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Qumica Orgnica Avanzada

Jos Luis Ravelo Socas

Tema 8

Reaccines de Sustitucin Aromtica.

REPASO DE LA REGLA DE HCKEL.


Regla de Aromaticidad. 4n+2, siendo n= 0, 1, 2, 3, ..
Las molculas aromticas pueden ser neutras o cargadas.
Los carbocationes interaccionan con el orbital p vacante.
Los carbaniones interaccinan con un orbital p doblemente ocupado.
Los heterociclos interaccionan con un orbital del heterotomo.
Requisito: La aproximacin de orbitales moleculares se producir, si los tomos del sistema
conjugado son coplanares para permitir el mximo recubrimiento de los orbitales p.

+
+
:
N
H

benceno

catin
ciclopropenilo

catin
cicloheptatrienilo

naftaleno

pirrol

4n + 2 = 6
n=1

4n + 2 = 6
n=0

4n + 2 = 6
n=1

4n + 2 = 10
n=2

4n + 2 = 6
n=1

anin
ciclopropenilo
4n + 2 = 4
n = 0,1,2, ..

ciclobutadieno
4n + 2 = 4
n = 0,1,2, ..

catin
ciclopentadienilo
4n + 2 = 4
n = 0,1,2, ..

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Jos Luis Ravelo Socas

8.1

REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA (SEAR).

Alquenos

AdE
:

+ +

Aromticos

SE
H

+ +

lenta

C+

H
E

+ Nu

H
E
+

Nu

+ Nu

+ Nu-H

rpida

Velocidad:
Los sustituyentes electrn-donantes, por resonancia, o en menor medida la presencia de grupos
alquilo, por efecto inductivo e hiperconjugacin, son grupos activantes.
Los sustituyentes electrn-atractores tanto por efecto de resonancia o inductivo, estos sern
desactivantes.

Orden decreciente de

Efecto electrnico

velocidad
-NR2, -NR2, -OH, -O-,
-NHCOR, -OR, -OCOR,

Dador por resonancia


Orto, para

Activantes

-------------

-Ar
-R

Donantes

-H

Estndar
Dador por resonancia,

-X
Desactivantes

Orientacin

efecto inductivo atractor

------------Orto, para

Efecto inductivo atractor

-NR3, -SR2, -CX3

Meta
C O, -C N, -SO2, -NO2

Orientacin:

Atractor por resonancia

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E
H

+
E
H

:OR

:OR

:OR

+
E
H

meta

:OR

+
+
H E

NO2

NO2
E
H

orto

E
H

orto
NO2

NO2

+
E
H

NO2

para

NO2
E
H

NO2
+
E
H

O + O
N

NO2
meta

E para

H E

H E

H E

++

:OR

+
:OR

:OR

para

E
H

:OR

NO2

E
H

E
H

orto

:OR
meta

:OR

++

E
H

:OR
E

:OR

:OR

orto

+
:OR

:OR

O + O
N

E
H

NO2

meta

NO2

+
+

+
H E

H E

H E

E para

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En el caso de los halgenos son menos reactivos que el benceno por efecto inductivo, sin embargo
orientan en orto y para probablemente debido al dbil efecto resonante.
Si existe ms de un sustituyente en el anillo, el sustituyente ms activante controla el lugar de la
sustitucin.

OH

NHCOCH3

Cl

OH

HO
NO2

CH3

8.2

FORMACIN DE ENLACES AR-X, AR-N Y AR-S.


a) Ar-X.

Los reactivos ms usados son: Cl2, Br2 e I2 en presencia de un cido de Lewis como
catalizador: AlX3 FeX3:

X+FeX4- (E )

X2 + FeX3

X+AlX4- (E )

X2 + AlX3

Los anillos activados sufren sustitucin electroflica de halgenos fcilmente, pero los menos
activados necesitan ser catalizados por cidos de Lewis.

NH2

NH2
Br

Br

+ Br2/H2O

(100%)

Br
NH2

NHAc
Ac2O

NHAc

Br2/H2O

H2O/H+

Br (100%)

NH2

Br

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NO2

NO2
Br2/AlBr3
(96%)

Br

b) Ar-N.

Reaccin de gran utilidad sinttica. La reaccin de Sandmeyer permite reemplazar el grupo


NH2 por otros muchos. Generalmente se lleva a cabo mediante una mezcla de HNO3/H2SO4

+
HSO4- + H2O-NO2

H2SO4 + HO-NO2
+
H2O-NO2
H2O + [NO2+]

H2O + [NO2+]
H2SO4

[H3O+] + [HSO4-] + [NO2+]

NO2
HNO3/H2SO4
60C

NO2
HNO3/H2SO4
95C

[NO2+]

in nitronio

NO2

NO2
NO2
+

+
NO2
(88%)

(7%)

Generalmente se mononitra, y solo se obtienen productos polinitrados si forzamos las


condiciones.

NH2

NO2
HCl/Fe Sn
H2/catalizador
Desactivante
orienta en meta

Activante
orienta en orto y para

Para obtener el TNT, debemos emplear al final H2SO4/HNO3 fumantes.


5

NO2

(1%)

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CH3

CH3

NO2

HNO3/H2SO4
40C

CH3

CH3

NO2

HNO3/H2SO4
60C

CH3
NO2

O2N

HNO3/H2SO4
90C

NO2

NO2

NO2
TNT

c) Ar-S.

Se utiliza en la industria de detergentes.

C10H21
CH

CH3 C10H21
CH

CH3

C10H21
CH

CH3

NaOH

SO3
H2SO4

SO3-Na+

SO3H

4(2-dodecil)benceno
sulfato sdico

2-dodecilbenceno

Agente electroflico usado es el SO3, cuya fuente es el cido sulfrico concentrado o fumante.
Mecanismo:

O
O

OS

+ S O

+ H

SO3H

O
Es una reaccin reversible a temperaturas elevadas, en presencia de cido sulfrico acuoso al
60%.
Introducir dos grupos sulfnicos es muy difcil, al ser este un grupo fuertemente atractor, y
por lo tanto desactivante del anillo, hay que forzar mucho las condiciones.

8.3

FORMACIN DE ENLACES CARBONO-CARBONO.

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a) Alquilacin de Fridel-Crafts.

El electrfilo es un carbocatin a partir de halogenuros de alquilo, alcoholes o dobles enlaces.


Los catalizadores ms usados son el AlCl3 (anhidro), FeCl3, F3B, si el reactivo es un
halogenuro de alquilo. Para alcoholes y dobles enlaces, se utiliza de catalizador: H3PO4,
H2SO4, o HF.

FeCl3

(CH3)3C-Cl +

C(CH3)3
BF3/HF

(CH3)3C=CH2 +

(80 - 90%)
H2SO4

(CH3)3C-OH +

CH(CH3)2
+ CH3CH2CH2-Br

AlBr3

CH2CH2CH3

+
Mayoritario

Minoritario

Cuando el grupo R es activante, una vez introducido uno, aumenta la reactividad, y por
tanto, la secuencia contina hasta dar polialquilacin.

CH3
+ CH3-Cl

AlCl3

+ polimetilbencenos

La alquilacin de Fridel-Crafts es reversible y se favorece la formacin del producto


termodinmicamente ms estable.
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CH3
AlCl3
25C

+ (CH3)2CH-Cl

CH3

CH3

CH3

AlCl3

(21%)

(43%)

CH3

(100%)
m-Cimeno

(37%)

Cimenos

b) Acilacin de Friedel-Crafts.
El reactivo acilante es RCOCl, aunque pueden usarse (RCO)2O y RCOOH.

: :

O
R-C-Cl + Cl3Al

R-C O

R-C=O

AlCl4-

El producto final es una cetona aromtica, que puede usarse como tal o reducirse a un alquilbenceno.

CH3

CH3
CH3

AlCl3

+
H3 C

CH3

O
AlCl3
+ CH3-C-Cl

CO2H
(84%)

O (94%)

El HCOCl (HCO)2O, pareceran los precursores bsicos en la obtencin del benzaldehido,


pero no ocurre as. Solo con HCOF se ha logrado:

CH3

H3C

O
+ H-C-F

CH3
CHO

BF3/CS2
0C

H3 C

CH3

CH3

Las limitaciones que presenta la alquilacin, estn obviadas en la acilacin, as:


8

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Al introducir el primer grupo (catin acilio) desactiva el anillo para posteriores


acilaciones.

No hay transposiciones.

La formacin de mezclas es mnima, debido a que predomina la sustitucin para, la


causa es el tamao del complejo acilo-catalizador.

El problema radica en que la reaccin no ocurre en anillos desactivados.

NH2

NHAc

NHAc
Ac2O

O
CH3-C-Cl
AlCl3

NH2

H2O/H+

H3 C

H3 C

Tambin es posible producir ciclaciones por acilacin. Los halogenuros de - y -aril acilo es
una va de acceso muy til a compuestos policclicos.

CO2Cl

AlCl3/C6H6
0C

1-Hidrindanona
(90%)

H2SO4 conc.

AlCl3/CS2

HO2C
(85%)

O
Antraquinona (100%)

Tambin es posible la alquilacin va acilacin y luego producir una reduccin: Existen dos
mtodos de reduccin:
 Reduccin de Wolf-Kishner: Consiste en la formacin de la hidrazona y tratamiento
posterior con base fuerte.

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O
AlCl3
+ CH3-CH2-C-Cl

H2N-NH2/KOH
dietienglicol,

(80%)

 Reduccin de Clemmensen: La reaccin se realiza en medio fuertemente cido y se


utiliza una amalgama de Zinc (aleacin de Zn y Hg) (Zn metlico y una sal de Hg) en
presencia de HCl/AcOH.

O
CH2CH3

CH3 Zn(Hg)/HCl

(80%)

c) Otros mtodos de sntesis de aldehidos y cetonas.

Reagrupamiento de Fries. Es una auto-acilacin interna de cetonas sencillas. A baja

temperatura predomina el ismero para, y a altas temperaturas el ismero orto.

OAlCl2
O
H2O

OH O
O
O

CH3

2) H2O

- HCl

+
O-AlCl3 + CH3C=O

orto

H 3C

va

OH

H3C

H3C
1) AlCl3, 165C
2) H2O

H3 C
CH3

1) AlCl3, t.a.

CH3

- HCl

OAlCl2

H 3C

para

CH3

H2O

H 3C
O

10

CH3

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Reaccin de Hoesch. Es una variacin del reagrupamiento anterior. Se forma en primer lugar

una imina, la cual se hidroliza durante el aislamiento.

R-C N + H+

ZnCl2

N-H
HO
R-C-Ar 2

+ Ar-H
R-C=N-H - H+

O
R-C-Ar

Los rendimientos de la reaccin no son muy buenos. Solo funciona con anillos aromticos
muy reactivos.

NH2 ClOH

CH3

CH3

H 2O

CH3CN/HCl
ZnCl2

NH2 ClOH
HO
HO

CH3CN/HCl
ZnCl2

CH3
OH

O
O
HO

CH3
OH

H2O

OH
OH

(87%)

OH

La gran utilidad sinttica de los aldehidos aromticos, ha atrado un considerable inters sobre
la reaccin de formilacin, aunque la mayora de los mtodos presentan sus limitaciones.

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Reaccin de Gattermann-Koch. Los reactivos utilizados son: CO/HCl a alta presin se

utiliza industrialmente, en el laboratorio, utilizamos Cl2Cu2 en presencia de AlCl3 en vez de


alta presin.

+
H-C=O AlCl4- Ar-H

:CO + HCl + AlCl3

O
Ar-C-H

CH3

CH3

CHO

+ CO HCl/AlCl3

+ CO HCl/AlCl3
Cu2Cl2/

(90%)

(51%)

CHO

Reaccin de Vilsmeyer. Se halla limitado a anillos activados, aunque es una reaccin eficaz.

Se utiliza DMF y oxicloruro de fsforo para generar el electrfilo activo que sera un derivado
de formilo.

O
CH3-N-C-H
CH3

O
+
CH3-N=C-H
CH3

O
+ Cl2-P-Cl

Cl
+
CH3-N-CH-Ar-H
CH3
OPOCl2

+
CH3-N=C-H + ClCH3

Cl
+
CH3-N=C-H
CH3
-

E+

OPOCl2

Cl
+
CH3-N=C-H + Ar-H
CH3
OPOCl2

O
OPCl2

H2O

ArCHO + H3PO4 + HCl + (CH3)2NH

CHO
+ Ar(CH3)N-CHO

POCl3

12

(84%)

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Reaccin de Reimer-Tiemann. Los fenoles reaccionan con HCCl3 en presencia de base

fuerte para dar R-CHO aromticos, transcurre con rendimientos moderados, pero es
interesante ya que el electrfilo es un diclorocarbeno (:CCl2).

: O:-

CHCl2

1) HCCl
+ NaOH 2) H O 3
2

:O:

: O:-

OH

CCl2

+ :CCl2
OH

CHO

8.4

H2O/H+

OTRAS REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA.

Los compuestos organometlicos son excelentes reactivos para formar enlaces C-Ar.

MgBr
1) C2H5-CHO/ter
2) H2O/H+

Mg
ter

Br
+ Br2 FeBr3

CH

C2H5

Li
1) C2H5-CHO/ter
2) H2O/H+

n-BuLi
ter

HO

Los anillos aromticos se adicionan a aldehidos o cetonas, de manera similar a la adicin


aldlica, si bien promovido por cido. El proceso se llama hidroxialquilacin, tiene como
limitacin que el producto obtenido esta activado y contina reaccionando.

OH

OH
+ HCHO

H2SO4

Ar-OH

CH2OH
13

HO

CH2

OH

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Una variante es la halogeno-alquilacin.

CH2Cl
+ HCHO + HCl

8.5

ZnCl2
(79%)

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA AROMTICA.

NH2
Cl

+ NH3

300C
P

OH
+ NaOH

350C
P

Existen tres posibilidades mecansticas: adicin-eliminacin, eliminacin-adicin y procesos de


transferencia electrnica o radicalaria.

a) Mecanismo de Adicin-eliminacin.
Primero se produce la Adicin de un Nuclefilo al anillo aromtico y en segundo lugar la
eliminacin de un grupo saliente.

O 2N

X + Y

O +
N
O

X
Y

......

O 2N

Y + X-

Estudios cinticos demuestran que estas reacciones son de segundo orden: primero respecto al
sustrato y primero respecto al nuclefilo.

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O2N

H3CO OEt
O 2N
NO2

OCH3
NO2

+ EtO-K+

K+

NO2

NO2

picrato de metilo

complejo de Meisenheimer

Buenos grupos salientes son: -X y SO3H y mal grupo saliente es: -H. Los rendimientos son
bajos, debido a que hay que trabajar a temperaturas elevadas.

Cl

SO3H

NH2
NO2
+ NH3

OH

NO2
+ NaOH >300C
SO3H

170C

NO2

NO2

OH
resorcinol (100%)

b) Mecanismo del catin arilo. Sales de diazonio.


Las etapas de formacin de un in diazonio implican la adicin del catin nitrosilo (NO+) a un
grupo NH2 nucleoflico, seguido por eliminacin de H2O.

H
Ar-N-N=O

+
Ar-N=N-OH +H

-H2O

+
Ar-NH2 + HO-N=O +H
-H2O

Ar-N N

Existen tres posibles mecanismos por los cuales ocurre la sustitucin:


1) Descomposicin de primer orden de la sal de diazonio, seguido por captura del catin arilo
por nuclefilos presentes. Ejemplos: hidrlisis para dar fenoles.

N N

-N2

15

+X-

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2) Se forma un aducto entre el nuclefilo y el in diazonio, que posteriormente elimina al


nitrgeno. Ejemplo: Reaccin con azidas para dar acil-azidas.

:
:

N N + X-

N N-X

-N2

3) Va radicalaria ocurre la sustitucin, la cual se inicia por transferencia electrnica. Este


mecanismo opera en reacciones catalizadas por cobre. Ejemplo: Reaccin de Sandmeyer,
envuelven Cl2Cu2 y Br2Cu2, para obtener:

:
. :

N N + Cu(I)X2-

N NH + Cu(II)X2

X
N2 + Cu(I)X

CuCl

Cl

CuBr

Br

Ejemplos
+

N N Cl-

NH2
NaNO2/H+
H2O/0C

IK

CuCN

CN

La sustitucin nucleoflica del F no ocurre va Sandmeyer, sino la descomposicin trmica


de un tetrafluorobotato de diazonio.

N N BF4-

NH2

1) NaNO2/HCl/10C
2) HBF4

+ N2 + BF3
(57%)

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Para sustituir por un tomo de hidrgeno, se utiliza el cido hipofosforoso o NaBH4.

NH2

NH2
Br 1) NaNO2/HCl/0C Br

Br
+ B r2(H2O)

Br

2) H3PO2

Br

Br

c) Mecanismo eliminacin-adicin. Bencino.


Este mecanimo envuelve un intermedio altamente inestable: dihidrobenceno o bencino.

Nu
Base
-XH

Nu:
+H+

H
+

Nu

bencino

Otro mtodo de generar este intermedio sin implicar una base fuerte, y por tanto usable con
nuclefilos no bsicos como sera la descomposicin de una sal de diazonio derivada del
cido antranlico.

NH2

NaNO2/H+

CO2H

N2

OCH3

MeOH/

C=O
:O:-

+ N2 + CO2
bencino

Anisol

8.6-

SNTESIS CON COMPUESTOS AROMTICOS.

a) Manipulacin de los sustituyentes del anillo.


La sntesis ideal es la que introduce los sustituyentes con alto rendimiento y sin necesidad de
obtener mezclas.
Ejemplo: Objetivo el azo-compuesto (reaccin de copulacin).

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CH3

CH3

1) NaOH/H2O/0C

N N Cl- +

CH3

CH3

N N

OH 2) H2O/H+

OH

Como la reaccin de acoplamiento azo transcurre, mejor sobre anillos activados, debemos
usar la porcin fenlica como nuclefilo.

CH3

CH3
+

N N Cl-

H2O/H2SO4

OH

El fenol podramos prepararlo de la sal de diazonio, y esta del tolueno, mediante una ortosustitucin.

CH3

CH3

CH3
NO2

HNO3/H2SO4

p.f. = -9C
p.eb.= 222C

p.f. = 52C
p.eb.= 239C

NO2
separar ismeros

CH3

CH3
NO2

NH2
Fe Sn/HCl

NaNO2/HCl
0C

CH3
+

N N Cl-

Los ismeros se separan por cristalizacin fraccionada, ya que existen una gran diferencia en los
puntos de fusin.

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Otro Ejemplo:

CH2-CH2CH3
Br

OH

A partir del benceno existen dos posibilidades, teniendo en cuenta la reactividad y orientacin de
los grupos.

CH2-CH2CH3
NO2
Ruta (a)

O
C-CH2CH3
O
Cl Al
+ CH3CH2-C-Cl 3

CH2-CH2CH3

orto

HNO3/H2SO4

Zn(Hg)/HCl

CH2-CH2CH3

para

NO2
separar

CH2-CH2CH3

CH2-CH2CH3
Br

Br2
Br3Fe

NO2

NO2

CH2-CH2CH3

CH2-CH2CH3

Br 1) NaNO2/H2SO4

Br

H2O/0C
2)

Sn
HCl

NH2

para

19

OH

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Ruta (b)

HNO3/H2SO4

Br 1) NaNO2/H2SO4

Br

Br2
Br3Fe

OH

NH2

NO2

NO2

O
C-CH2CH3
Br

O
Br
Cl Al
+ CH3CH2-C-Cl 3

Ac2O

OH

CH2-CH2CH3
Br

Br Zn(Hg)
HCl

OAc

OH

OAc

b) Oxidacin y reduccin de compuestos aromticos.

Los anillos aromticos son tan estables, que se pueden degradar oxidativamente las cadenas
laterales alqulicas, con Na2Cr2O7 KMnO4, conduciendo a cidos arenocarboxlicos
(slidos). Mtodo usado para comprobacin estructural antes de existir los mtodos
espectroscpicos.

CH3
CH3

CO2H

Na2Cr2O7/H2SO4

KMnO4/NaOH

C-CH3
O

cido ftlico

CO2H

CH3

CO2H

CH3

CO2H

Na2Cr2O7/H2SO4

NO2

CO2H
cido iso-ftlico

CO2H

CH3
KMnO4

Cl

NO2

Cl
cido orto-clorobenzoico

cido para-nitrobenzoico

20

Br

H2O/0C
2)

Sn
HCl

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Oxidaciones selectivas se logran con HNO3 diluido, se oxida la cadena lateral ms larga o el
sustituyente con un grupo funcional oxigenado.

CH2CH3 HNO3/H2O

H3 C

CH2OH

H3CH2C

H3C

CO2H

HNO3/H2O H CH C
3
2

CO2H

Reaccin del haloformo. Es un mtodo selectivo de transformar un acetilo en cido.

O
1) Br2/NaOH/H2O
C-CH3 2) H O/H+
2

CO2H + Br3CH

Oxidacin de fenoles y anilinas a quinonas.

OH
Na2Cr2O7
H2SO4/H2O

para-benzoquinona

NH2
H3C

OCH3

(KSO3)2NO
H2O/acetona

H3C

OCH3
para-benzoquinona (amarilla)

O
(KSO3)2NO = nitrosodisulfonato potsico sal de Fremy

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El par quinona-hidroquinona constituye un sistema de oxido-reduccin de inters qumico y


electroqumico.

OH

O
+ 2H

+ 2e- 2e-

OH

La qumica de la fotografa implica quinonas, las p-aminofenoles son oxidados por el bromuro
de plata fotoactivado. Cuando lavamos el BrAg no activado con hiposulfito sdico, la plata
elemental reducida deja una imagen negra de un negativo fotogrfico.

N(CH3)2

+ 2 AgBr + 2 OHOH

+ 2 Ag0 + 2 Br- + H2O + NH(CH3)2


O

El anillo aromtico es resistente a la mayor parte de los mtodos de reduccin:

 Hidrogenacin cataltica. Ocurre slo a altas temperaturas y altas presiones.

Ni/150C

+ 3 H2 10 atm

 Reduccin de Birch. Tiene lugar con un metal en disolucin. Metal alcalino/amoniaco lquido,
en presencia de una fuente de protones, ROH. El mecanismo es radicalario, donde el metal es
la fuente de electrones.

CO2H

CO2H
+ Na NH3/EtOH
(95%)

22