Musculo2004 PDF

Fisiologa
Molecular:
Estructura
de nuclesidos
y nucletidos
Contraccin muscular
Organizacin del sarcmero

Componentes moleculares
Sistemas de filamentos
Mecanismo de la contraccin
Modelo de filamentos deslizantes

Estructura y funcin de la miosina-ATPasa
Tropomiosina/Troponina y Ca2+
Acoplamiento excitacin contraccin
Potencial de accin muscular

Homeostasis del Ca2+ en R. sarcoplsmico.
Canales DHP y RyR: m. esqultico y cardaco
Fuerza de contraccin y control motor

Curva de fuerza
Unidades motoras
Control neural
Metabolismo muscular en ejercicio

Fuentes de energa y combustibles
Tipos de fibras
Deuda de O2
Contraccin del msculo liso

Acoplamiento excitacin-contraccin
Relajacin
Control motor en m. liso

Unidades motoras
Actividad miognica
Enrique Castro, 2004
Motilidad basada en actina y miosina
Micrografa electrnica de msculo estriado
Organizacin del msculo estriado

Fibra muscular
sarcolema
aberturas de
tbulos t
mitocondrias
ncleo
Tbulos
transversos
miofibrillas
retculo
sarcoplsmico
miofibrilla
lnea M
Banda I
Banda A
sarcmero
zona H
Sarcmero
2 m
Lnea M
Disco Z
Filamentos finos
actina
Filamentos gruesos
miosina
Actina: dinmica de filamentos

Monmero: actina G
surco
4 dominios / 2lbulos
Todo
ATP esencial (estabilidad)
N-terminal unin a miosina
ATPMg2+
surco
IV
II
I
III
Filamentos: actina F
Doble hlice (28 mer, 36 nm; 7/9 nm ancho)

ATP esencial (estabilidad)
Polarizados
Interaccin con 4 vecinos
Extremo
contactos
hidrfobos
9 nm
surco
36 nm
N
N
7 nm
N
N
micrografas EM
con tincin negativa
Extremo
Extremo
polimerizacin
Extremo
Baja Cc
rpida
ATP
contactos
electrostticos
unin a
miosina
Alta Cc despolimerizacin
lenta
ADP
Msculo: filamentos finos

Componentes
Actina F (estructura)
Nebulina (longitud)
Tropomiosina
regulacin
Troponina
CapZ
Tropomodulina bloqueo
Propiedades
Polarizado (+ a disco Z)
Longitud uniforme (nebulina)
Estabilidad (bloqueo)
Tropomodulina
Actina F
CapZ
(estabilidad)
Tropomiosina
inhibe unin a miosina
nebulina
control de longitud
bloqueo (estabilidad)
entrecruzamiento
DiscoZ
-actinina, desmina, vimentina
anclaje y
entrecruzamiento
Bloqueo
Troponina
T, I, C
(sensor Ca2+)
Nebulina
Muy larga (Mr700 kD)

Filamento no elstico
Dominio repetido (unin actina)
Anclado en disco Z
(regla molecular)
La molcula de miosina II muscular

Componentes
2 cadenas pesadas (230kDa)

4 cadenas ligeras: 2R+2E (20 kD)
cabeza
motora
microgr
afa EM
CL
esencial
65 nm
CL
reguladora
hlice enrollada
bisagras
16.5 nm
2 nm
95 nm
6.5 nm
papana
S1
S2
HMM
cadena
pesada
motivos IQ
quimotripsina
LMM
P
repeticiones
de 28 aa
ensamblaje
Escalonamiento
en fil grueso
La familia de las miosinas

Dominio
motor
Hs M-IC
127 kD
Motivos
IQ
unin a calmodulina
SH3
MB
Gg M-II
msculo
223 kD
CC
Dinena
Rn M-V
212 kD
CC
Ss M-VI
145 kD
CC
CC
CC
MyTH4
Hs M-VIIa
250 kD
CC
MyTH4
talina
talina
Zn2+
Hs M-IXb
230 kD
Rho GAP
Dominios PH MyTH4
Bt M-X
230 kD
CC
talina
Musculo: filamentos gruesos

Propiedades
Polarizado: bipolar
Longitud uniforme
Asociacin colas lado-a-lado
(protenas cementantes)
325 nm
cabezas de miosina
zona desnuda
Linea M
Paramiosina
protena C
protena M
Intervalo 14.3 nm
(rep 28 aa)
Estructura del sarcmero

lnea Z
lnea M
banda I
zona H
banda A
lnea Z
banda I

Determinantes
Titina: elesticidad y longitud total (2x)

Miosina: filamentos gruesos (banda A)
Nebulina: longitud fil. finos (banda I) (2x)
titina
quinasa
Disco Z
fosforilacin
Disco Z
N
nebulina
PEVK
Dom. elstico
PEVK
P
1
fosforilacin
Ig
tndem
D. quinasa
x7 Ig/FNIII
Ig
tndem
P
x11 Ig/FNIII
27,000
1 m
(depende del msculo)
Anclaje del sarcmero
Red de desmina
(sinemina/Z, esquelemina/M)
Anclaje a la membrana: distrofina
(y matriz extracelular)
Transmisin de tensin
Triple hlice
Fisiologa
Molecular:
Estructura
de nuclesidos
y nucletidos
Contraccin muscular



Curva de fuerza
Unidades motoras
Control neural
Tipos de fibras
Deuda de O2
Relajacin
Unidades motoras
Actividad miognica
Contraccin muscular:
Banda A
disco Z
Banda I
Acortamiento del sarcmero

30 % cada uno
relajado
contrado
disco Z
Actividad ATPasa de misosina
ATP
ADP
baja afinidad
alta afinidad
Miosina(ADP)Actina
Miosina(ATP)
ADP
Actina
Pi
X 200
Miosina(ADP)
liberacin de Pi
estimulada
Miosina(ADP+Pi)
Miosina es una ATPasa

activada por actina
ATP
Pi
Estructura del fragmento S1

de miosina (motor)
Estructura del fragmento S1 (motor) de miosina
cadena ligera
reguladora
regin de 50 kDa
dominio
superior
bolsillo del
nucletido
regin
de 20
kDa,
brazo
Surco
unin
a
actina
dominio
inferior
regin de 25 kDa
Forma ADP
alta afinidad
cadena ligera
esencial
Forma ATP
baja afinidad
ATP
ADP
G457
Surco cerrado
Surco abierto
El "golpe de fuerza" de la miosina

Miosina(ADP+Pi)Actina
12 nm
+
Pi
Miosina(ADP)Actina
Generacin de trabajo por la

ATPasa miosina
amartillado
espontneo
la unin de
ATP rompe la
asociacin
ATP
ADP
(brazo acodado)
3
Asociacin
dbil (lento)
Pi
5
la re-asociacin
genera el golpe
de fuerza
4
la ATPasa es
irreversible porque 5
es mecnicamente
inestable
Se une
a +2
Control de la interaccin
actina-miosina
Control de la contraccin por
tropomiosina-troponina
relajacin
unin
actina-miosina
bloqueada
Tropomiosina
Troponina
T I C
[Ca2+]i < 1M
[Ca2+]i > 1M
troponina C
cambio
conformacional
contraccin
Fisiologa
Molecular:
Estructura
de nuclesidos
y nucletidos
Contraccin muscular



Curva de fuerza
Unidades motoras
Control neural
Tipos de fibras
Deuda de O2
Relajacin
Unidades motoras
Actividad miognica
Control de la contraccin por Ca2+
en el msculo estriado
nervio
canal de Ca2+
despolarizacin
Tbulo T
Ca2+
bomba de Ca
SERCA
2+
ATP
ADP + Pi
Ca2+
Ca2+
canal de
liberacin
de Ca2+
Ca2+
Ca2+
Canal L
(DHP)
retculo
sarcoplsmico
Acopl. excitacin-contraccin:
potencial de accin muscular
AP delayed
& slow
AP
AP slow with plateau
Fisiologa
Molecular:
Estructura
de nuclesidos
y nucletidos
Contraccin muscular


Curva de fuerza
Unidades motoras
Control neural
Tipos de fibras
Deuda de O2
Relajacin
Unidades motoras
Actividad miognica
Msculo: generacin de tensin

Reposo
Isomtrico
Sarcmeros contrados
Elsticos tensionados
Sin acortamiento
Isotnico
Sarcmeros ms contrados
Elsticos ya tensionados
Acortamiento del msculo
Longitud del msculo
elementos
elsticos
sarcmeros
Tipos de contraccin muscular
Tensin, % del mximo
La tensin es proporcional al solapamiento

(puentes cruzados)
2.1 m
2.6 m
1.2 m
acortamiento
estiramiento
x0.5
Longitud
en reposo
3.6 m
x3.0
Musculo: curva tensin longitud
Control motor: unidad motora

Unidad motora:
Fibras inervadas por una motoneurona
Fibras individuales todo-o-nada

Fibras dispersas (gradacin)
Umbrales diversos (gradacin)
Fibras asncronas (gradacin y fatiga)
Mdula espinal
Divergencia:
1:1 en finos
(dedos)
1:200 en potentes
(piernas)
nervio
motor
Regulacin de la tensin:
Frecuencia de disparo
Patrn de disparo
Reclutamiento de unidades
Fatiga asncrona
Axones individuales
Control motor:
regulacin de la tensin muscular
Frecuencia de descarga
Individuales: msculo
relaja entre estmulos
Ttanos
no fusionado
Rango normal
Sumacin:
msculo no relaja
entre estmulos
Ttanos fusionado
(tensin
constante)
Patrn de descarga
Correciones
rpidas
Reclutamiento de fibras
Bajo - alto umbral
Lentas - rpidas
Fatiga asncrona
lentas
rpidas estmulo
todas
Potenciacin
post-tetnica
(Ca2+ residual)
Fisiologa
Molecular:
Estructura
de nuclesidos
y nucletidos
Contraccin muscular

Curva de fuerza
Unidades motoras
Control neural

Tipos de fibras
Deuda de O2

Relajacin
Unidades motoras
Actividad miognica
Msculo: mantenimiento de [ATP]
Msculo: fuentes de energa
Tipos de fibras musculares
Tipo I
Contraccin lenta
Oxidativas
Pequeo
Oscuras (mioglobina)
Resitentes
Tipo II
Contraccin rpida
Glicolticas
gran
Plidas
Fatigables
Caractersticas de los tipos

de fibras musculares
Msculo: reservas energticas
Msculo: Deuda de O2
Fisiologa
Molecular:
Estructura
de nuclesidos
y nucletidos
Contraccin muscular

Curva de fuerza
Unidades motoras
Control neural
Tipos de fibras
Deuda de O2

Relajacin

Unidades motoras
Actividad miognica
Msculo liso: organizacin fibrilar

Elementos:
F. tensin (actina)
F. intermedios (vimentina, desmina)
Cuerpos densos
Placas de adhesin
Sin organizacin regular

(no estriado)
Globular al contraer
Relajado: red de fibras
contraccin
Fibras de tensin
(Haces de citoesqueleto
de actina)
Placas de adhesin
organizadores
-actinina, vinculina.
desmina
Red de tensin
anclaje
(membrana,
extracelular)
Cuerpos densos
organizadores (disco Z)
-actinina, desmina
Fibras de miosina
(fil gruesos)
Unidad de contraccin
relajada
anclaje
anclaje
Miosina camina contraccin

largas distancias
(no hay sarcmero)
contrada
Msculo liso: activacin

de la maquinaria contractil
Actina/Caldesmn
CaldesmonCa2+Calmodulina
Caldesmon-P
-P
Ca2+
Caldesmon
Calmodulina
PKC
Ca2+
Caldesmn
sustituye
troponina
ActinaTMCaldesmon
Relajado
Miosina/MLCK
ActinaTMMiosina
Activo
Mecanismo
principal
Inactiva
PKC
Activa
ATP
ADP
quinasa
Rho
MLCK
Inactiva
P S19
Actividad ATPasa
de miosina
T9 P
P
protena
G Rho
Ca2+
calmodulina
Contraccin en msculo liso:

caractersticas
Lenta
(retrasado y despacio)
Fuerza
Aerbica
1/10-1/300 del esqueltico

1.5-2 veces del esqueltico
(poco consumo O2)
No fatiga
Mecanismo de cerrojo
Mltiples vas de activacin
Miosina desfosforilada
rigor (puentes cruzados)
Velocidad de contraccin delas tres clases de msculo
Fisiologa
Molecular:
Estructura
de nuclesidos
y nucletidos
Contraccin muscular

Curva de fuerza
Unidades motoras
Control neural
Tipos de fibras
Deuda de O2
Relajacin
Control motor en msculo liso

Unidades motoras
Actividad miognica
Tipos de control neural de m. liso

Unitario
inervacin nica comn

Msculo sincitial
Respuesta conjunta
Propagacin:
Difusin extracelular de NT
acoplamiento elctrico
(conexinas)
Una solo unidad motora

controla la masa de tejido
Multiunitario
inervacin nica individual

Msculo no sincitial
Respuesta individual
Mltiple unidades motoras

controlan el msculo
Regulacin fina
Estimulacin en msculo liso

Estimulacin elctrica
neurognica/miognica
Canales de Ca2+ en la membrana
Ondas lentas
Actividad
marcapasos
Estimulacin humoral
Reservorios intracelulares de Ca2+

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Modelo de filamentos deslizantes

Acoplamiento excitacin contraccin

Potencial de accin muscular

Fuerza de contraccin y control motor

Metabolismo muscular en ejercicio

Contraccin del msculo liso

Organizacin del sarcmero

Control motor en m. liso

Enrique Castro, 2004

Motilidad basada en actina y miosina

Micrografa electrnica de msculo estriado

Enrique Castro, 2004

Organizacin del msculo estriado

Actina: dinmica de filamentos

Doble hlice (28 mer, 36 nm; 7/9 nm ancho)

Msculo: filamentos finos

Enrique Castro, 2004

Muy larga (Mr700 kD)

La molcula de miosina II muscular

2 cadenas pesadas (230kDa)

Enrique Castro, 2004

La familia de las miosinas

Enrique Castro, 2004

Musculo: filamentos gruesos

Enrique Castro, 2004

Estructura del sarcmero

Enrique Castro, 2004

Organizacin del sarcmero

Titina: elesticidad y longitud total (2x)

Anclaje del sarcmero

Organizacin del sarcmero

Modelo de filamentos deslizantes

Acoplamiento excitacin contraccin

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Acortamiento del sarcmero

Enrique Castro, 2004

Actividad ATPasa de misosina

Miosina es una ATPasa

Enrique Castro, 2004

Estructura del fragmento S1

Estructura del fragmento S1 (motor) de miosina

El "golpe de fuerza" de la miosina

Enrique Castro, 2004

Generacin de trabajo por la

Enrique Castro, 2004

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Organizacin del sarcmero

Acoplamiento excitacin contraccin

Fuerza de contraccin y control motor

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AP slow with plateau

Enrique Castro, 2004

Enrique Castro, 2004

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Fuerza de contraccin y control motor

Enrique Castro, 2004

Msculo: generacin de tensin