Editorial

Premio Nobel de Qumica 2003

Las acuaporinas

Los canales de agua

La complementacin permanente de reas del conocimiento
como la fsica y la biologa ha permitido llevar al campo de la
investigacin clnica un fenmeno hasta el presente inexplicable, el estrs hdrico y el desplazamiento intracelular del agua.
Los investigadores estadounidenses Peter Agre y Roderick
Mac Kinnon recibieron el Premio Nobel de Qumica por sus
descubrimientos sobre la estructura proteica de los canales inicos y del agua en la membrana celular.
Estas protenas permiten el pasaje de sustancias imprescindibles para la vida celular y por consiguiente para el organismo.
El jefe del Comit de Qumica del Premio Nobel, manifest
que son descubrimientos de fundamental importancia para
la comprensin de los procesos de la vida, no slo de los seres
humanos sino tambin de los organismos superiores, bacterias
y plantas.
Mac Kinnon, de 47 aos de edad, es profesor de neurobiologa molecular y biofsica en la Universidad Rockefeller de
Nueva York; con el uso de la cristalografa por Rayos X determin la estructura de la protena que opera como canal de potasio en la membrana celular.
Peter Agre, investigador de la Universidad de Johns Hopkins de Baltimore de los Estados Unidos, fue premiado por haber identificado una protena que permite selectivamente el pasaje del agua a travs de las membranas biolgicas.
Ya desde 1991 se haban iniciado los estudios para demostrar la existencia de los canales para la circulacin del agua
en las membranas biolgicas.
El descubrimiento surgi de una observacin accidental y
permiti el conocimiento de protenas que actan regulando la
circulacin del agua.
Un grupo de investigadores que se dedicaban a purificar el
antgeno Rh de los glbulos rojos, comprobaron que en forma
sistemtica estos glbulos rojos tenan, adems, una protena
desconocida que apareca como impureza de los factores Rh y
comprobaron que estas protenas estaban presentes en las clulas del rin, y en los glbulos rojos dos tipos celulares que pre-

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sentan alta permeabilidad al agua. La protena fue aislada y

se determin su secuencia de aminocidos.
En el ao 1992 Peter Agre logr identificar esta protena
tan buscada, a la que bautiz con el nombre de acuaporina.
Dicho investigador demostr su hiptesis al inyectar material
gentico extrado de glbulos rojos humanos en el ovocito de un
anfibio, clula que normalmente no expresa canales y observ
un espectacular aumento de la permeabilidad al agua.
Cuando los ovocitos fueron colocados en una solucin
acuosa, las clulas que tenan acuaporina pudieron absorber
agua por smosis y se hincharon.

La distribucin de acuaporinas
en la naturaleza
Las acuaporinas pertenecen a un grupo de protenas ampliamente distribuidas en mamferos, plantas, hongos, bacterias y prcticamente en todos los seres vivientes.

Estructura y funcin
El estudio de la arquitectura molecular de las acuaporinas
permiti la incorporacin de la AQP a estructuras de bicapas
artificiales de lpidos de las membranas biolgicas organizados
como estn en una capa bimolecular.
La membrana celular est formada por lpidos. Las sales,
que no se mezclan con las grasas y no pueden atravesar esta pared que protege la clula, slo pueden hacerlo a travs de canales.
Los canales inicos no son estructuras que estn abiertas todo el tiempo sino que se abren y se cierran de acuerdo a las rdenes que reciben y dicha apertura puede ser modulada con estmulo, del orden de milisegundos y se pueden modificar con
cambios de voltaje; conocer la estructura del canal de potasio
tiene proyeccin sobre los distintos canales.
La obtencin de cristales de acuaporina hizo posible su

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EDITORIAL

conocimiento mediante microscopa electrnica, lo que permiti

intuir y desarrollar un modelo para su funcionamiento, conocido como reloj de arena.
La estructura tridimensional de esta protena permiti
identificar los aminocidos involucrados en la selectividad para el agua y la regulacin de su pasaje a travs de ella.
Segn la imagen del reloj de arena, la acuaporina estara
constituida por dos regiones repetidas que se pliegan sobre s
mismas y estaran ubicadas en el cuello o el canal de ambos re-

servorios del reloj de arena, permitiendo por seleccin el pasaje

del agua a travs de dicho canal.
Mediante la tcnica de transfeccin celular (esto es la introduccin en una clula de material gentico proveniente de otra
distinta), empleando ratones transgnicos se ha podido incorporar acuaporinas en clulas que originalmente no las expresaban.
Hasta la actualidad se han identificado once acuaporinas
que se encuentran detalladas en la tabla siguiente:

Acuaporina

Localizacin celular y/o tisular

Funciones conocidas

AQPO

Ojo: Cristalino

Balance de fluido intraocular

AQP1

Glbulos rojos
Rin: Tbulo proximal y asa descendente de Henle
Ojo: Epitelio ciliar
Cerebro: Plexo coroideo
Pulmn: Epitelio alveolar
Endotelio capilar
Odo
Msculos: esqueltico, cardaco y liso

Proteccin osmtica
Concentracin de la orina
Produccin de humor acuoso
Produccin de fluido cerebroespinal
Hidratacin alveolar
Intercambio de fluido con los tejidos
?
?

AQP2

Rin: Clulas principales de los tbulos colectores

Concentracin de la orina mediada por la HAD

AQP3

Rin: Tbulos colectores

Trquea: Clulas epiteliales

Reabsorcin de agua hacia los vasos sanguneos

Secrecin de agua hacia la trquea

AQP4

Rin: Tbulos colectores

Cerebro: Clulas epindemales
Cerebro: Hipotlamo
Pulmn: Epitelio bronquial

Reabsorcin de agua hacia los vasos sanguneos

Balance de fluido cerebro-espinal
Funcin osmosensora?
Secrecin de fluido bronquial

AQP5

Glndula salival
Glndula lacrimal

Produccin de saliva
Produccin de lgrimas

AQP6

Rin: Clulas principales de los tbulos colectores

AQP7

Rin: Tbulo proximal

Testculo
Espermatozoides

Concentracin de la orina
?
?

AQP8

Testculo
Espermatozoides
Pncreas
Hgado
Placenta

?
?
?
Secrecin biliar
?

AQP9

Leucocitos
Hgado
Bazo
vulos/espermatozoides
Cerebro

?
Secrecin biliar
?
?
?

AQP10

Duodeno, yeyuno

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Premio Nobel de Qumica 2003. Las acuaporinas

La acuaporina en la fisiologa normal

y patolgica del ser humano
En los seres humanos la cantidad y calidad de las acuaporinas dan lugar a desequilibrios en los procesos de hidratacin.
Se reconoce el proceso de reabsorcin tubular, que devuelve
al organismo el agua filtrada concentrando en la orina las
sustancias que deben eliminarse; la hormona antidiurtica
ADH, acta a nivel del tubo colector.
Normalmente la concentracin de ADH estimula la transferencia de acuaporina 2 desde las vesculas intracelulares
hacia la membrana de las clulas que forman la pared del tbulo colector, con la consiguiente absorcin de agua.
En la carencia hdrica la secrecin de ADH aumenta, y permite al organismo ahorrar agua, disminuyendo su eliminacin
por la orina, lo que se traduce en que las sustancias disueltas
en la orina tengan una concentracin cuatro veces superior a
la del plasma.
En algunos individuos, portadores de una mutacin en el
gen de la acuaporina 2 se desarrolla una enfermedad llamada diabetes nefrognica inspida; estos pacientes pierden la capacidad de reabsorber agua y llegan a eliminar 20 litros de
orina diariamente.
Tambin se ha comprobado una disminucin de la acuaporina 2 en pacientes que sufren incontinencia urinaria.

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Las acuaporinas desempean un papel central en los movimientos de agua en muchas clulas oculares, intestinales,
pulmonares, y nerviosas; la importancia de la acuaporina 0
est puesta de manifiesto en el mantenimiento de la transparencia del cristalino, su mutacin se vincula a la produccin
de cataratas.
VEGETALES Y ACUAPORINAS
Uno de los factores ambientales que ms importancia tienen en el desarrollo de las plantas terrestres es el estrs producido por la falta de agua (estrs hdrico).
La secuencia completa del genoma de la planta superior
Arabi dapsis thaliana ha permitido la identificacin de 600
protenas transportadoras, entre ellas 40 fueron clasificadas
como acuaporinas.
Como se desprende de lo expuesto, el conocimiento profundo
del mecanismo de las acuaporinas en el rea agronmica, para
generar plantas transgnicas que resistan el estrs hdrico, tendr una gran trascendencia econmica a nivel mundial.

DR. JUAN MIGUEL CASTAGNINO

Director
Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana

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