Frmacos para el tratamiento

de la migraa
Manuela Garca Lpez
Departamento de Farmacologa y Teraputica

MIGRAA: definicin

La migraa o jaqueca es una

enfermedad o trastorno neurolgico
altamente prevalente, caracterizado por
crisis de dolor hemicraneal pulstil
acompaada de nuseas y/o vmitos,
fono, fotofobia y moderada a severa
incapacidad.

Introduccin: Migraa

Migraa

Con aura: Sntomas neurolgicos focales (visuales,

somatosensoriales, motoras)

Sin Aura

Afecta 10-20% de la poblacin

Ms frecuente en mujeres
Edad 25-40 aos
Predisposicin familiar

Fisiopatologa de la migraa

An no se conoce bien aunque hay varias teoras:

T. VASCULAR (Wolff, 1940-1950)

T. NEUROGNICA (Lauritzen y Olesen, 1985)

1 fase: Vasoconstriccin intracerebral (aura)

2 fase: Vasodilatacin (dolor)

Despolarizacin cortical progresiva (DCP)Aura: Se podria explicar a travs de este mecanismo

T. INFLAMATORIA-NEUROGNICA (Moskowitz, 1992)

Activacin de las terminaciones nerviosas trigeminales de las

meninges y vasos extracraneales:

Vasodilatacin
Liberacin mediadores inflamatorios
Dolor

Flujo sanguneo cerebral (%)

Cambios del flujo cerebral durante la migraa

(Olenseen y col., 1990)

150

100
50
0

Aura
Dolor de cabeza
2

10

12

Tiempo (h)

(Olesen y col., 1990)

Aura

Depresin cortical propagada

Liberacin de K+ y Aa. Excitadores

(5HT)

Posible generador
de crisis de migraa
(Tronco del encfalo)

(AD)

Vasos meningeos y
extracraneales

Vasodilatacin
Activacin del Sistema trigeminovascular
Liberacin PRGC
y peptidos vasoactivos

Dolor
Inflamacin
Esteril

Frmacos empleados en le tratamiento de

la migraa

ATAQUE AGUDO DE MIGRAA

1.
2.
3.

Analgsicos: AINEs
Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
Triptanes: Agonistas 5-HT1

PROFILAXIS DE LA MIGRAA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Beta bloqueantes
Calcio antagonistas
Antagonistas 5-HT2
AINEs
Antidepresivos: Imipramina
Antiepilpticos: Acido Valproico, Topiramato
Otros: riboflavina, toxina botulnica

Tratamiento sintomtico de la
migraa
OBJETIVO:

que el dolor desaparezca o quede en un cuadro

leve dentro de un mximo de dos horas tras la
administracin de la medicacin

I. Analgsicos AINEs

Aspirina, paracetamol, naproxeno,

ibuprofeno, indometacina

Eficaces en cuadros LEVE-MODERADO

A veces se asocian:

Metoclopramina para acelerar absorcin

Domperidona (antiemticos)

II. Ergoalcaloides ERGOTAMINA

(aos 20)

frecuentemente asociada a CAFEINA

Mecanismo de accin:

Vasoconstriccin de vasos
craneales y perifricos
Bloquea la transmisin nerv.
trigeminal
Agonista de los 5-HT1D Y 5HT1B
Tambin acta sobre receptores
adrenrgicos y dopaminrgicos

Farmacocintica

Se absorbe mal via oral

Preparados por va RECTAL o
INHALACIN
Duracin de accin: 12-24 h
Efectos secundarios: Cefalea
por abuso de ergticos

Precauciones
Contraindicaciones:

Embarazo
Enf. Cardiovascular
perfrica
Coronariopata
HTA
Insuf. Heptica o Renal

Precaucin:
No administrar dentro de la
24 h de administrar un
triptn

III. agonistas 5-HT1: Triptanes:

Disminucin de los
niveles de serotonina en
sangre y plaquetas al
comienzo del proceso y
un aumento de su
metabolito, el cido 5hidroxi-indolactico

Primera generacin:

Segunda generacin:

La administracin
intravenosa de
serotonina o de
agonistas
serotoninrgicas
contrarrestan el dolor.

Sumatriptn (1991)

Naratriptn
Zolmitriptn
Rizatriptn
Eletriptn
Almotriptn
Fromatriptn

Mecanismo de accin del

sumatriptn

Agonista 5-HT1B
(Postsinpticos de la pared
de las arterias
leptomeningeas)

Agonista 5-HT1D
(Terminales Presinpticos
del n. trigmino:

Agonista 5-HT1F
(Pre y postsinpticos en el
sistema trigeminovascular)

Vasocontriccin

Antinflamatorio

5HT-1D
5-HT-1B

III. Mecanismo de accin de los

triptanes-agonistas 5-HT1-cont
Fibras aferentes
sensitivas del n. trigmino

DOLOR

Fotofobia
fonofobia

Corteza somatosensorial

Inhibicin de la
liberacin de peptidos
vasoactivos
Neuropeptidos
Neuroquinina A
Substancia P
CGRP
Vasodilatacin
Extravasacin

Talamo
Ganglio
trigmino

Disminucin de la
transmisin del dolor
Ncleo del trigmino
Activacin autonmica
Naseas y emesis

Vasocontriccin
directa

Tabla comparativa de los distintos triptanes

Biodisponibilidad

Tmax

Semivida

Alivio del
dolor
1hora

Alivio del
dolor
2hora

Sumatriptn
oral

14%

1.5 h

2h

28%

58%

Sumatriptn
s.c

96%

10 min

2h

70%

79%

Sumatriptn
intranasal

16%

1-1.5 h

2h

45%

60%

Naratriptn
oral

60-70%

3-5 h

6h

Zolmitriptn
oral

40%

1-2 h

2.5-3 h

42%

65%

Rizatriptn
oral

45%

0.9 h

2h

40%

72%

III. Triptanes (cont)

Efectos secundarios de los triptanes
- Comunes o sensaciones triptnicas:

Sensacin de parestesias
Ruborizacin
Sensacin de calor o quemazn
Mareos
Pesadez
Rigidez o dolor de cuello

Opresin cardaca de origen no cardaco (4%)

- Efectos cardiovasculares graves (1:1.000.000)
- Efecto rebote y cefalea crnica por abuso (lipofilicos ej. Zolmitriptn)
-

III. Triptanes (cont)

Recomendaciones:

No administrar en pacientes con historia de IAM,

isquemia cardaca, angina de Prizmetal, HTA mal
controlada o embarazo

No recomendable en mayores de 65 aos

Triptanes:
Interacciones con otros medicamentos
1. Ergotamnicos: no usar en las 6 horas posteriores a la toma de un
triptn. No usar triptanes en las primeras 24 horas tras la toma de un
ergotamnico (riesgo terico de reacciones vasoespsticas).

2. IMAO. Pueden aumentar la biodisponibilidad de los triptanes e

incrementar sus efectos adversos.

3. ISRS. Los triptanes pueden usarse en pacientes que estn tomando

estos frmacos, si bien se recomienda no administrarlos conjuntamente
en la misma toma (separar al menos 2 horas).

4. Betabloqueantes. En el caso de rizatriptn

administrar la mitad de la dosis habitual.

se recomienda

Tratamiento Profilctico

Qu pacientes son susceptibles?

Cul es la eficacia de la profilaxis?

Ataques semanales o la presencia de 3 o

ms crisis al mes
Ataques prolongados o muy debilitantes
Patrn de jaquecas predecibles
Migraa con aura

60-70%

Cunto tiempo ha de mantenerse?

6-12 meses

Frmacos empleados en la profilaxis de la

migraa

ATAQUE AGUDO DE MIGRAA

1.
2.
3.

Analgsicos: AINEs
Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
Triptanes: Agonistas 5-HT1

PROFILAXIS DE LA MIGRAA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Beta bloqueantes
Calcio antagonistas
Antagonistas 5-HT2
AINEs
Antidepresivos: Imipramina
Antiepilpticos: Acido Valproico, Topiramato
Otros: riboflavina, toxina botulnica

Profilaxis
1.- Beta bloqueantes: Propanolol, atenolol,
nadolol
Contraindicados
Mecanismo

Inhibicin de la actividad
vasodilatora del NO
Bloqueante adrenrgico
presinpticos

Indicaciones

Patologa concomitante de:

HTA
Ansiedad
Hipertiroidismo

Asma bronquial
Insuficiencia cardiaca
Bloqueo auriculoventricular
Evitar en diabticos

Efectos secundarios

Alteraciones del sueo

Disfuncin erctil

Profilaxis
2.- Calcio-antagonistas Flunarizina*,
verapamilo, nimodipino..

Mecanismo de accin:
Al bloquear los canales de calcio previene la liberacin de
neurotransmisores como la serotonina o glutamato
Los efectos aparecen a 1-2 meses de tratamiento

Efectos Secundarios:
Sedacin, aumento del apetito, estreimiento, hipotensin ortosttica
Uso crnico: sintomas extrapiramidales (sobretodo en mayores)

Profilaxis
3.- Antidepresivos:
Amitriptilina

Contraindicaciones (por sus

efectos anticolinrgicos :

Mecanismo de accin:
Antidepresivo triciclco
Efecto neuromodulador
en el dolor

Indicaciones:
Cefalea con componente
tensional
Cefalea en pacientes
con componente
depresivo

Glaucoma
Prostatismo
Deterioro cognitivo

Efectos secundarios

Xerostoma
Somnolencia
Estreimiento

Profilaxis
4.- Antiepilpticos: Topiramato

Mecanismo de accin:

Disminucin de la hiperexcitabilidad a nivel del SNC

Efectos secundarios

Ganancia de peso
Diabetes

5.- AINEs: Naproxeno y aspirina

Profilaxis de la migraa menstrual

Profilaxis
6.- Antiserotoninrgicos: Metisergida
Inhibicin de los receptores 5-HT2
Limitado uso por sus efectos secundarios
(fibrosis retroperitoneal y pleuras irreversibles)

7.- Otros:
Riboblavina (vitamina B2)
Inyecciones pericraneales de toxina botulnica