TEMA 34.

FRMACOS ANTIASMTICOS
El asma se caracteriza por una obstruccin generalizada de las
vas areas, provocada por diversos estmulos que no son
nocivos normalmente: alergenos, fro, infecciones, ejercicio
fsico.

Estos estmulos originan en:

-la fase inicial broncoconstriccin y liberacin de mediadores de
la inflamacin: histamina, leucotrienos, PG, TX, PAF,
interleucinas, etc.
-la fase tarda se desarrolla la hiperreactividad bronquial con
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad de los vasos,
edema, aumento de la produccin de moco e infiltracin de
clulas de la inflamacin: macrfagos, eosinfilos
Farmacologa antiasmtica:

a) Broncodilatadores:
- agonistas 2,
- relajantes de la musculatura lisa endotelial
- antimuscarnicos (anti M3)

b) Antiinflamatorios: glucocorticoides

c) Inhibidores de la liberacin de histamina y otros

mediadores

d) Antagonistas de mediadores.
Frmacos adrenrgicos 2

La activacin de adrenoreceptores simpticos 2 en msculo liso de

las vas respiratorias origina broncodilatacin, inhibicin de la
liberacin de mediadores, disminucin de la secrecin de moco y
mejora el aclaramiento mucociliar.

Los frmacos ms empleados en el tratamiento del asma y la EPOC

son: salbutamol, terbutalina y fenoterol.

Uso: va inhalatoria para alivio inmediato del broncoespasmo y

ataques agudos asmticos.

En tratamiento preventivo y de asma crnico han de

asociarse a antiinflamatorios (corticoides inhalados) ya que su
potente accin broncodilatadora permite una mayor exposicin a los
agentes desencadenantes ambientales, con el consiguiente
agravamiento de la inflamacin bronquial.
Relajantes de la musculatura lisa endotelial

Relajan la musculatura lisa sobre todo de bronquios y vasos.

Frmacos ms representativos: teofilina y aminofilina.

Otros efectos farmacolgicos: vasodilatacin, estimulacin

cardiaca, estimulacin central (epilepsia y nerviosismo) y diurtico.
Presentan un margen teraputico estrecho (necesidad de
monitorizar niveles plasmticos).

Mecanismo de accin: no muy bien conocido, inhiben

fosfodiesteras de AMPc y GMPc y alteran la movilizacin del Ca++
intracelular.

Uso: durante muchos aos fueron terapia de 1 lnea en el

tratamiento del asma y EPOC. Actualmente, por su estrecho margen
teraputico son de 3 lnea (va oral e iv). Buenos resultados en la
apnea del prematuro.
Antimuscarnicos

La inervacin parasimptica de la musculatura lisa bronquial libera

Ach que sobre receptores muscarnicos (M3) induce
broncoconstriccin. El bloqueo de receptores M3 (PLC, IP3 y DG)
ejerce un efecto broncodilatador.

Frmaco ms representativo: Bromuro de ipratropio (derivado de

atropina), va inh. A diferencia de la atropina, no modifica la
elasticidad del moco ni el aclaracin mucociliar y no origina efectos
anticolinrgicos sistmicos (atraviesa mal las barreras biolgicas).

Aplicaciones teraputicas: como broncodilatador (va inh) es

ms efectivo en la EPOC que en el asma. Casi siempre se suele
coadministrar asociado con otros broncodilatadores.
Glucocorticoides

va sistmica: prednisona e hidrocortisona.

va inhalatoria: beclometasona y budesonida.

Mecanismo de accin: se unen a receptores celulares a nivel

citoplasmtico y estimulan la sntesis de lipocortina, con inhibicin
de fosfolipasa A2.
Bloquean la respuesta inmunitaria tarda, inhiben infiltracin de
clulas inflamatorias (macrfagos, eosinfilos, linfocitos T).

Principales efectos adversos: menores por va inhalatoria

(candidiasis bucofarngea por su efecto inmunosupresor y afona).
Por VO pueden producir osteoporosis, aumento de peso,
hipertensin, diabetes. La asociacin con otros frmacos
antiasmticos permite reducir la dosis de corticoide.

Uso: tratamiento de eleccin, va inh, para el asma leve y junto

con - adrenrgicos, frente a asma crnico con ataques
recurrentes.
Va oral, en tratamientos cortos, para el asma grave y rebelde.
Bloqueaqdores de la liberacin de mediadores

Inhiben liberacin de mediadores: histamina,

leucotrineos, prostaglandinas y otros factores
quimiotcticos.
Cromoglicato disdico
Nedocromilo

Careen de accin broncodilatadora, su accin

antiasmtica es preventiva, de eleccin en nios con
asma alrgica. El efecto mximo comienza a observarse
a las 2-3 semanas.
Se administran por va inhalatoria. Pocas reacciones
adversas (irritacin local, tos, nuseas, vmitos y
mareos).
Antagonistas de mediadores

Antihistamnicos (H1): Ebastina

Principal va de administracin: VO. Reacciones
adversas: sedacin (administrar por la noche) y
somnolencia.
Utilidad clnica: asma ligero en nios y rinitis alrgica.
Menos eficaz que el cromoglicato, aunque su
administracin prolongada reduce la incidencia de
procesos asmticos de origen alrgico.

Antileucotrienos: Zafirlukast
Bloqueante de receptores de leucotrienos (los
leucotrienos producen broncoconstriccin, infiltracin
inflamatoria e hipersecrecin bronquial).
Utilidad clnica: tratamiento, va oral, de asma leve
persistente, se asocia a - adrenrgicos