Caveolasasdasd

FISIOLOGA CARDIOVASCULAR
CAVEOLAS
III. Artculo de revisin:
Cavolas
1. Antecedentes:
Se hallan en regiones de la MC ricas en
El dominio
de
(colesterol,
glicoesfingolpidos,
Las cavolas, pequeas cuevas de 50-
lpidos
100 nm en la membrana plasmtica,
etc), en donde
la denominacin
de
andamiaje
de
han sido descritas por primera vez
balsas lipdicas
se cambi por balsas
la caveolina
desde hace ms de 50 aos (1955).

El descubrimiento en 1992 de
de
Caveolina
caveolina-1,
la
protena
la
esteroles
estructural
esfingolpidos
ricos
en
que
son
dinmicos, pequeos (10-200 nm) y
Se muestran las
responsable de mantener la forma de

de las cavolas, estimul el nmero de
membrana,
dominios
(DAC).
heterogneos.
cavolas,
con sude tejidos,
Se expresan en
una variedad
Molculas pero son especialmente

topologa en
la
investigaciones sobre el rol de estas
abundantes
en
de
las clulas endoteliales,
a razn de 73
MC, y su DAC,
sealizaci
2
plasmtica.
cavolas/m una
en secuencia
las ubicadas en los
n
D
2. Marco Terico:
capilares
peptdica (con
A intramusculares.
2.1. Caveolas:
C
Moti
letras verdes
La MC (membrana celular) est llena de
vos
sealando su
de
compartimentos subcelulares, uno TIR,
de TRP
uni
secuencia) que
FEN
los cuales es la cavola (cueva
n
contiene motivos
pequea), llamada as debido a su
pequeas
forma
cuevas
de
matraz
en
la
membrana
<100
nm
de unin (), que
de
representan AAs
dimetro. Se hallan especialmente en

las
clulas
endoteliales
vasculares
aromticos; y X
(a) Imagen de una

representando
cavola
al microscopio
otros
electrnico AAs.
(ME) en una
las
clulas Entre
muscular
lisa de
la arteria
pulmonar
(8
molculas
de
900x) que
sealizacin
pulmonares.
interactan con
el DAC estn:
La adenilato
ciclasa (AC)
Las cavolas estn

implicadas
Protenas
G (G en varias
funciones celulares,
como los procesos
y G)
de
transporte
Kinasaspor
Src,
vesculas
(transcitosis, endocitosis y potocitosis),

la
PI3K
homeostasia
del
colesterol,
La eNOS (NOS-
el
ordenamiento intracelular de protenas
3)
Proten-kinasas
UNJBG FACS ESMH
(PKA, PKC y
MAPK)
CAVEOLAS
y lpidos y el establecimiento de la
polaridad de la clula.
Las cavolas contienen
caveolinas,
protenas de unos 20 kDa con una

estructura nica de horquilla. Hay 3
caveolinas, y difieren en sus patrones
de
localizacin
expresin
en
diferentes clulas.
Estas caveolinas expresan el dominio de
andamiaje de caveolinas (DAC), al cual
varias molculas de transduccin de
seales se unen en su forma inactiva, y
tras su liberacin sufren un cambio
conformacional necesario para pasar a
sus formas activas.

Las
cavolas
contienen
toda
la
maquinaria necesaria para la formacin,

fisin,
acoplamiento
fusin
de
diversas molculas sealizadoras en

estas vesculas. La vida sin la expresin
de cavolas es todava posible, pero
acarrea
signos
importantes
de
disfuncin vascular, como la disrupcin

de la sealizacin del NO y el Ca 2+ en el
sistema
cardiovascular,
aberraciones
en
dependiente
contractibilidad
causando
la
relajacin
del
endotelio,
constriccin
4 ml
de
sucro
6 ml
sade
al
5%
sucro
2 ml
sade
al
35%
sucro
saMembranas
al
Lisado
40%
pesadas
celular
con
Membranas
total
(b)
Otro
mtodo requiere
de sucrosa
agentes que
todo
caveolares
Memb.
Separacin
en
el la deplecin
Capas
de
causan
del
colesterol de
la
por
gradiente
decaveolar
densidad
de
interfase
es
lisad
como de
lademetil--ciclodextrina
laMC,
caveolina
membranas
sucrosa
flotantes
o
(MCD)
y las estatinas,
lo cual
celulares
rotas.
Lasaltera la
celul
expresin
y estructura
de las cavolas;
fracciones
resultantes
se
ar
Frac
cin
#
Figura 01:
esto tendra
unaunimportancia
en el
analizan
con
inmunoblot
de
caveolina
(Cav IB), que
ambiente
farmacolgico.
A pesar que ningn mtodo de estudio
muestra un enriquecimiento
para de
cavolas
es el ideal,
importante
caveolina
eneslas
el uso de variosflotantes
de ellos, ya que
permite
fracciones
(BF)
y
un mejor entendimiento
de todos
sus
ausencia
de la misma
en las
aspectos aparte
del anlisis
genmico.
fracciones
pesadas
(HF),
que
2.3. Interacciones:
incluyen otros componentes
2.3.1. Interacciones con receptores:
de las membranas celulares.
a) GPCRs:
GPCRs, protenas G trimricas y sus
miognica.
2.2. Mtodos de estudio:
La tcnica bioqumica ms usada para
su
estudio
subcelular,
disrupcin
es
el
fraccionamiento
que
se
logra
de
la
MC
con
con
la
agentes
En las cavolas se ubican diversos

efectores, principalmente participando
de sus procesos de desensibilizacin e
internalizacin.
Las
cavolas
intracelulares
atraen
a
estos
efectores
receptores,
detergentes o pH altos. Luego se usa
ayudando as a iniciar la transduccin
una solucin de sucrosa y finalmente
de seales especficas. Se piensa que la
una
palmitoilacin
tcnica
de
inmunoprecipitacin,
generalmente por anticuerpos (Fig-1).
es
esencial
para
la
localizacin cercana de estas protenas

a las cavolas, siendo este un proceso
reversible.
UNJBG FACS ESMH
CAVEOLAS
Las protenas G abundan e interactan

directamente en las cavolas, donde
son retenidas en un estado unido a GDP
(inactivo),
especficamente
en
el
pptido DAC de la caveolina. Tambin

se ha demostrado que ciertas protenas
b)
RHE
(receptor
de
hormonas
esteroideas):
Se ha demostrado la presencia y la
asociacin
de
los
estrgeno
(ER-),
receptores
de
progesterona
andrgenos a la caveolina-1.
Ras, como la H-Ras, tambin residen y

se unen a las cavolas en su forma
inactiva.
Tabla-1: Fenotipo de ratones sin expresin de caveolinas

Fenotipo
Sin caveolina-1
Sin caveolina2
Presencia de
cavolas
Presente en
corazn y msculo
esqueltico
Presente en todos
Presente en todos los rganos, excepto
los rganos
corazn y msculo
esqueltico
Sin caveolina-3
Cardiaco:
Hipertrofia
cardiaca
Hiperactivacin de
la MAPK
Hiperactivacin de la
MAPK
Prdida de
molculas
cardioprotectoras
Isquemia/reperfus
in
Anormalidades de
la Src
Matriz
extracelular
Incremento de la
MMP-2
Incremento de la
actividad de la
eNOS
Vascular:
Tono artico
reducido
Rpta. angiognica
Interacciones
alterada
alteradas del VEGF
Hiperplasia de la
ntima
Incremento de la
ciclina D-2 y
ERK1/2
Permeabilidad
microvascular
Uniones estrechas
alteradas
Hiper-fosforilacin
de STAT-3 y ciclina
D-1 y D-3
Hiper-fosforilacin
de STAT-3 y ciclina
D-1 y D-3
Pared alveolar
adelgazada
Pared alveolar
adelgazada
Mltiples causas
Pulmonar:
Remodelamiento
pulmonar
Alveolos
contrados
Hipertensin
pulmonar
UNJBG FACS ESMH
CAVEOLAS
Esto se da mediante palmitoilacin;
sitio preferencial de entrada del Ca2+
entre otros efectos, esta localizacin
ante la deplecin del Ca2+.

La produccin de NO dependiente de
explicara
los
rpidos
efectos
del
Ca2+
estrgeno en el cuerpo (mediante la
de la MC ricas en caveolina, como las
cavolas.
Adems, la bomba de Na+/K+ ATPasa
cavolas mediante miristilacin de su
en muchos tipos celulares, como el
extremo N-terminal y la palmitoilacin
msculo liso y los miocitos cardiacos.
de la caveolina-1, especficamente en la
Esto podra implicar que alteraciones en
CIS en posicin 156.

La caveolina-1 suprime la actividad de
la
c-Src y Fyn, y su fosforilacin estara
cambiar la ubicacin y funcin de estos
en
procesos
como
la
expresin
de
degeneracin muscular, expresin de

genes
efectoras:
inflamatorios,
desarrollo
de
Interacciones
cavolas
(por
enfermedad o uso de drogas) pueden

canales inicos.
2.3.3.
Interacciones
2.3.2.
con
enzimas
a) La eNOS:
con
canales
inicos:
Es la interaccin ms estudiada: la
unin de la eNOS al DAC inhibe la
La localizacin subcelular de diversos
accin de la enzima, originando la
canales y bombas inicas es crtica para
paradoja caveolar (el aumento de la
su funcionamiento e interaccin con las
expresin de caveolina no incrementa la
caveolinas, en especial para los canales
actividad de la eNOS).
de Ca2+, K+, Na+ y Cl-.

Mediadores clave de la sealizacin
b) La AC (adenilato ciclasa) y el AMPc:
Se
piensa
que
la
caveolina
regula
celular del Ca2+, como la Ca2+-ATPasa,
negativamente ciertas isoformas de la
IP3R, canales de Ca2+ de tipo L y
AC. El DAC de las caveolinas 1 y 3, pero
calmodulina, se localizan en dominios
no
de la MC ricos en colesterol; lo que
isoformas de la AC (en especial las
favorece su importancia en procesos

como
el
control
del
excitacin-contraccin
eNOS
contiene 2 motivos de unin a caveolina
cncer e injuria isqumica.
AC-6,
Fyn y Lyn) abundan y se unen a las
implicada
de
calmodulina, que se hallan en regiones
activacin efectiva de la eNOS).

c) RPTK (receptores protena tirosnkinasa):
Los miembros de la familia Src (c-Src,
requiere
acoplamiento
y
la
caveolina-2,
inhibe
isoformas 3 y 5)
Tambin
se
comprob
varias
que
la
excitacin-
estimulacin de la sntesis de AMPc
secrecin.
En las clulas musculares lisas, las
puede reducir la expresin del ARNm de

las caveolinas, por lo que podra existir
cavolas estn en estrecha relacin (10-
un ciclo de retroalimentacin negativa
40 nm) con el retculo sarcoplsmico

perifrico, que se ha propuesto como el
entre ambos hechos.

Adems, se demostr que los dominios
citoslicos de las AC sensibles al Ca 2+
UNJBG FACS ESMH
CAVEOLAS
(AC-5 y AC-8) se pueden anclar a las
para lograr una mejor regulacin por
cavolas, reiterando y generalizando la
diversas protenas, como la ceramida.
idea que las caveolinas regulan varias
Tabla-2: Protenas de transduccin de seales que interactan con las

cavolas
Receptores:
respuestas de la AC en condiciones
basales o de estmulo.
c)
Las
GPCRs
fosfodiesterasas
Hormonas
AT-1, 5-HT, ET-1, opioides, adenosina y adrenrgicos
(PDE)
esteroideas
nucletidos cclicos:
Pueden
de
Estrgeno (ER-)
Receptor de la protena morfognica del hueso-II (BMPR-II)
hidrolizar
AMPc
RPTKs
GMPc,
Insulina, EGF, NGF, IGF y PDGF
actuando como
barreras
celulares que
Canales
inicos:
2+
2+
Canales de Ca
Ca -ATPasa,
IP3R, canal de tipo L
establecen gradientes
de AMPc/GMPc
y
Canales de K+
controlan
las
respuestas
de
Kinasas:
Na+/K+-ATPasa y dependiente de voltaje
sus
respectivas sealizaciones.
Familia de la Src
PKA, PKC y MAPK
Estas PDE se pueden asociar con las
cavolas
Otros componentes:
antes
o G despus
Protenas
de
G ylaG
estimulacinProtenas
por agonistas.
As, se ha
Ras
ciclasa (AC-3,
5 y 6)la
encontrado Adenilato
una asociacin
entre
La eNOS
GMPc) en clulas musculares lisas de

las arterias pulmonares.
Es ms, la sobreexpresin de caveolina1 disminuye la expresin de PDE-5, y la
disminucin
de
la
expresin
de
protenas:
los
canales
PKA,
K+
de
musculares lisas, y la eNOS en las

endoteliales.
La familia de la PKC se puede translocar
a compartimentos celulares diversos en
respuesta a estmulos, pero algunas de
sus isoformas se anclan en las cavolas
UNJBG FACS ESMH
cavolas
Por
ejemplo,
la
caveolina
el cncer colorectal.
Tambin se les ha relacionado en la
sealizacin de la insulina en las clulas
musculares, relacin que podra estar
daada en la resistencia a la insulina
diversas
dependientes de ATP en las clulas
las
y PKB podran estar correlacionadas en
PKA en las cavolas se debe a su

por
con
(activa) en el cncer de prstata; y la
inhibiendo su accin. La presencia de

regulacin
interacciones
expresin incrementada de caveolina-1
extremo C-terminal de la caveolina-1
constante
mantiene la PKB en su forma fosforilada
Se demostr que tanto el DAC como el

la
Sus
clula.
d) Proten-kinasas (PKA y PKC):
con
internalizacin
podran regular la supervivencia de la
la
procesos de manera indirecta.
interactuar
su
e) Proten-kinasa B (PKB Akt):
PDE-5 (una relacin inversa), ambos
pueden
mediante
endosomas.
caveolina-1 incrementa la expresin de
Fosfodiesterasas
Adems,
se vio que(PDE)
las cavolas pueden
contribuir con la inactivacin de la PKA-
caveolina-1 y la PDE-5 (especfica de
PI3K y Akt
(DM tipo 2).

f)
Proten-kinasas
activadas
por
mitgenos (MAPK):
Su regulacin por las caveolinas es

importante para numerosos procesos
celulares, como el estrs de rozamiento,
mecnico y osmtico, fibrosis pulmonar,
proliferacin celular y angiognesis.
CAVEOLAS
Las MAPK se localizan en las cavolas,
Las cavolas son microdominios de
donde son reguladas de forma negativa
superficie que son particularmente ricos
por la caveolina-1 y dependiente del
en colesterol libre, al cual la caveolina-1
DAC.
se
une
para
obtener
su
forma
caracterstica. Agentes que se unen al

colesterol, como la filipina y la metil-ciclodextrina, reducen dramticamente
el nmero de cavolas endoteliales e
interrumpen la relajacin dependiente
del endotelio inducida por acetilcolina.

Se ha identificado que la lipoprotena de
baja densidad (LDL) oxidada, la ox-LDL,
es tambin un agente de unin al
colesterol,
lo
que
podra
traducirse
2.4. Funciones:
como un agente de disrupcin de las
2.4.1. Funcin del NO endotelial y las
cavolas y explicar su accin en la
cavolas/caveolina-1:
alteracin de la relajacin dependiente
Las
clulas
endoteliales
estn
del endotelio; siendo la lipoprotena de
crticamente envueltas en la regulacin
alta densidad (HDL) su antagonista
del tono vascular, y las cavolas son
natural, al mediar los efectos opuestos.
particularmente ricas en estas clulas.
2.4.3. Nmero reducido de cavolas:
La interaccin directa entre la eNOS y la
los agentes de unin al colesterol vs
caveolina-1 inhibe la actividad de la
la falta de caveolinas:
enzima,
por
competencia
activacin
del
por
la
En
diversos
estudios
en
aortas
de
complejo
ratones, se demostr que haba un
Ca2+/calmodulina.
En las clulas endoteliales, la eNOS se
aumento (en vez de disminucin) de la

relajacin inducida por acetilcolina en
une a las cavolas de la membrana
ratones sin expresin de caveolina-1; un
plasmtica y el aparato de Golgi, donde

son
fuertemente
inhibidas
por
resultado que contradice los hallados
la
con los agentes de unin al colesterol
caveolina-1. La funcin del NO est

alterada
en
condiciones
como
la
previamente descritos.
Una explicacin para esto sera que los
hipertensin y falla cardiaca, y est en
niveles de caveolinas difieren en ambas
relacin
circunstancias:
con
alteraciones
en
las
cavolas.
en
los
modelos
sin
expresin de caveolina-1, los niveles
2.4.2. Disrupcin farmacolgica de las
bajos o nulos de caveolina-1 resulta en
cavolas
la disminucin de la inhibicin de la
endoteliales
mimetiza
la
disfuncin endotelial:
actividad de la eNOS; mientras que los

niveles de protenas no varan cuando
UNJBG FACS ESMH
CAVEOLAS
las
cavolas
son
alteradas
por
la
normales y en el mantenimiento de su
deplecin del colesterol.

2.4.4. La disrupcin de las cavolas
homeostasis celular.
Tanto el 3,4 diclorobenzamil
(un
endoteliales atena tanto el NO como
inhibidor no selectivo del NCX) como el
el EDHF:
2-[2-[4-(4-nitrobenciloxi)-fenil]-etil]-
Aparte
de
la
eNOS,
tambin
sulfonato
la
selectivo
prostaciclina sinteasa se concentra en

implicadas
en
su
regulacin.
Recientemente se ha demostrado que
EDHF
en
las cavolas:
Se deben estudiar debido a que se ha

demostrado (por todo lo mencionado
antes) que las cavolas regulan la
eficiencia
de
la
sealizacin
intracelular; esto se ve sobre todo en el

endotelio, el corazn y los pulmones.
2.5.1. Posible rol de la alteracin de
los mecanismos de movilizacin del
Ca2+:
El Ca2+ puede
entrar en la clula
mediante el intercambiador Na+/Ca2+

(NCX),
que
est
localizado
en
las
cavolas y facilitan la la activacin de la

eNOS dependiente de Ca2+. El NCX
transporta el Ca2+ tanto fuera (modo
de avance) como dentro (modo de
retroceso) de la clula en intercambio
+
de 3 Na , y parece ser responsable de la

extrusin de Ca2+ en la prevencin de la
acumulacin del mismo en condiciones
UNJBG FACS ESMH
de
2.5. Implicaciones fisiopatolgicas de
estimulacin
produccin
de
mediadores endoteliales y la alteracin
la
relajacin inducida por acetilcolina.
por acetilcolina en modelos de aortas.

Esto podra significar que la disrupcin
la
endotelial mediante la disminucin de

NO
redujeron
NCX, lo que resulta en la disminucin de
las cavolas mimetiza la disfuncin

de
NCX),
activacin del modo de avance del
por bradicinina.
Esto nos sugiere que la disrupcin de
niveles
inhibidor
movilizacin celular de Ca2+ mediante la
la relajacin mediada por EDHF inducida
los
del
(un
de las cavolas limita la capacidad de la
las cavolas pueden ser esenciales para
tiourea
significativamente la relajacin inducida
las cavolas; y parece que las cavolas

estn
de
la
relajacin
acetilcolina.
Todos estos
datos
inducida
sugieren
por
que
la
actividad bsica de las molculas de

sealizacin relevantes en la funcin
endotelial, como la eNOS, el NCX y
otras molculas como el transportador1
catinico
depender
de
arginina,
pueden
crucialmente
de
su
localizacin tanto fuera o dentro de las

cavolas.
2.5.2. Nmero reducido de cavolas
endoteliales: un contribuidor para la
disfuncin
endotelial
en
la
enfermedad cardiovascular:
La importancia del rol de las cavolas y
caveolinas en la patognesis y posible
prevencin de la enfermedad humana
ha
sido
implicada
en
el
cncer,
diabetes, enfermedad de Alzheimer y la

distrofia
muscular.
alteraciones
endoteliales
aterosclerosis.
en
se
Las
primeras
las
cavolas
describieron
en
la
CAVEOLAS
La disfuncin endotelial tambin ha sido
agonistas
demostrada en arterias de larga y corta
endotelina-1
conductancia en ratas con falla cardiaca

crnica
luego
de
un
infarto
que
la
capacidad de enzimas como la eNOS de

cantidades
sustancias
funcionales
dilatadoras
puede
estar
de
receptores
y/o
las
cascadas
de
dems
los
tipos
msculos);
celulares
ver con las seales intracelulares de los

factores de crecimiento, especialmente
expresan las caveolinas 1 y 2.

Antes se pensaba que las caveolinas 1 y
la
regulacin
de
la
eNOS
receptores adrenrgicos.
Estudios ms recientes revelaran un
posible
rol
de
las
cavolas
en
la
2 formaban hetero-oligmeros y que la
proteccin del corazn frente a la injuria
caveolina-3 formaba homo-oligmeros;
por isquemia/reperfusin. Esto porque
pero estudios recientes demostraron
muchos receptores como los opioides y
una interaccin entre caveolina-2 y 3 en
de adenosina (ambos GPCRs) pueden
miocitos cardiacos neonatales, y de los
promover
ubican en las cavolas.
tipos
en
miocitos
cardiacos
en
adultos.
A pesar de esto, la caveolina ms
importante
nivel
cardiaco
es
la
caveolia-3, ya que es la nica que tiene

una expresin especfica en msculo
esqueltico y cardiaco; y porque se ha
visto disociacin entre la caveolina-3 y
con
los
cardiacos
hipertrofia cardiaca.
El mecanismo exacto para este efecto
no es del todo claro, pero tendra que
caveolinas 1 y 3 (la isoforma 3 es

de
baja expresin de caveolina-3.

Adicionalmente, se observ que tanto
de caveolia-3 puede resultar en la
sealizacin y/o movilizacin de Ca2+.

2.5.3. Cavolas en el corazn:
Los miocitos cardiacos expresan las
especfica
hipertrofia inducida por angiotensina-II.

Adems, otros estudios revelaron que la
concluy que la expresin disminuida
cardiovascular seran las alteraciones

en
en
inducido por hipoxia, con lo que se
disfuncin endotelial en la enfermedad
disrupcin
observ
cavolas en modelos de paro cardiaco
crnica; por lo que las bases de la
funcin
tamao de las clulas.

Un efecto similar se
el
las caveolinas-1 y 3 se disociaban de las
como la aterosclerosis y la falla cardiaca
la
incrementar
hipertrofia cardiaca resultaba de una
de
intacta en condiciones fisiopatolgicas
en
para
fenilefrina
mioblastos cardiacos, donde redujo su
experimental al miocardio.
Recientes hallazgos sealan
producir
adrenrgicos
las cavolas en la vejez.

Tambin se vio que la sobreexpresin
de caveolina-3 en miocitos cardiacos
neonatales disminua la habilidad de los
UNJBG FACS ESMH
la
cardioproteccin
se
Un mecanismo para mediar esta accin

sera el incremento de la generacin de
NO durante una isquemia letal, como
parte
de
un
mecanismo
condicionamiento
elementos
que
de
protector.
contribuyen
preOtros
esto
seran la eNOS y el GLUT-4, que se

translocan a las cavolas luego del precondicionamiento.
2.5.4. Cavolas en el pulmn:
CAVEOLAS
La
vasculatura
pulmonar
es
implicadas en los procesos de la funcin
especialmente rica en cavolas, un
endotelial, mediante la regulacin de
hecho que podra explicar la relevancia

de las cavolas en el desarrollo de la
junto con una relajacin inducida por
hipertensin pulmonar arterial (PAH).

Modelos en ratones sin expresin de
caveolina-1
defectos
tienen
pulmonares:
enzimas vasodilatadoras como la eNOS.

Un nmero disminuido de cavolas
acetilcolina truncada se ha visto en
condiciones
mltiples
de
enfermedad
cardiovascular, como la aterosclerosis y
constriccin
la falla cardiaca crnica.
alveolar, hipercelularidad por aumento

de clulas endoteliales e intolerancia al
ejercicio.
La PAH se caracteriza por proliferacin
del
msculo
liso
vasodilatacin
endotelio;
una
alterada
dependiente
as
como
del
defectos
en
diversos elementos celulares como el

receptor II de la protena morfognica
del hueso (BMPR-II), eNOS, especies
reactivas del oxgeno (ROS), hemooxigenasa-1 (HO-1) y receptores de
endotelina.
En las clulas musculares lisas de las
arterias pulmonares de estos pacientes
(con
PAH),
se
ha
encontrado
un
incremento en la expresin de cavolas

y caveolina-1, lo que se asocia con la
hiperproliferacin.
Desde un punto de vista farmacolgico,
agentes que deplecionan el colesterol
en
ocurren
enfermedades
cavolas, como las estatinas, pueden
las
en
cavolas
ciertas
cardiovasculares,
pueden contribuir a la disrupcin de la
ser tiles en el tratamiento de la PAH,
funcin
debido a que reestablecen la actividad

al Ca2+.
alteraciones
endoteliales
de la MC y reducen la expresin de las
de la eNOS y atenan la sensibilizacin
Las
endotelial
en
dichas
condiciones.
V. Bibliografa:
Hemal H. Patel, Fiona Murray and Paul

A. Insel. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.
IV. Conclusiones:
No hay duda que las cavolas y las

caveolinas
estn
crticamente
2008. 48:35991.
Ying Xu, Hendrik Buikema, Wiek H. van
Gilst, Rob H. Henning. European Journal
of Pharmacology 585 (2008) 256-260.
UNJBG FACS ESMH
CAVEOLAS
UNJBG FACS ESMH
10

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FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

Se hallan en regiones de la MC ricas en

Las cavolas, pequeas cuevas de 50-

100 nm en la membrana plasmtica,

han sido descritas por primera vez

desde hace ms de 50 aos (1955).

dinmicos, pequeos (10-200 nm) y

responsable de mantener la forma de

Molculas pero son especialmente

de unin (), que

dimetro. Se hallan especialmente en

(a) Imagen de una

Las cavolas estn

(transcitosis, endocitosis y potocitosis),

ordenamiento intracelular de protenas

protenas de unos 20 kDa con una

sus formas activas.

maquinaria necesaria para la formacin,

diversas molculas sealizadoras en

disfuncin vascular, como la disrupcin

GPCRs, protenas G trimricas y sus

En las cavolas se ubican diversos

detergentes o pH altos. Luego se usa

ayudando as a iniciar la transduccin

una solucin de sucrosa y finalmente

de seales especficas. Se piensa que la

generalmente por anticuerpos (Fig-1).

localizacin cercana de estas protenas

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Las protenas G abundan e interactan

pptido DAC de la caveolina. Tambin

Ras, como la H-Ras, tambin residen y

Tabla-1: Fenotipo de ratones sin expresin de caveolinas

Esto se da mediante palmitoilacin;

sitio preferencial de entrada del Ca2+

entre otros efectos, esta localizacin

ante la deplecin del Ca2+.

estrgeno en el cuerpo (mediante la

de la MC ricas en caveolina, como las

cavolas mediante miristilacin de su

en muchos tipos celulares, como el

extremo N-terminal y la palmitoilacin

msculo liso y los miocitos cardiacos.

Esto podra implicar que alteraciones en

CIS en posicin 156.

c-Src y Fyn, y su fosforilacin estara

cambiar la ubicacin y funcin de estos

degeneracin muscular, expresin de

enfermedad o uso de drogas) pueden

La localizacin subcelular de diversos

accin de la enzima, originando la

canales y bombas inicas es crtica para

paradoja caveolar (el aumento de la

su funcionamiento e interaccin con las

expresin de caveolina no incrementa la

caveolinas, en especial para los canales

de Ca2+, K+, Na+ y Cl-.

b) La AC (adenilato ciclasa) y el AMPc:

celular del Ca2+, como la Ca2+-ATPasa,

negativamente ciertas isoformas de la

IP3R, canales de Ca2+ de tipo L y

AC. El DAC de las caveolinas 1 y 3, pero

calmodulina, se localizan en dominios

de la MC ricos en colesterol; lo que