EL CICLO CELULAR

La vida de una clula se inicia con su formacin a travs de la divisin de una

clula madre y termina con la formacin de sus clulas hijas o con su muerte. El
ciclo celular es el perodo de crecimiento y divisin celular, tienen lugar durante el
ciclo vital de una clula. Se divide en dos etapas: Interfase y fase M.
INTERFASE
Se denomina as al perodo que transcurre entre dos fases M o divisiones sucesivas.
Se compone de varias etapas:
1. Fase G1: Esta etapa comprende el ciclo celular desde el final de la divisin
anterior hasta el comienzo de la siguiente etapa (Fase S) donde el ADN se
replica. Durante esta etapa la clula aumenta de tamao, expresa su ADN
sintetizando protenas y lleva a cabo sus dems funciones celulares. Al final
de esta etapa se encuentra lo que se denomina "Checkpoint" o Punto de
restriccin, en el cual se comprueba que la clula cumple los requisitos
necesarios para pasar a la siguiente fase. Una vez llegados a este punto en la
clula, pueden ocurrir dos cosas, que la clula contine su ciclo con
intencin de dividirse (una vez que la clula pasa este punto ha de dividirse)
o puede ocurrir tambin que la clula entre en un estado de "latencia" y se
aparte del ciclo, de manera que quedara en un estado funcional expresando
su ADN y realizando funciones de forma indefinida o con posibilidad de
retomar el ciclo celular mas adelante (Esto depende de cada clula y tejido).
2. Fase S: En esta etapa tiene lugar la duplicacin/replicacin del ADN. El
ADN por medio de mecanismos moleculares duplica el nmero de
cromtidas en cada cromosoma de manera que ahora tiene el mismo nmero
de cromosomas pero cada cromosoma tiene 2 cromtidas Idnticas
(hermanas) que son las que sern segregadas luego a cada clula hija en la
divisin.
3. Fase G2: Es la etapa antes de la fase M. La clula sigue llevando a cabo sus
funciones celulares, y aumenta de tamao. Al final de esta etapa hay una

comprobacin del ADN para saber que la clula es apta para dividirse, en
caso contrario esta fase se alarga y se intenta arreglar el dao que pueda
haber, si lo consigue la clula entrar en fase M y se dividir, si no le es
inducida la apoptosis o muerte celular programada. En esta fase la clula
toma una forma alargada como de frjol
4. FASE M
Esta es la etapa en la que se lleva a cabo la divisin celular en 2 y 4 clulas,
dependiendo de si hablamos de mitosis o meiosis respectivamente.
MITOSIS
Es el proceso por el cual la clula lleva a cabo la divisin durante su fase M dando
como resultado 2 clulas hijas con material gentico idntico. Esta divisin ocurre
en muchos organismos unicelulares y en las clulas somticas de los organismos
pluricelulares.
La mitosis tiene 2 eventos, divisin y citocinesis. La divisin a su vez se subdivide
en 5 etapas que cronolgicamente ordenadas seran Profase, Pro-Metafase,
Metafase, Anafase y Telofase. A su vez ya est ocurriendo el proceso u evento de
citocinesis.
1. Profase, la clula comienza a perder la envuelta nuclear y el ADN que hay
en l comienza a condensarse para acabar dando lugar a los cromosomas tal
o como los conocemos.
2. Pro-Metafase, estadio intermedio en el que el ncleo celular ha desaparecido
totalmente y se han condensado los cromosomas que comienzan a ordenarse.
3. Metafase, los cromosomas se han colocado en la placa de divisin (en el
centro de la clula) todos en lnea uno sobre otro. Ahora el Huso mittico,
pequeos microtbulos, se adhieren al centro de cada cromosoma.
4. Anafase, en esta fase los microtbulos tiran del cromosoma separndolo en 2
cromtidas hermanas, dos cromosomas completamente independientes con
la misma informacin el uno respecto al otro, atrayndolo hacia los
polos/extremos de la clula.
5. Telofase, si todo ha ido bien en las etapas anteriores el material gentico est
repartido de forma equitativa. Ahora a travs de vesculas disueltas en el
citoplasma vuelve a formarse el ncleo, esta vez 2 (uno para cada grupo de
cromosomas), y los cromosomas en s vuelven a descompactarse dando
lugar a ADN funcional.

6. Citocinesis, comienza ya durante la etapa de Anafase, y se define en clulas

animales como un anillo de actina que se coloca en la cara interna de la
membrana celular a la altura de la placa de divisin, y por estrechamiento
continuo se va haciendo cada vez ms pequeo, estrangulando a la clula
que acaba por dar 2 clulas hijas.
En clulas vegetales en vez de anillo de actina se forma una pequea red de
microtbulos donde se va acumulando celulosa y material de la pared vegetal que
acaba por cerrarse dando lugar a clulas hijas (en este caso permanecen unas
aperturas de comunicacin entre las dos clulas hijas a travs de esa pared
llamadas plasmodesmos).
MEIOSIS
Es el proceso por el cual la clula lleva a cabo la divisin durante su fase M dando
como resultado 4 clulas hijas con la mitad de informacin gentica que la clula
original y no necesariamente idntica. Esta divisin se da en clulas germinales
para dar lugar a gametos u esporas.
Las clulas tienen determinadas un nmero de divisiones que pueden llevar a cabo.
Esto es debido a que los cromosomas tienen en sus extremos una regin protectora
llamada Telmeros para evitar que los mecanismos degradativos de la clula
degraden su propio ADN y estos telmeros se van perdiendo poco a poco en cada
divisin de manera que una vez que todo el telmero se ha desgastado y comienza
a destruirse el ADN celular, la clula se induce apoptosis o muerte celular
programada para evitar posible mutaciones y dao al organismo.
Existe una enzima llamada telomerasa que sintetiza y recompone este telmero
para que la clula puede dividirse muchas ms veces. La telomerasa es muy activa
y se expresa mucho en clulas embrionarias y en clulas tumorales, pero sin
embargo su expresin en clulas adultas normales es nfima o inexistente.
SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR.
El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioqumico compuesto por
un conjunto de protenas reguladoras interactivas: las ciclinas y las quinasas
dependientes de ciclinas que inducen y coordinan los procesos bsicos del ciclo,
como la duplicacin de ADN y la divisin celular, a los que
denominamos procesos subordinados.

Durante un ciclo tpico, el sistema de control est regulado por factores de

retraso que pueden frenar el ciclo en puntos determinados denominados puntos de
control. En estos puntos, las seales de retroalimentacin que contienen
informacin sobre los procesos subordinados pueden detener momentneamente el
avance del ciclo, evitando el inicio del proceso siguiente antes que el precedente
haya terminado. Sobre dichos factores tambin actan seales del entorno como
puede ser una hormona o un factor de crecimiento.
A continuacin pasaremos a describir las protenas reguladoras, el mecanismo de
regulacin y los puntos de control del ciclo celular.

MECANISMOS DE REGULACIN DELCICLO CELULAR.

Al finalizar la mitosis aumenta la expresin de la ciclina G1 (E), esta ciclina se
unir a la su quinasa (Cdk2) formando un complejo activo conocido como factor
promotor de Fase S (FPS ). Este FPS slo puede actuar sobre cromosomas en
estado Pre-Replicativo. As se denominan por poseer sobre cada origen de
replicacin un complejo multiproteico llamado Pre-Replicativo.
Los orgenes de replicacin (ORI) se presentan en nmero de 20 a 80 sobre cada
lazo de cromatina y se caracterizan por poseer una secuencia comn
denominadasecuencia de replicacin autnoma (ARS) formada por dos
secuencias "GAGGC" sobre las que se halla unido a lo largo de todo el ciclo
celular, el complejo de reconocimiento del origen de replicacin (ORC), uno de
los complejos protecos que forma parte del complejo Pre-Replicativo (PreR). El
segundo componente del complejo PreR es la protena Cdc6p (cell division cycle
protein), que se sintetiza en G1 e inserta sobre los orgenes de replicacin al
ltimo componente, lasprotenas de mantenimiento de los minimicrosomas
(MCM). (Fig. 12.6)
El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de los orgenes de
replicacin, activando a las molculas responsables de la sntesis de ADN e
induciendo la separacin del complejo Pre-R del componente Cdc6p y MCM.
Separados estos componentes, se inicia la sntesis, y por lo tanto el FPS no se
requiere ms, siendo su componente lbil, la ciclina de G1, degradada en los
proteosomas.

Los cromosomas a partir de este momento se denominarn cromosomas PostReplicativos (slo presentan asociado a los orgenes de replicacin el ORC). Los
cromosomas se mantendrn en estado Post-R hasta el inicio de la anafase.
Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mitticas aumenta.
Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor de la mitosis, FPM,
formado por las ciclinas mitticas ms las quinasas dependientes de ciclinas de M
(Cdk1). ste inicia el ensamblado del huso mittico, la desintegracin de la
envoltura nuclear y la condensacin de los cromosomas, al inducir la fosforilacin
de diferentes sustratos como las lminas nucleares, conduciendo a la clula a la
metafase.
A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor de la Anafase, APC,
que permite la separacin de las cromtides hermanas y su migracin a los polos
(anafase). As se completa la mitosis, se destruyen las ciclinas de fase M y se
activan las ciclinas de G1 para el prximo ciclo celular.

Fig. 12.6 - Modelo simplificado propuesto para la replicacin de cromosomas

eucariotas

PROTENAS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR.

.
Las ciclinas, protenas que controlan la actividad de sus proteinquinasas
dependientes. La concentracin de ciclinas vara en forma cclica, aumentando o
disminuyendo durante el transcurso del ciclo celular. Esto se debe a variaciones en
la velocidad de degradacin de la ciclina, dado que la velocidad de sntesis es casi
constante durante todo el ciclo. En los mamferos existen 6 ciclinas como mnimo,
denominadas A, B, C, D, E y F (Fig. 12.4b), pero nosotros las clasificaremos como
ciclinas de G1 y ciclinas mitticas. Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas
dependientes de ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias para superar el punto
de control G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitticas se fijan a la quinasa Cdk1
durante G2, siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de
control G2 y se inicie la mitosis.
2.
Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante
la fosforilacin de determinadas protenas desencadenan los procesos subordinados
del ciclo celular. En los mamferos se conocen 5 CDK las cuales forman tres
grupos principales:

CDK de G1 (Cdk2)

CDK de fase S (Cdk2)

CDK de fase M (Cdk1)

A diferencia de la concentracin de ciclinas, la concentracin de CDK se mantiene

durante todo el ciclo celular, por permanecer constantes tanto la velocidad de
sntesis como la de degradacin
Las CDK se activan slo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por
lo que requieren un nivel umbral para desencadenar la transicin a la fase siguiente
del ciclo celular.

3.
El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras enzimas
proteolticas. El APC desencadena los eventos que conducen a la destruccin de las
cohesinas permitiendo a las cromtidas hermanas separarse e iniciando la
degradacin de las ciclinas mitticas.

DUPLICACIN DEL ADN

CARACTERSTICAS:
Aunque los principios generales de la duplicacin o replicacin del ADN son
sencillos y pueden considerarse como consecuencia directa de su estructura, el
proceso requiere una maquinaria compleja que contiene una gran cantidad de
enzimas y protenas que actan en conjunto.

1. MLTIPLES PUNTOS DE ORIGEN

Los cromosomas eucariontes tienen una gran cantidad de ADN, el cual se halla
contenido en dos molculas lineales, una para cada cromtide. Si estas molculas
se replicasen a partir de un sitio nico de origen, la etapa S de la Interfase sera
extremadamente larga. Las clulas eucariontes resuelven este problema
disponiendo de mltiples sitios de origen de la replicacin en cada cromosoma. En
ellos, el ADN presenta secuencias especiales de nucletidos. Adems todos los
orgenes tienen en comn secuencias conservadas de aproximadamente doce pares
de nucletidos, llamados ARS (autonomus replication secuence).

2. DESENROLLAMIENTO DE LAS CADENAS DE ADN

En cada cromosoma, las dos cadenas del ADN se encuentran arrolladas una a la
otra como los hilos de una soga. Si tratamos de separarlas, la soga debe apretarse
ms en las vueltas restantes o girar. Algo similar ocurre en el ADN, cuando las
cadenas complementarias se separan para iniciar la duplicacin. En ese momento
aumenta la tensin torsional en el sector no duplicado de la doble hlice.

El desenrollamiento es realizado por las enzimas ADN-helicasas, las cuales

recorren la hlice desenrollando las hebras del ADN a medida que avanzan. Una
vez separadas, las cadenas se combinan con las protenas SSB, llamadas tambin
protenas desestabilizadoras, que evitan el autoapareamiento entre las bases
complementarias libremente expuestas.

A medida que la enzima helicasa abre la doble hlice, dos enzimas

complementarias: la topoisomerasa I y la topoisomerasa II o girasa, van
disminuyendo la tensin torsional acumulada por el superenrollamiento en el
sector no replicado de la doble hlice.
La topoisomerasa I primero corta una de las cadenas del ADN, luego la cadena
cortada gira una vuelta en torno a su propio eje y finalmente vuelve a unir los
extremos cortados.
La topoisomerasa II corta las dos cadenas, las cuales luego de girar una vuelta
alrededor del eje de la doble hlice, restablecen sus uniones.
Ambas enzimas utilizan energa del ATP y se comportan como nucleasas (cortando
las cadenas de ADN) y luego como ligasas (restableciendo las uniones
fosfodister).
Las topoisomerasas I y II se diferencian no slo porque la primera corta una de las
cadenas y la segunda corta las dos, sino tambin porque la topoisomerasa I realiza
desenrollamientos de corto alcance y la girasa abarca una extensin de ADN
bastante mayor.
3. LA DUPLICACIN DEL ADN ES BIDIRECCIONAL
Al abrirse la doble hlice se forma una burbuja de replicacin, cuyo tamao
aumenta a medida que avanza la separacin de las dos cadenas del ADN,
fenmeno que se produce en ambos extremos de la burbuja en forma simultnea.
Se establece de este modo, en cada uno de los extremos, una estructura en forma de
Y, a la que llamamos horquilla de replicacin, cuyos brazos representan a las
cadenas ya separadas de ADN y el tronco la doble hlice en vas de separacin. As
cada burbuja tiene dos horquillas de replicacin que a partir de un punto de origen
comn avanzan en direcciones opuestas. Las horquillas desaparecen cuando se van

integrando a las burbujas contiguas. Las horquillas que recorren los telmeros
desaparecen cuando se separa el ltimo par de nucletidos.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicacin (con sus
dos horquillas), lo llamamos replicn. De este modo la replicacin del ADN
termina cuando se ensamblan los sucesivos replicones. Esto permite que el ADN se
sintetice en un tiempo bastante breve para el ciclo de vida de una clula.

SNTESIS DEL ADN

La helicasa rompe los puentes de hidrgeno de la doble hlice, abriendo las

dos hebras, permitiendo el avance de la horquilla de replicacin.

La topoisomerasa relajan la tensin provocada por el superenrrollamiento

del ADN al abrirse las dos hebras.

Las protenas SSB estabilizan las cadenas abiertas y las mantienen separadas
una de otra.

El cebador fragmentos de ARN que se unen a la cadena molde por puentes

de hidrgeno para que la ADN polimerasa III reconozca donde debe unirse para
empezar a aadir nucletidos.

La ADN polimerasa III sintetiza la cadena complementaria de forma

continua en la hebra adelantada y de forma discontnua en la hebra rezagada, ya
que solo puede sintetizar en direccin 5' 3'.

La ADN polimerasa I reemplaza los cebadores de ARN por nucletidos de

ADN.

La ARN primasa sintetiza el cebador de ARN necesario para la sntesis de la

cadena complementaria a la cadena rezagada.

La ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.

El proceso se puede dividir en 3 fases: iniciacin, elongacin y terminacin.

Iniciacin[editar]
Mediante consumo de ATP en direccin a la horquilla de replicacin, es decir, en
direccin 3' 5' en la hebra rezagada y 5' 3' en la hebra adelantada, la helicasa
acta rompiendo los puentes de hidrgeno que mantienen unida la doble hlice.3 El
siguiente conjunto de protenas reclutadas son las denominadas protenas SSBnota
1
encargadas de la estabilizacin del ADN monocatenario generado por la accin de
las helicasas, impidiendo as que el ADN se renaturalice o forme de nuevo la doble
hlice, de manera que pueda servir de molde. Estas protenas se unen de forma
cooperativa, por lo que su unin al DNA conforme avanza la helicasa es rpida.
Por otro lado, conforme las helicasas van avanzando se van
generando superenrollamientos en la doble cadena de ADN por delante de la
horquilla y si stos no fueran eliminados, llegado a un punto el replisoma ya no
podra seguir avanzando. Las topoisomerasas son las enzimas encargadas de
eliminar los superenrollamientos cortando una o las dos cadenas de ADN y
pasndolas a travs de la rotura realizada.2
Elongacin[editar]

Enzimas que participan en la replicacin de E.

coli: helicasa, protenas SSB,topoisomerasa, ARN primasa, HoloenzimaADN Pol
III.
En el siguiente paso, la ADN Pol III cataliza la sntesis de las nuevas cadenas
aadiendo nucletidos sobre el molde. Esta sntesis se da bidireccionalmente desde
cada origen, con dos horquillas de replicacin que avanzan en sentido opuesto.
Cuando el avance de dos horquillas adyacentes las lleva a encontrarse, es decir,
cuando dos burbujas se tocan, se fusionan, y cuando todas se han fusionado todo el
cromosoma ha quedado replicado.
Puesto que la ADN Pol III necesita de un extremo 3'-OH libre, es necesario que
una ARN primasa catalice la formacin de un fragmento corto especfico
de ARN llamado cebador, que determinar el punto por donde la ADN
polimerasa comienza a aadir nucletidos. As, durante la sntesis, en cada
horquilla de replicacin se van formando dos copias nuevas a partir del cebador
sintetizado en cada una de las dos hebras de ADN que se separaron en la fase de
iniciacin, pero debido a la unidireccionalidad de la actividad polimerasa de la
ADN Pol III, que slo es capaz de sintetizar en sentido 5 3', la replicacin slo
puede ser continua en la hebra adelantada; en la hebra rezagada es discontinua,
dando lugar a los fragmentos de Okazaki.

La mitad del dmero de la ADN Pol III sintetiza la hebra adelantada y la otra
mitad la hebra rezagada.3 La elongacin de la hebra rezagada ocurre por medio
del modelo del trombn.

Hebra rezagada: sntesis decebadores, unin de fragmentos de Okazaki y

eliminacin de los cebadores
En la hebra rezagada, cuando la ADN Pol III hace contacto con el extremo de
otrofragmento de Okazaki contiguo, el cebador de ARN de ste es eliminado y los
dos fragmentos de Okazaki de ADN recin sintetizado son unidos. Una vez se han
juntado todos se completa la doble hlice de ADN. La eliminacin de cebadores
tambin se da en la hebra conductora, de sntesis continua, pero debido a que en
sta hay un solo cebador es un proceso que slo tiene lugar una vez, mientras que
en la hebra rezagada se dar tantas veces como fragmentos de Okazaki haya.
En la eliminacin del cebador (tambin denominado iniciador o primer)
intervienen dos enzimas: por un lado la ADN Pol I, que va eliminando el ARN con
su actividad exonucleasa 5' 3' y simultneamente rellenando con ADN mediante
su actividad polimerasa 5' 3' (proceso denominado nick-traslation). Al final
queda rotura (o "mella") entre el extremo 3'-OH libre y el fosfato 5' de la cadena

sintetizada; por ltimo, la ADN ligasa sella esa rotura catalizando la reaccin de
condensacin entre el grupo fosfato y el OH de
la desoxirribosa del nucletido contiguo, completando el enlace fosfodister; para
ello, es preciso hidrolizar una molcula de ATP.2

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS.

1. Marquez, S. & Ifrn, S. (2016). CICLO CELULAR. Genomasur.com.

Retrieved 4 August 2016, from http://genomasur.com/lecturas/Guia12a.htm
2. Gua sobre el Ciclo Celular & Mitosis. (2016). Biologia.arizona.edu.
Retrieved 4 August 2016, from
http://www.biologia.arizona.edu/cell/tutor/mitosis/cells2.html

3. Sadler, T.W (2016). Embriologa Mdica Langman (13th ed., pp. 3-13).
Barcelona.
4.

(2016). Biologia.edu.ar. Retrieved 4 August 2016, from

http://www.biologia.edu.ar/cel_euca/ciclo.htm