CLORANFENICOL

El cloranfenicol fue aislado en 1947 a partir de una cepa

de Streptomyces venezuelae, pero actualmentre se obtiene
sintticamente, ya sea como cloranfenicol, palmitato de
cloranfenicol, o succinato de cloranfenicol. El palmitato de
cloranfenicol se hidroliza en el tracto disgestivo a cloranfenicol;
el succinato de cloranfenicol se hidroliza al cloranfenicol libre in
vivo. El cloranfenicol se comercializa en cpsulas, inyeccin,
solucin oftlmica, una pomada oftlmica, crema tpica, o solucin
tica, pero este antibitico rara vez se utiliza hoy en da debido a
su potencial toxicidad y la disponibilidad de otros antibiticos.
Mecanismo de accin: El cloranfenicol es generalmente
bacteriosttico, pero puede ser bactericida a altas
concentraciones o frente a organismos muy susceptibles tales
como H. influenzae y S. pneumoniae. La actividad antibitica
parece resultar de la inhibicin de la sntesis de protenas de las
clulas bacterianas. El cloranfenicol se une a la subunidad 50 S de
los ribosomas bacterianos, inhibiendo la formacin de enlaces
peptdicos. El cloranfenicol tambin inhibe la sntesis de protena
mitocondrial en las clulas bacterianas y de mamferos a travs
de sus efectos sobre el ribosoma 70 S. La sntesis de protenas
de las clulas que proliferan rpidamente puede verse afectada,
especialmente los eritrocitos de mamferos, lo que explica el
mecanismo de la depresin reversible de la mdula sea. El
cloranfenicol es un verdadero antibitico de amplio espectro. Es
activo frente a una amplia gama de bacterias gram-positivas y
gram-negativas, muchas bacterias anaerbicas, la Clamidia, y
Rickettsia. Es inactivo contra los hongos.
In vitro las concentraciones de 0,1 a 20 ug/ml de cloranfenicol
son generalmente eficaces contra las cepas susceptibles. Dado

que la toxicidad hematolgica puede estar relacionada con las

concentraciones
sricas,
no
se
recomienda
llegar
a
concentraciones pico superiores a 25 ug/ml
Farmacocintica: el cloranfenicol libre se absorbe rpidamente
en el tracto gastrointestinal. Una nica dosis oral de 1 g produce
concentraciones pico en plasma de aproximadamente 11 mg/ml
dentro de 1-3 horas. La administracin repetida eleva las
concentraciones mximas
Las concentraciones sricas varan despus de la administracin
del palmitato de cloranfenicol, porque las tasas de hidrlisis en el
tracto gastrointestinal pueden variar. Del mismo modo, la
velocidad de hidrlisis de la forma de succinato es la responsable
de la variacin en las concentraciones observadas despus de la
administracin IV. La biodisponibilidad del succinato de
cloranfenicol intravenoso tambin est relacionada con el
aclaramiento renal.
El cloranfenicol se distribuye ampliamente en la mayora de
tejidos y fluidos corporales, con mayores concentraciones en el
hgado y los riones. Alrededor del 60% se une a protenas
plasmticas. El bajo peso molecular del cloranfenicol y su
relativamente baja unin a protenas le permiten alcanzar
concentraciones en el lquido cefalorraqudeo significativas,
especialmente en pacientes con meninges inflamadas. La semi-vida
plasmtiva del cloranfenicol es 1.5 a 4.1 horas en adultos con las
funciones renal y heptica normales. Despus de una intravenosa
del succinato de cloranfenicol a pacientes con insuficiencia renal,
las concentraciones plasmticas se incrementan, probablemente
debido a una disminucin del aclaramiento renal del antibitico.
Los pacientes con disfuncin heptica tambin tienen un aumento
en los niveles plasmticos.
Los bebs prematuros y recin nacidos tienen sistemas inmaduros
y no pueden excretar cloranfenicol satisfactoriamente. El

cloranfenicol es inactivado por la glucuronil-transferasa

heptica. Entre el 5-15% se excreta sin cambios en la orina por
filtracin glomerular en pacientes, y el resto se excreta por la
secrecin tubular, principalmente en forma de metabolitos
inactivos. Cuando se administra por va intravenosa, se excreta
inalterada una mayor proporcin del frmaco (30%), si bien se
obserba una variacin a considerable en los recin nacidos y los
nios. Despus de la administracin oral, pequeas cantidades se
excretan sin cambios en la bilis y las heces.

INDICACIONES Y POSOLOGIA
Las siguientes organismos son generalmente considerados
susceptibles al cloranfenicol in vitro: Bacteroides fragilis,
Bacteroides sp, Bordetella pertussis; Brucella sp.; Burkholderia.

cepacia; Burkholderia mallei, Burkholderia pseudomallei,

Chlamydia psittaci, Chlamydia sp. Clostridium perfringens,
Clostridium sp. Enterobacter sp. Escherichia coli; Eubacterium
lentum; Francisella tularensis; Fusobacterium sp. Haemophilus
influenzae (beta-lactamasa
negativo); Haemophilus
influenzae (beta-lactamasa positiva),Klebsiella sp. Mycoplasma sp.
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Neisseria sp.
Peptococcus
sp.
Peptostreptococcus
sp.
Prevotella
melaninogenica, Propionibacterium acnes, Proteus mirabilis,
Rickettsia rickettsii, Rickettsia sp. Salmonella sp. Salmonella
typhi,
Shigella
sp.
Staphylococcus
aureus
(MSSA),
Stenotrophomonas maltophilia , Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus sp. Veillonella sp. Vibrio cholerae, Yersinia pestis.
Tratamiento de la meningitis bacteriana, absceso cerebral,
infeccin anaerbica bacteriemia o septicemia, infeccin por
Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo) y Haemophilus
influenzae (beta-lactamasa positiva), la peste, la infeccin por
Rickettsia (por ejemplo, fiebre Q, de las Montaas Rocosas
fiebre, tifus murino), infeccin por salmonella (por ejemplo,
fiebre tifoidea), la brucelosis, ltularemia, muermo, melioidosis,
infecciones
intraabdominales
(por
ejemplo,
peritonitis),
infecciones de huesos y articulaciones (por ejemplo, osteomielitis,
artritis infecciosa), la infeccin por clamidia ( por ejemplo, la
psitacosis , u otras infecciones graves causadas por organismos
susceptibles que han demostrado ser resistentes a todos los
dems antibiticos
Administracin oral o intravenosa:
Adultos: 50 mg/kg/da IV o PO, en dosis divididas cada 6
horas. Para las infecciones del SNC o infecciones causadas
por organismos moderadamente resistentes, pueden ser
necesarios 75-100 mg/kg/da. La dosis debe reducirse a 50
mg/kg/ da tan pronto como sea posible. La dosis mxima es

de 100 mg/kg/da.
Nios y bebs: 50-75 mg/kg/da IV o PO en dosis divididas
cada 6 horas. La dosis recomendada para la meningitis es
75-100 mg/kg/da IV en dosis divididas cada 6 horas.
Los recin nacidos > 7 das de peso > 2000 g: 50 mg/kg/ da
IV dada en dosis divididas cada 12 horas. Los recin nacidos
> 7 das de peso < 2.000 g: 20 mg/kg de dosis de carga IV,
seguidos de una dosis de mantenimiento de 25 mg/kg IV
cada 24 horas, empezando 12 horas despus de la dosis de
carga.
Neonatos < 7 das: 20 mg/kg dosis de carga IV, seguida de
una dosis de mantenimiento de 25 mg/kg IV cada 24 horas,
a partir de 12 horas despus de la dosis de carga.
Tratamiento de la epiglotitis aguda en nios en los
pacientes que no pueden tolerar las cefalosporinas de 3
generacin:
Administracin intravenosa u oral.
Los nios y lactantes: 50-75 mg/kg/da IV o PO en dosis
divididas cada 6 horas.
Los recin nacidos > 7 das de peso > 2000 g: 50 mg/kg/da
IV en dosis divididas cada 12 horas.
Los recin nacidos > 7 das de peso < 2.000 g: 20 mg/kg de
dosis de carga IV, seguidos de una dosis de mantenimiento
de 25 mg / kg IV cada 24 horas, empezando 12 horas
despus de la dosis de carga.
Neonatos < 7 das: 20 mg/kg dosis de carga IV, seguida de
una dosis de mantenimiento de 25 mg/kg IV cada 24 horas,
a partir de 12 horas despus de la dosis de carga.
Tratamiento superficial de infecciones de la piel causadas
por bacterias sensibles, y profilaxis en los cortes y heridas
menores:

Administracin tpica:
Adultos y nios: Aplicar crema al 1% en la zona afectada dos
o tres veces al da.
Tratamiento de la otitis externa:
Administracin tpica:
Adultos y nios: Instilar 2-3 gotas de solucin tica 0,5% en
el canal del odo afectado (s) cada 6-8 horas.
Tratamiento de infecciones bacterianas superficiales
oftlmicas, por ejemplo, conjuntivitis bacteriana, queratitis,
queratoconjuntivitis,
lcera
corneal,
blefaritis,
blefaroconjuntivis, por microorganismos sensibles:
Administracin oftlmica (solucin al 0.5% o pomada al 1%):
Adultos y nios: Instilar 2 gotas de solucin oftlmica al
0.5% en el ojo afectado (s) cada hora, o infundir cuatro
veces por da dependiendo de la severidad de la
infeccin. Seguidamente, aplicar una pequea cantidad de
pomada al 1% en el saco conjuntival inferior al acostarse. El
tratamiento debe continuar durante aproximadamente 7
das, pero no debe ser continuado durante ms de 3 semanas
sin re-evaluacin por parte del mdico.
Administracin oftlmica (pomada):
Adultos y nios > 1 ao de edad: Aplicar una pequea
cantidad para bajar saco conjuntival cada 3 horas o segn lo
prescrito por un mdico. El tratamiento debe continuar
durante aproximadamente 7 das, pero no debe ser
continuado durante ms de 3 semanas sin re-evaluacin por
parte del mdico.

Pacientes con insuficiencia renal: No hay recomendaciones

cuantitativas estn disponibles. Sin embargo, la dosis debe ser
modificado en base a la respuesta clnica, el grado de
insuficiencia renal y las concentraciones sricas de cloranfenicol.
Se recomienda la monitorizacin de los niveles plasmticos del
cloranfenicol siempre que sea posible.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El cloranfenicol no se debe utilizar sistmicamente para
infecciones de menor importancia debido a la posibilidad de
toxicidad. La administracin de cloranfenicol debe producirse en
un entorno donde se puedan determinar los niveles en suero.
El cloranfenicol no debe administrarse a pacientes que han
mostrado reacciones txicas al antibitico. Se han producido
algunas reacciones fatales.

El cloranfenicol atraviesa la placenta rpidamente y se debe

utilizar durante el embarazo con extremo cuidado. No debe
utilizarse a corto plazo o durante el parto debido a la posibilidad
de supresin de la mdula sea ocasionando el sndrome del beb
gris Igualmente el cloranfenicol se debe administrar a los bebs
con precaucin: los prematuros o recin nacidos tienen sistemas
hepticos que son incapaces de hacer frente a la conjugacin y
excrecin del frmaco, desarrollandose el sndrome de "bebgris" que se caracteriza por la incapacidad de alimentarse,
distensin abdominal, con o sin vmitos, cianosis plida progresiva,
y el colapso vasomotor, acompaados por una respiracin
irregular. El sndrome puede causar la muerte en pocas horas. Los

bebs y nios de hasta 2 aos de edad se han visto afectados por

este sndrome, aunque la mayora de los casos son consecuencia de
la instauracin del tratamiento en las primeras 48 horas de vida.
El frmaco debe suspenderse ante los primeros sntomas de este
sndrome, pudindose invertir el proceso y dar lugar a la
recuperacin.
No se ha establecido el uso seguro y eficaz de las preparaciones
oftlmicas de cloranfenicol en los recin nacidos.
El cloranfenicol no debe administrarse a madres lactantes, ya que
se excreta en la leche materna y puede inducir supresin de la
mdula sea en los bebs lactantes.

El cloranfenicol se debe administrar con precaucin en pacientes

con enfermedad heptica, insuficiencia renal, o para aquellos con
deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
El cloranfenicol y los metabolitos se excretan principalmente en
la orina. Algunos adultos han sufrido una reaccin de tipo
sndrome gris del beb, y los que padecen insuficiencia heptica
estn en mayor riesgo.
El cloranfenicol se debe utilizar con precaucin en pacientes con
depresin de la mdula sea. El cloranfenicol puede causar la
supresin de la mdula sea y una anemia aplsica idiosincrsica
dependiendo de la dosis. Debe se considerado el balance riesgobeneficio de usar cloranfenicol en pacientes que han recibido
quimioterapia citotxica o radioterapia.
Las inyecciones intramusculares no deben ser administrados a
pacientes con recuentos de plaquetas <50.000 / mm3 Las
inyecciones intramusculares pueden causar sangrado, moretones o
hematomas debido a la trombocitopenia secundaria a supresin de

la mdula sea inducida por cloranfenicol.

El cloranfenicol puede inducir porfiria en pacientes con
antecedentes de porfiria aguda intermitente, por lo que debe
utilizarse con precaucin en estos pacientes.
El cloranfenicol se debe utilizar con precaucin en pacientes con
enfermedad dental. El cloranfenicol puede causar mielosupresin
y puede haber un mayor riesgo de infeccin. El trabajo dental se
debe realizar antes de iniciar el tratamiento chloamphenicol o
aplazarse hasta que los recuentos de sangre vuelven a la
normalidad.
El cloranfenicol oftlmico o tpico no debe utilizarse
continuamente, ya que podra dar lugar a un crecimiento excesivo
de organismos no susceptibles, incluyendo hongos Adems, el
frmaco debe interrumpirse si se produce una sobreinfeccin. Se
ha reportado toxicidad despus de su uso oftlmico.
Las preparaciones ticas de cloranfenicol no se deben utilizar en
la presencia de una perforacin de la membrana timpnica. S e
puede producir ototoxicidad si el cloranfenicol entra en el odo
medio. El uso prolongado o repetido de cloranfenicol tpico se
debe evitar, ya que podra ser absorbido sistmicamente, dando
lugar a hipoplasia medular, anemia aplsica, y, posiblemente, la
muerte.

INTERACCIONES
El cloranfenicol inhibe el metabolismo heptico de la tolbutamida
y clorpropamida habindose observado hipoglucemia clnica
cuando se utiliz el cloranfenicol en combinacin con
tolbutamida. Se desconoce el efecto de cloranfenicol sobre los
efectos farmacolgicos o la farmacocintica de otros
sulfonilureas orales. Si se administra cloranfenicol o se
interrumpe en pacientes estabilizados con sulfonilureas orales,
los pacientes deben ser monitorizados para detectar hipoglucemia
o prdida del control de la glucosa en sangre.
El cloranfenicol utilizado simultneamente con anticoagulantes,
tales como el dicumarol y warfarina, puede interferir con el
metabolismo heptico del anticoagulante y, posiblemente, con el
efecto hipoprotrombinmico.
El cloranfenicol inhibe el sistema enzimtico del citocromo P-450
y puede afectar el metabolismo heptico del fenobarbital y de la
fenitona. Mientras que los niveles de fenobarbital aumentan
modestamente,
la
fenitona
puede
producir
toxicidad
fenitona. Adems,
las
concentraciones
plasmticas
de
cloranfenicol pueden reducirse por el uso concomitante de
fenobarbital, fenitona, rifampina u otros agentes que son
conocidos por estimular las enzimas microsomales hepticas
responsables del metabolismo de cloranfenicol.
Los efectos bactericidas de las penicilinas, cefalosporinas y
aminoglucsidos pueden verse afectados por la accin
bacteriosttica del cloranfenicol. Para las condiciones que
requieren una respuesta bactericida rpida, como la meningitis, no
se recomienda el uso concomitante de cloranfenicol con alguno de
estos agentes.
El cloranfenicol puede desplazar a la eritromicina de sitios de
unin en los 50 S subunidades de los ribosomas bacterianos, por

lo que no se recomienda su uso concomitante.

El cloranfenicol puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos
orales que contienen estrgenos debido a la estimulacin del
metabolismo o una reduccin en la circulacin enteroheptica de
los estrgenos a travs de cambios en la flora GI. Puede ocurrir
la aparicin de sangrado o el fracaso del mtodo
anticonceptivo. La incidencia de la interaccin de los agentes antiinfecciosos con los anticonceptivos orales es impredecible, se han
reportado casos de fracasos anticonceptivos asociados a
antibiticos, pero no estn bien documentados. El uso de un
mtodo alternativo o adicional de anticoncepcin puede ser
recomendada durante el uso de cloranfenicol. Dependiendo de la
duracin de la terapia con antibiticos, puede ser necesario un
mtodo anticonceptivo adicional durante al menos un ciclo despus
de que finalizar el tratamiento el antibitico.
Los frmacos que inhiben las isoenzimas del citocromo CYP 2C9
deben utilizarse con precaucin en pacientes tratados con
irbesartn. Al igual que la fenitona y S-warfarina, irbesartn es
un substrato de la isoenzima CYP 2C9 aunque no se se han
reportado interacciones clnicamente significativas entre el
irbesartan y los inhibidores de la CYP 2C9
La entacapona debe administrarse con precaucin con
medicamentos conocidos por interferir con la excrecin biliar,
glucuronidacin, obeta-glucuronidacin intestinal tales como
cloranfenicol. Se puede producir una disminucin de la excrecin
biliar de entacapona si estos agentes se administran al mismo
tiempo.
El cloranfenicol puede afectar a la respuesta hematopoytica a la
cianocobalamina (vitamina B12)
Uso de cloranfenicol con suplementos de hierro (por ejemplo,
sales de hierro, complejos de hierro polisacrido) de cido flico

o vitamina B9 tambin puede afectar a la respuesta hematolgica

a estos suplementos vitamnicos. El cloranfenicol es conocido para
inhibir la eritropoyesis, especialmente cuando las concentraciones
de suero exceden 25 ug/ml.

REACCIONES ADVERSAS
El sndrome beb-gris es una reaccin adversa que se desarrolla
en los bebs prematuros o recin nacidos tratado con
cloranfenicol. Se debe a que el sistema heptico del nio no es
capaz de conjugar o excretar el antibitico, lo que resulta en un
sndrome caracterizado por un fracaso para alimentarle,
distensin abdominal con o sin vmitos, plidez progresiva y
cianosis, y colapso vasomotor, sintomas acompaados de
respiracin irregular. El sndrome puede causar la muerte en
pocas horas. Los nios de hasta 2 aos de edad se han visto
afectados por este sndrome, aunque la mayora de los casos son
consecuencia de la instauracin del tratamiento en las primeras
48 horas de vida. El cloranfenicol debe suspenderse a la primera
seal de este sndrome,
Como resultado de la depresin de la mdula sea pueden
ocasionarse anemia aplsica, anemia hipoplsica, trombocitopenia,
pancitopenia, granulocitopenia despus de un tratamiento a corto
plazo y a largo plazo. La toxicidad sobre la mdula sea est
relacionada con la dosis. Sin embargo, tambin puede producirse
una depresin de la mdula sea irreversible resultando en anemia
aplsica con una alta tasa de mortalidad. Este tipo de aplasia o
hipoplasia puede presentarse meses despus de que el frmaco ha
sido descontinuado, o bien despus de una sola dosis. La depresin
de la mdula sea reversible generalmente es dosis-dependiente y
se caracteriza por anemia, reticulocitopenia, leucopenia o
trombocitopenia.La toxicidad sobre la mdula sea es ms comn
cuando las concentraciones sricas mximas superan los 25 ug/ml.
Si las concentraciones sricas de cloranfenicol no estn
disponibles los pacientes deben ser monitorizados para detectar
un descenso del hematocrito y un aumento del hierro srico
El tratamiento con dosis elevadas de cloranfenicol puede
ocasionar una neuritis ptica, que puede causar ceguera, o una

neuritis perifrica, ambas requiriendo la interrupcin inmediata

del frmaco. Otros efectos neurotxicos secundarios incluyen
dolor de cabeza, depresin leve, confusin y delirio, pero estas
reacciones son generalmente leves. Los pacientes deben ser
monitorizados para detectar otros signos de neuropata
perifrica.
Los efectos gastrointestinales suelen ser mnimos durante el
tratamiento con cloranfenicol, pero pueden incluir
nuseas/vmitos, diarrea, disgeusia, glositis, estomatitis, prurito
anal o enterocolitis. Los sntomas gastrointestinales adversos
deben ser reportados inmediatamente, ya que pueden indicar
reacciones ms severas.
Se han descrito erupcin maculopapular y urticaria despus de la
administracin sistmica o la aplicacin tpica de cloranfenicol. El
uso tpico tambin puede causar prurito y ardor, dermatitis
vesicular o erupcin maculopapular.
Tras la aplicacin oftlmica puede ocurrir ardor transitorio, y
picazn de los ojos. La pomada oftlmica de cloranfenicol tambin
pueden retardar la curacin de la herida corneal.
Se ha comunicado nefritis intersticial, una reaccin de
hipersensibilidad, aunque poco frecuente, con la terapia de
cloranfenicol.