UNIVERSIDAD VIA DEL MAR

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BSICAS

REA QUMICA

EL METABOLISMO DEL GLUCGENO

1.1 Aspectos generales del polisacrido de reserva animal

El glucgeno es un polisacrido de origen animal, formado por una gran cantidad de molculas de
glucosa. Presenta una estructura ramificada, la funcin de este polisacrido es constituir un reservorio
de molculas de glucosa con la finalidad de cubrir las necesidades a corto plazo de este monosacrido
(que, como ya se ha visto, es una de las principales fuentes de energa); por lo tanto, el glucgeno sirve
como una reserva de energa a corto plazo. Aunque todas las clulas pueden tener glucgeno, ste
principalmente se forma en dos tejidos: el msculo y el hgado. El tejido muscular va a utilizar las reservas
de glucgeno para cubrir las necesidades propias de ese tejido, especialmente en los momentos de un
ejercicio intenso, mientras que el hgado almacena el glucgeno con la finalidad de mantener los niveles
de glucosa en sangre; en este sentido, el hgado tambin se ayuda de la Gluconeognesis para sintetizar
glucosa y mantener los niveles en sangre.
1.2 Estructura del G l u c g e n o

Polmero de glucosa ramificado con uniones glicosdicas (14) entre residuos de glucosa
y ramificaciones con enlaces glicosdicos (16).
Presenta una disposicin tridimensional helicoidal.
Se encuentra en el citosol en forma de grnulos esfricos (10-40 nm).
Presenta una gran cantidad de extremos no reductores

Mantener los niveles de glucosa dentro de unos lmites aceptables es importantsimo, ya que es la glucosa
disponible en sangre la que utilizan la mayora de los tejidos para obtener la energa que necesitan en
circunstancias normales. Los niveles de glucosa en sangre son cruciales para una serie de clulas (entre las
cuales se encuentran los eritrocitos) que obtienen toda su energa de esta glucosa circulante, puesto que
no pueden aprovechar otras fuentes de energa como pudieran ser los cidos grasos y los cuerpos cetnicos.
Las clulas cerebrales tambin dependen en gran medida de la glucosa en sangre, aunque stas s pueden
adaptarse y obtener energa de los cuerpos cetnicos.

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El metabolismo del glucgeno se suele dividir en dos procesos: la Glucogenognesis o sntesis de glucgeno
y la Glucogenolsis o degradacin del glucgeno. Estos son dos procesos opuestos: el primero es
anablico mientras que el segundo es catablico.

2. Glucogenognesis

La sntesis de glucgeno se produce normalmente despus de la ingestin, sobre todo si la dieta es rica en
carbohidratos, pues en esos momentos habr una gran cantidad de glucosa en sangre procedente de la
dieta. Esta glucosa ser almacenada tanto el tejido muscular como el tejido heptico en forma de glucgeno.
El tejido heptico ser el que se encargue de acumular la mayor cantidad de glucosa en forma de
glucgeno, debido a la presencia de la Glucoquinasa, enzima que permite almacenar gran cantidad de
glucosa en la clula en forma de glucosa-6- fosfato. Al contrario que la Hexoquinasa presente en los dems
tejidos, esta enzima heptica no se inhibe por la glucosa-6-fosfato, lo cual permite introducir una mayor
cantidad de glucosa dentro de las clulas.

La Glucogenognesis comienza con la transformacin de la glucosa 6-fosfato en glucosa 1-fosfato por

accin de la fosfoglucomutasa, a travs de una reaccin reversible. Posteriormente se va a transformar en
UDP-glucosa. Como ya se visto, la activacin de monosacridos con UTP es un mecanismo habitual en las
clulas. Esta activacin determina que el monosacrido sea aprovechado para la formacin de sidos, ya
que la formacin del enlace o-glucosdico es un proceso endergnico que necesita energa aportada por la
hidrlisis del UDP del monosacrido. Para la sntesis de glucgeno a partir de molculas de UDP-glucosa,
se necesitan:

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Una molcula preexistente de glucgeno o un cebador la glucogenina. La glucogenina es una protena

que interviene en la biosntesis de glucgeno. Esta protena cataliza la unin de una primera molcula de
glucosa a un residuo de tirosina de la propia protena y posteriormente permite la creacin de una cadena
de molculas de glucosa por adicin de unidades de glucosa (UDP-glucosa). Esta cadena, que tiene entre tres
y siete molculas de glucosa unidas mediante enlaces -1,4, acta como cebador, permitiendo en este
punto que comience la accin de la glucgeno sintasa y de la enzima ramificante, alargando y creando as las
nuevas ramas que acabarn originando una molcula de glucgeno. La molcula de glucogenina permanece
unida a la molcula de glucgeno en su nico extremo reductor
La enzima glucgeno sintasa, cuyo papel ser alargar las cadenas lineales del glucgeno mediante la
adicin de molculas de glucosa procedentes de la UDP-glucosa, unindolas mediante enlaces oglucosdico -1,4 con la cadena preexistente de glucgeno.
La enzima ramificante, cuyo papel es crear los puntos de ramificacin mediante enlaces -1,6. Esta
enzima tiene una actividad glucosil transferasa, que transfiere parte de la cadena de molculas de glucosa
con enlaces -1,4, unindola al glucgeno a travs de un enlace a -1,6.

Modo de accin de la enzima ramificante

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3. Glucogenolsis
La degradacin de glucgeno normalmente se produce horas despus de las comidas, pues en esos
momentos habrn descendido los niveles de glucosa en sangre. En estos momentos el tejido heptico
empezar a degradar el glucgeno para intentar liberar la mayor cantidad posible de glucosa a la sangre.
Mientras, en el tejido muscular, la degradacin del glucgeno tendr lugar cuando se realice un mayor
gasto energtico que no pueda ser cubierto con el aporte de glucosa desde la sangre, normalmente
cuando se produce un ejercicio intenso.
Para la degradacin de glucgeno, se necesitan fundamentalmente dos enzimas:
La glucgeno fosforilasa, cuyo papel ser eliminar las molculas de glucosa de los extremos no
reductores de tal forma que va recortando las cadenas lineales del glucgeno. La glucgeno fosforilasa
rompe los enlaces - 1 , 4 , liberando molculas de glucosa-1-fosfato.
La enzima desramiflcante, cuyo papel es el de eliminar los puntos de ramificacin. Para ello, esta
enzima cuenta con dos actividades: una actividad - 1 , 4 , glucosil transferasa, que transfiere la cadena de
molculas de glucosa con enlaces a una cadena central de glucgeno mediante un enlace - 1 , 4 ,
dejando nicamente la molcula de glucosa que tiene el enlace - 1 , 6 ; y, por otra parte, una actividad
glucosidasa, que eliminar el enlace - 1 , 6 liberando una molcula de glucosa.

Enzima desramificante

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Las molculas de glucosa-1-fosfato sern transformadas en fructosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa. En

el tejido muscular, la glucosa-6- fosfato se oxidar en la gluclisis. Sin embargo, SOLO en tejido heptico y
corteza renal, ser transformada en glucosa libre por la glucosa-6-fosfatasa, y posteriormente se liberar al
torrente circulatorio para elevar los niveles de glucosa en sangre.

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4. Regulacin hormonal del metabolismo del glucgeno

La sntesis y degradacin del glucgeno estn reguladas cuidadosamente para que la disponibilidad
de glucosa, especialmente en el torrente sanguneo, permita cubrir las necesidades energticas del
organismo. El control de estos procesos metablicos se produce principalmente a travs de tres
hormonas: la Insulina, el Glucagn y la adrenalina. Estas hormonas actan a travs de receptores
celulares que regulan normalmente la actividad de una enzima adenilato ciclasa, de modo que la
adrenalina y el Glucagn estimulan la sntesis de AMP cclico (AMPc), mientras que la insulina inhibe
su sntesis. El AMPc es un mensajero secundario que activa una serie de quinasas encargadas de fosforilar
a la glucgeno fosforilasa y a la Glucgeno sintasa. La Glucgeno fosforilasa fosforilada es la forma activa
de la enzima, mientras que la glucgeno sintasa fosforilada es inactiva, de tal forma que el glucagn y
la adrenalina, al favorecer las formas fosforiladas, impiden la sntesis de glucgeno y favorecen la
degradacin del mismo. La insulina, por el contrario, no incrementa los niveles de AMPc y, por tanto,
en su presencia, no se activa la quinasa que fosforilar las enzimas del metabolismo del glucgeno.
Adems, la insulina favorece la actividad de unas enzimas fosfatasas que desfosforilan a la glucgeno
fosforilasa y a la glucgeno sintasa, lo que provoca que pasen a una forma inactiva y activa,
respectivamente. As, la insulina potencia la sntesis de glucgeno e inhibe la degradacin del mismo,
al contrario de lo que suceda con la adrenalina y el Glucagn.

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4.1 La glucgeno fosforilasa se regula tanto por modificacin covalente como en forma alostrica

Por ltimo, es interesante resaltar que el hgado tiene receptores para las tres hormonas, mientras que el
tejido muscular principalmente tiene receptores de adrenalina. De esta manera, la insulina y el Glucagn
afectan fundamentalmente al hgado, mientras que la adrenalina regula la sntesis y degradacin de
glucgeno en el msculo. Este hecho tiene su lgica, pues la insulina y el Glucagn informan de los niveles
de glucosa en sangre, niveles que se encarga de controlar el hgado. La adrenalina se sintetiza como
respuesta a un estmulo de alerta o un estrs emocional, de tal forma que, al favorecer la Glucogenolsis
en el msculo, facilita una respuesta rpida frente a un estmulo.

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Ca2+ y AMP tambin activan la Glucogenolsis en el msculo.

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La glicgeno sintasa tambin se regula por fosforilaciones y desfosforilaciones

Textos recomendados para la revisin:

Lehninger Principios de Bioqumica, Nelson D. y Cox M., 4 Edicin,
Bioquimica, Conceptos esenciales, Feducci, Blasco, Romero, Yaez.