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NEUROINMUNOENDOCRINOLOGA DEL ESTRS

SISTEMA NERVIOSO
MVZ. Guadalupe Edgar Beltrn Rosas*. 2011. www.cuencarural.com.
*Gerente Comercial NutriFad.
beltran.mvz@gmail.com
www.produccion-animal.com.ar
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INTRODUCCIN
Los sistemas modernos de produccin exponen a los animales a ambientes ms estresantes que cuando stos
son criados libremente, y a pensar de que se trata de minimizar el estrs en los animales, en la mayora de stos, el
estrs se refleja en los perfiles endocrinos lo cual trae como consecuencia cambios en el comportamiento del ani-
mal y consecuentemente puede reflejarse en cambios negativos de la calidad de la carne (Alarcn y col., 2008).
Un estresor es cualquier cambio medioambiental que rompe la homeostasis (Squires, 2003). Situacin evi-
denciada por la falla en alcanzar el mximo potencial gentico (lvarez, 2008).
El concepto de homeostasis se puede definir como un estado estable obtenido por la interaccin ptima de los
procesos que realiza el animal (Llamas et al., 2006b). Los sistemas fisiolgicos que mantienen una homeostasis y
que se activan cuando se necesitan regular las funciones, son los niveles de glucosa en la sangre, los niveles de pH
y la temperatura.
El tipo de intensidad y duracin del estrs son determinantes importantes en la respuesta de un organismo, el
intervalo de estrs es un factor importante en la habilidad de un individuo a habituarse al estrs (Alarcn y col.,
2008).
La respuesta a los estresores requiere una progresin de eventos que empiezan con darse cuenta y sealizacin de
varios mecanismos biolgicos que una amenaza existe en el individuo. Estos eventos se siguen por la activacin
de mecanismos neurofisiolgicos para aumentar un esfuerzo biolgico para resistir y prevenir un dao mayor.
Los varios detectores sensoriales no slo reciben la informacin, tambin transforman esa informacin en signos
nerviosos que se transmiten a cualquiera de los centros cognoscitivos (capacidad de comprensin) y no cognosci-
tivos del sistema nervioso para generar una respuesta coordinada al desafo (von Borell, 2001).
El sistema nervioso central (CNS), sistema inmunolgico, y el sistema endocrino actan recprocamente, res-
ponde a los estmulos opresivos de una manera coordinada, e influye en la conducta del animal (Figura 1) (von
Borell, 2001; Llamas et al, 2006b). A esta interaccin para su estudio se le dio el termino neuroinmunoendocrino-
logia (Llamas et al., 2006b).
Estos tres sistemas tienen influencias regulatorias y bidireccionales, la existencia de esas interacciones estn
soportadas por evidencia que las citoquinas, pptidos hormonales y neurotransmisores, y sus receptores son end-
genos al cerebro, endocrino y sistema inmune (von Borell, 2001; Llamas et al, 2006b).

Figura 1.- La comunicacin entre el sistema nervioso central (CNS), sistemas endocrinos, y sistema
inmunolgico. CRH = hormona liberadora de corticotropina (von Borell, 2001).

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COMUNICACIN NEUROINMUNOENDOCRINA
El sistema inmunitario se considera actualmente un sistema regulador del organismo que trabaja en todo mo-
mento en ntima comunicacin con los otros sistemas reguladores, el nervioso y el endocrino. Se sabe que las
clulas de los tres sistemas comparten receptores para los mediadores tpicos de los otros y pueden sintetizar di-
chos mediadores. As, en las clulas del sistema nervioso, en las del endocrino y en las inmunitarias hay recepto-
res para neurotransmisores, hormonas y citoquinas, y en los tres se encuentran esos mediadores.
De hecho los leucocitos producen neurotransmisores y hormonas y que las clulas nerviosas pueden producir
citoquinas tpicas de los leucocitos. Adems, los mediadores neuroendocrinos afectan a la funcin inmunitaria, y
las citoquinas modifican funciones nerviosas y endocrinas (de la Fuente, 2005).
Se ha indicado que el sistema inmunitario es el receptor corporal de los estmulos que se pueden denominar
no cognitivos, esto es, una infeccin, la malignizacin tumoral, etc. De igual manera, el sistema neuroendocrino
lo es de los estmulos cognitivos como la luz, el sonido, etc. Cuando se recibe estmulo de un tipo u otro, cada
sistema responde al suyo, pero tambin se lo comunica al otro.
Esta comunicacin se puede ejemplificar con una situacin de estrs emocional. La situacin de estrs es re-
cibida por el sistema neuroendocrino, de modo que se activa el eje hipotlamo-hipfiso-adrenal y se liberan glu-
cocorticoides, los cuales, adems de preparar el organismo para esa situacin, informa a las clulas inmunitarias
de la misma, y estas clulas responden activando unas funciones e inhibiendo otras (de la Fuente, 2005).El siste-
ma nervioso y el sistema endocrino estn conectados anatmica y funcionalmente con el sistema inmunitario. De
hecho, todos los rganos inmunitarios y las diferentes localizaciones de las clulas del sistema defensivo se en-
cuentran inervados y por ello, los neurotransmisores pueden alcanzar a las clulas inmunitarias. Adems, estas
clulas circulan por la sangre o estn en localizaciones irrigadas, pudiendo contactar con todo tipo de hormonas,
mediadores que regulan la funcin inmunitaria (de la Fuente, 2005).
La regulacin neuroendocrina que tiene el sistema inmunitario, se puede indicar que los efectos son activado-
res o inhibidores dependiendo del mediador, de su concentracin, del estado de la clula inmunitaria, de su locali-
zacin, etc. Se puede explicar la heterogeneidad de las respuestas funcionales del mismo, incluso entre sujetos de
una misma poblacin, ya que el estado emocional del individuo, la edad, la estacin del ao, el momento del da y
toda otra serie de circunstancias, como el estado mental que se desarrolle, van a influir en el estado inmunitario
que se manifieste (de la Fuente, 2005).

SISTEMA NERVIOSO
El sistema nervioso constituye la va de comunicacin principal entre el organismo y el medio que lo rodea, a
travs de un conjunto de rganos altamente especializados que se encargan de mantener el equilibrio entre ambos.
Adems el metabolismo del propio organismo condiciona a su vez una serie de estmulo a los que tambin reac-
ciona. En los organismos multicelulares superiores la relacin entre la zona donde recae la excitacin y el rgano
que reacciona est a cargo del sistema nervioso (Richard y col., 1991).
El sistema nervioso est constituido por un conjunto de rganos altamente especializados que para su mejor
estudio se divide en dos grupos que son: Sistema nervioso central (los principales componentes la mdula espinal,
cerebro y cerebelo) y Sistema nervioso autnomo o vegetativo (Richard y col., 1991).
El sistema de respuesta al estrs est comprendido en el sistema nervioso central, representado por el hipot-
lamo y el tallo enceflico, por la poblacin de neuronas secretoras de la hormona liberadora de corticotropina
(CRH) y neuronas secretoras de la arginina vasopresina (AVP) en el hipotlamo, y un grupo de clulas noradre-
nrgicas en la mdula; en la glndula adrenal con su sistema eferente adrenomedular (secrecin de catecolaminas)
y adrenocortical (secrecin de corticoides) (lvarez, 2008).
Cerebro.
Una de las principales funciones del cerebro es percibir los agentes estresantes, avisar del aviso y capacitar a
un organismo para enfrentar las consecuencias (Alarcn y col., 2008). Los cambios en el cerebro pueden resultar
en la respuesta a la liberacin de las hormonas del estrs y a la consecuente activacin de los receptores de gluco-
corticoides en las diferentes regiones cerebrales. Algunos aspectos de la funcin cerebral pueden temporalmente
suprimirse para minimizar un dao a largo plazo, por ejemplo: por opiodes cuando hay un dolor severo, o afec-
tndolo permanentemente, s los retos son excesivos por ejemplo: en ambientes severamente empobrecidos. Al-
gunos de los sistemas activados durante situaciones estresantes pueden conferir proteccin a las clulas del ce-
rebro. Una sobrecarga de los sistemas de habilidad puede llevar a una lesin cerebral, dao a las neuronas del
hipocampo, remodelacin de las dendritas en el hipocampo u otra desorganizacin cerebral (Zanella y Broom,
2003). Las medidas cerebrales, acelera los reflejos (Alarcn y col., 2008), incluyen las tareas cognitivas, los cam-
bios morfolgicos, la expresin de genes (Zanella y Broom, 2003), aumenta la tolerancia al dolor, disminuye el
apetito y la actividad sexual e inhibe la inflamacin mediada por el sistema inmune. Esta serie de reactividades del
estrs se completan a travs de la liberacin de neurotransmisores y hormonas como respuesta al estrs (Alarcn y
col., 2008).Lo anterior pueden explicar posiblemente la naturaleza y la magnitud de los efectos del bienestar de
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los animales (Zanella y Broom, 2003). El sistema del lmbico del cerebro incluye las estructuras como el hipot-
lamo (control endocrino), ncleo talmico, amgdala, e hipocampo (Figura 2) (von Borell, 2001).

Figura 2.- Sistema lmbico (Swing et al, 1999; citado por von Borell, 2001).

El cerebro es el iniciador y el rgano regulador de la respuesta del estrs, y tambin tiene el papel de la integra-
cin interna y externa de seales neurosensoriales. Las respuestas al estrs involucran la activacin de los nervios
(central y autonmica), endocrino y sistema inmune. La interaccin entre estos 3 sistemas regulan y determinar el
resultado de las respuestas del estrs (Figura 3). Las respuestas del estrs pueden ser activadas durante respuestas
a inflamaciones e infecciones. Sin embargo el cerebro debe ser informado de cuando ocurrieron los eventos en la
periferia.
Durante infecciones o inflamaciones, clulas del sistema inmune, principalmente neutrfilos y macrfagos,
quedan activados. Los macrfagos perifricos interactan con el cerebro produciendo citoquinas, que son conside-
rados como hormonas del sistema inmune. Las funciones del sistema inmune sirven como un rgano sensitivo que
difunde seales al cerebro sobre eventos que ocurren en la periferia (Llamas et al., 2006b).

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Figura 3.- Interaccin entre los sistemas nervioso, endocrino e inmune (Llamas et al, 2006b).

Sistema nervioso vegetativo o autnomo.

Es el encargado de regular importantes funciones vitales como la digestin, respiracin, metabolismo, secre-
cin, temperatura corporal, equilibrio hdrico, etc., es decir, lo que ocurre independientemente de la voluntad o la
conciencia del individuo. En la regulacin y coordinacin de estas funciones tambin interviene el sistema endo-
crino (Richard y col., 1991).
Las neuronas motoras eferentes llevan la informacin al sistema nervioso central, pueden ser divididas en dos
sistemas principales, el sistema somtico o voluntario que controla los movimientos voluntarios del msculo es-
queltico, y sistema autonmico que controla msculo liso y cardaco y varias glndulas. Las neuronas del sistema
nervioso autnomo pertenecen a ambos el simptico o va parasimptico que generalmente actan en oposicin a
cada otro.
Las neuronas de la va parasimptico contacta los rganos designado va receptores colinrgicos que usan la
acetil colina como el neurotransmisor. Las neuronas simpticas usan la noradrenalina como el neurotransmisor a
los rganos designados y as tienen los receptores adrenrgicos. Hay dos tipos de receptores los adrenrgicos, los
receptores, que se bloquean selectivamente por la droga fenoxibenzamina, y -receptores que se bloquean por
propanolol (Squires, 2003).
El sistema simptico y el parasimptico actan en oposicin entre si, con el equilibrio entre estos dos sistemas
que regulan los sistemas del cuerpo (Squires, 2003). Las actividades parasimpticas son antagonistas (opuestas) a
por actividades simpticas que movilizan la energa durante el estrs (von Borell, 2001).
El sistema parasimptico predomina en un estado relajado baja el ritmo cardiaco y mantiene las funciones
como la digestin. Cuando el animal es amenazado, la va simptica predomina (Squires, 2003).
Las hormonas de la mdula adrenal, conocidas como catecolaminas, pertenecen a la clase qumica de las
aminas y se denominan epinefrina (adrenalina) (Hafez, 1996; von Borell, 2001; Squires, 2003), la regin de ceru-
leus de sitio en el dienceflico contiene fibras nerviosas que secretan norepinefrina (noradrenalina) (LUC-NE) y
tambin se estimula por el estrs (Figura 5) (Squires, 2003).

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Figura 5.- Respuesta del sistema nerviosa simptico al estrs. Fuente: Squires, (2003).

En el cuerpo la norepinefrina se forma por clulas nerviosas y la epinefrina se forma en la mdula suprarrenal
(Figura 6). La norepinefrina transmite informacin de una clula nerviosa a otras clulas, mientras que la mdula
suprarrenal es el centro de una glndula endocrina llamada glndula suprarrenal (Alarcn y col., 2008).

Figura 6.- Esquema de la glndula suprarrenal y sus tipos de clulas (Gartner y Hiatt, 2001).
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La adrenalina y noradrenalina inhiben el almacenamiento de glucosa y cidos grasos, inhiben la sntesis de

protena y estimulan la liberacin de glucosa, aminocidos y cidos grasos libres del msculo, tejido graso e hga-
do. El ritmo cardiaco se incrementa, con el flujo sanguneo redistribuido a los msculos cardiacos y esquelticos,
y el proceso anablico, como la digestin, crecimiento, reproduccin y funcin inmune, se suprimen (Squires,
2003).
sta es una respuesta hormonal rpida que ocurre en segundos para apoyar el animal en el sndrome de hui-
da o lucha o FFS (Squires, 2003; Tolleson, 2007). La proporcin entre la actividad simptico y la parasimptico
determina si un animal est en un estado de excitacin fsica o psicolgica o relajacin (von Borell, 2001).
Las catecolaminas presentan, a travs de mecanismos de regulacin vegetativa y estimulacin metablica, un
efecto negativo sobre la calidad de la carne resultante ya que por efecto de la adrenalina y noradrenalina se produ-
ce un aumento del ritmo cardiaco con un incremento en la presin sangunea y mayor circulacin sangunea en el
msculo debido a vasodilatacin en los msculos y paralelamente una vasoconstriccin perifrica.
Estos procesos pueden estar relacionados con la formacin de pequeas hemorragias y petequias, en la mus-
culatura, la adrenalina a travs de la activacin de sistemas enzimticos, provoca un aumento en la degradacin de
glucosa muscular a cido lctico, lo que despus del desangrado origina un acelerado descenso de pH en la mus-
culatura debido a la ausencia de la funcin buffer y transporte de la sangre (Alarcn y col., 2008).

SISTEMA INMUNE Y ESTRS

Esta bien establecido y aceptado hoy en da la existencia de la interaccin bidireccional entre el SNC y el sis-
tema inmune. Adems la interaccin entre el SNC y el sistema inmune pueden tener efectos sobre la inmunoregu-
lacin, el SNC controla acciones neuroendocrinas y en general el metabolismo del husped. El sistema inmune se
comunica con el cerebro, recibiendo seales va en sistema nervioso autnomo. En turno la informacin se regresa
al cerebro va citoquinas.
En adicin el SNC pueden regular indirectamente el sistema inmune va el sistema neuroendocrino (eje HPA)
y secrecin hormonal de pptidos.
La interaccin del sistema nervioso autnomo y el sistema inmune fueron inicialmente mostrada por la exis-
tencia de la innervacin directa primaria (timo y mdula sea) y secundariamente (bazo y ndulos linfticos) r-
ganos inmunes. La innervacin del timo y la barrera hematoceflica regulan el desarrollo de clulas T y clulas B
respectivamente.
Es posible que la activacin del sistema nervioso simptico durante la respuesta inmune pueda ser dirigida a
localizarse la respuesta de inflamacin va induccin de la acumulacin neutrfila y la estimulacin de respuestas
inmune humoral mas especificas. En general este grupo de conexiones del nervio perifrico, cascadas hormonales
e interacciones celulares permiten el SNC a regular el sistema inmune local en sitios de inflamacin, regionalmen-
te en rganos inmunes, y sistemticamente en las rutas hormonales (Llamas et al., 2006b).
Se establece bien que los animales criados en ambientes dnde son expuestos a un alto nmero de patgenos,
no comen bien, su crecimiento no es bueno, incluso cuando ninguna enfermedad clnicamente identificable est
presente (Johnson et al., 2001). A lo largo de su vida los cerdos estn continuamente expuestos a agresiones pato-
lgicas fruto de las condiciones sanitarias, de manejo, de alojamiento y de alimentacin, ante esta agresin el or-
ganismo responde con un mecanismo complejo en que diferentes medios colaboran para su defensa (Santom y
Pontes, 2006).
Sin embargo no todos los estresores provocan las mismas reacciones (Cisneros, 1999; 2000), los sistemas
nervioso e inmunitario del cerdo interactan de forma compleja; el estrs fsico, visual, emocional (Harris, 2000),
adems de los procesos infecciosos que son iniciados por la exposicin de animales a los patgenos (es decir,
bacteria, virus) o no patgenos (por ejemplo, endotoxinas) (Williams et al., 1997), complejos inmunes, toxinas,
dao fsico, y una variedad de procesos inflamatorios (Nazar, 1996), los resultados de los antgenos en la libera-
cin de citoquinas (Williams et al., 1997).
Las respuestas del estrs pueden ser activadas durante respuestas a inflamaciones e infecciones. Sin embargo
el cerebro debe ser informado de cuando ocurrieron los eventos en la periferia. Durante infecciones o inflamacio-
nes, clulas del sistema inmune, principalmente neutrfilos y macrfagos, quedan activados. Los macrfagos peri-
fricos interactan con el cerebro produciendo citoquinas, que son considerados como hormonas del sistema in-
mune. Las funciones del sistema inmune sirven como un rgano sensitivo que difunde seales al cerebro sobre
eventos que ocurren en la periferia (Llamas et al., 2006b).
El estrs esta conocido por inducir neutrofilia (aumento de leucocitos neutrfilos en la sangre o en los tejidos)
y linfopenia (reduccin en el nmero de linfocitos) y esto resulta en un incremento en la proporcin de neutrfilos
a linfocitos (N:L). El incremento en la proporcin N:L a sido encontrados en cerdos expuestos al estrs del trans-
porte, destete y con el incremento del tiempo a la matanza (Llamas et al., 2006b).

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LIPOPOLISACRIDOS (LPS)
Los lipopolisacridos (LPS), son componentes intrnsecos de la membrana de las bacterias gram negativas
(Llamas et al., 2006a; Collado y col., 2008a), tales como Salmonella o Escherichia coli (Collado y col., 2008a), ha
sido frecuentemente usado como un modelo para estudiar las interacciones neuroendocrina-inmuno en los cerdos.
Los LPS provocan en sntesis la liberacin de citoquinas por los macrfagos y neutrfilos.
Las citoquinas TNF-a, interleuquina-1 (IL-1) interleuquina-6 (IL-6) tienen la capacidad de activar las res-
puestas de la fase aguda y van hacerlo por la induccin de hepatocitos para sintetizar las protenas de la fase aguda
como la C-reactiva (CRP), suero amiloide (SAA) y haptoglobina (Hp). Los LPS tambin activan el eje hipotla-
mo-pituitario-adrenal (HPA) va estimulacin citoquinas pro-inflamatorias, resultando en el aumento de secrecio-
nes de glucocorticoides.
La respuesta de las citoquinas pro-inflamatorias y varias protenas de la fase aguda para la administracin de
LPS en los cerdos ha sido reportada en varias publicaciones donde haba el uso de altas dosis de LPS (de 25 a 100
g/kg de peso vivo de LPS) (Llamas et al., 2006a).

SISTEMA INMUNE
Los seres vivos superiores defienden constantemente su integridad biolgica frente a agresiones, procedentes
tanto del exterior como del interior del propio organismo, gracias a que disponen de un conjunto de rganos, clu-
las y molculas, conocido como sistema inmune. El sistema inmune es capaz de elaborar dos tipos de respuesta: la
respuesta inmune innata, tambin llamada natural o no especfica, y la respuesta inmune adquirida, tambin cono-
cida como adaptativa o especfica (Collado y col., 2008b).
Los mecanismos dispuestos al sistema inmune pueden ser: 1) no especfico, tiene la habilidad de reaccionar
previamente sin estar expuesto a los antgenos, directamente a los agentes extraos en general y; 2) los mecanis-
mos de defensa especficos, activados por el organismo particularmente cuando ha sido expuesto previamente.
Las primeras defensas con las que se enfrentan los agentes externos al intentar penetrar en el organismo son
totalmente inespecficas y estn constituidas por las barreras anatmicas, de ndole fsica, qumica o biolgica
caractersticas de cada localizacin, mientras que algunas, como la temperatura, son sistemticas (Figura 7).
Entre todas conforman la inmunidad innata, y aunque se la denomina inespecfica, algunas de sus elementos
son capaces de discriminar lo propio de lo ajeno y actuar de forma rpida frente a los segundos. La importancia de
estas barreras est reflejada en la facilidad con la que se adquieren infecciones cuando falla alguna de ellas (Co-
llado y col., 2008a).

Figura 7.- Defensa innatas de los animales. Con letras azules se identifican los mecanismos sistmicos, y en letras negras,
los locales. "Sudor" el cerdo aunque est provisto de glndulas apcrifas cutneas, el cerdo no suda; su tolerancia al
calor es deficiente, excepto si tiene la posibilidad de humedecer su revestimiento cutneo, para aumentar as sus
prdidas por evaporacin (Modificado de Collado y col, 2008a).

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MECANISMOS Y ELEMENTOS QUE COMPONEN LA INMUNIDAD INNATA

La respuesta innata requiere la actuacin de varios mecanismos y elementos (Figura 8):
1.- Barreras fsicas, qumicas y biolgicas: tales como, la piel y las mucosas, diferentes enzimas de secreciones
corporales (lisozima, lactoperoxidasa, etc.) y la microbiota autctona (intestinal, vaginal, etc.), correspondien-
te a cada rgano o sistema.
2.- Factores solubles: cuyos principales componentes son el complemento, las protenas de inflamacin y las
citoquinas.
3.- Clulas: incluyendo, las clulas fagocticas, tanto polimorfonucleares (neutrfilos, eosinfilos y basfilos),
como mononucleares (macrfagos y clulas dendrticas), y clulas asesinas: K (Killer), NK (natural killer) y
LAK (lymphokine activated killer) (Collado y col., 2008a; Domnech y col., 2008).

Figura 8.- Mecanismos externos e internos de la inmunidad innata y principales elementos (Collado y col, 2008a).

Las barreras externas (fsicas, qumicas y biolgicas) actan, todas ellas, de forma constante como primer ni-
vel de defensa, impidiendo la entrada de los microorganismos hacia el interior del organismo y su proliferacin.
En el supuesto que el agente extrao supere estas barreras se producen la activacin de los mecanismos innatos
internos (factores solubles y el componente celular) tratando de evitar su establecimiento, desarrollo y accin pa-
tgena (Collado y col., 2008a).

CLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA

Leucocitos
Los leucocitos mononucleares estn representados por los monocitos y macrfagos. Los macrfagos derivan
de los monocitos sanguneos circulantes que migran en los tejidos en los que maduran. Estn distribuidos por todo
el organismo animal bajos distintos nombres segn su localizacin (Figura 9) (Porras y col., 2008).

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Figura 9.- Maduracin de los fagocitos mononucleares (Romero).

Los macrfagos son originados del hueso y pueden diferenciar a los monocitos cuando estn entre la circula-
cin, donde pueden quedar por 1 o 2 das.
Subsecuentemente, los monocitos emigran a todos los tejidos del cuerpo en donde pueden diferenciar a las
distintas morfologas, antgenos y fenotipos funcionales. As se llaman dependiendo de ubicacin, como las clu-
las microglias o microgliales que se encuentran en el cerebro y en el sistema nervioso. Clulas de Kupffer que se
encuentran en el hgado y macrfagos peritoneales que se encuentran en la cavidad serosa, entre otras (Cuadro 1)
(Llamas et al., 2006b).

Cuadro 1. Nombres segn su localizacin

Nombre Ubicacin
Monocito En sangre
Histiocito/macrfago Residente en tejido conectivo
Macrfago alveolar Residente en el espacio areo del pulmn
Macrfago intravascular pulmonares Residente en los capilares de pulmones
Clulas de Kupfer Residente de los sinusoides del hgado
Microglia Residente de SNC (clulas Gitter)
Osteoclastos Residente de los huesos
Clulas epitelioides Sitios de inflamacin crnica
Clulas gigantes multinucleadas Algunos sitios de inflamacin crnica

Todos los macrfagos tienen la capacidad de las mismas actividades como fue descritos para los neutrfilos y
en adicin tienen habilidad de procesar y presentan antgenos a los linfocitos T (Llamas et al., 2006b).
Su vida media es ms prolongada que los neutrfilos y tienen mayor repetida capacidad fagoctica. Los ma-
crfagos son adems clulas especializadas en la presentacin de antgenos a los linfocitos T, iniciando as la res-
puesta inmune adaptativa (Porras y col., 2008).
Los leucocitos polimorfonucleares o granulocitos incluyen a neutrfilos, basfilos y eosinfilos. Los ms im-
portantes en la inmunidad innata son los neutrfilos ya que son las primeras clulas fagocticas en acudir a un foco
de infeccin, aunque decaen rpidamente y no tienen capacidad fagoctica repetida (Figura 10) (Porras y col.,
2008).

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Figura 10.- Leucocitos (Romero).

Los neutrfilos son producidos en el hueso y son enviados a la sangre, en donde van a tener una vida
media aproximadamente 8 h (Llamas et al., 2006b), y en tejido 4 das (Romero, ?), la funcin principal
de los neutrfilos es fagocitar y destruir los microorganismos extraos (Llamas et al., 2006b).

Clulas NK
Las clulas NK o asesinas naturales (natural killer), parecidas a los linfocitos en su morfologa pero ms
grandes y con grnulos, causan la lisis de las clulas infectadas por microorganismos como los virus (Porras y
col., 2008).
Las clulas NK son clulas linfoides tienen la habilidad de citotoxicidad natural y, consecuentemente se pue-
den matar a las variedades de clulas nucletidas sin la previa estimulacin al antignico. La citotoxicidad de NK
es alterada en el cerdo, dependiendo de su estatus social despus del transporte y estrs trmico (Llamas et al.,
2006b).

Linfocitos
Existen dos tipos especiales de linfocitos T y B que, por tener receptores poco especficos, se considera que
funcionan como parte del sistema inmunitario. Los linfocitos Tgd de la epidermis de la piel y del epitelio de las
mucosas son capaces de reconocer ciertos patgenos y eliminar clulas epiteliales infectadas (Porras y col., 2008).
Los linfocitos B-1 sintetizan los llamados "anticuerpos naturales" que se encuentran circulantes en el orga-
nismo previo a una infeccin, y que son especficos frente a molculas lipdicas y polisacridos (LPS) que se
comparten muchas bacterias (Porras y col., 2008).

Las funciones principales de las clulas de la inmunidad innata son:

La fagocitosis (por neutrfilos y macrfagos), mediante la que reconocen, se unen engloban y destruyen ele-
mentos extraos. Esta funcin se ve favorecida por el recubrimiento de los microorganismos por molculas de
complemento o por anticuerpos lo que se denomina opsonizacin) que se unen a los receptores que tienen estas
clulas en su superficie.
La secrecin de citoquinas y otras protenas reguladoras de la respuesta inmune, en especial, por los macr-
fagos y las clulas NK.

Adems intervienen en otros procesos relacionados con la respuesta adaptativa:

Varias clulas de la inmunidad innata (NK, neutrfilos, macrfagos) son capaces de unirse a los anticuerpos
que recubren ciertas clulas gracias a un receptor (FcR) de su superficie, dando lugar a su lisis. Es el proceso de-
nominado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Los macrfagos son capaces de procesar y presentar el antgeno que ingieren a las clulas responsables de la
inmunidad adquirida, unido a sus molculas de CMH de tipo II (Porras y col., 2008).

Factores solubles (complemento y citoquinas)

El complemento se compone de un gran nmero de protenas plasmticas que se van activando en cascada
tras el reconocimiento de un microorganismo. Los componentes del complemento se encuentran inactivados en
todos los fluidos del cuerpo y tejidos sin causar ningn efecto adverso. Sin embargo, en el sitio de infeccin se
intensa, por lo que debe ser cuidadosamente regulado y controlado para evitar que cause ms dao que beneficio
(Porras y col., 2008).

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MECANISMOS INTERNOS DEL SISTEMA INMUNE INNATO CONSISTEN EN:

La activacin del complemento, la lisis directa del patgeno: con la formacin de numerosos poros en su
membrana, por accin de los ltimos componentes de la cascada enzimtica.
El proceso da fagocitosis, facilitar la fagocitosis: un gran nmero de protenas del complemento activadas se
unen a los agentes patgenos, favoreciendo su ingestin por las clulas fagocticas que expresan receptores
para el complemento.
La generacin de una respuesta inflamatoria, inducir la inflamacin: algunos fragmentos pequeos de las pro-
tenas del complemento tras su activacin actan como factores quimiotcticos, reclutando ms fagotitos al
punto de infeccin.

Su accin suele comenzar con la activacin y fijacin del complemento a los agentes exgenos. Inmediata-
mente se inicia el proceso de fagocitosis, por el que se destruyen y eliminan los agentes extraos. Simultneamen-
te, las clulas fagocticas producen seales qumicas (citoquinas, tales como el factor de necrosis tumoral) y otros
mediadores, que tambin inducen inflacin. La inflamacin a su vez, atrae y concentra nuevas clulas y molculas
en los lugares de invasin, intentando erradicar la infeccin y reparando los tejidos daados (Figura 11) (Collado
y col., 2008a).

Figura 11.- Cascada de eventos que pone en marcha la inmunidad innata ante la llegada de un agente extrao.
Como resultado de la activacin del complemento tras la entrada de un microorganismo, se liberan molculas que
atraen a clulas implicadas en reacciones anafilcticas. La desgranulacin de stas provoca una serie de efectos
por los que se concentran clulas en el lugar de activacin del complemento, generando inflamacin y
favoreciendo la fagocitosis (Collado y col, 2008a).

INMUNIDAD ADQUIRIDA
La inmunidad especfica o adquirida depende en la produccin de linfocitos, la cual tiene memoria a un largo
plazo, sobre reconocimiento del patgeno, generando una rpida y fuerte respuesta inmune. En este evento el sis-
tema inmune del husped responde produciendo anticuerpos (actividad hormonal) o linfocitos especficos que van
cargando con receptores de anticuerpos sobre la superficie de las clulas (inmunidad de clulas intermedias). Los
anticuerpos como inmunoglobulinas son producidas por linfocitos B, y pueden alcanzar su destino va sangunea,
como el linfocito y el plasma de sangre. Por otro lado los linfocitos T son producidos en el timo y tienen la habili-
dad de la interaccin directa con los antgenos (Llamas et al., 2006b).
Los linfocitos y clulas del plasma que se producen en los tejidos linfoide y estn envuelto en las reacciones
inmunes. Ellos estn envueltos en la inmunidad adquirida (Figura 12), desde que la respuesta se dirige especfi-

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camente hacia agentes extraos que se refieren a la produccin de anticuerpos por los linfocitos B, mientras que la
inmunidad adquirida es llevada a cabo por los linfocitos T. Hay tres grupos de linfocitos clulas T, auxiliador las
clulas de T, citotxica las clulas de T y supresor las clulas T.
El auxiliador las clulas de T (helper T cells Th) produzca linfoquinas (tambin conocido como citoquinas),
qu son hormonas peptdicas que incluyen en las interleuquinas (IL) e interferones (IFN) un acto paracrina o ma-
nera autocrina para estimular otras clulas inmunes en el proceso de inflamacin y las reacciones inmunes. Hay
dos tipos de clulas de Th que son mutuamente inhibitorias. Las clulas Th-1 producen IL-2, IFN-g y TNF- para
promover inmunidad celular e inflamacin. Las clulas de Th-1 se inhiben por IL-4 e IL-10, qu son citoquinas
anti-inflamatorios mayores. Las clulas de Th-2 secretan IL-4, IL-10 e IL-13 para promover la inmunidad del
humoral.
Las clulas de Th-2 se inhiben por IL-12 e IFN-g que son citoquinas en pro-inflamatorios mayores. As, los
productos de clulas de TH-1 inhiben las clulas de TH-2 y viceversa. Las clulas T citotxicas asesinas atacan y
matan a los antgenos o clulas que se han sido invadidas por los virus. Las clulas supresoras T regulan las otras
clulas para prevenir reacciones inmunes severas que podran daar a los propios tejidos del animal (Squires,
2003).

Figura 12.- La inmunidad adquirida (tejido linfoide) (Squires, 2003).

Por consiguiente, las clulas B y clulas T son responsables para la inmunidad adquirida y clulas mediaras
de la inmunidad, respectivamente, qu se suma para formar la inmunidad innata (Cuadro 2) (Johnson et al., 2001).

Cuadro 2.- Leucocitos importantes que estn involucrados en la inmunidad innata y adquirida (Johnson et al, (2001).
Leucocito Funcin primaria
Inmunidad innata
Fagocitosis y destruccin de bacterias
Neutrfilos
Produce los mediadores de la respuesta inflamatoria
Fagocitosis y destruccin de bacterias
Produce citoquinas inflamatorias que activan a otros leucocitos y estos inician
Macrfagos
otros componentes de la respuesta de la fase aguda
Presentacin del antgeno
Clulas NK Proporcione a la defensa temprana contra los virus y ciertos patgenos intracelulares
Inmunidad adquirida
Producen el anticuerpo
Linfocito B
Presentacin del antgeno
Combate los patgenos intracelulares por activacin de los macrfago (clulas
inflamatorio CD4 T, TH1)
Combate los patgenos intracelulares por estimulando de las clulas B para
Linfocito T
producir el anticuerpo (clulas activadoras CD4 T, TH2)
Destruye las clulas infectadas (clulas citotxicas CD8 T)
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INFLAMACIN
Reaccin bioqumica y morfolgica de los tejidos vivos en respuesta a la agresin de diferentes agentes, en la
que se llevan a cabo de manera simultnea y consecutiva, una serie de eventos vasculares, celulares y humorales
con el fin de eliminar el dao (Figura 13).

Figura 13.- Inflamacin (Romero).

EVENTOS CELULARES DE LA INFLAMACIN

Marginacin: Los leucocitos giran lentamente en el endotelio y momentneamente se detienen.
Pavimentacin: Capas de leucocitos que se arreglan en la superficie del endotelio vascular.
Emigracin: El leucocito sale del vaso sanguneo hacia el espacio perivascular.
Quimiotaxis:
Movimiento direccional de las clulas hacia un atrayente qumico.
Los leucocitos migran dependiendo del gradiente de quimioatraccin.
Los leucocitos fcilmente se deforman dependiendo de la estrechez del sitio de lesin.
El leucocito repta hacia el sitio de inflacin.
Cambio de las caractersticas morfolgicas de la clula incrementando la superficie de membrana (30
seg).
Agregacin de leucocitos transitoria y dependiendo de la dosis (pocos minutos).
Orientacin polarizacin durante la locomocin (lamelipodia, uropodo).
Fagocitosis:
Opsonizacin (favorece la fagocitosis)
Contacto y reconocimiento
Ingestin o engolfamiento
Fagosoma
Fagolisosoma
Mecanismo microbicidas
Expulsin de cuerpos residuales (Figura 14).

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Figura 14.- Respuesta inflamatoria aguda (Romero).

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