FARMACOLOGA PEDITRICA

Prof. Julio Campos F.

 FARMACOLOGA PEDITRICA

UN NIO ES CMO UN ADULTO PEQUEO?

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ANTECENDES:
Durante mucho tiempo se consider a los nios como adultos
pequeos.
Sin embargo la condicin de los nios y sus problemas son diferentes a
los del adulto.
A pesar de ello la Farmacologa Clnica Peditrica , orientada al uso
racional de los medicamentos en el nio, es una disciplina an incipiente.
El estado de desarrollo orgnico (edad) puede afectar notoriamente la
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de un frmaco.
Antes de ser comercializados los frmacos son investigados en
poblaciones adultas, mientras que en pacientes peditricos no se cuenta
con una adecuada informacin sobre su eficacia, inocuidad y rango de
dosificacin.
Un gran porcentaje de los frmacos empleados en el infante y en el nio
son prescritos en condiciones empricas.
KERNICTERUS SNDROME DEL NIO GRIS
(sulfas) (cloranfenicol)

DESASTRES TERAPUTICOS HISTRICOS

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HETEROGENEIDAD DE LA POBLACIN PEDITRICA:

Se subdivide habitualmente en los siguientes subgrupos:
Prematuros (edad gestacional < 36 semanas)
Recin nacidos a trmino (edad gestacional > 36 semanas)
Neonatos (nacimiento al 1 mes)
Lactantes/Infante (1 mes 1-2 aos)
Nios (1-2 a 12 aos)
Adolescentes (12-18 aos).
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Las alteraciones farmacolgicas se deben a:
Desarrollo insuficiente del hgado.
Desarrollo insuficiente del rin.
Unin a protenas plasmticas alterada
Absorcin gastrointestinal modificada, etc

Po tanto:
El infante en desarrollo puede tener una respuesta aumentada a la frmacos.
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ABSORCIN:
Cambios en el pH intraluminal en diferentes segmentos del TGI pueden
directamente afectar: la estabilidad y el grado de ionizacin de un
frmaco, y as influenciar en la relativa cantidad de frmaco disponible
para su absorcin.

Durante el periodo neonatal, el pH intra gstrico es relativamente

elevado ( > de 4), y alcanza los valores del adulto aproximadamente a los
2 aos.
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Frmaco Absorcin oral

Acetaminfen Disminuye
Ampicilina Aumenta
Fenitona Disminuye
Fenobarbital Disminuye
Penicilina G Aumenta
Diacepam Normal
Digoxina Normal
sulfonamidas Normal

Absorcin oral (biodisponibilidad) de diversos frmacos en

el neonato en comparacin con nios mayores y adultos.
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ABSORCIN:
Vaciado Gstrico: (irregular e impredecible)
Se prolonga (ms de 6 y 8 horas) en el primer da de vida.
Alcanza valores del adulto a partir de los 6 meses.
Motilidad Intestinal:
Durante los 2-4 primeros das de vida se ha demostrado ausencia de
peristaltismo gstrico
En el neonato es irregular y puede ser lenta, de esta manera la cantidad
de frmaco absorbido en el intestino delgado puede ser impredecible.
Accin Enzimtica Gastrointestinal:
Las acciones de la -amilasa y otras enzimas pancreticas en el duodeno
son leves en los lactantes hasta los 4 meses de edad.
La absorcin de frmacos liposolubles esta disminuida en neonatos por la
baja produccin de lipasa y cidos biliares.
N. Engl. Med. 349;12 september 18 2003
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ABSORCIN:
Flora Bacteriana:
Vida fetal el TGI es estril.
Luego del nacimiento se produce la colonizacin y se detectan bacterias a
las 4 a 8 horas de vida.
Alcanza valor del adulto (para metabolizar cidos biliares y esteroles
neutros): 4 aos
Absorcin Intramuscular: (Es variable e impredecible en el recin nacido)
Un flujo sanguneo muscular relativamente disminuido,
Incrementado porcentaje de agua en la masa muscular,
Disminuida la fuerza de la contraccin muscular
Variado grado de actividad muscular.
Va Intravenosa:
Es preferida a la intramuscular pero en neonatos y lactantes menores las
venas son pequeas y frgiles, la inyeccin puede ser difcil o peligrosa.
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ABSORCIN:
Absorcin subcutnea:
Se utiliza en nios para la administracin de morfina, para controlar el dolor en
enfermedades malignas terminales.
Absorcin percutnea: (incrementada en neonatos y lactantes)
Poseen escasamente desarrollado y queratinizado el estrato corneo
poseen alta hidratacin.
el rea de superficie corporal en relacin al peso es mucho mayor que en el
adulto
Absorcin rectal:
El recto es la ruta alternativa de administracin para soluciones acuosas o
alcohlicas.
Diazepam, midazolam y acetaminofen tienen una absorcin optima por esta va.
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DISTRIBUCIN:
Protenas plasmticas :
La fijacin de los frmacos a las protenas plasmticas (albmina, lipoprotenas,
1-glicoprotena cida, beta globulina) esta disminuida en los neonatos en
relacin a los adultos.
La presencia de albmina fetal (menor afinidad para frmacos cidos dbiles) y
un incremento en sustancias endgenas (Ejm Bilirrubinas y cidos grasos libres)
pueden desplazar a los frmacos de los sitios de unin con la albmina durante
el periodo neonatal.
Sulfonamida y ceftriaxona desplazan a la bilirrubina de su unin a la albmina
(ictericia neonatal profunda y Kernicterus)
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DISTRIBUCIN:
Barrera Hematoenceflica (BHE):
En el recin nacido, esta barrera tiene un desarrollo incompleto y una
inmadurez funcional, por lo que la permeabilidad de la BHE es mayor en el
neonato.
La morfina tiene alta permeabilidad a travs de BHE en neonatos.

Agua corporal Total

(% peso corporal total)
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METABOLISMO:
DESARROLLO DE LAS ENZIMAS FASE I:
Los citocromos P-450 (CYP) cambian marcadamente durante el desarrollo.
El CYP3A7 es la predominante en el hgado fetal, disminuyendo despus del
nacimiento, declinando rpidamente a niveles que son indetectables en el
adulto.
Dentro de horas despus del nacimiento aparecen el CYP2E1, CYP2D6 (25%
metabolismo).
La CYP3A4 (50% metabolismo) y CYP2C9 (15% metabolismo) aparecen durante
la primera semana de vida, mientras que CYP1A2 (5% metabolismo) es el ltimo
CYP en aparecer de 1 a 3 meses de vida.
Midazolam: El aclaramiento es primariamente una funcin del CYP3A4 y del
CYP3A5, se incrementa de 1.2 a 9 ml por min x Kg durante los 3 primeros
meses.
Carbamazepina: El aclaramiento es dependiente del CYP3A4 que es mayor en
nios que en adultos.
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METABOLISMO:

DESARROLLO DE LAS ENZIMAS FASE II:

La glucoronidacin del Acetaminofn (un sustrato para GT1A6 y en menor

grado la GT2B7) puede ser detectado en prematuros tan pequeos como a las
24 semanas de edad gestacional.
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EXCRECIN:
Al nacimiento la TFG es de 2 a 4 ml/min en neonatos,
Neonatos pretermino la TFG es 0.6 a 0.8 ml/min.
LA TFG alcanza valores de adulto (140 ml/min) a los 8 a 12 meses.
La secrecin tubular es inmadura en el nacimiento pero alcanza valores de
adultos en el primer ao de vida.
Los tbulos contorneados proximales (TCP) en el rin del recin nacido son
pequeos en relacin al glomrulo.
La funcin tubular madura ms lentamente que la funcin glomerular. Por lo
que se debe tener cuidado con la administracin de: penicilinas,
aminoglucsidos y algunas cefalosporinas
 ASPECTOS FARMACODINMICOS
Existe poca informacin de la ontogenia humana sobre las interacciones
frmaco-receptor.
Efectos pro cinticos de eritromicina en los infantes pretermino (la expresin
de los receptores de motilina intestinal dependiente de la edad).
En el nio de 3-10 aos es ms frecuente la hipertermia maligna por
anestsicos generales (33 % de los casos).
Hay mayor sensibilidad a la accin de los parasimpaticomimticos (lactante y
nio), a los bloqueantes de la placa motriz despolarizantes (neonato
prematuro).
Por el contrario, tienen menor sensibilidad a la accin de la adrenalina
(neonato) y de la digoxina.
El fenobarbital o los antihistamnicos de primera generacin suelen producir
excitacin paradjica en el nio.
 DOSIFICACIN
No existen reglas universales recomendadas para la dosificacin peditrica.
La administracin de un frmaco basado en el peso corporal es poco
apropiado.
El empleo del rea de superficie corporal da un mejor estimado de la dosis
en el nio pequeo.
(Peso x 4) + 7
Superficie Corporal (SC) =
90 + Peso
Muchos parmetros fisiolgicos como el gasto cardiaco, metabolismo
respiratorio, volumen sanguneo, agua extracelular, flujo sanguneo renal,
correlacionan en forma estrecha con la SC.
La dosis de carga de un frmaco es determinada, primariamente, por su
volumen de distribucin.
La dosis de mantenimiento debe tomar en cuenta la depuracin del frmaco.
 FRMACOS Y LECHE MATERNA
La mayora de los frmacos con PM menor de 200 pueden llegar desde el
plasma a la secrecin lctea.
El cociente de concentracin del frmaco en leche/plasma vara desde 0.5 a
1, por lo que cantidades presentes en la leche generalmente no resultan
lesivas para el lactante.
Sin embargo, como una madre produce 600 a 800 mL/da, para algunos
frmacos, especialmente aquellos que tienen un rango teraputico estrecho,
la cantidad total del frmaco ingerido por el lactante puede alcanzar niveles
farmacolgicamente significativos.
Segn lo anterior, se recomienda la lactancia en momentos de bajos niveles
plasmticos maternos, que corresponden justo antes de cada dosis materna
del medicamento.
Frmaco: pH: 7.4 pH: 6.4-6.8
Ampicilina HA HA
pKa: 2.5 A- A-

PLASMA GLNDULA MAMARIA

Membrana mucosa lipoidea
1+ 10 (pHx - pKa)
Rx/y=
1 + 10 (pHy- pKa)

Fraccin leche/plasma: 0.25

Frmaco: pH: 7.4 pH: 6.4-6.8
Eritromicina HA HA
pKa: 8.8 A- A-

PLASMA GLNDULA MAMARIA

Membrana mucosa lipoidea
1+ 10 (pKa - pHx)
Rx/y=
1 + 10 (pKa - pHy)

Fraccin leche/plasma: 8.7

 FRMACOS Y LECHE MATERNA
Frmacos que pueden alcanzar concentraciones en
leche materna igual o mayor que en plasma materno
Carbamazepina Isoniazida Tetraciclina
Digoxina Estreptomicina Trimetroprim
Eritromicina Metronidazol Propranolol

Ejemplo de frmacos
contraindicados la madre lactante
Bromocriptina Suprime la lactancia
Cocana Intoxicacin en lactante
Ciclofosfamida Neutropenia
Ciclosporina Supresin inmune
Ergotamina Vmitos, diarrea, convulsiones
Ref. bibliogrficas:

Ctedra de Farmacologa. Clase: Frmacos en pediatra. FFyBQ. UNT 2009.

Julio Campos. Ponencia: Bases farmacolgicas en la eleccin de un frmaco.
Facultades de Ciencias de la Salud y Ciencias Veterinarias. UNC 2007.
Alejandro Midzuaray. Manual de Teraputica Mdica. Cap. 5: Farmacoterapia en
el nio. pp.91-106. Lima 1998.