Universidad Autnoma Metropolitana

Unidad: Xochimilco

Licenciatura: Qumica Farmacutica Biolgica

Mdulo: Obtencin de Compuestos Orgnicos de Inters
Farmacutico
Grupo: BE01Q
Trimestre: 16-P
Prctica 1 Sntesis de Piridinas

Alumnos:
Cern Hernndez Deisy Guisela
Ortega Roa Blanca Estela
Pelez Guadalupe
Ramrez Garnica Jonathan Rolando
Urbina Pastrana Ariana

Profesor (a): Falcn Gernimo Julia Jimena

SNTESIS DE PIRIDINAS (HANTZSCH)

ANTECEDENTES
Mtodos generales de obtencin de piridinas.
Sntesis de piridinas a partir de compuestos 1,5-Dicabonilicos y amoniaco.

Sntesis de Bohlmann-Rahtz

La sntesis de Bohlmann-Rahtz permite obtener piridinas sustituidas en dos pasos. El primer

paso es la condensacin de una enamina con una etinilcetonas para formar un amino dieno
como intermediario el cual posteriormente por medio de una isomera E/Z, sufre una
reaccin de ciclo deshidratacin para formar finalmente piridinas 2,3,6- trisustitudas

Fundamento qumico, mecanismo de reaccin y estequiometria de la sntesis de

Hantzsch.
La sntesis de piridinas de Hantzsch, descrita en 1881 por Arthur Rudolph Hantzsch, es uno
de los mtodos ms comunes para la sntesis de piridinas sustituidas. En este proceso se
combinan dos equivalentes del 1,3-dicarbonlico, un aldehdo y una molcula que contenga
nitrgeno, como amoniaco o acetato de amonio, para dar una 1,4-dihidropiridina. Este
precursor, tambin conocido como intermedio de Hantzsch, se transforma en el producto
aromtico mediante una posterior etapa de oxidacin con tricloruro de hierro o nitrito de
sodio, cuya fuerza directora es la aromatizacin que tiene lugar.
Reaccin General de la sntesis

Mecanismo de la reaccin

Propiedades fsico-qumicas de los reactivos y productos.

Aspecto y color
Olor
Presin de vapor
Densidad relativa de vapor
Solubilidad en agua
Punto de Ebullicin
Punto de Fusin
Punto de inflamacin

Liquido higroscpico, incoloro

Desagradable (pescado podrido)
2.0kPa a 20o C
2.73 atm
Miscible
155C
-42C
20C

Importancia bioqumica y farmacutica de algunos derivados de la piridina:

La piridina se presenta en un sin fin de compuestos relacionados a la vida, entre ellos el
ADN, la nicotina, la vitamina B3 y la vitamina B6 o piridoxina. Sin embargo, la piridina pura
no est muy extendida en la naturaleza es una sustancia nociva si se inhala, ingiere o si se
absorbe por la piel. Reduce la fertilidad masculina y femenina y es considerada un
cancergeno. Los sntomas de exposicin ms comunes son: dolor de cabeza, tos, dificultad
respiratoria, laringitis, nuseas y vmitos.
En la naturaleza, en su forma ms perjudicial se la encuentra en las hojas y races de la
belladona (Atropa belladonna) y en el malvavisco (Althaea officinalis). Los derivados de la
piridina se encuentran en ciertas biomolculas como los nucletidos de piridina y alcaloides.
En la vida diaria se encuentran trazas de piridina como componentes voltiles de
compuestos orgnicos que se generan en los procesos de tostacin y enlatado. Como es el
caso del pollo frito, panceta frita, el aroma del caf, el t negro y la miel de girasol. El humo
del tabaco y el de la marihuana contienen piridina.
Tambin sigue en importancia a la quinolena (combate la fiebre y las infecciones) debido a
que se encuentra presente en numerosos alcaloides y frmacos de diversos usos. Tales
como:
Rosoxacin: Es un antibitico quinolnico de primera generacin, conocido tambin como
acrosoxacin, o segn su nombre comercial; Eradacil. Es utilizado para el tratamiento de
infecciones del tracto urinario y otras enfermedades de transmisin sexual.
Amrinona: Es un agente cardaco positivo, que a la vez presenta actividad vasodilatadora.
Su estructura y modo de accin la diferencian de los glucsidos digitlicos y de las
catecolaminas.
Vitamina B6: Participa en diferentes procesos del organismo, favoreciendo la digestin y el
fraccionamiento de las protenas y aminocidos, y en menor medida de lpidos e hidratos de
carbono. Tambin participa en la sntesis de cidos nucleicos y en la produccin de glbulos
rojos sanguneos.

Benidipino (Benidipine): Es tambin conocido como Benidipinum o clorhidrato de

benidipine, es un bloqueante de los canales de calcio, pertenece a la familia de los
compuestos dihidropiridnicos muy tiles para el tratamiento de la hipertensin.

 Viramune: Es un inhibidor de la transcriptasa reversa no anlogo de los nucletidos,

1.4 mL formaldehdo (ac.) 37%
empleado en el tratamiento de la infeccin por VIH tipo 1 y del SIDA.
5 mL acetoacetato de etilo
6.2 mL hidrxido de amonio (c)
Objetivos:
a) Efectuar la sntesis de Hantzsch con la condensacin de compuestos 1,3 dicarbonlicos y
derivados del amoniaco en presencia de un aldehdo.
Reflujo
b) Obtener una 1,4 dihidropiridina mediante esta sntesis.
30 minutos, calor y agitacin
c) Revisar la importancia bioqumica y farmacutica de las piridinas.
Material:

Enfriar
Bao de hielo

Soporte Universal
Pinzas de tres dedos c/nuez (2)
Matraz Bola de 250 ml
Perlas de ebullicin
Filtrar al vaco
Agitador Magntico
Refrigerante
Mangueras
Pipeta graduada de 5mL
Solido
Pipeta graduada de 10mL
Lavar con 7.5mL de etanol frio
Mantilla
Restato
Parrilla
Vaso de precipitado de 100mL
Vaso de precipitado de 150mL
Bao Mara
Disolvente
Cristales amarillos
Esptula
Matraz Kitazato c/manguera
Embudo Bchner
Cubreobjetos
Recristalizacin con 10 mL de etanol
Portaobjetos
Papel Filtro
Enfriar en bao de hielo hasta precipitar
Reactivos
o
o
o
o

Formaldehido acuoso (37%) 1.4ml

Acetato de etilo 5ml
Hidrxido de Amonio 6.2ml
Etanol 30ml

Filtrar al vaco y lavar con 3mL de etanol fro

Cristales amarillos
Metodologa

Secar

Tomar punto de fusin

Realizar cromatoplaca

Resultados

Punto de fusin terico: 179 -184C

Punto de fusin obtenido del producto realizado: 187C

Peso de cristales de piridina: 1.8 g

Rendimiento de la reaccin: 19.06 %

Cromatoplaca. Piridina diluida en Acetato de etilo

Una relacin 4:1 de hexano con acetato de etilo para cmara de elucin.

Rf =

5
=0.11
45

Una relacin de 3:2 de hexano con acetato de etilo para cmara de elucin

Rf =

25
=0.55
45

Rf =

25
=0.59
42

Discusin
Se realiz esta prctica con dos moles de acetoacetato de etilo y un mol de formaldehido
para producir la 1,4-dihidropiridina, donde el formaldehido actu como reactivo limitante.
Se obtuvieron 1.8 g de cristales de piridina, en base al reactivo limitante y a los gramos
obtenidos de piridina se determin un rendimiento experimental de 19.06 %. Se considera
que es un rendimiento bajo, debido a que se realiz una recristalizacin, y en dicho
procedimiento se pudo haber perdido cierta cantidad de cristales.

El punto de fusin que se obtuvo fue de 187C, el cual fue comparado con un valor terico
con rango de 179-184C, lo cual se puede deducir que de acuerdo al punto de fusin se
pudo haber obtenido una piridina diferente a la esperada o que an tiene cierto grado de
impureza el producto obtenido. Se realiz una cromatografa en capa fina para la
identificacin del compuesto, utilizando una muestra estndar de piridina. En la primera
preparacin de la cmara de elucin atizo una proporcin 4:1 de Hexano - AcOEt, cuando
la placa se revel en la lmpara de UV, se observ que la muestra eluy solo 5 mm, por lo
que se procedi a realizar una modificacin en la proporcin de los eluyentes, utilizando
ahora 3:2 Hexano AcOEt dando como resultado un Rf de 0.55 y la cromatoplaca con
muestra del producto obtenido y la piridina de referencia dio un Rf de 0.59; debido a estos
resultados en cromatografa se puede decir que el eluyente es ideal para la separacin.
Conclusin
En base al punto de fusin obtenido y al revelado de la cromatoplaca, se concluye que se
cumplieron los objetivos planteados; fue posible obtener cristales de 1,4-Dihidropiridina
mediante la sntesis de compuestos 1,3-dicarbonlicos y derivados de amoniaco, aunque
para afirmar que realmente se obtuvo la piridina desea se tienen que realizar estudios de
espectroscopia al producto.

Referencias Bibliogrficas
KOUZNETSOV V. Y PALMA A. Qumica bsica de los heterociclos y su importancia para la
prctica. Editorial Universidad Industrial de Santander UIS. 1997
PAQUETTE L. Fundamentos de Qumica Heterocclica. Editorial Limusa- Mxico. 2003.
Hantzsch, A. (1881). Condensation produkte aus Aldehydammoniak und Ketoniartigen
Verbindungen. Chemische Berichte 14 (2): 1637-1638. doi:10.1002/cber.18810140214.
Referencias Electronicas:
https://www.bidi.uam.mx:3273/scifinder/view/scifinder/scifinderExplore.jsf (Copyright 2016
American Chemical Society. All Rights Reserved)
http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/663-sintesis-de-la-piridina-y-susderivados.html