ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE BIOQUMICA Y FARMACIA
INFORME DE LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACETICA I
PRCTICA No. 3 MICROENCAPSULACIN POR GELACIN INICA.

1. DATOS GENERALES:

NOMBRE: CODIGO(S):
Cristina Daquilema 2643
Pilar Minta 2232
Mayra Lagla 1839
Tamara Peafiel 2426
Dayana Moreira 2080
GRUPO No. 3
DOCENTE: Dr. Diego Vinueza

NIVEL: Sexto PARALELO: A

LUGAR DE REALIZACIN: LABORATORIO DE
FECHA DE REALIZACIN: FECHA DE ENTREGA:
11/12/2015 11/01/2016
2. OBJETIVOS
2.1. GENERAL:
Realizar una microencapsulacion por el mtodo de gelacin inica.
2.2. ESPECIFICOS:
Conocer el proceso de microencapsulacion por gelacin inica.
Identificar los factores que intervienen en una microencapsulacion
por gelacion inica.
Conocer la funcin que ejerce la microencapsulacion en un
frmaco.

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 3. MARCO TERICO
3.1. Microencapsulacin
Es una operacin que consiste en rodear a una base medicamentosa
slida, lquida o gaseosa (ncleo) con una envoltura suficientemente
resistente y estable, inmiscible, aunque adherente con el ncleo, y que
solamente se altera liberando su contenido en determinados medios. El
tamao de las unidades vara entre 0,5 y 200 micrones (o hasta 5000 segn
algunos autores). En general menor que 1 mm.(Martinez,2009)
La microencapsulacin protege a los materiales encapsulados de factores
como el calor y la humedad, permitiendo mantener su estabilidad y
viabilidad, tambin se ha utilizado para mejorar el sabor y la estabilidad de
medicamentos y como barrera contra malos olores y sabores. Ayuda,
adems, a que los materiales frgiles resistan las condiciones de
procesamiento y empacado mejorando sabor, aroma, estabilidad, valor
nutritivo y apariencia. En el caso de frmacos cuya liberacin se lleve a
cabo en el estmago o en el intestino, permite una mxima absorcin de los
compuestos con un mnimo de reacciones adversas. La seleccin del
mtodo de encapsulacin estar en funcin del tamao medio de la
partcula requerida, de las propiedades fsicas del agente encapsulante, de
la sustancia a encapsular, de las aplicaciones del material encapsulado
propuesto, del mecanismo de liberacin deseado y del coste. .
(Martinez,2009)
3.2. MTODOS DE MICROENCAPSULACION:
Existen diversos mtodos para la produccin de microcpsulas. En general,
estos
mtodos se pueden dividir en tres grupos:
Procesos fsicos: secado por aspersin.
Procesos qumicos: polimerizacin interfacial e inclusin molecular.
Procesos fisicoqumicos: coacervacin, liposomas y gelificacin inica
3.2.1 Secado por aspersin:
Es la transformacin de un fluido en material slido, atomizndolo en forma
de gotas minsculas en un medio de secado en caliente3. La distribucin
del tamao de las partculas obtenidas por este mtodo es, en general,
menor a 100 . Se distinguen los siguientes pasos:
1. La preparacin de la emulsin o suspensin del material a encapsular en
una solucin encapsuladora.
2. La atomizacin y la deshidratacin de las partculas atomizadas.
Una de las grandes ventajas de este proceso, adems de su simplicidad, es
que es apropiado para materiales sensibles al calor, ya que el tiempo de
exposicin a temperaturas elevadas es muy corto. (Martinez,2009)

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 3.2.2 Polimerizacin interfacial:
En este proceso se produce la polimerizacin de un monmero en la
interfase de dos sustancias inmiscibles, formando una membrana, que dar
lugar a la pared de la microcpsulas. Este proceso tiene lugar en tres
pasos:
1. Dispersin de una solucin acuosa de un reactante soluble en agua, en
una fase orgnica para producir una emulsin agua en aceite.
(Martinez,2009)
2. Formacin de una membrana polimrica en la superficie de las gotas de
agua, iniciada por la adicin de un complejo soluble en aceite a la emulsin
anterior. (Martinez,2009)
3. Separacin de las microcpsulas de la fase orgnica y su transferencia
en agua para dar una suspensin acuosa. La separacin de las
microcpsulas se puede llevar a cabo por centrifugacin. (Martinez,2009)
3.2.3. Incompatibilidad polimrica:
En este mtodo se utiliza el fenmeno de separacin de fases, en una
mezcla de dos polmeros qumicamente diferentes e incompatibles en un
mismo solvente. El material a encapsular interaccionar solo con uno de los
dos polmeros, el cual se adsorbe en la superficie del material a encapsular
formando una pelcula que los engloba. De manera general, este proceso
se lleva a cabo en solventes orgnicos y cuando el material a encapsular es
slido. (Martinez,2009)
3.2.4. Coacervacin:
Es un mtodo fsico-qumico que se basa en la separacin de fases,
consiste en tres pasos2:
1. Formacin de un sistema de tres fases qumicamente inmiscibles (una
fase liquida o fase continua, un material a recubrir y un material de
cobertura o de pared)
2. Deposicin del material polimrico lquido que formar la cubierta sobre
el material a cubrir.
3. Solidificacin de la cubierta.
Con esta tcnica, se pueden obtener microcpsulas esfricas muy
pequeas, de hasta de 4 m y con una carga de material a encapsular de
alrededor del 90%. Adems, proporcionan una buena proteccin contra las
perdidas por volatilizacin y contra la oxidacin. (Martinez,2009)
3.2.5. Liposomas:
Los liposomas son partculas microscpicas hechas de lpidos y agua
principalmente. Son estructuras compuestas de una bicapa de lpidos que
engloban un volumen acuoso. Se elaboran con molculas anfiflicas que
poseen sitios hidrofbicos, por ejemplo, fosfolpidos como la lecitina. En la
fase acuosa, se coloca en material a encapsular cuando es hidroflico o bien

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 se agrega en el solvente orgnico donde se disuelven los fosfolpidos, si es
lipoflico. (Martinez,2009)
3.2.6. Gelificacin inica:
Existen dos tcnicas de gelificacin:
3.2.6.1. Gelificacin externa:
En la gelificacin externa, la sal de calcio soluble es agregada en el seno de
una emulsin A/O. El tamao de partcula no puede ser bien controlado y
las partculas tienden a coagular en grandes masas antes de adquirir la
consistencia apropiada. Adems, el tamao de partcula que se obtiene es
grande, entre 400m y 1mm.(Martinez,2009)
3.2.6.2. Gelificacin interna:
La gelificacin interna se basa en la liberacin del in calcio desde un
complejo insoluble en una solucin de alginato de sodio. (Martinez,2009)
Esto se lleva a cabo por acidificacin de un sistema aceite-cido soluble,
con participacin en la fase acuosa del alginato. Esta tcnica permite
obtener partculas de un tamao de aproximadamente 50 m.
(Martinez,2009)
De acuerdo con esta tcnica, a la fase acuosa, generalmente formada por
alginato y carbonato clcico, se le adiciona la fase oleosa (aceite vegetal,
Span 80 y cido actico).(Martinez,2009)
Las reacciones que se producen son las siguientes:
1. Difusin del cido actico desde la fase oleosa a la acuosa.
CH3COOH(o) CH3COOH(a)
2. El hidrogenin es liberado del cido actico a la fase acuosa
CH3COOH H ++ CH3COO
3. El calcio es liberado por la reaccin entre el hidrogenin y la sal insoluble
de calcio.
4. El gel de alginato se forma gradualmente a travs de la reaccin entre el
calcio y los residuos de los cidos glucurnicos de la cadena, formndose la
estructura que se conoce como egg-box en la que, metafricamente, los
huevos seran los iones de calcio.
2 Alg - + Ca +2 Ca (Alg)2

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 3.3. Formacin del gel de alginato clcico.

El gel de alginato clcico formado es permeable a molculas solubles en

agua, cuyos pesos moleculares sean menores a 5000 dalton. Molculas
mayores tambin pueden difundir a travs del gel, pero si el peso
molecular excede los 10.000 dalton, la difusin no ocurre. La excepcin
a esto, la constituyen los lpidos, que permanecen en la matriz aun
cuando sean de peso molecular bajo. .(Martinez,2009)
En la gelificacin interna, una serie de parmetros han sido estudiados,
tales como:
Tiempo de agitacin con el cido actico glacial:
Al aumentar el tiempo de contacto 10 veces se observa que la
encapsulacin del paracetamol aumenta 3 veces, esto podra deberse a
que se lleva a cabo una gelificacin ms completa debido a una mayor:
liberacin de iones calcio desde el complejo insoluble carbonato clcico.
Tiempo de contacto de las micropartculas con la solucin de
cloruro clcico:
Si bien es necesario un tiempo de reaccin, el mismo no debe ser
excesivo, debido a que facilitara la difusin del principio activo por
gradiente de concentracin. Se observ que, al disminuir el tiempo de
contacto, se obtuvieron mejores resultados en la encapsulacin y,
consecuentemente, mayor rendimiento total de micropartculas.
Concentracin de iones calcio:
Parece ser un parmetro crtico en la produccin de micropartculas. La
influencia de la concentracin de in calcio fue evaluada con tres
concentraciones diferentes (157; 314; 629 nM). Se observ que a
medida que se increment la concentracin, aument el rendimiento
total de micropartculas y la encapsulacin de principio activo.
(Martinez,2009)

3.4. Coberturas utilizadas en microencapsulacin:

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Independientemente del mtodo elegido para preparar las microcpsulas, el
primer paso en la encapsulacin ser la seleccin de una matriz de
encapsulacin adecuada.

Entre los agentes encapsulantes que se utilizan destacan:

- Las protenas aisladas del suero de la leche, utilizadas como cobertura en el
secado por aspersin. Este material posee alta capacidad emulsificante y
genera microcpsulas de tamao inferior a 2 micrmetros. Pueden utilizarse
solas o combinadas con carbohidratos para modificar las propiedades de la
pared y el tamao de las partculas. El uso de protenas del suero de la leche
tiene efectos sobre la morfologa de las microcpsulas hacindolas ms
esfricas y de superficie tersa en comparacin con los polisacridos.
(Rodriguez,2003)
- Los alginatos son uno de los polmeros ms utilizados en la
microencapsulacin. Se extraen principalmente de tres especies de algas
marrones (Laminaria hyperborea, Ascophyllum nodosum, Macroscystis
pyrifera). Los alginatos son una familia de polisacridos lineales no ramificados,
que contienen cantidades variables de cido (1,4) -D-manurnico y de cido
-L-gulurnico. La composicin y extensin de las secuencias y el peso
molecular determinan sus propiedades fsicas. (Rodriguez,2003)
Los alginatos han sido empleado como agentes espesantes, gelificantes y
estabilizantes coloidales en la industria alimentaria y gracias a sus
propiedades, tambin se han podido aplicar en el entrampamiento y liberacin
de frmacos y microorganismos. Estas propiedades son:
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 Permitir que la encapsulacin se lleve a cabo a temperatura ambiente.
No requerir solventes orgnicos txicos.
Elevado grado de porosidad.
Permitir una alta velocidad de difusin para macromolculas, y la posibilidad
de controlar dicha difusin.
Disolverse y degradarse bajo condiciones fisiolgicas normales.
(Rodriguez,2003)

4. METODOLOGA

Preparar 150 ml de una

Preparar 100 ml de una
solucin acuosa de
alginato sdico 2% p/v.
Suspender en la
solucin anterior el
principio activo a
encapsular.
solucin de cloruro
clcico (contrain) en
exceso al 5% p/v y
mantenerla en agitacin
magntica (750 rpm)

Con una bureta gotear Finalizado el goteo

la solucin de alginato seguir la agitacin del Filtrar las
sdico con el principio sistema durante 2 micropartculas
activo sobre la solucin h.Lavar con una mezcla obtenidas y secarlas en
del contrain, siempre 1:1 de agua y alcohol estufa a 37C hasta
bajo agitacin para eliminar los iones peso constante
magntica (750 rpm) de la pelicula.

5. EQUIPOS Y MATERIALES
Vasos de precipitacin Bureta

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 Balanza analtica Estufa

6. RESULTADOS Y DISCUSIN

Se realiz una microencapulacion por gelacion inica el mismo que consiste en

suspender el compuesto que se va a encapsular en una solucin acuosa de
alginato sdico, adicionando la mezcla, mediante goteo, sobre una solucin de
cloruro clcico, que se encuentra sometida a una velocidad de agitacin
adecuada. La gelificacin inica se produce cuando la gota de alginato sdico
entra en contacto con el calcio, obtenindose una membrana de alginato
clcico que es insoluble en agua, pero permeable. La reaccin que tiene lugar
es:

7. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
El proceso de microencapsulacion por gelacion inica consiste en
suspender el compuesto que se va a encapsular en una solucin
acuosa de alginato sdico, adicionando la mezcla, mediante
goteo, sobre una solucin de cloruro clcico, se encuentra
sometida a una velocidad de agitacin adecuada.
Los factores que intervienen en la microencapsulacion por
gelacin inica son: Tiempo de agitacin con el cido actico
glacial, Tiempo de contacto de las micropartculas con la solucin
de cloruro clcico y Concentracin de iones calcio.
La microencapsualcion de frmacos tiene como funcin mantener
estabilizada la base medicamentosa previniendo oxidacin,
enranciamiento, reacciones qumicas indeseables, volatilizacin,
disimulando sabores u olores desagradables, etc.

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8. BIBLIOGRAFA

(1) Martn Villena MJ, Morales Hernndez ME, Gallardo Lara V y Ruiz
Martnez MA. Tcnicas de microencapsulacin: una propuesta para
microencapsular probiticos. Universidad de Granada, Espaa.
(Internet). 2009(Consulta el 11de enero de 2016. Disponible en:
http://digibug.ugr.es/bitstream/10481/27475/1/Ars%20Pharm
%202009%3b50%281%2943-50.pdf
(2) Rodrguez-Llims, A. C., C. J. Bregni, and C. Santos-Carvallido.
"Microesferas de alginato para uso dermatofarmacutico." (2003). .
(Internet). (Consulta el 11de enero de 2016. Disponible en:
http://digibug.ugr.es/bitstream/10481/28187/1/Ars%20pharm
%202003%3b44%283%29215-224.pdf
(3) Yez J, Salazar J.A, Chaires L, Jimnez J, Mrquez M, Ramos E.G.
Aplicaciones biotecnolgicas de la microencapsulacin. Avance y
perspectiva vol.21

ANEXOS:

solucin de cloruro de calcio bureta con alginato sodico