19/09/2016

Se denomina PRIONES a las partculas infecciosas

causantes

PRIONES

de

un

grupo

de

enfermedades

neurodegenerativas conocidas como "Encefalopatas

Espongiformes Transmisibles" (EET). Todas las EETs
descritas hasta ahora son mortales y afectan a
mamferos, comprometiendo al sistema nervioso luego
de largos perodos de incubacin que pueden llegar a
durar aos o incluso dcadas

EET (Encefalas Espongiformes Transmisibles)

El trmino prin deriva del
acrnimo proin (proteinaceous
infectious particle), y fue acuado
por Stanley B. Prusiner, ganador del
premio Nobel 1997 por haber
descubierto dichos patgenos.
Uno de los aspectos ms sobresalientes y controvertidos del
trabajo de Prusiner fue su hallazgo de que, a diferencia de los virus
y las bacterias, los priones son patgenos de naturaleza
exclusivamente proteica. Por lo tanto, al ser entidades biolgicas
carentes de genoma y capaces de replicarse en ausencia de cidos
nucleicos, los priones parecan contradecir los dogmas de la
biologa moderna.

Dependiendo del origen de la infeccin, las EETs se clasifican

generalmente en tres tipos:

Ha recibido mucha atencin de la comunidad

cientfica y del pblico en general, no slo por su
inters biolgico sino tambin por sus consecuencias
para la salud pblica y la economa mundial.
Gerstmann

EETs incluye males como: Kuru, el mal de

Creutzfeldt-Jakob (CJD), el sndrome de
Gerstmann-Strussler (GSS) y el insomnio
fatal (FFI) en humanos, as como el scrapie en
ovinos, el mal de las vacas locas (BSE) en
bovinos y un nmero de encefalopatas en
felinos.

Creutzfeldt

Jakob

Se ha demostrado que el prin PrPsc que es resistente a las enzimas

proteolticas, detergentes, radiacin gamma, a la coccin

- Iatrognicas (contagio por fuentes externas),

- Familiar (mutaciones hereditarias del gen PrP),
- Espordicas (conversin espontnea de la PrP o mutacin
somtica de su gen).

El contagio a travs de la cadena alimenticia es la principal va de

transmisin entre especies distintas. Por ejemplo, se sabe que la
nueva variante de la enfermedad Creutzfeldt-Jakob en humanos

(nvCJD) tuvo su origen en el agente responsable del BSE en

bovinos

Figura. Modelos de la estructura 3D de la protena de prin. A) La forma

celular de PrP (PrPC) es rica en hlices- y presenta un bajo contenido de
hojas -plegadas. B) La forma asociada con la enfermedad, llamada PrP
scrapie (PrPSc), presenta una mayor cantidad de hojas -plegadas.

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EJEMPLOS DE EETs EN ANIMALES Y

HUMANOS

KURU
Se describi en la poblacin de

las tribus Fore en Papua-

Scrapie (Ovejas y Cabras)

BSE (Bvidos)

Guinea
Relacionado con rituales de

Kuru (Humanos)
Creutzfeld-Jakob (Humanos)
Gerstmann-Straussler-Scheinker (Humanos)
Insomnio Familiar Fatal (Humanos)

canibalismo
Predominio

en

mujeres

jvenes y nios
Una

vez

manifestada,

la

enfermedad termina en muerte

antes de un ao

SCRAPIE

SCRAPIE
Es mayor en ovinos que en caprinos
Primeros reportes en Inglaterra desde 1734
En 1936 la patologa se pudo reproducir
experimentalmente en Francia
El tiempo de incubacin va de los 14-22 meses
Se observ una resistencia extraordinaria a
agentes que normalmente inactivan virus
Se cree que se expandi desde Espaa, ya que
los reyes tenan la costumbre de regalar ovejas a
otros Reyes

SCRAPIE. Sintomatologa
Vara en cada animal segn la regin del cerebro
afectada
Produce cambios en el comportamiento

Las ovejas pueden vivir entre 1 y 6 meses

tras la aparicin de los sntomas clnicos
La muerte es inevitable

Tendencia del animal a rascarse y frotarse contra

objetos fijos
Prdida de coordinacin, excesiva ingesta de
lquidos, prdida de peso, mordeduras en las
patas, chasqueo de labios, temblores...

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EPIDEMIOLOGA DE SCRAPIE EN LA U.E.

A partir del 2002 la U.E. puso en accin la vigilancia activa, sumando
esfuerzos a la vigilancias pasivas
Focos de Scrapie en la UE de 1996 2001 (Vigilancia pasiva)

Pas

Total

Australia

Blgica

Francia

233

Alemania

11

Grecia

38

Irlanda

69

Italia

72

Holanda

57

Espaa

Reino Unido

686

Total

1180

Scrapie en Ovejas en la UE
2002 (Vigilancia activa)

Scrapie en Cabras en la UE
2002 (Vigilancia activa)

Pas

Total

Pas

Total

Blgica

Francia

14

Francia

52

Finlandia

Alemania

23

Grecia

Grecia

70

Italia

Irlanda

56

Espaa

Italia

72

Holanda

27

Espaa

33

Gran Bretaa

408

ENCEFALOPATA ESPONGIFORME BOVINA (BSE)

Abril 1985: Se observ, en una granja del

sur de Inglaterra, una vaca frisona con un

Sndrome Neurolgico (hipersensibilidad
crnica con sndrome de descoordinacin)

7 meses despus: 9 casos ms

1997: 170.000 casos en Gran Bretaa

De la BSE a la nvCJD
BSE
La BSE se pudo originar por la transmisin del

agente de scrapie desde la oveja hasta la vaca

Durante 1981-2 se pudo producir una exposicin

Aunque no existe consenso, se consideraba que el

riesgo potencial del contagio de HUMANOS a partir

de ganado con BSE era remoto

brusca de vacas a un agente scrapie que

contaminaba las harinas de engorde

No obstante, en 1995 dos adolescentes murieron en

Esta contaminacin podra estar propiciada por un

Desde entonces, ms de 30 casos han sido

cambio brusco en el proceso de elaboracin de

dichas harinas.

Inglaterra por nvCJD

documentados.

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Mecanismo de propagacin del Prin

Mientras que en animales

suele
producir
ataxia
(descoordinacin en el
movimiento de las partes
del cuerpo) como sntoma
principal,

En HUMANOS se produce

demencia progresiva y
debilitamiento
general
hasta la muerte (1-6
meses despus de los
primeros sntomas)...

Durante la ingestin, los priones son

captados en el intestino a travs de las placas
de Peyer, parte del llamado tejido linftico
asociado a mucosa (MALT, por sus siglas en
ingls). Luego de ser fagocitados, los priones
circulan hacia otros tejidos linfticos (como los
ndulos linfticos, el bazo y las amgdalas),
donde al entrar en contacto con
terminaciones
nerviosas,
pueden
ser
transportados retrgradamente por axones
hasta la mdula espinal y finalmente al
cerebro.. As, el sistema linftico constituye la
puerta de entrada de los priones al sistema
nervioso

En las neuronas los priones son

internalizados por endocitosis y
transportados a los lisosomas para su
degradacin.
Es
en
estos
compartimientos donde se produce el
contacto entre la PrP transformada y
la normal, induciendo la primera la
transformacin de la segunda de
manera exponencial. La acumulacin
excesiva de priones en los lisosomas
produce la ruptura de stos, liberando
al citosol su contenido de priones y
protenas hidrolticas y provocando
con ello la lisis celular
Figura. Lesiones espongiformes y acumulacin de placas caractersticas en CJD.
Pruebas histolgicas (a, c) las puntas de flecha apuntan a vacuolaciones.

Lo qu volvi loca a la vaca

Revelaciones de un pececito

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Malaga-Trillo et al (2009), Lograron

demostrar que la PrP funciona como una
especie de pegamento, uniendo a las clulas
y mantenindolas en contacto.
Cuando dos clulas entran en contacto,
adquieren la capacidad de intercambiar
importantes mensajes que afectan la
funcin de los tejidos en el cuerpo. La
prdida
de
esta
capacidad
tiene
consecuencias fatales para el organismo