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Tema 5B-Bloque I-Vias Formacion Lipidos PDF
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GENERAL
Jess
Merino
Prez
y
Mara
Jos
Noriega
Borge
FISIOLOGA
GENERAL
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Jos
Noriega
Borge
La sntesis de los cidos grasos saturados de cadena larga se desarrolla en el citoplasma de los
hepatocitos, dnde se encuentra un gran complejo enzimtico que se denomina cido graso
sintasa. Una de las protenas ms interesantes de este complejo es la protena transportadora
de grupos acilo (ACP, acyl carrier protein) que, siendo una protena pequea de 77 aminocidos, realiza una compleja funcin de transporte sin desarrollar ninguna catlisis sobre la molcula transportada. Su grupo prosttico, formado por una molcula de fosfopantetena, es muy
similar estructuralmente al Coenzima A. A travs de este grupo prosttico, que acta como un
brazo articulado mvil, se van a desplazar los intermediarios de la sntesis de centro activo en
centro activo para formar el cido graso, a travs de varias reacciones.
Dependiendo de la fase de desarrollo de la sntesis de cidos grasos, se utilizarn una u otra
de las actividades catalticas de la cido graso sintetasa. Estas actividades, en las clulas eucariotas, son las siguientes:
1) Acetiltransferasa: Transfiere grupos acetilo a la enzima condensante.
2) Maloniltransferasa: Transfiere grupos malonil a la protena transportadora de grupos acilo.
3) Enzima condensante acil-malonil-ACP: Realiza una reaccin de condensacin entre el
grupo malonil unido a ACP y el grupo acetil, utilizando para formar el enlace la energa
procedente de la descarboxilacin del malonil. Al liberarse del tomo de carbono, aadido
previamente en la activacin, el producto final de la reaccin es un compuesto de 4
tomos de carbono, que permanece unido a ACP (Acetacetil-ACP).
4) -cetoacil-reductasa: Cataliza una reaccin de reduccin del acetacil a hidroxibutiril
mediante la oxidacin del coenzima NADPH + H+; el hidroxibutiril se mantiene unido a
ACP (Hidroxibutiril-ACP).
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9,12
) o linolenato (C18:3
9,12,15
) son
catalogados como cidos grasos esenciales, y deben ser incorporados en la dieta en alimentos
de origen vegetal, ya que son precursores necesarios para la formacin de otros productos.
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Sntesis de esfingolpidos
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en la dieta de los mamferos ya que puede ser sintetizado en los hepatocitos, partiendo de precursores sencillos.
Sntesis de colesterol
Todos los tomos de carbono del colesterol provienen de molculas de acetil-CoA, sin embargo, el proceso de sntesis de colesterol no guarda ninguna semejanza con la sntesis de cidos
grasos, an compartiendo ambos el mismo precursor o unidad bsica. La sntesis comienza
con la condensacin de acetil-CoA y acetacetil-CoA, en una reaccin ya estudiada en la formacin de los cuerpos cetnicos.
Acetacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA
Este intermediario puede encontrarse tanto en el citoplasma como en la mitocondria de las clulas hepticas; el mitocondrial es utilizado en la cetognesis o formacin de cuerpos cetnicos, mientras que el citoplasmtico se utiliza en la sntesis de colesterol.
El siguiente paso consiste en la reduccin de este compuesto par dar lugar a un intermediario
clave en la sntesis del colesterol:
3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA + 2 NADPH + 2 H+ Mevalonato + 2 NADP+ + 2 CoA
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La enzima que cataliza esta reaccin, la hidroxi-metil-glutaril-CoA reductasa, situada en las membranas del retculo endoplsmico liso, est sometida a un fuerte control, ya que es inhibida alostricamente por derivados del colesterol, y est regulada por modificacin covalente a travs de
diferentes hormonas. El mevalonato se convierte tras varias reacciones de fosforilacin con gasto
de ATP en 3-isopentenilpirofosfato, un compuesto de 5 tomos de carbono o isopreno activado,
que constituye la unidad de sntesis del escualeno, formado por seis unidades.
C5 C10 C15 C30 (Escualeno).
La etapa final es la ciclacin del escualeno, que tiene lugar a travs de un intermediario cuya
formacin requiere la participacin de oxgeno molecular y una ciclasa.
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