SEALIZACIN

CELULAR

OBJETIVOS
1. Diferenciar los tipos de sealizacin celular
2.Clasificar los ligandos en funcin de su
naturaleza qumica.
3.Clasificar los receptores implicados en
procesos de sealizacin celular de acuerdo a
sus caractersticas estructurales.
4.Explicar la funcin de los segundos
mensajeros.
5.Explicar los procesos de transduccin de
seales intracelulares.
6.Interpretar
los
diferentes
mecanismos
implicados en la muerte celular programada.

El mecanismo bsico requiere

un
ligando
(molcula
sealizadora) que se une a su
receptor (molcula receptora)
que
convierte
la
seal
extracelular
en
una
seal
intracelular
(transduccin
+
molcula efectora). Este proceso
es denominado transduccin de
la seal y puede ocurrir de
varias formas

Transduccin de seales: la
presencia de una seal extracelular puede
producir cambios en el estado intracelular
sin que la seal inicial pase a travs de la
membrana plasmtica.

Cascada de sealizacin: permite la

amplificacin, modulacin, y la distribucin
de la seal dentro de la clula.

COMUNICACIN CELULAR MEDIANTE

1. Sntesis: de la molcula sealizadora (ligando).
SEALIZACIN
INTRACELULAR SE LLEV A CABO EN 6 ETAPAS

2. Liberacin: de la molcula sealizadora por la clula.

3. Transporte: de la seal hacia la clula diana.
4. Deteccin de la seal: por el receptor especfico.
5. Respuesta: cambio celular (metabolismo, motilidad,
diferenciacin, proliferacin, supervivencia, desarrollo).
Desencadenado por la unin receptor-ligando.

6. Retirada de la seal: la respuesta es temporal.

CARACTERSTICAS DE LA CASCADA DE SEALIZACIN

INTRACELULAR
1.Transferencia fsica de la seal (RECEPTORA) del sitio de
recepcin membrana plasmtica o citosol hacia la maquinaria
celular donde ocurrir la respuesta.
2.Transformacin de la seal (TRANSDUCTORA) en forma molecular
con propiedad de provocar una respuesta.
3.Amplificacin de la seal (EFECTORA) de una forma suficiente para
provocar la respuesta, de modo que muy poca cantidad de molculas
es suficiente para provocar una respuesta en la clula.
4. Distribucin de la seal (INTEGRADORA) hacia varios sitios en
el interior de la clula con el fin de influenciar diversos procesos
simultneamente.
5. Cada etapa del proceso de sealizacin podr ser modificada o
alterada (MODULADORA) por otros factores mientras se produzca
la seal.

TIPOS DE SEALIZACIN
CLULA A CLULA

Sealizacin

endocrina

Sealizacin

paracrina

Sealizacin

autocrina

(hormonas)

Sealizacin celular

Tipos de sealizacin
celular

Tipos de sealizacin celular

EJEMPLOS DE SEALIZACIN
PARA/AUTO/ENDOCRINA

Regulacin mediante cambios de niveles de algunos

constituyentes de la sangre (liberacin de insulina regulada
por [glucosa]sangre) = Endocrina.

Mastocitos secretan
histamina dilatacin de arteriolas
locales flujo sanguneo local =Paracrina.

Prostaglandinas secrecin de prostaglandinas de las

clulas vecinas (paracrina) pero tambin en las clulas
iniciadoras de la respuesta (autocrina) positive feedback

SEALIZACIN Y RESPUESTA
CELULAR

Generalmente, las clulas necesitan

mltiples seales para una determinada

respuesta.

Las respuestas se relacionan con:

a) Supervivencia y/o metabolismo normal.

b) Proliferacin

c) Diferenciacin

e) Muerte celular

Por que es importante la sealizacin

intracelular ?

Durante desarrollo: diferenciacin y especializacin

celular.

Para el reconocimiento de los procesos

en la divisin celular (ciclo celular).

Neurotransmisin.

Regulacin del metabolismo celular.

Supervivencia y muerte celular

MOLCULAS SEALIZADORAS
LIGANDOS
Hormonas esteroideas: testosterona, estrgeno, y
progesterona, glucocorticoides, mineralocorticoides.
Hormonas tiroideas.
Vitamina D3, cido retinoico.
Gases: NO y CO.
Neurotransmisores: Acetilcolina, dopamina, epinefrina,
serotonina, histamina, glutamato, glicina, GABA.
Hormonas peptdicas, neuropptidos y factores de
crecimiento.
Eicosanoides: prostaglandinas, protaciclinas, tromboxano,
leucorienos.
Factores de Crecimiento

MOLCULAS SEALIZADORAS
Las

molculas sealizadoras son hidroflicas y no

tienen la habilidad de difundir a travs de la MP.

Necesitan de un receptor de superficie celular que

genera una seal intracelular en la clula diana.

Algunas molculas sealizadoras hidrofbica

(hormonas) pueden difundir a travs de la MP y
unirse a receptores intracelulares localizados en el
ncleo o en el citoplsma de la clula diana.

LA MISMA SEAL PUEDE PRODUCIR DIFERENTES

RESPUESTA EN DIFERENTES CLULAS.

ACETILCOLINA

ACCIN DEL ESTRGENO.

A. Estrgeno

Factores de
transcripcin

Sealizacin celular

Regulacin mediada por la hormona tiroidea

B. Receptor de hormona
tiroidea

GASES COMO
SEALIZADORES
Oxido

Molculas sealizadoras

ntrico (ON):

Altera la actividad de enzimas dianas.

Terminal
nerviosa

Liberacin Ac

Sntesis de GMPc

Pared vasos
sanguneos

Clulas endoteliales
Sntesis de NO
Clulas vecinas
del msculo liso
Fe Guanilato ciclasa

Relajacin de las clulas musculares

Dilatacin de los vasos sanguneos

XIDO NTRICO SE UNE DIRECTAMENTE A UNA ENZIMA

INTRACELULAR (GUANILATO CICLASA) CON RESPUESTA
RPIDA E INMEDIATA.

Molculas sealizadoras

HORMONAS PEPTDICAS Y FACTORES

DE CRECIMIENTO

Molculas sealizadoras

EICOSANOIDES:
Prostaglandinas,
Prostaciclinas,

Unin a receptores de
superficie celular

Tromboxano,
Leucotrienos.

1.
2.
3.

Agregacin plaquetaria
Inflamacin
Contraccin del msculo
liso

Sntesis y
estructura de
los eicosanoides

Molculas sealizadoras

ciclooxigenasa

Receptores

de superficie

TRES GRANDES FAMILIAS (4 CLASES):

Cuando activados generan la cascada de seales.

Recetores de Canales Inicos el reconocimiento del

ligando conlleva a la apertura o cierre de canales inicos y
la generacin de la seal.

Receptores Acoplados a Protena G - el reconocimiento del

ligando conlleva a la activacin de la protena G y de la
cascada de seales.
Receptores con Actividad Enzimtica
receptores asociados a tirosina-quinasas
receptores con actividad enzimtica intrnseca.

Receptores

I)

Receptores asociados
a protenas G

Activacin Hormonal
de la adenilato ciclasa

Regulacin de la protena G

Receptores

CARACTERSTICAS DE LA PROTENAS G
Protenas heterotrimricas
En el estado inactivo, Alfa se une al GDP formando un
complejo con Beta-Ganma y se activan con el intercambio
GDP por GTP de la subunidad Alfa.
Ambas subunidades separadas interaccionan con sus
dianas.
Existen diversidad de protenas G.
Por ejemplo:
Protenas G que regulan molculas dianas

Protenas G que regulan canales inicos

II) RECEPTORES PROTENA-TIROSINA

QUINASA

Receptores

PROCESO DE SEALIZACIN DE LOS

RECEPTORES PROTENA TIROSINA-QUINASA

AUTOFOSFORILAZIN

Receptores

Receptores

IMPORTANCIA DE LA AUTOFOSFORILACIN DE LOS

RECEPTORES EN LA SEALIZACIN
Constituyen
La

un mecanismo de regulacin.

fosforilacin de los residuos de tirosina

que no pertenecen al dominio cataltico,
generan sitios de unin para otras
protenas.

Dominios SH2

Fosfotirosina
Receptores

Receptores

III) Superfamilia de receptores de

citoquinas y
Protena-tirosina quinasa no receptora
Familia de las Janus JAK

Receptores

Sealizacin a partir de receptores de

citoquinas

NO cataltico

Se activan, lo que proporciona sitios de unin

para protenas sealizadoras con dominios SH2

Receptores

RECEPTORES ASOCIADOS A OTRAS

ACTIVIDADES ENZIMTICAS
Protenas

tirosinas fosfatasas

Protena-serina
Protenas

treonina

guanilato ciclasas

Transduccin de la seal

2. Vas de transduccin intracelular de seales

Transduccin de la seal

Segundos

mensajeros.

AMPc,
GMPc,

Derivados de los fosfolpidos

Transduccin de
la seal

Regulacin de la
protena
Quinasa A

Regulacin del metabolismo

del glucgeno

Transduccin de la seal

Transduccin de la seal

Aumento de AMPc
activa la transcripcin
de GENES

Supervivencia y diferenciacin de
diversos tipos de clulas animales

Transduccin de la seal

b) GMPc

Canales
inicos

c) Segundos mensajeros derivados

de fosfolpidos de membrana

Transduccin de la seal

Transduccin de la seal

Activacin de la fosfolipasa C por

protenas tirosina-quinasa

Transduccin de la seal
Movilizacin de Ca mediada por IP3

Calcio calmodulina

VA DE LAS MAP QUINASAS

ERK

Ser-Tre quinasa

Protenas activadas por mitgenos

Transduccin de la seal

Mecanismo de accin Ras posterior a los

receptores protena tirosina quinasa

Transduccin de la seal

REGULACIN DE LAS PROTENAS Ras

Transduccin de la
seal

Induccin de genes
tempranos

Transduccin de la seal

VA DE LAS JAK/STAT