UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD

ESCUELA DE CIENCIAS MDICAS

REVISION BIBLIOGRAFICA
FACTORES PREMONITORES DE
PREECLAMPSIA

INTEGRANTES

Fortez Lopez Zenaida

Lopez Sanmartin Cristina Isabel
Mendoza Gualn Gnesis Yaritza
Neira Serrano Bryan Alan
Sigenza Jairo Michael

DOCENTE
Dra. MARITZA AGUDO

INTERNADO ROTATIVO
2016 -2017

MACHALA 06- SEPTIEMBRE - 2016

INTRODUCCION

Diariamente mueren 1500 mujeres debido a complicaciones del embarazo y el parto

(OMS). Existen numerosas causas de manera directa e indirecta de muerte durante el
embarazo, parto y puerperio. A nivel mundial, un 80% de las muertes maternas son
debidas a causas directas las cuales se pueden sealar cuatro principales:
hemorragias (puerperales), las infecciones (septicemia), los trastornos hipertensivos
del embarazo (preeclampsia y eclampsia) y el parto obstruido. Las complicaciones del
aborto peligroso son la causa de un 13% de esas muertes. Entre las causas indirectas
20% se encuentran enfermedades que complican el embarazo o son agravadas por l,
como el paludismo, la anemia, el VIH/SIDA o las enfermedades cardiovasculares.
Dentro de los trastornos hipertensivos del embarazo la preeclampsia contina siendo
una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal. Afecta al 2-5%
de los embarazos y est involucrada en el 15% de las muertes maternas. Aquellas
mujeres con factores de riesgo muy alto: hipertensin crnica, diabetes mellitus,
obesidad, nefropata o antecedente de Preeclampsia en un embarazo previo, la
probabilidad de tener una se eleva al 10-30%.
La preeclapmsia el 80-90% puede presentarse en un embarazo de 34 semanas y no
tener daos maternos fetales graves. Pero el 10 -20 % aparecen de forma temprana
antes de la semana 34 y ocasionan complicaciones maternas, como insuficiencia
renal, fallo heptico, trastornos de la coagulacin, hemorragia heptica, edema de
pulmn, convulsiones (eclampsia) e ictus, as mismo complicaciones fetales: retraso
del crecimiento intrauterino y abruptio placentae.

FACTORES PREMONITORES DE PREECLAMPSIA

Los trastornos Hipertensivos en el embarazo, entre ellos la preeclampsia se considera
como una patologa compleja para su control clnico debido a las repercusiones
maternas fetales. A continuacin la Tabla 1. Se puede evidenciar las limitaciones para
el control en la prctica clnica.

Gracias al avance de la tecnologa se han realizados varios estudios que han

permitido dar un diagnostico precoz de la preeclampsia.

1. FACTORES MODIFICABLE Y NO MODIFICABLES EN EL

DIAGNOSTICO TEMPRANO DE PRECLAMPSIA
Dentro de los factores preexistentes para evitar a Preeclampsia, tenemos factores
modificados y no modificados. Se estima que la preeclampsia afecta aproximadamente
al 7% de las embarazadas, y constituye la principal causa de morbimortalidad
materno-fetal en muchas partes del mundo. La incidencia de preeclampsia se reporta

aumentada en mujeres cuya edad materna es menor de 21 aos o mayor de 35 aos.

La evidencia histopatolgica sugiere que la reducida perfusin placentaria ocasionada
por un defecto durante la placentacin, cuya causa se debe, posiblemente, a un
mecanismo inmunogentico hasta ahora desconocido, es uno de los eventos iniciales
de la preeclampsia; y por esta razn, muchos de los factores de riesgo para la
preeclampsia se correlacionan con una menor perfusin placentaria En 7 ensayos se
observ disminucin de la pre eclampsia con la suplementacin de calcio de al menos
1 gramo al da, se debe enviar a la paciente embarazada con riesgo de pre eclampsia
a dietologia para determinar su consumo de calcio, modificar la dieta de acuerdo a
requerimientos. Recomendar evitar medicamentos y alimentos que interfieran con la
absorcin d calcio como las bebidas bicarbonadas y los anticidos. Segn un estudio
de caso control se report que una dieta cardiosaludable disminuye la incidencia de
preeclampsia, se debe indicar una dieta con restriccin de sal, restriccin calrica en
mujeres con sobrepeso, diurticos tiacidicos, vitaminas C y E.
De acuerdo con las evidencias cientficas, puede considerase el uso de aspirina a
dosis de 75mg/da desde la semanas 12 hasta el trmino de la gestacin en aquellas
pacientes que presentan factores de riesgo de mayor asociacin al desarrollo de pre
eclampsia como son los pacientes con antecedentes de hipertensin en gestaciones
previas, enfermedad renal crnica, diabetes tipo 1 y 2, hipertensin crnica , tambin
se debe indicar en pacientes en dos o ms factores de riesgo moderado como por
ejemplo en 1 embarazo, edad materna de 40 aos de edad, periodo intergenesio de
ms de 10 aos , historia familiar de pre eclampsia, embarazos mltiplos. A toda mujer
embarazada con tabaquismo positivo se le debe informar que, si no evitar fumar, tiene
mayor riesgo de que su producto sea pretermino. El dficit de nutrientes es frecuente
durante el embarazo pero difcil de identificar en clnica, las deficiencias de magnesio,
zinc y piridoxina han sido asociados con incremento en las enfermedades
hipertensivas del embarazo o sus complicaciones. El magnesio es un mineral esencial

involucrado en la sntesis proteica y potenciales elctricos de las membranas celulares

de nervios y msculos.

2. DOPPLER DE ARTERIAS UTERINAS Y MARCADORES

ANGIOGNICOS (SFLT-1/PLGF)
En los ltimos 2 aos la inclusin del Doppler en las arterias uterinas ha sido un aporte
de gran utilidad. En la actualidad se ha hecho la combinacin de varios mtodos
Doppler ms factores angiogenicos forma soluble de la protena fms-like tyrosine
kinase 1 (sFlt-1, tambin conocida como soluble vascular endotelial growth factor
receptor 1 o sVEGFR-1) y placental growth factor (PlGF) para la prediccin o el
diagnstico temprano de la preeclapmsia. Aunque no se conoce del todo su
patognesis pero se cree que el mecanismo que la puede desarrollar es a una
placentacin anmala en el primer trimestre del embarazo. Los primeros cambios
fisiopatolgicos conocidos que conducen a la preeclapmsia acontecen en la circulacin
uteroplacentaria, a consecuencia de un fallo en la invasin trofoblstica de los
segmentos miometriales de las arterias espirales, esto da lugar a un aumento de las
resistencias vasculares que acaba produciendo una insuficiencia e isquemia
placentaria. Estas resistencias pueden evaluarse de forma indirecta mediante el
estudio Doppler de las arterias uterinas, puesto que a travs de ellas pasa todo el flujo
uteroplacentario.
Sin embargo, el fallo en la placentacin no es la nica causa suficiente para explicar el
dao endotelial que origina la preeclapmsia, tambin se han encontrado alteraciones
placentarias similares en casos de crecimiento intrauterino fetal restringido, e incluso
en embarazos de curso normal. Por tanto, debe existir una relacin entre una
placentacin insuficiente y la induccin de una lesin vascular materna, que podra
estar mediada por factores liberados a la circulacin general desde una placenta
hipxica.

La diferenciacin del trofoblasto y, especficamente, la pseudovasculognesis durante

la parte inicial del embarazo, es crucial para la placentacin normal y el buen
funcionamiento de la interfase materno fetal. Con el progreso de la investigacin en el
campo de la preeclampsia, se ha prestado mucha atencin a los pptidos relacionados
con la angiognesis. Este proceso es esencial para el desarrollo de nuevos vasos
sanguneos a partir del endotelio existente y para el desarrollo normal de la placenta.
Se piensa que dos de los factores angiognicos, el factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) y el factor de crecimiento placentario (PIGF), que son similares en la
composicin de aminocidos, son potentes agentes angiognicos que contribuyen con
la proliferacin trofoblstica normal y la implantacin. Se ha propuesto que la prdida
del balance en la concentracin de estos factores es crucial para el desarrollo de la
preeclampsia. Mientras el embarazo normal progresa, se reduce la expresin del
VEGF. Forma similar, las concentraciones plasmticas maternas de PIGF estn
disminuidas en el segundo trimestre en mujeres que posteriormente desarrollan
preeclampsia, comparado con los controles.
Los estudios sobre perfiles de expresin gnica, iniciados hace ya ms de 10 aos,
permitieron diferenciar algunas sustancias cuya formacin se encontraba regulada al
alza en tejidos placentarios de embarazos complicados con preeclapmsia. De este
modo, algunos grupos de investigacin familiarizados con el estudio de la
angiognesis comenzaron a interrogarse acerca del aumento de la expresin en estos
tejidos de la sFlt-1, que reconocieron como un importante factor implicado en la
angiognesis y la vasculognesis en enfermedades oncolgicas y nefrolgicas. Esto
dio lugar a la realizacin de estudios sobre sueros de gestantes que padecieron
preeclapmsia. En ellos se encontraron tambin valores elevados de sFlt-1. Esta
protena acta como un potente factor antiangiognico endgeno antagonista de dos
factores proangiognicos conocidos como vascular endotelial growth factor (VEGF) y
PlGF. La sFlt-1 se adhiere a los dominios de unin de PlGF y VEGF, variando la

configuracin de estas protenas. Esto impide su interaccin con los receptores

endoteliales de superficie y, por tanto, induce la disfuncin endotelial. Actualmente se
cree que la sFlt-1 es un pptido involucrado de forma clave en el desarrollo de la
preeclapmsia. Se ha demostrado in vitro que las placentas hipxicas expresan en
mucha mayor cantidad la sFlt-1. En modelos animales, la administracin exgena de
sFlt-1 en ratas gestantes induce hipertensin, proteinuria y endoteliosis glomerular,
que son hallazgos similares a los encontrados en la preeclapmsia humana.
En la prctica clnica actual, no hay un mtodo ptimo para seleccionar a las gestantes
con un riesgo mayor de desarrollar una preeclapmsia. Se ha propuesto el estudio
Doppler ecogrfico de las arterias uterinas maternas, con el fin de valorar de forma
indirecta las resistencias al flujo uteroplacentario, como una forma de detectar a las
gestantes con riesgo mayor de desarrollar una preeclapmsia. Se trata de un mtodo
que, empleado entre las semanas 11-14 y 18-22 de gestacin, alcanza una
sensibilidad del 40-50 y del 60-70%, respectivamente, para predecir los casos de
preeclapmsia temprana o grave.
El sFlt-1 no ha demostrado su eficacia en el primer trimestre, pero s en la segunda
mitad del embarazo. Entre las 20 y las 26 semanas de gestacin, el empleo
combinado de sFlt-1, PlGF y Doppler de las arterias uterinas ha demostrado, en
diferentes estudios, un excelente rendimiento como prueba de cribado para la
preeclapmsia temprana (< 34 semanas), pero no para la tarda.

3. PREECLAMPSIA ANTERIOR COMO FACTOR DE RIESGO EN

EL EMBARAZO ACTUAL
Se realiz estudio descriptivo retrospectivo en el Hospital Materno Provincial "Mariana
Grajales" de Santa Clara en los aos comprendidos entre 2011 y 2013, se seleccion
una muestra aleatoria simple de 238 gestantes. Se les aplic una encuesta. De las 238
pacientes de la muestra, las edades reproductivas entre los 20 y 34 aos se
corresponden con la mayora de los casos, con un 75,21 %. No obstante por la

importancia que tiene la edad como factor de riesgo, las adolescentes 7,98 % y las
embarazadas con avanzada edad 16,80 %, representa un grupo a considerar. La
media para la edad materna resulto en 28,89 + 7,07 con un valor mximo de 42 aos y
una edad mnima de 15 aos. los factores de riesgo de pre eclampsia/eclampsia en
estas pacientes, y se destaca la pobre ingesta de calcio previa a la gestacin 83,23 %;
la obesidad 87,39 %; la ingesta deficitaria de calcio ya durante el embarazo 86,55 % y
los antecedentes patolgicos familiares de primera lnea 65,54 % como los principales
factores de riesgo encontrados en esta muestra, pero en sentido general tambin
coincidieron con la pre eclampsia anterior, otros factores reconocidos genticos,
inmunolgicos, relacionados con la pareja sexual. Las caractersticas antropomtricas
de las gestantes con antecedentes de pre eclampsia en embarazos anteriores donde
se encontr que en el 99,57 % el ndice cintura/cadera mayor de 0,85 representa un
indicador de riesgo cardiovascular para estas pacientes. El 83,19 % presentaba una
circunferencia abdominal mayor de 88 cms que en la mujer es uno de los elementos
diagnsticos del sndrome metablico. Un elemento importante encontrado en la
antropometra fue el aumento brusco de peso que tuvieron 178 gestantes,
representado un 74,78 %. En la evolucin del embarazo actual donde 198 pacientes,
el 83,19 % present hipertensin arterial durante el embarazo, el parto o el puerperio
inmediato. En 99 gestantes, 41,59 % se diagnostic pre eclampsia, de ellas 32; 13,44
% resultaron pre eclampsia con signos de agravamiento. El ndice de pulsatilidad
promedio mayor de 1,45 y la presencia de muesca diastlica uni o bilateral persistente
despus de las 24 semanas en (Harald Zeisler, 2015)Doppler arterias uterinas se
presentaron como las principales alteraciones de la ultrasonografa Doppler en 48
pacientes en ambos casos representando un 20,16 %. El retardo de crecimiento
intrauterino (RCIU) severo por debajo del 3er percentil, se encontr en el 6,30% de la
muestra.

El antecedente de preeclampsia/eclampsia constituye un factor de riesgo en toda

gestante que inicie un embarazo.

4. VALOR PREDICTIVO DE LA SFLT-1: RELACIN DE PLGF EN

MUJERES CON PREECLAMPSIA SOSPECHA
La preeclampsia, un trastorno heterogneo, multisistmico definido por la nueva
aparicin de la hipertensin y la proteinuria despus de 20 semanas de gestacin,
afecta del 2 al 5% de los embarazos en todo el mundo.
La relacin de soluble de la tirosina quinasa de tipo fms 1 (sFlt-1) para el factor de
crecimiento placentario (PlGF) es elevada en las mujeres embarazadas antes de la
aparicin clnica de la preeclampsia, pero su valor predictivo en mujeres con sospecha
de preeclampsia no est claro.
Se realiz un estudio prospectivo, multicntrico, observacional para obtener y validar
una relacin de sFlt-1 en suero de PlGF que sera predictivo de la ausencia o
presencia de preeclampsia en el corto plazo en mujeres con embarazos nicos con
sospecha de preeclampsia (24 semanas 0 das a 36 semanas y 6 das de gestacin).
Los objetivos primarios fueron evaluar si la baja sFlt-1: ratios de PlGF (iguales o
inferiores a un valor de corte derivado) predecir la ausencia de preeclampsia dentro de
1 semana despus de la primera visita y si las altas proporciones (por encima del
punto de corte) predecir la presencia de preeclampsia en las 4 semanas. Los objetivos
secundarios incluyeron la determinacin de si sFlt-1: ratios de PlGF en o por debajo de
un punto de corte definido se asociaron con la ausencia de resultados adversos
maternos y fetales relacionadas con preeclampsia-en 1 semana y si los valores por
encima del punto de corte se asociaron con la presencia de tales los resultados
adversos en 4 semanas.

Entre diciembre de 2010 y enero de 2014, un total de 1273 mujeres con sospecha de
preeclampsia se inscribieron. El anlisis incluy 1050 participantes elegibles a los 30
sitios que podran ser evaluados.
En la cohorte de desarrollo (500 mujeres), hemos identificado un sFlt-1: PlGF relacin
de corte del 38 por tener un valor predictivo importante. En un estudio posterior
validacin entre otras 550 mujeres adicionales, una sFlt-1: relacin de PlGF de 38 o
menor tenan un valor predictivo negativo (es decir, sin la preeclampsia en la semana
posterior) del 99,3% (95% intervalo de confianza [IC]: 97,9 a 99,9), con una
sensibilidad del 80,0% (IC del 95%, el 51,9 a 95,7) y 78,3% de especificidad (IC del
95%: 74,6 a 81,7). El valor predictivo positivo de una sFlt-1: relacin de PIGF por
encima de 38 para un diagnstico de preeclampsia dentro de las 4 semanas fue de
36,7% (IC del 95%, 28,4 a la el 45,7), con una sensibilidad del 66,2% (IC del 95%:
54,0 a la 77,0) y 83,1 especificidad% (IC del 95%, el 79,4 a la el 86,3).
Un sFlt-1: relacin de PlGF de 38 o inferior puede ser utilizado para predecir la
ausencia de corto plazo de la preeclampsia en mujeres en quienes se sospecha
clnicamente el sndrome. (Financiado por Roche Diagnostics).

5. FACTORES
VASCULARES
PREECLAMPSIA

IMPLICADOS

EN

LA

Los objetivos de este estudio, evaluar los factores de riesgos que determinan el
trastorn hipertensivo durante el embarazo, sea por la hipoxia placentaria y la
disfuncin endotelial de la madre; Se valora :

El receptor soluble a FMS 1 (sFlt-1)

La endoglina (sEng)
Factor de crecimiento transformante (TGF) en el plasma materno.

Se valora nicamente pacientes; mayores de 20 semanas de gestacin con

hipertensin arterial , proteinuria que cruza con o sin edema. Durante la implantacin
del embrin en el fondo uterino ocurre la remodelacin endotelial, formando
circulacin materna y embrin existiendo nuevos vasos sanguneos para el
suministro adecuado de los nutrientes.
Se demostr que el remodelamiento del trofoblato causa la disminucin de
vascularizacin; provoca isquemia de arterias espirales a su vez alterando la

angiognesis conduciendo a un dficit de circulacin uterina provocando la

preeclampsia
Marcadores biolgicos: SFlt-1 y sEng actan sobre las clulas
endoteliales las cuales son encargadas de la formacin de circulacin materna y
embrin.
El receptor Factor crecimiento transformante (TGF) se encuentran vasculognesis y
angiognesis, encargados de la formacin de las clulas circulatorias. Se demostr
que son predilectores de preeclampsia; que provocan la isquemia placentaria
CONCLUSIONES CIENTIFICAS: Nos habla que los receptores SFlt-1 y sEng si se
encuentra alterados nos provoca isquemia de clulas; as mismo
con
la
disminucin receptores de los factores VEGF y TGF, nos conduce a los signos y
sntomas de la preeclampsia. Se demostr que son predilectores de preeclampsia; que
provocan la isquemia placentaria

Bibliografa
Drs. Eduardo Reyna-Villasmil*, C. B.-P.-C. (2010). Marcadores bioqumicos
para la prediccin de la preeclampsia. Revista de Obstetricia y
Ginecologia de Venezuela.
Servicio de Ginecoobstetricia. Hospital General de Zona "Jos Vicente
Villada". Instituto de Salud del Estado de Mxico (ISEM). Cuautitln de
Romero Rubio. Estado de Mxico.FACTORES VASCULARES IMPLICADOS
EN LA PREECLAMPSIA . (2013). SCIELO.
Harald Zeisler, M. E. (2015). Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in
Women with Suspected Preeclampsia. The New England Journal of
Medicine.
Ignacio, H. G., Elena, L. J., Isabel, G. A., David, E. A., & Alberto, G. I. (2 de
Abril de 2011). Doppler de arterias uterinas y marcadores
angiognicos (sFlt-1/PlGF): futuras implicaciones para la prediccin y
el diagnstico de la preeclampsia. ELSEVIER: Diagnostico Prenatal,
22(2).
MSc. Dr. Juan Antonio Surez Gonzlez, M. D. (2014). Preeclampsia anterior
como factor de riesgo en el embarazo actual. Revista Cubana de
Obstetricia y Ginecologa, 40(4).
Teppa Garrn, A. D., & Tern Dvila, J. (2001). Factores de riesgo asociados
con la preeclampsia. Revista de Obstetricia y Ginecologa de
Venezuela.