Ligando libre Pd-catalizada Domino Sntesis de carbazoles a travs de

aromatizacin Dehydrogenative / C (SP 2 ) -C (SP 2 ) Secuencia de

acoplamiento
Laboratorio Nacional de Hefei de Ciencias Fsicas de la microescala, CAS
clave Laboratorio de Qumica Materia Blanda y el Departamento de Qumica y
el Centro de Innovacin en colaboracin de Suzhou Nano Ciencia y
Tecnologa,Universidad de Ciencia y Tecnologa de China , Hefei, Anhui
230026, Repblica Popular de China
Abstracto
Una reaccin catalizada por paladio domin a travs de una aromatizacin de
deshidrogenacin y un C (sp dual 2 ) -H, el proceso de funcionalizacin se ha
desarrollado para la sntesis de un solo recipiente de carbazoles en
condiciones libres de ligando. Sobre la base del sistema cataltico, los
carbazoles se pueden sintetizar de moderados a buenos rendimientos de
arilaminas fciles y cetonas cclicas, que presentan la formacin de enlaces C
(sp 2 ) -C (sp 2 )
Los Carbazoles son importantes motivos estructurales debido a sus amplias
aplicaciones en la medicina y la industria de los colorantes, as como su
reconocimiento supramolecular.
Funcionalizacin catalizada por metales de transicin del enlace C-H ha
surgido como una poderosa herramienta para la formacin de enlaces C-C. De
acuerdo con ello, en los ltimos aos han sido testigos de intenso inters en la
conversin de varios enlaces C-H a enlaces C-C.(7) Entre estas reacciones, los
ligandos son necesarios con el fin de mejorar la actividad de las
reacciones. (8) Por lo tanto, la funcionalizacin de enlaces C-H para la
formacin del enlace C-C altamente selectiva en condiciones de ausencia de
ligandos sigue siendo un reto en la metodologa de sntesis. Alentados por el
trabajo previo sobre el doble C (SP 2 )-H enlaces de funcionalizacin de
deshidrogenacin, (9) Estamos en este informe una reaccin catalizada por
paladio domin eficiente de arilaminas y cetonas cclicas para sintetizar
carbazoles a travs de una aromatizacin deshidrogenativa C (SP 2 ) -C (sp 2 )
de acoplamiento en ausencia de un ligando.
Comenzamos
nuestra
investigacin
utilizando
anilina 1a y
ciclohexanona 2a como los sustratos modelo para optimizar las condiciones de
reaccin ( Tabla 1 ). Para investigar el efecto de los disolventes en esta
reaccin, se seleccionaron diversos disolventes. En comparacin con DMF,
DMSO, AcOH, y CF 3 SO 3 H, PivOH result ser el disolvente ptimo,
proporcionando el correspondiente producto 3AA en 69% de rendimiento
(entradas 1-5). Posteriormente, se ensayaron diferentes catalizadores. Cuando
Pd (OAc) 2 se emple como catalizador, 3aa se podra obtener con un
rendimiento del 74%, mientras que un bajo rendimiento de 3aa se obtuvo
cuando Pd (PPh 3 ) 4 y Pd (acac) 2 sirvieron como los catalizadores (entradas 68). Entre los diversos oxidantes, Cu (OAc) 2 sigue resultando ptimos (entradas

8-14). La estrategia para disminuir la cantidad de sal de cobre en O 2 atmsfera

se examin, pero no se observ una cantidad traza del producto (entrada
15). Adems, la atmsfera de reaccin y la temperatura se optimizaron, y no se
obtuvo un mayor rendimiento (entradas 16-18).
Con las condiciones estndar en la mano, el alcance de las arilaminas se
ampli ( Esquema 1 ).Sobre la base de los resultados experimentales, las
propiedades electrnicas tuvieron un ligero efecto sobre la reaccin. Los
sustratos con grupos donantes de electrones ( 1b - e ) y los grupos aceptores
de electrones ( 1f , h , j , k .) En el anillo de fenilo dieron a los productos
correspondientes en buenos rendimientos (10) Sin embargo, se observ bajo
rendimiento cuando el sustituyente cloro situado en el anillo de fenilo, que
podra atribuirse a la reaccin secundaria de Buchwald-Hartwig aminacin ( 1
g ). Por otro lado, 3iA se produjo slo en un rendimiento del 46%, tal vez
debido al mal carcter nuclefilo de 1i . (11) Por otra parte, se determin la
influencia del efecto estrico sobre los rendimientos y regioselectividad. Los
resultados indicaron que el sustituyente metilo en diferentes posiciones del
anillo
de
fenilo
tuvo
poco
impacto
en
los
rendimientos
( 3ba , La , ma ). Curiosamente,
la
reaccin
mostr
una
excelente
regioselectividad (> 99: 1) cuando los sustratos eran m -tolylamine 1m y piridin3-ilamina ( 1q ), mientras que, la relacin de 3oA / 3PA se redujo a 2: 3 cuando
R1 fue sustituido por metoxilo.
Posteriormente, el alcance de la ciclohexanona se examin como se muestra
en el Esquema 2 .Ambos cetonas ricos en electrones y deficientes en
electrones podran ser empleados como los sustratos, y la reaccin se podran
llevar a cabo sin problemas, proporcionando los productos en buenos
rendimientos ( 3ba , da , ea , como ). El impedimento estrico de los
sustituyentes tuvo una influencia negativa sobre la reaccin ( 3ba , la y 3
mA , na ).
Hay dos posibles vas para esta reaccin. (12) para obtener evidencia ms
directa, varios experimentos de control se llevaron a cabo ( Esquema 3 ). (9K,
13) En primer lugar, una pequea cantidad de difenilamina se pudo detectar en
la mezcla de reaccin, la cual indic que tal vez era el intermedio de la
reaccin. Por otra parte, se observ un valor primario cintica efecto isotpico
(KIE) de 2,45 para la reaccin de competencia entre difenilamina y
diphenylamine- d 5 , que revel que la escisin del enlace C-H particip en el
paso determinante de la velocidad. (14a, 14b) sin embargo, cuando se utiliz
ciclopentanona como sustrato, no se obtuvo producto, demostrando que la
viabilidad de aromatizacin es esencial para esta reaccin. Curiosamente,
cuando 4,4-dimetilciclohexanona, que no puede ser aromatizada, se emple
como sustrato, se obtuvo un producto de metilo reordenamiento, (15) que
mostr que slo el doble arilo C (sp 2 ) -C (sp 2 ) la formacin se alcanz bajo
las condiciones estndar.
En base a los descubrimientos anteriores y trabajos anteriores, (9) se propuso
un mecanismo de reaccin plausibles, como se muestra en el Esquema 4 . En
primer lugar, la reaccin se inicia con una condensacin para dar una
enamina (14e) , seguido de palladation para generar un catalizador de paladio
(II) especies IV . (14F-14h) Posteriormente, tautomerizacin y eliminacin hidruro liberar un dieno cclico intermedio VI y una Pd (0) especies. Este

ltimo podra ser oxidado a Pd (II) en presencia de Cu (II). El intermedio 4a se

form de la especie dieno VI en una segunda oxidacin. Despus, la reaccin
es impulsado por rpido palladation electrfilo de 4a con Pd (OPiv) 2 para
generar intermedio VIII . Adems intramolecular de escisin C-H se lleva a
cabo para generar X a travs de estado de transicinIX , que se considera
como el paso determinante de la velocidad. (14a, 14b) La siguiente eliminacin
reductora proporciona carbazol producto y genera un catalizador de Pd (0)
especies, que se oxida a una especie Pd (II) por Cu (II) para terminar el ciclo
cataltico.
En resumen, hemos desarrollado un mtodo eficaz para sintetizar carbazoles
por una reaccin catalizada por Pd domin en ausencia de ligando, que se
realiz con buena tolerancia grupo funcional. Por otra parte, el material de
partida de esta reaccin es mucho ms fcil de obtener, y el procedimiento
separado complicado puede ser evitado. Un CSP catalizada por Pd 2 Csp 2mecanismo de acoplamiento se confirm. Estudios adicionales para
extender esta transformacin estn en curso.