las protenas contrctiles miosina y actina, las protenas
reguladoras tropomiosina y troponina y las protenas accesorias gigantes titina y nebulina.
La miosina es una protena motora con la capacidad de generar movimiento. Esta protena ayuda a determinar la
velocidad de contraccin del msculo. Cada molcula de miosina est formada por cadenas proteicas que se
entrelazan para formar una larga cola y un par de cabezas . La cola en forma de bastn es rgida, pero las cabezas
de miosina sobresalientes tienen una regin bisagra elstica en su unin a las colas que les permite cierto
movimiento. Una cabeza de miosina tiene dos cadenas proteicas: una pesada y otra ligera. La cadena pesada tiene
la capacidad de unirse al ATP y utilizar su energa para generar movimiento (se le considera una ATPasa de
miosina). La cadena pesada tambin tiene un lugar de unin para la actina. En el msculo esqueltico unas 250
molculas de miosina se unen para formar un filamento grueso. A los extremos de este filamento grueso se
encuentran las cabezas de miosina, mientras que en el medio se disponen las colas de miosina.
La actina es una protena que forma los filamentos delgados de la fibra muscular. Una molcula de actina es un
protena globular, que se polimerizan para formar largas cadenas. En el msculo esqueltico, dos cadenas largas de
actina se entrelazan para constituir un filamento fino o delgado de la miofibrilla.
La mayor parte del tiempo, los
filamentos delgados y gruesos paralelos
de la miofibrilla estn conectados por
puentes cruzados de miosina, que
ocupan el espacio entre los filamentos.
Cada molcula globular de actina tiene
un nico lugar de unin a la miosina, y
cada cabeza de miosina tiene un lugar
de unin a la actina y un lugar de unin
al ATP. Los puentes cruzados se forman
cuando las cabezas de miosina de los
filamentos gruesos se unen a la actina
de los filamentos delgados. Los puentes
cruzados tienen dos estados: de poca
fuerza (msculos relajados) y de mucha
fuerza (msculos contrados). La
organizacin de los filamentos gruesos
y delgados en una miofibrilla forma un
patrn repetitivo de bandas alternantes
claras y oscuras. Una repeticin del
patrn forma un sarcmero, el cual tiene
los siguientes elementos: discos Z,
banda I (isotrpica), banda A
(anisotrpica), zona H y lnea M.
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El correcto alineamiento de los
filamentos en el sarcomro viene
asegurado por la titina y la nebulina. La
titina estabiliza la posicin de los
filamentos contrctiles y su elasticidad
devuelve al msculo estirado a su
posicin de reposo. La nebulina ayuda a
alinear los filamentos de actina del
sarcmero.

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Mecanismo de la contraccin muscular.
1. En la unin neuromuscular, una seal de acetilcolina proveniente de una neurona motora se convierte en
una seal elctrica en la fibra muscular.
2. El acoplamiento excitacin-contraccin es el proceso en el cual los potenciales de accin del msculo
desencadenan seales de calcio que, a su vez, activan un ciclo de contraccin-relajacin.
3. A nivel molecular, un ciclo de contraccin-relajacin puede ser explicado por la teora de la contraccin
por deslizamiento de los filamentos. Es la contraccin muscular.
La actina y la miosina se desplazan una con respecto a la otra en una contraccin muscular. Los puentes cruzados
de miosina mueven los filamentos de actina. Una seal de calcio inicia el golpe de fuerza en el que los puentes
cruzados de miosina se desplazan y empujan los filamentos de actina hacia el centro del sarcmero. Al final del
golpe de fuerza, cada cabeza de miosina libera la actina, retrocede hacia su posicin inicial y se une a una nueva
molcula de actina, lista para un nuevo ciclo contrctil. La energa necesaria para este golpe de fuerza la
proporciona el ATP. La miosina transforma la energa qumica del ATP en energa mecnica para el movimiento de
los puentes cruzados (ATPasa de miosina).
Las seales de calcio inician la contraccin. La troponina es un complejo fijador de calcio formado por tres
protenas: troponina C, T e I, que es inhibidora. La troponina controla la posicin de un polmero proteico alargado,
la tropomiosina. En el msculo esqueltico en reposo, la tropomiosina se enrolla alrededor de los filamentos de
actina y cubre parcialmente sus lugares de unin a la miosina. Cuando comienza la contraccin en respuesta a una
seal de calcio, una protena del complejo (la troponina C) se une de forma reversible a cuatro iones Ca2+ y
desplaza a la tropomiosina de los lugares de unin para la miosina de la actina. Esto permite la formacin de
puentes cruzados fuertes para llevar a cabo los golpes de fuerza.

Para que ocurra la relajacin muscular los niveles de calcio en el citosol deben disminuir. Cuando el calcio
disminuye se separa de la troponina, y la tropomiosina vuelve a cubrir los lugares de unin para la miosina de la
actina.
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El msculo vivo en reposo permanece normalmente en la fase 2 del ciclo contrctil porque hay suficiente ATP
parra que la miosina est preparada. Sin embargo, tras la muerte ya no hay ATP, y los msculos permanecen en un
estado de contraccin rgida. Los puentes cruzados fijos provocan una inmovilizacin de los msculos, condicin
llamada rigor mortis. Esto ocurre hasta un da despus de la muerte, cuando enzimas del interior celular comienzan
a degradar las protenas musculares.

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Acoplamiento excitacin-contraccin.
1. La neurona motora libera acetilcolina (ACh).
2. La acetilcolina desencadena un potencial de accin en la fibra muscular.
3. El potencial de accin del msculo desencadena la liberacin de calcio desde el retculo sarcoplsmico.
4. El calcio se combina con la troponina e inicia la contraccin.
Tras la liberacin de ACh y la generacin de un potencial de accin en la fibra muscular, este potencial de accin
viaja por la superficie de la fibra muscular y hacia su interior por los tbulos T. El potencial de accin que se
desplaza por los tbulos T ocasiona la liberacin de Ca2+ desde el retculo sarcoplsmico y la elevacin de los
niveles de calcio en el citosol, que desencadena la contraccin.
A nivel molecular, la
transduccin de una seal
elctrrica en una seal de
calcio requiere dos
proteans de membrana
claves. La membrana del
tbulo T tiene un
receptor de
dihidropiridina (DHP)
sensible al voltaje. Estos
canales inicos
especializados estn
unidos mecnicamente a
canales de liberacin de
Ca2+ en el retculo
sarcoplsmico adyacente,
llamados receptores de
rianodina o RYR.
Cuando la
despolarizacin de un
potencial de accin llega
a un receptor DHP este
cambia su conformacin,
se abren los RYR del
retculo sarcoplsmico y
el Ca2+ en su interior
fluye hacia el citosol a
favor de gradiente
electroqumico.
Relajacin. Para terminar
la contraccin, el calcio
debe ser eliminado del
citosol. El retculo
sarcoplsmico bombea
Ca2+ de vuelta hacia su
luz utilizando una Ca2+-
ATPasa. El Ca2+ puede
enviarse al exterior
cellular por medio de PMCA. El calcio tambin se puede unir a la calsecuestrina (CSQ), que a su vez regula el
receptor de rianodina.
En el msculo esqueltico, el receptor de rianodina es RYR1. Hay mecanismos que modulan la actividad de RYR1
(Ca, Mg, ATP, CaM, PKA). Por ejemplo, en la respuesta de huida o lucha adrenrgica la activacin del receptor
conduce a la fosforilacin de RYR1 (mediada por PKA) lo que lleva a contracciones ms rpidas y ms grandes
(contracciones ms fuertes).

Tipos de contraccin muscular.

Contraccin isotnica: el msculo se contrae y produce desplazamiento.
Contraccin isomtrica: el msculo se contrae y no se produce desplazamiento.
La fuerza de contraccin isomtrica depende de la longitud inicial de la fibra.
Control nervioso de la tensin muscular.
Si el intervalo de tiempo entre los potenciales de accin se acorta, la fibra muscular no tendr tiempo para relajarse
completamente entre dos estmulos, resultando en una contraccin ms enrgica al producirse el fenmeno de
sumacin. Este aumento en la frecuencia de disparo de los potenciales de accin que estimulan la fibra nerviosa
generar cada vez una contraccin mayor hasta alcanzar un mximo llamado contraccin tetnica.
La unidad bsica de contraccin en un msculo esqueltico intacto es la unidad motora, compuesta por un grupo de
fibras musculares y la neurona motora que las controla. Una neurona inerva mltiples fibras, pero cada fibra es
inervada por una sola neurona. Mediante el llamado reclutamiento de unidades motoras, la activacin asncrona
permite mantener la tensin en el msculo por estimulacin alternativa de diferentes unidades motoras. Esto retrasa
la fatiga muscular.

Transmisin de impulsos desde las terminaciones nerviosas a las fibras del msculo
esqueltico: unin neuromuscular.

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