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INTRODUCCIN
Disfuncin cognitiva en neurologa y patologa mdica
En medicina, los trastornos de las funciones cognitivas se asocian generalmente con las llamadas demencias degenerativas
primarias, de especial importancia por su alta frecuencia y prevalencia en las poblaciones con un ndice de envejecimiento
creciente, tpicas de los pases desarrollados. Se trata de un grupo heterogneo de enfermedades caracterizadas por un deterioro mental progresivo que incluye combinaciones variables de
prdida de memoria, alteraciones del juicio, el clculo, el lenguaje, la orientacin, las habilidades y la conducta, y trastornos
psiquitricos. Los hallazgos anatomopatolgicos de este grupo
de enfermedades consisten en la prdida de neuronas, localizada preferentemente en la corteza cerebral, junto con cambios
degenerativos de las neuronas supervivientes, inclusiones proteicas y alteracin vascular y de la gla. La localizacin de la
prdida neuronal y la naturaleza de los cambios degenerativos y
de las inclusiones son los factores que diferencian a las distintas
afecciones [1]. Ejemplos de este grupo de enfermedades degenerativas seran las demencias frontotemporales, la demencia
con cuerpos de Lewy difusos y la enfermedad de Alzheimer. Esta ltima es el prototipo de enfermedad demenciante neurodegenerativa por excelencia, al ser la ms frecuente y la mejor estudiada [2].
Sin embargo, a medida que el inters por el estudio de las
funciones intelectuales ha ido aumentando, se ha comprobado
que existen alteraciones cognitivas en otras enfermedades neurolgicas degenerativas cuyas manifestaciones cardinales consisten en un trastorno del movimiento, como las ataxias cerebe-
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Instituto de Neurociencias de Alicante. Universidad Miguel HernndezCSIC. San Juan de Alicante, Alicante. b Servicio de Neurologa. Hospital
General de Alicante. Alicante, Espaa.
Correspondencia: Dr. Jorge Manzanares. Instituto de Neurociencias de
Alicante. Universidad Miguel Hernndez-CSIC. Apartado de Correos 18.
E-03550 San Juan de Alicante (Alicante). E-mail: jmanzanares@umh.es
Los autores manifiestan la inexistencia de posibles conflictos de inters.
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Memoria espacial
Laberinto acutico de Morris. Una de las pruebas ms comnmente utilizadas por los investigadores para el estudio de la
memoria espacial es el laberinto de agua diseado por Morris
Figura 4. Prueba de reconocimiento social. La exposicin repetida del animal a un individuo familiar
precede a una ltima confrontacin con un individuo desconocido, momento en el que se evala el
grado de interaccin respecto al que se produjo con anterioridad.
Figura 5. Laberinto acutico de Morris. En esta prueba se evala el tiempo de latencia que emplea el
animal en alcanzar la plataforma sumergida, que representa un estmulo reforzante de escape. Si la
plataforma permanece en el mismo lugar, se evala la memoria espacial de referencia, y si vara, se
analiza la memoria espacial de trabajo.
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Laberinto de Barnes. Esta prueba permite estudiar el aprendizaje y la memoria espacial, la memoria de trabajo y de referencia, y la memoria a corto y largo plazo, as como otras tareas
ms complejas en ratas y ratones. Fue diseada por Barnes en
la Universidad de Arizona [50] y consiste en un laberinto seco
donde se utilizan luz y ruido como estmulos aversivos. El refuerzo que recibe el animal es escapar de estos estmulos. El laberinto est constituido por un disco de plstico opaco elevado
del suelo mediante un trpode (Fig. 6). A lo largo del permetro
del disco se distribuyen 20 agujeros de 5 cm de dimetro y debajo de uno de ellos se coloca un cajn de escape de plstico
opaco. Se pueden situar diversas pistas espaciales alrededor del
cilindro, que permanecern constantes durante todo el estudio,
y tambin se pueden colocar debajo de algunos agujeros cajones falsos en los que parece posible introducirse, pero cuyo
espacio disponible es en realidad tan pequeo que impide que
el animal se pueda esconder. Un foco de luz (de unos 150 W) y
un generador de ruido (sobre 80 dB) constituyen los estmulos
aversivos.
El procedimiento comienza con un entrenamiento que consiste en colocar el animal en la caja de escape y dejarlo all durante un minuto, para continuar un minuto ms tarde con las diversas sesiones de exploracin. Todas las sesiones empiezan colocando el animal en el centro del laberinto en el interior de una
cmara de inicio, que consiste en un cilindro opaco de unos
10 cm de alto. Al cabo de 10 segundos, se retira la cmara de
inicio, se conectan la luz y el zumbido, y se deja que el animal
explore el laberinto. El estrs producido por estos estmulos inducir al animal a buscar un espacio cerrado donde esconderse.
La sesin termina cuando el animal encuentra el tnel de escape
o cuando transcurren cinco minutos, momento en el que se le
introducira manualmente en dicho tnel. Cuando el animal entra en la cmara de escape, los estmulos aversivos cesan y se le
deja en la oscuridad un minuto antes de devolverlo a su jaula. El
tnel de escape est situado siempre debajo del mismo agujero,
que se elige de forma aleatoria para cada animal. La prueba se
realiza durante varios das hasta que en siete u ocho pruebas
consecutivas se produzcan menos de tres errores. Se valoran el
aprendizaje espacial y la memoria midiendo el tiempo que invierte el animal en encontrar el cajn refugio y el nmero de
errores que comete antes de encontrarlo. Se considerar un
error cada vez que intente introducirse en un agujero que no es
el correcto. Los intentos sucesivos en un mismo agujero equivocado se consideran el mismo error.
Aprendizaje asociativo
Prueba de evitacin pasiva. La prueba de evitacin pasiva es
una prueba unidireccional que permite estudiar el aprendizaje
adquirido y la memoria. El animal se condiciona con un estmulo aversivo y posteriormente se valora si recuerda esa experiencia. Para llevar a cabo esta prueba se utiliza una caja con dos
compartimentos, uno claro y otro oscuro, separados entre s por
una puerta corredera. En el compartimento claro hay una luz
potente enfocando directamente al ratn, mientras que en el oscuro hay un circuito cerrado que producir pequeas descargas
elctricas. Se pretende que el ratn aprenda a evitar el compartimento oscuro donde se le aplica la descarga [51].
La prueba comienza con un entrenamiento que consiste en
colocar al ratn en el compartimento iluminado. A los 5 segundos se abre la puerta y se le permite dirigirse al compartimento
oscuro (el ratn tender espontneamente a desplazarse a los
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Aversin:
luces 150 W
Cajn
refugio
Falso
cajn
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CONCLUSIONES
Los modelos animales de trastornos cognitivos desempean un
papel clave en la comprensin de las bases neuroqumicas de la
funcin/disfuncin cognitiva. Con su utilizacin podemos profundizar en las bases fisiopatolgicas del deterioro que se produce por el simple hecho de envejecer o el que aparece asociado a diferentes situaciones patolgicas, como la enfermedad de
Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, las demencias vasculares, la angiopata amiloide cerebral, las enfermedades prinicas, la esclerosis lateral amiotrfica, la enfermedad de Huntington, la esquizofrenia y otras enfermedades neurodegenerativas. Adems, los modelos animales nos permiten comprobar
la eficacia de nuevos frmacos e identificar posibles dianas teraputicas.
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