IV.

TRANSMISIN GENTICA Y HERENCIA HUMANA

La Gentica es la rama de la Biologa que estudia la herencia de los caracteres. Esta ciencia naci
con los experimentos de Mendel y ha desencadenado un vocabulario propio que debe ser utilizado
con propiedad.

CONCEPTOS BSICOS.
ALELO: cada una de las posibles formas alternativas de un gen dado, que difiere en su secuencia de
DNA y afecta a su funcin (a su producto, como RNA o protena). Un organismo diploide tiene
siempre dos alelos de cada gen, que pueden ser iguales (homocigosis) o diferentes (heterocigosis).
ALELO DOMINANTE (DOMINANCIA): son aqullos que manifiestan su fenotipo en el hetoricigoto..
ALELO RECESIVO (RECESIVIDAD): son aqullos que manifiestan su fenotipo slo en homocigosis,
es decir cuando los dos alelos de un individuo son iguales; pero quedan enmascarados en los
heterocigotos por el alelo dominante.
AUTOSOMA: cualquier cromosoma del complemento cromosmico que no es un cromosoma sexual.
CARIOTIPO: Composicin fotogrfica de los pares de cromosomas de una clula, ordenados segn
un patrn estndar. En un cariotipo encontramos el conjunto de caractersticas que permiten
reconocer la dotacin cromosmica de una clula.
CROMOSOMA: es una ordenacin lineal de DNA y protenas (cromatina), es decir, es una
ordenacin lineal de genes.
DIPLOIDES (diploida): la clula u organismo que tiene dos juegos cromosmicos (excepto los
cromosomas sexuales que contienen distinta informacin).
FENOTIPO: es la forma observable de un determinado carcter o grupo de caracteres en un
determinado individuo. Es decir es la manifestacin detectable de un determinado genotipo. Los
mismos genes a veces producen distintos fenotipos segn en qu ambiente se expresen.
GEN: es la unidad de herencia fsica y funcional, portadora de informacin de una generacin a la
siguiente. Es un segmento de DNA que contiene los elementos necesarios para su funcin que es la
produccin de un RNA o una protena (o polipptido). Incluye regiones reguladoras en sus extremos
as como las secuencias codificantes (exones) que determinan la secuencia de la protena,
secuencias no codificantes que se transcriben a RNA, pero no se traducen a protenas y se
denominan intrones. Ocupa un lugar especfico en el genoma o en el cromosoma llamado locus.
GENOMA: es el conjunto de material gentico (DNA) de una clula, individuo o especie.
GENOTIPO: la composicin allica especfica de una clula o individuo, bien para todos sus genes o,
ms comnmente, para uno o pocos genes.

HAPLOIDE: individuo (o clula) que presenta un nico juego o complemento cromosmico (n).
HETEROCIGOTO: individuo (o clula) que tiene dos alelos distintos (del mismo gen) en los
cromosomas homlogos (en las especies diploides).
HOMOCIGOTO: individuo que presenta dos alelos iguales en los cromosomas homlogos.

LEYES DE MENDEL.
Las Leyes de Mendel son un conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin por herencia de las
caractersticas de los organismos padres a sus hijos. Se consideran reglas ms que leyes, pues no se
cumplen en todos los casos, por ejemplo cuando los genes estn ligados, es decir, se encuentran en
el mismo cromosoma. Estas reglas bsicas de herencia constituyen el fundamento de la gentica. Las
leyes se derivan del trabajo realizado por Gregor Mendel publicado en el ao 1865 y el 1866, pero
ste fue ignorado por largo tiempo hasta su redescubrimiento en 1900.

Las leyes de la herencia fueron derivadas de las investigaciones sobre hibridacin entre plantas
realizadas por Gregor Mendel, un monje agustino austriaco, en el siglo XIX. Entre los aos 1856 y
1863, Mendel cultiv y prob cerca de 28,000 plantas de la especie Pisum sativum (planta del
guisante). Sus experimentos le llevaron a concebir generalizaciones que despus seran conocidas
como Leyes de Mendel de la herencia o herencia mendeliana. Las conclusiones se encuentran
descritas en su artculo titulado "Experimentos sobre hibridacin de plantas" que fue ledo a la
Sociedad de Historia Natural de Brno el 8 de febrero y el 8 de marzo de 1865 y posteriormente
publicado en 1866.

PRIMERA LEY DE MENDEL: Ley de la uniformidad

Si se cruzan dos lneas puras que difieren en un carcter, la primera generacin filial es
uniforme y est formada por individuos idnticos que presentan solo uno de los caracteres
alternativos paternos.

Mendel estudi el color de los guisantes y determin que el color amarillo era dominante sobre el
verde; por lo tanto el alelo A que da el color amarillo domina sobre el alelo a que da el color verde
(A>a). Mendel cruz individuos con genotipo AA x aa y fenotipo amarillo y verde respectivamente.
Por tanto, cuando se cruzan dos variedades individuos de raza pura, ambos homocigotos, para un
determinado carcter, todos los hbridos de la primera generacin son iguales. Los individuos de esta
primera generacin filial (F1) son heterocigticos o hbridos, pues sus genes alelos llevan informacin
de las dos razas puras u homocigticas: la dominante, que se manifiesta, y la recesiva, que no lo
hace.

Otro caso para la primera ley. La primera ley de Mendel se cumple tambin para el caso en que un
determinado gen d lugar a una herencia intermedia y no dominante, como es el caso del color de las
flores del "dondiego de noche". Al cruzar las plantas de la variedad de flor blanca con plantas de la
variedad de flor roja, se obtienen plantas de flores rosas, como se puede observar a continuacin:

SEGUNDA LEY DE MENDEL: Ley de la segregacin independiente de los caracteres.

Los factores que se transmiten de generacin en generacin se separan (segregan) en los
parentales y se unen al azar en los descendientes para definir las caractersticas de los nuevos
individuos.
Mendel autofecund individuos que le haban aparecido en la F1 del cruce anterior con un genotipo
Aa y un fenotipo Amarillo.

Por tanto, cuando el individuo de fenotipo amarillo y genotipo Aa, forme los gametos, se separan los
alelos, de tal forma que en cada gameto slo habr uno de los alelos y as puede explicarse los
resultados obtenidos.

Otro caso para la segunda ley. En el caso de los genes que presentan herencia intermedia, tambin
se cumple el enunciado de la segunda ley. Si tomamos dos plantas de flores rosas de la primera
generacin filial (F1) y las cruzamos entre s, se obtienen plantas con flores blancas, rosas y rojas.
Tambin en este caso se manifiestan los alelos para el color rojo y blanco, que permanecieron ocultos
en la primera generacin filial.

TERCERA LEY DE MENDEL: Ley de la distribucin independiente o de la libre combinacin de

los caracteres hereditarios.
Si se consideran dos caracteres simultneamente, las segregaciones de los factores genticos
no interfieren entre s; es decir, los factores que determinan un carcter se heredan
independientemente de los que determinan el otro.

Mendel estudi el color y la forma de los guisantes para llegar a sus conclusiones. Al igual que con el
color, observ que la forma lisa era dominante sobre la rugosa, determinando que el alelo L (liso)
domina sobre el l (rugoso) (L>l). Cruz individuos dihomocigticos dominantes (genotipo AALL y
fenotipo Amarillo Liso) con individuos dihomocigticos recesivos (genotipo aall y fenotipo verde
rugoso).
Por tanto, se puede apreciar que los alelos de los distintos genes se transmiten con independencia
unos de otros, ya que en la segunda generacin filial F2 aparecen guisantes amarillos y rugosos y
otros que son verdes y lisos, combinaciones que no se haban dado ni en la generacin parental (P),
ni en la filial primera (F1).

CONCLUSIONES.
Gregor Mendel es considerado padre de la gentica moderna, a la que contribuy enormemente con
sus investigaciones sobre herencia mediante la enunciacin de las 3 leyes aqu comentadas. En
resumen, Mendel demostr que:
En la primera Ley, al realizar los cruces de dos razas puras, la primera generacin filial resultaran
heterocigotos y dominantes.
Con la segunda ley, al cruzar unos ejemplares del resultado de la F1 observ que las caractersticas
que haban desaparecido en la primera generacin, volvan a manifestarse en la segunda generacin.
En la tercera ley, se hace referencia al caso de que se contemplen dos caracteres distintos. Cada
uno de ellos se transmite siguiendo de manera independiente las leyes anteriores, como si no
existiera presencia del otro carcter

GENOMA HUMANO.
Todas las instrucciones necesarias para crear un ser humano pueden ser escritas con la combinacin
de cuatro letras que representan componentes qumicos llamados bases. La palabra que define al
homo sapiens est compuesta por ms de 3.000 millones de estas letras.
El Genoma debe ser entendido como la totalidad de la informacin gentica almacenada en el ADN
de las clulas. Cada persona tiene su propio genoma, el cual guarda una gran similitud (99,8%) con
todos los de su propia especie y tan solo se diferencia de la del chimpanc en algo ms del 1%. Esa
informacin, que se encuentra almacenada en todas y cada una de sus clulas y que le define e
identifica como ser nico e independiente, es lo que conocemos como su patrimonio gentico o
genoma.
El genoma humano, ese gran libro de la vida que contiene las instrucciones que determinan las
caractersticas fsicas y en parte psicolgicas e intelectuales del individuo, ha sido recientemente
descifrado en ms del 99% de su totalidad, gracias al esfuerzo de un consorcio pblico internacional
(Proyecto Genoma Humano) y una empresa privada (Celera). Pero, habr que esperar algunos aos
ms, hasta disponer de la informacin completa del genoma.

DEL ADN AL SER HUMANO.

1. Las bases.
Todo el cdigo gentico se transcribe con tan slo cuatro letras qumicas o bases: la adenina (A) que
hace par con la timina (T) y la citosina (C) que hace par con la guanina (G). El genoma humano est
compuesto por entre 2,8 y 3,5 millones de pares de bases.
2. La dble hlice de ADN.
Los pares de bases A-T y C-G constituyen los escalones de la espiral de ADN o cido
desoxirribonucleico, elemento bsico de todo ser vivo conocido. Al recorrer "de arriba abajo" la doble
hlice, se puede "leer" el cdigo de la vida. De ser posible "estirar" el ADN de una clula humana,
medira dos metros.
3. Genes.
Slo el 3% del total del genoma humano est compuesto por genes - el resto son "deshechos". Los
genes son secuencias especiales de cientos o miles de pares de bases que constituyen la matriz para
la fabricacin de todas las protenas que el cuerpo necesita producir y determinan las caractersticas
hereditarias de la clula u organismo.

4. Cromosomas.
El nmero total de genes que existe en cada clula humana no se conoce con precisin, aunque se
estima que oscile entre 30.000 y 120.000. Todos ellos, conjuntamente con el restante material
gentico de deshecho, se distribuyen en "cpsulas" llamadas cromosomas. El cariotipo humano
normal contiene un total de 23 pares de cromosomas, 22 pares de autosomas ms 1 par de
cromosomas sexuales que determinan el sexo del individuo, proviniendo uno del padre y otro de la
madre.

CROMOSOMA

GENES

NMERO DE
BASES

BASES
SECUENCIADAS

4.220

247.199.719

224.999.719

1.491

242.751.149

237.712.649

1.550

199.446.827

194.704.827

446

191.263.063

187.297.063

609

180.837.866

177.702.766

2.281

170.896.993

167.273.993

2.135

158.821.424

154.952.424

1.106

146.274.826

142.612.826

1.920

140.442.298

120.312.298

10

1.793

135.374.737

131.624.737

11

379

134.452.384

131.130.853

12

1.430

132.289.534

130.303.534

13

924

114.127.980

95.559.980

14

1.347

106.360.585

88.290.585

15

921

100.338.915

81.341.915

16

909

88.822.254

78.884.754

CROMOSOMA

GENES

NMERO DE
BASES

BASES
SECUENCIADAS

17

1.672

78.654.742

77.800.220

18

519

76.117.153

74.656.155

19

1.555

63.806.651

55.785.651

20

1.008

62.435.965

59.505.254

21

578

46.944.323

34.171.998

22

1.092

49.528.953

34.893.953

X (cromosoma
sexual)

1.846

154.913.754

151.058.754

Y (cromosoma
sexual)

454

57.741.652

25.121.652

Total

32.185

3.079.843.747

2.857.698.560

5. Ncleo y clula.
El total de 46 cromosomas humanos se encuentran en el ncleo de cada clula del cuerpo humano
(excepto las clulas reproductoras, que slo tienen la mitad). De esta forma, la mayora de las clulas
contienen toda la "frmula" para crear un ser humano.

6. Cuerpo.
Cada una de las clulas de nuestro cuerpo se "especializa" en realizar determinada tarea de acuerdo
con las instrucciones genticas incluidas en el genoma. El resultado: la formacin de sangre,
msculos, huesos, rganos. El cuerpo humano est integrado por un total de 100 billones (millones
de millones) de clulas.

TECNOLOGA Y AVANCES SOBRE EL GENOMA.

Hasta la actualidad el conocimiento sobre la expresin de los genes se lleva a cabo de una forma
muy reducida y selectiva, analizando o estudiando gen a gen su comportamiento e implicaciones en
la salud y la enfermedad y a lo sumo estudiando simultneamente un nmero reducido de genes. Los
nuevos procedimientos basados en anlisis sobre micromatrices (microarrays) de ADN permitirn
analizar de forma simultnea la prctica totalidad de los genes, utilizando un soporte (chip) con una
superficie aproximada de un centmetro cuadrado. Esta nueva capacidad de identificacin simultnea
y rpida de los genes, permitir conocer el grado de interrelacin entre genes o grupos de genes y su
influencia en relacin con la actividad funcional normal de la clula y por tanto, tambin de sus
alteraciones e implicaciones en la patologa.
De igual modo, facilitar conocer la influencia de sustancias qumicas exgenas sobre la expresin o
alteracin de los genes en los individuos. En un sentido amplio, nos permitir comprender mejor que
el genoma es el soporte de un potencial desarrollo fsico del individuo y que su manifestacin
definitiva viene tambin definida por los factores ambientales que modulan la expresin del genoma

de cada persona. En la actualidad los expertos estn de acuerdo en que ms de 6.000 enfermedades
tiene un origen claramente hereditario y de ellas, tan solo en un 3% de los casos se ha podido llegar a
identificar el gen responsable de la misma. Enfermedades como el Parkinson, Alzheimer, hemofilia,
Sndrome de Down, multitud de patologas cardiacas, etc. podran beneficiarse directamente de los
avances en el conocimiento del genoma pero, las aplicaciones diagnsticas y teraputicas podran
incrementarse por un factor importante, considerando que la manipulacin gentica de clulas puede
ser utilizada tambin de forma indirecta con fines teraputicos, modificando o modulando la expresin
gnica de clulas normales, por ejemplo con el fin de potenciar la respuestas del sistema inmunitario,
como es el caso de las vacunas. Esto abre tambin nuevas expectativas en el diagnstico y
tratamiento de enfermedades adquiridas, como son el cncer, las enfermedades infecciosas, etc.

CLONACIN.
La clonacin puede definirse como el proceso por el que se consiguen copias idnticas de un
organismo ya desarrollado, de forma asexual.
La posibilidad de clonar se plante con el descubrimiento del DNA y el conocimiento de cmo se
transmite y expresa la informacin gentica en los seres vivos.
Cualquier clula del organismo adulto (clulas somticas) puede servir tericamente para obtener un
nuevo ser vivo de las mismas caractersticas, ya que tiene en su ADN la informacin de cmo es y
cmo se desarrolla ese determinado organismo. Clonar consistira por tanto en reprogramar una
clula somtica para que empiece el programa embrionario. Una vez comenzado su desarrollo se
implantara en un tero, ya que de momento no es posible que los embriones lleguen a trmino fuera
de un tero.

DOLLY.
Dolly ha sido el primer animal clonado, es decir, generado a partir de una clula diferenciada o
somtica, sin que hubiese fecundacin. Esa clula proceda de un cultivo de clulas obtenidas a partir
de la ubre de la oveja que se quera clonar. Para lograr que una de esas clulas diera lugar a un
nuevo ser, se recurri a una tcnica denominada transferencia nuclear: se tom el ncleo de esa
clula, que es la parte que contiene el ADN y por tanto la informacin, y se fusion con el citoplasma
de un vulo procedente de otra oveja, al que previamente se haba eliminado el ncleo. Se utiliz un
vulo porque es una clula equipada para el desarrollo embrionario, y su citoplasma (el contenido que
rodea al ncleo) vendra a ser de algn modo el entorno adecuado para que el ncleo de la clula
adulta se reprogramara. Esa clula se transform en un embrin unicelular y comenz el sofisticado
programa embrionario, de manera idntica al que se obtiene por la fusin de un vulo y un
espermatozoide. Tras unos das de crecimiento in vitro el embrin se implant en una madre de
alquiler y 148 das despus naci Dolly, una oveja genticamente idntica a la de partida.

Dolly fue el nico resultado positivo de 277 intentos, a partir de los cuales se consiguieron 29
embriones, muchos de estos no llegaron a desarrollarse y otros murieron al poco de nacer.
Desde el punto de vista tcnico, los animales clonados tambin han presentado problemas: adems
de presentar un porcentaje mayor de malformaciones, padecen con frecuencia un sndrome que se
manifiesta en que su tamao es mayor de lo normal, y que tiene consecuencias negativas para su
salud y desarrollo.

LA CLONACIN HUMANA CON FINES TERAPUTICOS: EL DESCUBRIMIENTO DE LAS

CLULAS MADRE EMBRIONARIAS.
En el campo de la aplicacin teraputica de los embriones se encuentra el verdadero debate que
sacude actualmente la opinin pblica y a la comunidad cientfica: La posibilidad de curar
enfermedades llevando a cabo transplantes no con rganos completos, sino con clulas, mediante la
llamada terapia celular. Esto parece una buena alternativa para determinadas enfermedades que
son el resultado del mal funcionamiento de una poblacin bien definida de clulas. Consistira en
reemplazar las clulas enfermas por otras sanas, sin necesidad de transplantar el rgano entero.
En el ao 1998 dos grupos de Estados Unidos publicaron la obtencin de clulas madre embrionarias
a partir de embriones humanos que procedan de la fecundacin in vitro. Esos embriones estaban en
la fase llamada de blastocisto. Los blatocistos son embriones de 5-6 das y que tienen un aspecto

esfrico con una cavidad interna. Se diferencian en ellos lo que es propiamente el embrin (un grupo
de clulas llamado masa celular interna), de las clulas que darn lugar a la placenta (llamadas
trofoblasto). Los logros de estos grupos fueron de tipo tcnico: tomaron masas celulares internas de
varios blastocistos (destruyndolos en el proceso) y las pusieron en cultivo. Consiguieron por un lado
que esas clulas, llamadas clulas madre embrionarias, viviesen y se dividieran activamente en
cultivo; y por otro lograron una especializacin dirigida de esas clulas: tratndolas con diferentes
factores consiguieron que dieran lugar a clulas tipo piel (ectodermo), tipo tubo digestivo (endodermo)
o tipo msculo (mesodermo).

La Clonacin humana con fines teraputicos consistira en combinar la tcnica de clonacin con la
de obtencin de clulas madre embrionarias, para curar a adultos que tuviesen una enfermedad
que pudiera resolverse mediante transplante celular. Esto se hara de la siguiente manera:
1. Mediante la tcnica empleada en Dolly se generara un embrin a partir de clulas diferenciadas de
la persona que se quiere curar.
2. El embrin obtenido por clonacin se destruira a los 6 das para obtener a partir de l clulas
madre embrionarias.
3. Esas clulas se especializaran hacia el tipo celular necesario para curar a la persona en cuestin.
4. Se implantaran esas clulas para curar a la persona.
Al proceder de un embrin idntico a la persona de partida, las clulas no provocaran rechazo al ser
implantadas y adems la posibilidad de mantener congelados los cultivos celulares proporcionara
una fuente casi ilimitada de tejidos. Desde el punto de vista tcnico este proceso es an una mera
posibilidad y hara falta mucha investigacin para ponerlo en marcha: no se han conseguido todava
tipos celulares bien definidos a partir de clulas madre embrionarias y hay pocas evidencias de que
de hecho puedan curar enfermedades.

ENFERMEDADES CONGNITAS.
Las enfermedades congnitas son aquellas debidas a un defecto presente desde el momento del
nacimiento, que fue adquirido durante la etapa gestacional. El origen de las enfermedades congnitas
puede ser gentico o ambiental, ya sea de tipo fsico, qumico o infeccioso.
Congnito es cualquier rasgo que est presente desde el nacimiento, o sea que es adquirido durante
el proceso de formacin dentro del tero. Puede ser de origen gentico o ambiental, siendo en este
ltimo caso por factores fsicos (radiacin, etc), qumicos (frmacos, txicos), o infecciosos (rubola,
varicela, sfilis, etc).
En las enfermedades congnitas, para un tratamiento, es necesario un diagnstico preciso, la
intervencin a tiempo, antes de que sobrevengan las lesiones de tejidos (titulares) irreversibles y el
conocimiento de alteraciones bioqumicas y de funcionamiento del metabolismo.
Lo ms aconsejable es prevenir las enfermedades congnitas, para ello se recurre al diagnstico
prenatal, compuesto por una serie de pruebas: citolgicas (de las clulas), bioqumicas, con las que
se pueden detectar algunas anomalas. Para realizar estas pruebas es necesario tomar muestras e
lquido amnitico y del cordn umbilical.
Una enfermedad congnita es una anomala de la estructura, funcionamiento o metabolismo,
presente desde el nacimiento, que provoca una incapacidad fsica, mental o la muerte.
Entre el 60-70% de los casos de enfermedades congnitas tienen causas desconocidas, los restantes
se deben a factores genticos o ambientales.