Fisiologa

Tema 5:

Contraccin de los msculos cardiaco y liso

Anatoma fisiolgica del msculo cardiaco.
La mayor parte del corazn est formada por clulas musculares cardiacas o miocrdicas. La mayora de las clulas
musculares cardiacas es contrctil, pero aproximadamente un 1% de ellas est especializado para generar
potenciales de accin de forma espontnea. Estas clulas son responsables de una propiedad del corazn que es
nica: su capacidad de contraerse sin seales externas, debido a que la seal para la contraccin es miognica, es
decir, se origina en el propio msculo cardiaco.
La seal para la contraccin del miocardio no proviene del sistema nervioso, sino de clulas cardiacas
especializadas conocidas como clulas autorrtmicas, tambin conocidas como marcapasos ya que determinan la
velocidad del latido del corazn. Las clulas cardiacas autorrtmicas son anatmicamente diferentes de las clulas
contrctiles. Como no tienen sarcmeros organizados, no contribuyen a la fuerza contrctil del corazn.
Sin embargo, las clulas contrctiles son clulas tpicas del msculo estriado, con fibras contrctiles organizadas en
sarcmeros. El msculo cardiaco difiere del msculo esqueltico en aspectos significativos y comparte algunas
caractersticas con el msculo liso:

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 1. Las fibras musculares cardiacas son mucho ms pequeas que las fibras esquelticas y, generalmente,
tienen un solo ncleo por fibra.
2. Las clulas musculares miocrdicas estn ramificadas y se unen a clulas vecinas extremo con extremo
para crear una compleja red. Las uniones celulares, llamadas discos intercalares, tienen dos componentes:
desmosomas (uniones fuertes que unen clulas adyacentes, lo que permite que la fuerza generada por una
clula se transfiera a la clula adyacente) y uniones en hendidura. Estas uniones en hendidura de los discos
intercalares conectan elctricamente las clulas
musculares cardiacas entre s y permite que las
ondas de despolarizacin se diseminen
rpidamente de una clula a otra, para que
todas las clulas del msculo cardiaco se
contraigan a la vez (en este aspecto se parece al
msculo liso de unidad nica, como veremos
despus).
3. Los tbulos T de las clulas cardiacas son ms
grandes que los del msculo esqueltico y se
ramifican dentro de las clulas miocrdicas.
4. El retculo sarcoplsmico miocrdico es ms
pequeo que el del msculo esqueltico, lo que
refleja el hecho de que el msculo cardiaco
depende, en parte, del Ca2+ extracelular para
iniciar la contraccin (en este aspecto se
asemeja tambin al msculo liso).
5. En las fibras cardiacas hay numerosas
mitocondrias que consumen mucho oxgeno
para cumplir con la alta demanda energtica.

Acoplamiento excitacin-contraccin:
mecanismo CICR.
En el msculo cardiaco, la acetilcolina de una neurona motora causa un potencial de accin en el msculo
esqueltico que comienza en acoplamiento excitacin-contraccin. En el msculo cardiaco tambin debe iniciarse
el acoplamiento con un potencial de accin, pero el potencial de accin se origina espontneamente en las clulas
del marcapasos y se disemina a las clulas contrctiles a travs de las uniones en hendidura. Los dems aspectos
del acoplamiento excitacin-contraccin son comunes al msculo esqueltico y liso.
Un potencial de accin que entra en una clula contrctil se mueve a travs del sarcolema y entra en los tbulos T,
donde abre los canales Ca2+ dependientes de voltaje en la membrana celular. El calcio entra en la clula y abre los
canales-receptores de rianodina (RYR) del retculo sarcoplsmico. Cuando se abren los canales RYR, el calcio del
retculo sarcoplsmico se libera al citosol, creando una chispa de Ca2+. Mltiples chispas de diferentes canales RYR
se suman para generar una seal de Ca2+. Este proceso de acoplamiento entre excitacin y contraccin del msculo
cardiaco se denomina liberacin de Ca2+ inducida por Ca2+ (CICR) debido a que los canales RYR del miocardio se
abren en respuesta a este ion. El calcio difunde a travs del citosol hasta los elementos contrctiles, donde se une a
la troponina e inicia el ciclo de formacin y movimiento de los puentes cruzados. En este caso, se unen tres iones
Ca2+ a la troponina C y no cuatro como en las fibras esquelticas. La contraccin se produce por el mismo tipo de
deslizamiento de los filamentos que en el msculo esqueltico. La relajacin del msculo cardiaco es, en general,
similar a la del msculo esqueltico. A medida que las concentraciones de Ca2+ en el citosol disminuyen, el calcio
se separa de la troponina y se vuelve al estado de relajacin. Como en el msculo esqueltico, el Ca2+ es
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transportado de nuevo al retculo sarcoplsmico con ayuda de la Ca2+-ATPasa o SERCA. Sin embargo, en el
msculo cardiaco, el calcio tambin es expulsado de la clula en intercambio con Na+ a travs del intercambiador
Na+-Ca2+ (NCX). Cada ion Ca2+ sale de la clula en contra de su gradiente electroqumico en intercambio por 3
Na+, que entran siguiendo su propio gradiente. El sodio que entra en la clula durante esta transferencia es
expulsado por la bomba de Na+/K+.
Regulacin de la
contraccin en el
msculo
cardiaco.
Una importante
propiedad de las
clulas musculares
cardiacas es la
capacidad de una sola
fibra muscular de
ejecutar contracciones
graduadas, en las
cuales la fibra vara la
cantidad de fuerza
que genera (en el
msculo esqueltico
la contraccin de una
sola fibra es de tipo
todo o nada a
cualquier longitud de
la fibra). La fuerza
generada por el
msculo cardiaco es
proporcional al nmero de puentes cruzados que se encuentren activos. El nmero de puentes cruzados activos est
determinado por la cantidad de Ca2+ unido a la troponina.
Si las concentraciones de calcio en el citosol son bajas, algunos puentes cruzados no estn activos y la fuerza de
contraccin es baja. Si entra Ca2+ adicional desde el lquido extracelular, se libera ms Ca2+ del retculo
sarcoplsmico. Este calcio adicional se une a la troponina, incrementando la capacidad de la miosina de formar
puentes cruzados con la actina y generando fuerza adicional.
Otro factor que influye en la regulacin del mecanismo contrctil es la presencia de una sustancia inhibidora de la
bomba SERCA, el fosfolambn, que de esta manera impide la vuelta del calcio citoslico al retculo sarcoplsmico,
no producindose relajacin. Este fosfolambn puede fosforilarse por la PKA y perder su capacidad inhibitoria.
Sustancias activadoras de la PKA como la adrenalina aumentan la tasa de relajacin del cardiomiocito.
Adems, la modificacin de la sensibilidad de protenas reguladoras constituye otro punto de regulacin de la
contraccin en el msculo cardiaco.

Potenciales de accin en el msculo cardiaco.

El msculo cardiaco, al igual que el msculo esqueltico y las neuronas, es un tejido excitable con la capacidad de
generar potenciales de accin. Cada uno de los dos tipos de clulas del msculo cardiaco tiene un potencial de
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accin distintivo. En ambos tipos, el Ca2+
tiene un papel importante, a diferencia de
lo que ocurre en los potenciales de accin
del msculo esqueltico y las neuronas.
En las clulas miocrdicas contrctiles
los potenciales de accin son similares a
los potenciales de accin del msculo
esqueltico y las neuronas en varios
aspectos. La fase de despolarizacin
rpida del potencial de accin es resultado
de la entrada de Na+, y la fase de
repolarizacin se debe a la salida de K+ de
la clula. La principal diferencia entre el
potencial de accin de la clula contrctil
miocrdica y el de las fibras musculares
esquelticas es que la clula cardiaca tiene
un potencial de accin de mayor duracin
debido a la entrada de Ca2+. La entrada de
Ca2+ durante la fase 2 prolonga la duracin
total del potencial de accin cardiaco.
Este potencial de accin ms prolongado
ayuda a prevenir la contraccin tnica o
tetnica. La prevencin de la contraccin
tnica en el corazn es importante debido
a que las clulas musculares cardiacas
deben relajarse entre contracciones para
que los ventrculos puedan llenarse de sangre. La comparacin entre potenciales de accin, periodos refractarios y
contracciones en fibras cardiacas y esquelticas ilustra esta importancia. Los periodos refractarios terminan casi a
la vez, la fibra cardiaca se asegura de esta manera que cuando pueda producirse un segundo potencial de accin ya
se ha relajado. En consecuencia, no se produce sumacin, y no hay tetanizacin. En el msculo cardiaco tampoco
hay unidades motoras ni reclutamiento.
Las clulas miocrdicas autorrtimicas son capaces de generar potenciales de accin espontneamente en
ausencia de una seal del sistema nervioso. Esta capacidad es el resultado de su inestable potencial de membrana,
conocido como potencial de marcapasos. Siempre que el potencial marcapasos se despolariza hasta el potencial
umbral, la clula autorrtmica dispara un potencial de accin. En este potencial de accin, la despolarizacin se
produce por la entrada de Ca2+ en la clula a travs de canales de calcio dependientes de voltaje, y no por la entrada
de Na+ a travs de canales dependientes de voltaje, como ocurre en las otras clulas excitables.

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 Fuentes de energa para la contraccin.
La contraccin del msculo cardiaco se produce en condiciones aerbicas, con el que utiliza oxgeno para obtener
energa mediante fosforilacin oxidativa, que se realiza en las numerosas mitocondrias de las fibras cardiacas. Las
reservas de fosfato de creatina tambin son importantes ya que son una fuente de energa muy accesible que
proporciona energa de manera inmediata en las clulas. Una gran cantidad de capilares sanguneos irrigan el
corazn garantizando el suministro que el msculo cardiaco necesita.
Control de la fuerza de contraccin: inotropismo.
El corazn es un ejemplo de rgano efector que recibe influencias antagnicas de las divisiones simpticas y
parasimpticas del sistema nervioso autnomo. La liberacin de noradrenalina desde los nervios simpticos activa
los receptores adrenrgicos 1 del corazn. En respuesta a la estimulacin de nervios simpticos aumentan la
frecuencia cardiaca (cronotropismo) y la potencia de la contraccin (inotropismo).
La liberacin de acetilcolina desde los nervios parasimpticos activa receptores nicotnicos del corazn. En
respuesta, disminuye la frecuencia cardiaca (- cronotropismo) y la fuerza de contraccin (inotropismo).
Contraccin del msculo liso.
Los msculos cardiaco y liso son muy importantes en el mantenimiento de
la homeostasis. El msculo liso tiene una gran variabilidad funcional, y se
puede clasificar atendiendo a diferentes criterios.
Segn el patrn de contraccin, encontramos:
1. Fsicos: tienen ciclos de contraccin- relajacin.
2. Tnicos: estn constantemente contrados (esfnteres).
Segn su comunicacin con sus clulas vecinas:
1. Unitarios o viscerales: las clulas estn conectadas elctricamente entre s
a travs de uniones en hendidura y se contraen coordinadamente. Sus
uniones son difusas.
2. Multiunitario: las clulas no estn conectadas elctricamente y cada clula
muscular funciona de manera independiente. Cada clula muscular est
asociada a una terminacin o varicosidad axnica, lo que permite un
control fino de las contracciones de estos msculos a travs de la
activacin selectiva de clulas individuales. Sus uniones son de contacto.

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Caractersticas distintivas del msculo liso:
Los msculos lisos se contraen y se relajan mucho ms
lentamente que los msculos esqueltico o cardiaco.
Utiliza menos energa para generar y mantener una
determinada fuerza y pueden mantener contracciones por
periodos prolongados sin fatigarse.
Las clulas musculares son pequeas y uninucleadas.
Las fibras contrctiles no estn dispuestas en sarcmeros.
La contraccin en el msculo liso puede ser iniciada por
seales elctricas, qumicas o ambas.
El Ca2+ para la contraccin proviene del liquido
extracelular y del retculo sarcoplsmico.
La seal de Ca2+ inicia una cascada que finaliza con la
fosforilacin de las cadenas ligeras de miosina y la activacin de la miosina ATPasa, y no interviene la
troponina: el msculo liso no tiene troponina.
Algunos msculos lisos pueden contraerse sin un potencial de accin (multiunitarios) o sin grandes cambios
en la concentracin de calcio.
Diferentes tipos de clulas musculares lisas generan diferentes potenciales de accin.
La contraccin muscular lisa tiene las siguientes secuencias:
1. Un aumento del Ca2+ citoslico inicia la contraccin. Este Ca2+ es liberado desde el retculo sarcoplsmico,
pero tambin proviene del lquido extracelular.
2. El Ca2+ se une a la calmodulina, una protena ligadora de calcio citoslica.
3. La unin de calcio a la calmodulina es el primer paso de una cascada que termina en la fosforilacin de las
cabezas ligeras de miosina.
4. La fosforilacin de las cabezas ligeras de miosina aumenta la actividad de la miosina ATPasa y produce una
contraccin;
Por lo tanto, la contraccin del msculo liso est regulada a travs de la calmodulina y no a travs de la troponina.
Adems, caldesmon y calponina son protenas de regulacin que inhiben interaccin entre actina y miosina. Las
fuentes de Ca2+ en el msculo liso son las caveolas, pequeas invaginaciones del sarcolema que concentran calcio.

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Control nervioso y hormonal de la contraccin del msculo liso.

Acoplamiento excitacin-contraccin.
Acoplamiento electro-mecnico. Las contracciones
estn causadas por seales elctricas. Similar al de
msculo estriado.
Acoplamiento frmaco-mecnico. Las contracciones
etn iniciadas por seales qumicas sin un cambio
significativo del potencial de membrana. Intervienen
los canales de Ca2+ operados por depsito (SOCs).
Fin de la contraccin en el msculo liso.
La restauracin de los niveles de calcio citoslico por la bomba
SERCA no es suficiente. Es necesaria la defosforilacin de la
cadena ligera de miosina (LC20) mediante la LC20 fosfatasa.
Regulacin de la fuerza de contraccin en
msculo liso.
Depende de la fosforilacin/defosforilacin de la cadena
de miosina.
Por el complejo Ca2+-calmodulina, que depende del Ca2+.
A travs de los niveles de calcio.
Por modificaciones en la sensibilidad de protenas
reguladoras.

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Las seales qumicas influyen sobre la
actividad del msculo liso.
El funcionamiento del msculo liso est controlado
por la accin de neurotransmisores, hormonas y
sustancias paracrinas. Estas seales qumicas pueden
ser tanto excitatorias como inhibitorias y modulan la
contraccin mediante la accin de segundos
mensajeros a nivel de la miosina, as como influyendo
sobre las seales de calcio. Una de las propiedades
interesantes del msculo liso es que la transduccin de
seales puede ocasionar tanto la relajacin del
msculo como su contraccin.