TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

Debido a que el Doctor que dio la clase este da hablaba

demasiado rpido y en tono bajo an con el micrfono, la
grabacin fue inentendible e imposible de transcribir; por eso
transcribimos la clase del 2007 que fue dada por otro Doctor.
Transcripcin del 9 de Abril del 2007
Clase del Dr. Aldo Ojeda
Angina de pecho
Dolor caracterizado por una opresin. Se define en los pacientes como un
dolor retroesternal bien caracterstico, de tipo opresivo; que puede irradiar a
nivel del brazo izquierdo, del hombro y a veces a nivel del mentn. Se relaciona
con eventos de isquemia aguda del miocardio.

Angina Estable: Dolor generalmente relacionado a esfuerzos, un esfuerzo

fijo. Dura menos de 5 minutos. Cede con el reposo o con la administracin de
nitratos.

Angina Inestable: Aparece de forma progresiva con esfuerzos cada vez

menores, aparece en reposo. Dura ms de 5 minutos. Una angina que se
presenta despus de un infarto, o una Angina de Prinzmetal o Variante
que se caracteriza por la presencia de espasmos en las arterias coronarias.

Este dolor de pecho se produce por una isquemia o un sufrimiento del

msculo cardiaco. Esta isquemia que se produce de forma transitoria produce un
desequilibrio entre el aporte y la demanda de oxgeno del miocardio,
generalmente por parte de las arterias coronarias, debida sobre todo a patologas
aterosclerticas de las arterias coronarias, ms raramente por vasoespasmo
coronario.
Frmacos Antianginosos
Van a tener el objetivo de suprimir el dolor en su forma aguda o de
prevenir los ataques de forma prolongada, y hacen esto justamente
restableciendo ese equilibrio entre aporte y demanda de oxgeno del
miocardio.Grupos de frmacos
que se dedican a
dicha accin

1. Nitratos
2. Beta bloqueantes
3. Antagonistas de los canales de calcio

TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

Nitratos
Hay que remontarnos a principios de la civilizacin, cuando los sumerios que
se dedicaban a tratar las carnes con Sales de Nitrato, que les permita cambiar la
coloracin negruzca de las carnes y tambin eliminar las bacterias que producan el
botulismo.
Las Sales de Nitrato liberaban el xido Ntrico, que actuaba como un
bactericida contra el Clostridium botulinum.

1846 - Sobrero: Observa que al administrar una pequea sustancia oleosa

bajo la lengua produca una intensa cefalea.

1847 - Constantin Hering: Dosifica la medicacin anterior, para ser

administrado va sublingual.

1857 - T. Lauder Brunton: Administra una sustancia voltil, denominada

Nitrito de Amilo, mediante inhalacin. Demostr que al administrar esta
medicacin desapareca el dolor de tipo anginoso en aproximadamente un
minuto.

1879 - William Murrell: Sostiene que la Nitroglicerina imita justamente el

efecto del Nitrito de Amilo y a partir de ah establece su uso por va de
administracin sublingual para calmar los ataques de angina de forma aguda
y tambin para los ataques de dolor torcico.

Desde ah se venan utilizando los nitratos, pero no se saba cul era su

mecanismo de accin y por qu produca el alivio del dolor y la vasodilatacin de las
coronarias.

1984 - Furchgott: Descubre en sangre una sustancia, aparentemente de

origen endotelial que produca relajacin del msculo liso ante la presencia
de Acetilcolina y la denomin Factor de Relajacin Derivado del
Endotelio.

1979 - Grutter et al: Demostr accidentalmente en un experimento que

mezclando el xido Ntrico con un preparado de msculo liso, se produce
una relajacin del msculo que estaba previamente contrado.

1977 - Arnold et al; 1981 - Ignarro et al: Demostraron que la

Nitroglicerina y otros Nitritos Orgnicos, ejercan su accin de
2

TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

vasodilatacin mediante la accin de la guanilato ciclasa y la produccin de

GMPc.

1986 - Furchgott e Ignarro: Proponen una reunin, en la que descubren

que el enigmtico Factor de Relajacin Endotelial era el xido Ntrico.
En 1998 ganaron el premio nobel por el gran descubrimiento.
Qumica de los Nitratos

Son esteres orgnicos; derivados del cido Ntrico, en el caso de los

Nitratos y del cido Nitroso, en el caso de los Nitritos.
Pero bsicamente hoy en da se utilizan los nitratos, como el Trinitrato de
Glicerilo o Nitroglicerina, el Dinitrato de Isosorbide y sus derivados que son el
5 Mononitrato de Isosorbide. Y otros menos tiles como el Tetranitrato de
Pentaeritrol.
En cuanto al mecanismo de accin, estos frmacos actan a nivel del
msculo liso. Pueden actuar sobre todos los msculos lisos del organismo pero
tienen mayor inferencia sobre el msculo liso vascular, por eso son tan tiles. No
tienen accin sobre el msculo estriado ni el msculo cardiaco.
Estas sustancias penetran muy fcilmente dentro de las clulas, por ser muy
liposolubles. Liberan el in nitrito, que posteriormente es metabolizado por distintas
vas. Todas tienen en comn que terminan en un metabolito activo que es el xido
Ntrico.
El xido Ntrico va a activar una guanilato ciclasa; sta va a activar el
GMPc que, a su vez, va a activar una proteincinasa que va a desencadenar una
serie de desfosforilaciones que van a producir la relajacin del msculo liso, con
vasodilatacin y liberacin de calcio al espacio extracelular o ingreso de calcio a los
depsitos intracelulares.

TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

Entonces, se produce una vasodilatacin que puede ser tanto a nivel venoso
como arterial pero la principal accin es a nivel venoso. Las venas tienen una
importante capacitancia, son capaces de albergar gran contenido de sangre (hasta
el 80% de la volemia total). Al producirse la vasodilatacin ocurre una redistribucin
a nivel de los miembros inferiores con disminucin del retorno venoso y
disminucin de la presin de llenado ventricular y con eso disminucin del
trabajo del miocardio y disminucin del consumo de oxgeno por parte del
corazn. Esta es la principal accin de estos frmacos y generalmente se consigue
a dosis pequeas, ms bajas de las que producen dilatacin arterial.
A dosis mayores, pueden producir relajacin del lecho arterial tanto a nivel
de las arteriolas y arterias con lo que disminuye la resistencia vascular
perifrica y desciende tanto la presin sistlica como la diastlica. Esto va
a favorecer el descenso de la post-carga y con eso disminuir el trabajo del
miocardio y el consumo de oxgeno.
A nivel coronario, el mecanismo de relajacin no es precisamente funcin de
los nitratos. Sin embargo, contribuye al efecto de alivio de la angina el hecho de
que se dilaten las zonas estenticas de las coronarias. Su efecto principal a ese
nivel es en los grandes vasos subepicrdicos de conductancia y no en las arteriolas
de resistencia.
Cuando se habla de angina por obstruccin coronaria por ateromas; no es
que se produce principalmente el cese del dolor por vasodilatacin coronaria. Sin
embargo, en la Angina Variante o de Prinzmetal que se produce por un
vasoespasmo coronario, ah si se piensa que es la vasodilatacin a nivel coronario la
que produce el alivio del dolor.
4

TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

Farmacocintica
Tienen buena absorcin por va oral. Sin embargo, tienen un paso por el
hgado, con un metabolismo de primer paso bastante importante que hace que su
biodisponibilidad sea bastante insuficiente (1 20%) para ser til por esa va.
Tratando de sortear esa valla, la va de administracin principal y de eleccin
de estos frmacos es la va sublingual para su accin rpida, en donde se
aumenta la biodisponibilidad principalmente (30 40%).
Lo mismo ocurre cuando uno administra estos frmacos por va transdrmica,
al tener una elevada liposolubilidad. Tambin pueden ser administrados por la piel,
de vuelta sortean el hgado y su biodisponibilidad es mayor incluso que por la va
sublingual. Tienen la ventaja de que pueden ser administrados a largo plazo.
La vida media de estos frmacos es 3-4 minutos para la Nitroglicerina y
mayor para el Dinitrato de Isosorbide y sus derivados. El tiempo de accin va a ser
aproximadamente 3-4 horas dependiendo del preparado; tambin va a depender
de si hay o no participacin de metabolitos activos.
La Nitroglicerina se va a degradar, ya en el organismo, en Mono y
Dinitrato de Glicerilo; que tambin tienen accin vasodilatadora. El Dinitrato de
Isosorbide va a producir dos metabolitos activos, el 2 y el 5 Mononitrato de
Isosorbide. El 5 Mononitrato de Isosorbide tiene una gran utilidad en clnica por su
gran utilidad a largo plazo (Vida media: 5 horas) debido a su mayor
biodisponibilidad dentro de los que se administran por va oral.
La eliminacin se realiza por va renal, aunque la insuficiencia renal y la
heptica no afectan su farmacocintica y la nitroglicerina tiene tambin una
facilidad que se puede administrar por goteo continuo por va endovenosa as como
nitroprusiato.
Tolerancia
Es la necesidad que se tiene de aumentar la dosis para obtener el mismo
efecto farmacolgico. Estos frmacos pueden generar fcilmente la tolerancia y
esta puede presentarse tan fcilmente como al da siguiente de haber sido
administrados. Se presenta tolerancia sobre todo en los preparados de accin
prolongada. Es muy difcil encontrar tolerancia en aquellos de accin rpida como
los que se administran por va sublingual.
Se habla de la inactivacin de una aldehdo deshidrogenasa mitocondrial que
tambin est implicada en la biotransformacin de la nitroglicerina. Para evitar esa
tolerancia se preconiza dejar un intervalo libre de administracin, de
aproximadamente 12 horas, para permitir que las fibras musculares se puedan
recuperar y volver a tener utilidad medicamentosa.
5

TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

Los distintos preparados van a tener una utilidad cruzada entre ellos.
Dependencia
Se haba descubierto sta en la fbrica de produccin de nitroglicerina; los
trabajadores volvan de sus casas con severos sntomas de dolor anginoso.
Entonces vieron que dichos trabajadores iban adquiriendo una dependencia hacia
estos frmacos. Eso ocurre por ejemplo, en aquellos pacientes a quienes se les
retira bruscamente la medicacin, en quienes reciban en forma prolongada estos
frmacos; producindose una vasoconstriccin de rebote. Se puede evitar esto con
retirando en forma gradual la medicacin.
Efectos adversos de los nitratos
1. Principalmente cefalea de tipo pulstil que se produce por hipertensin
endocraneana. Se cree que es secundaria a la dilatacin de los vasos
menngeos. Puede desaparecer con el correr del uso.
2. Hipotensin arterial por vasodilatacin, sobre todo en personas
predisponentes a sufrir una HTA. Hoy en da no se recomienda por eso la
administracin sublingual de nitratos en las crisis hipertensivas, es tan
peligrosa que puede llegar a ocurrir una hipoxia cerebral.
3. Enrojecimiento de la cara, tambin por vasodilatacin.
4.

A nivel cardiaco se produce taquicardia refleja, que puede ser muy

molesta.

5. Nuseas, vmitos.
6. Metahemoglobinemia con cianosis por administracin de altas dosis por
tiempo prolongado, sobre todo cuando la metahemoglobina supera la
concentracin de 1,5 g/dL. Este efecto puede ser til en los casos de
intoxicacin por cianuro donde al administrar estas sustancias la
metahemoglobina desplaza al cianuro de la Hb.
Indicaciones teraputicas
Principalmente su uso en la angina de pecho. Calman rpidamente los
episodios de angina en el caso de que ya se haya producido. Generalmente, a los
pacientes con angina estable se les recomienda andar con sus dosis de nitrato
preparadas. As, una vez que sientan los sntomas o incluso cuando van a realizar
una actividad fsica, ya se administran estos medicamentos.

Nitroglicerina: Puede administrarse por va endovenosa con una

biodisponibilidad del 100%. Tambin puede administrarse por va sublingual
6

TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

y va transdrmica. Vida media 2-3 minutos. Inicio de accin por va

sublingual 2-5 minutos. Efecto mximo 4-8-minutos. Duracin de accin
solamente 10-30 minutos.

Dinitrato de Isosorbide: Tambin se administra por va sublingual para

calmar rpidamente el dolor, tiene una duracin de accin muy corta de 45120 minutos y se dice tambin que es muy rpido entre 5-20 minutos. Por
va oral su biodisponibilidad disminuye a 20-25%, su vida media ms
prolongada hasta 10 horas incluso y su duracin de accin es de 2-8
horas. No se puede administrar de forma continuada porque produce
tolerancia.

Indicaciones teraputicas varias

1. En el IAM, para tratar el dolor isqumico, incluso disminuir el tamao del
infarto y salvar msculo isqumico en peligro de necrosis.
2. En la IC por la vasodilatacin venosa y arterial con disminucin de la pre y la
post-carga. Tiene la importante funcin de disminuir la presin capilar
pulmonar y aumentar el gasto cardiaco, tiene su efecto sobre la
descompensacin aguda de la IC que es el edema agudo pulmonar.
3. En la HTA, en el caso de las emergencias hipertensivas por va EV.
4. En la intoxicacin por cianuro.
5. En la HTP primaria, etc..

TRANSCRIPCIN DE FARMACOLOGA

3 de abril de
2009

MA. TERESA DENIS

JASMN IBARRA