Anlisis de frmacos

y medicamentos
IMPUREZAS Y ERRORES ANALTICOS

CDIGO: 213282846
Araceli Carrillo Muoz
IMPUREZAS

En un frmaco, a cualquier sustancia presente que no es la entidad qumica

definida como el frmaco mismo.

Sustancias relacionadas. Son los compuestos similares al frmaco que pueden

generarse durante su proceso de obtencin.

Producto de degradacin: Toda molcula resultante de un cambio qumico

en la molcula del frmaco, producida con el tiempo y por la accin de, por
ejemplo, luz, temperatura, pH, agua, o por reaccin con un aditivo y/o el
envase primario/sistema contenedor-cierre. Tambin conocido como producto
de descomposicin.

Perfil de impurezas: Una descripcin de las impurezas identificadas y no

identificadas presentes en un frmaco.

Impureza identificada: Impureza para la cual se ha alcanzado su

caracterizacin estructural.

Impureza no identificada: Una impureza para la cual no se ha alcanzado su

caracterizacin estructural y que est definida nicamente por sus propiedades
analticas cualitativas (por ejemplo: tiempo de retencin cromatogrfico).

Intermediario: Un material producido durante las etapas del proceso de

obtencin de un frmaco que experimenta un cambio molecular adicional o
una purificacin antes de convertirse en un frmaco. Los compuestos
intermedios pueden ser o no ser separados.

Impureza especfica: Es aquella impureza conocida y descrita en la

monografa. Es determinada mediante un criterio especfico de aceptacin.
Puede ser identificada o no identificada.

Impureza no especfica: Una impureza que est limitada por un criterio de

aceptacin general, que no se encuentra listada de manera individual con su
propio criterio de aceptacin en la especificacin de la monografa del frmaco.

Impurezas orgnicas voltiles (Disolventes residuales): A los

compuestos qumicos orgnicos voltiles que permanecen despus de la
fabricacin de frmacos, aditivos o medicamentos. PREPARADOS
FARMACUTICOS En un preparado farmacutico a cualquier sustancia presente
que no es el frmaco ni algn aditivo del medicamento.

Perfil de Degradacin: Es una descripcin de los productos de degradacin

observados en el frmaco o el preparado farmacutico.
Producto de degradacin no especfico: Es un producto de degradacin
que est limitado por un criterio aceptacin general, pero no aparece de
manera individual con su propio criterio de aceptacin en la especificacin del
preparado farmacutico.

Producto de degradacin especfico: Es un producto de degradacin que

se muestra y limita de manera individual con un criterio de aceptacin en la
especificacin del preparado farmacutico. Un producto de degradacin
especfico puede ser identificado o no identificado.

Producto de degradacin identificado: Es un producto de degradacin

para el que se ha conseguido una caracterizacin estructural.

Producto de degradacin no identificado: Es un producto de degradacin

para el que no se ha logrado una caracterizacin estructural y que se define
nicamente por sus propiedades analticas cualitativas (por ejemplo, tiempo de
retencin cromatogrfico).

Perfil de impurezas: Es una descripcin de las impurezas identificadas y no

identificadas, presentes en el medicamento. Impurezas orgnicas voltiles
(Disolventes residuales). A los compuestos qumicos orgnicos voltiles que
permanecen despus de la fabricacin de frmacos, aditivos o medicamentos.

Errores en el anlisis qumico

Los errores experimentales pueden clasificarse en sistemticos y aleatorios.

Los errores sistemticos, o tambin llamados errores determinados, son

errores constantes que se pueden detectar y corregir. La caracterstica clave
del error sistemtico es que, tomando precauciones y trabajando con esmero,
puede detectarse y corregirse.

El error aleatorio tambin se denomina como error indeterminado. Se debe a

las limitaciones naturales para realizar mediciones fsicas. Como su nombre lo
indica, el error aleatorio es a veces positivo y a veces negativo. Siempre existe,
no puede ser corregido y es la limitante definitiva de las determinaciones
experimentales

Exactitud. El trmino denota el grado de coincidencia del resultado de una

medicin con el valor verdadero o aceptado de la misma y se expresa en
funcin del error. La exactitud implica una comparacin con el valor verdadero
o aceptado como tal.

A continuacin se muestra una sntesis de los mtodos para evaluar la

exactitud.
 Mtodos absolutos para expresar la exactitud.

Error Absoluto, E: Diferencia entre el valor observado Xi y el valor aceptado,

XA.

E = Xi - XA

El signo asociado con el error es tan importante como el mismo valor

numrico, dado que el analista necesita conocer si el efecto del error ha
provocado un aumento o disminucin del resultado o resultados.

Cuando no se conoce el valor aceptado, se toma como tal, la media de una

serie de datos.

Mtodos relativos para expresar la exactitud.

Error Relativo: Se puede expresar como el porcentaje o tanto por mil,

relacionndolo con la media o la mediana.

Error relativo de la media = (Xi - X)*100 / X

Error relativo de la mediana M = (Xi - M) *100 / M

Clases de error en los resultados analticos. Los errores que

acompaan la realizacin de un anlisis pueden clasificarse segn su
origen en dos grandes categoras: errores determinados y errores
indeterminados.

Errores determinados. Son errores que pueden ser atribuidos a

causas determinadas. Pueden clasificarse en :

Errores personales : atribuibles al experimentador, como

equivocacin al anotar el dato de una pesada, error en la lectura de un
volumen, errores de manipulacin al transvasar materiales, al aadir
una cantidad dada de reactivo y al permitir contaminacin de muestras,
entre otros.

Errores instrumentales: Se atribuyen a imperfecciones de las

herramientas de trabajo del experimentador como por ejemplo, los
materiales volumtricos (buretas, pipetas, matraces aforados) pueden
contener o proporcionar volmenes que difieren del indicado en su
graduacin.

Errores metdicos: Se atribuyen a las limitaciones propias a que

estn sujetos los procedimientos analticos. Son errores ms difciles de
 corregir o minimizar, puesto que son inherentes al mismo mtodo.

Errores indeterminados. Consisten en el mayor o menor grado de

incertidumbre a que estn sujetas todas las mediciones fsicas. Un
planteamiento adecuado del experimento puede ayudar a disminuir
esta incertidumbre hasta un lmite tolerable, pero no hay manera de
eliminarla totalmente, hay que aceptar que el valor final de toda
determinacin fsica est sujeta a cierto grado de incertidumbre, o sea
a un error indeterminado.

Pruebas de significatividad: Cuando se pretende desarrollar un

nuevo mtodo analtico se hace necesario comparar los resultados de
dicho mtodo con los obtenidos con un mtodo aceptado. La prueba F y
el t de Student son mtodos estadsticos diseados para averiguar si
existe significatividad entre los dos mtodos.

Prueba F. La diferencia significativa entre los mtodos se define en

trminos de las varianzas de los mtodos, en donde la varianza es el
cuadrado de la desviacin estndar.

Errores crasos

Un tipo de error adicional, el cual puede ser considerado un caso extremo de

error aleatorio, es el error craso. Los errores de este tipo invalidan una
medicin y provienen tpicamente de fallas humanas o del mal
funcionamiento instrumental. Algunos ejemplos comunes de este tipo de error
son el transponer dgitos de un nmero cuando se estn registrando datos o
una burbuja de aire atrapada en una celda de flujo continuo en un
espectrofotmetro. Cuando se han detectado errores como estos en las
mediciones, stas deben desecharse y no debe intentarse incorporar los
errores dentro de algn anlisis estadstico. Sin embargo los errores como los
de transposicin de dgitos pueden ser corregidos (exactamente),
particularmente si el error se presenta en los primeros dgitos. Los errores
crasos no siempre son obvios y, cuando se tenga disponible un nmero
suficiente de mediciones, es apropiado aplicar una prueba de puntos
extremos para revisar si estn presentes miembros sospechosos en el
conjunto de datos. Cualquier resultado positivo obtenido de dicha prueba
deber considerarse con cuidado y, donde sea posible, regresar al inicio para
su confirmacin. Generalmente, no es prudente rechazar un valor
considerando nicamente las bases estadsticas.