Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Mutagnesis
Fotorreparacin.
En
el
dibujo
vemos
un
dmero
entre
pirimidinas
producido
en
una
bacteria,
efecto
tpico
de
la
radiacin
ultravioleta
(que
no
es
ionizante).
En
este
caso,
la
fotoliasa
lo
reparar
por
fotorreparacin
si
la
bacteria
se
encuentra
en
un
medio
con
luz;
sin
embargo,
si
la
bacteria
se
encuentra
a
oscuras,
lo
har
por
escisin.
Sistema
de
reparacin
GO.
En
la
siguiente
mutacin,
se
sustituye
la
guanina
por
GO
(guanina
oxidada);
si
ahora
se
da
una
replicacin,
puede
ser
que
se
mantenga
la
base
oxidada,
tambin
puede
ser
que
en
la
otra
cadena
se
incorpore
una
A
en
vez
de
una
C,
y
finalmente,
puede
ser
que
si
la
clula
dispone
de
la
glucosilasa
especfica
(FaPy),
selectivamente
eliminar
la
base
oxidada.
Por
tanto,
en
esta
ltima
situacin,
se
nos
repetir
la
situacin
inicial
al
cabo
de
dos
rondas.
Dos
glucosilasas
actan
conjuntamente
para
eliminar
las
mutaciones
causadas
por
las
lesiones
que
produce
en
el
DNA
el
8-oxodG.
Las
glucosilasas
junto
al
producto
del
gen
mutT
forman
el
sistema
GO.
Cuando
se
originan
lesiones
GO
en
el
DNA,
por
dao
oxidativo
espontneo,
una
glucosilasa
cifrada
en
el
gen
mutM
elimina
la
lesin.
An
as
persisten
algunas
lesiones
GO
que
emparejan
errneamente
con
adenina.
Una
segunda
glucosilasa
producto
del
gen
mutY
elimina
la
adenina
de
este
emparejamiento
errneo
especfico,
llevando
al
restablecimiento
de
la
citosina
correcta
por
sntesis
de
reparacin.
Reparacin
por
transferasas.
Mutagnesis
Si
el
DNA
se
replica,
las
alquilaciones
suelen
producir
transiciones
debido
al
apareamiento
incorrecto;
ello
se
soluciona
gracias
enzimas
que
tienen
que
eliminar
el
grupo
puesto.
Si
la
transferasa
reconoce
y
trabaja
correctamente,
la
base
vuelve
a
ser
la
base
originaria.
Si
hay
mucho
dao,
puede
ser
que
el
sistema
enzimtico
de
reparacin
est
saturado
y
no
pueda
repararlo;
por
tanto,
en
sistemas
de
mucha
alquilacin,
puede
ser
que
estas
enzimas
no
solucionen
el
problema.
Si
algunas
de
ellas
no
se
han
reparado
mediante
este
mecanismo,
podran
repararse
mediante
escisin;
este
tipo
de
reparacin
se
denomina
generalista,
ya
que
no
est
determinada
para
ninguna
base
en
particular.
Cuando
hay
muchas
alquilaciones
puede
darse
una
respuesta
adaptativa,
es
decir,
que
la
clula
genere
la
posibilidad
de
producir
ms
enzimas
para
poder
reparar
ms
cantidad
de
dao.
Esta
respuesta
adaptativa
respecto
a
los
agentes
alquilantes,
no
se
puede
dar
en
eucariotas,
ya
que
es
una
respuesta
caractersticas
de
bacterias
donde
se
trabaja
y
actan
los
llamados
regulones.
Si
tenemos
la
situacin
de
la
imagen,
vemos
que
nos
especifican
unas
secuencias
promotoras
de
este
gen,
habiendo
adeninas,
una
de
las
bases
que
ms
suele
alquilarse.
Imaginemos
que
en
esta
imagen
no
ha
habido
alquilacin,
y
que
por
tanto,
cada
uno
de
estos
genes
estn
produciendo
unas
protenas
o
productos
a
un
nivel
basal.
Por
tanto,
como
no
hay
dao,
no
necesitamos
reparar,
y
si
no
necesitamos
reparar,
tampoco
necesitamos
estimular
la
produccin
de
protenas
implicadas
en
la
reparacin.
El
gen
ada,
da
lugar
a
una
protena
que
puede
capturar
dos
grupos
metil
y
dimetilarse;
cuando
vemos
que
el
producto
del
gen
ada
est
metilado,
se
colocar
en
la
regin
promotora
del
gen
correspondiente
(todos
aquellos
implicados
en
el
reguln);
la
interaccin
har
de
activador
de
la
transcripcin
de
dichos
genes.
Por
tanto,
si
en
una
situacin
donde
no
hay
alquilacin
hay
pocas
molculas
(concentracin
basal),
cuando
haya
dao,
se
transcribirn
muchas
de
estas
protenas.
Reparacin
por
escisin
de
nucletidos
(NER).
Hablaremos
ahora
de
la
reparacin
por
escisin
de
nucletidos
(NER);
en
la
imagen
vemos
un
fragmento
de
DNA
que
contiene
dmeros
de
pirimidina
(cuyos
casos
ms
importantes
son
TT).
Las
dos
seales
que
vemos
alrededor
de
dicho
dmero,
nos
dicen
que
las
endonucleasas
cortan
a
ambos
lados
del
dao,
sea
cual
sea;
una
vez
ha
cortado,
Mutagnesis
vendrn
las
exonucleasas
para
comerse
todo
el
fragmento,
dejando
un
hueco
que
se
tiene
que
reparar.
Como
en
la
cadena
de
abajo
est
la
secuencia
correcta,
la
usaremos
como
molde
para
volver
a
sintetizar
la
daada,
cosa
que
hacen
las
polimerasas;
si
actan
de
manera
correcta,
esta
escisin
nos
llevar
a
una
situacin
donde
no
se
ha
producido
ningn
cambio
a
nivel
de
base,
recuperando
la
secuencia
perfecta.
En
cualquier
proceso
en
el
que
haya
habido
corte
y
sntesis,
para
restaurar
la
continuidad
del
DNA,
deben
actuar
las
ligasas.
Reparacin
por
escisin
de
bases
(BER).
Existe
otro
tipo
de
reparacin
por
escisin
que
no
es
por
nucletidos,
sino
de
bases
(BER);
la
base
que
es
errnea,
es
reconocida
por
una
glucosilasa
especfica
que
la
elimina,
quedndose
un
espacio
sin
base.
La
polimerasa
y
la
ligasa,
cuando
acten,
restaurarn
la
cadena
normal
con
la
base
correcta.
Una
alteracin
de
una
base
que
fuese
muy
grave
por
la
adicin
de
un
aducto
voluminoso,
el
arreglo
se
hara
por
NER,
ya
que
esto
implica
una
distorsin
de
la
molcula.
Los
dos
tipos
de
reparaciones
pueden
cometer
errores,
pero
en
la
que
ms
casos
de
error
se
pueden
dar
es
en
la
NER,
dado
que
tienen
que
reparar
fragmentos
mayores
de
DNA.
Reparacin
por
missmatch.
En
la
siguiente
imagen,
a
derecha
e
izquierda,
tenemos
bases
apareadas,
y
en
el
centro
tenemos
dos
bases
que
no
son
complementarias:
apareamiento
errneo
(missmatch).
Esto
se
puede
reparar
perfectamente
escindiendo
un
fragmento
o
la
propia
base,
y
esperar
a
que
la
polimerasa
incorpore
la
base
que
corresponde.
La
eleccin
de
la
base
que
se
elimina
(si
la
T
o
la
G),
se
basa
en
los
patrones
de
metilacin
que
posee
una
de
las
cadenas
(ya
que
la
nueva
no
lo
est
an):
eliminamos
la
base
de
la
cadena
que
no
presenta
metilacin.
Si
por
lo
que
sea,
esta
escisin
se
retrasa
y
la
metilacin
se
adelanta,
ambas
cadenas
estarn
metiladas,
teniendo
un
50%
de
escoger
cualquiera
de
las
dos
hebras.
Este
mecanismo,
sin
embargo,
ocurre
en
bacterias,
y
no
se
sabe
si
sucede
o
no
en
eucariotas.
En
eucariotas,
se
dice
que
la
discriminacin
entre
ambas
cadenas
se
basa
en
los
fragmentos
de
Okazaki,
ya
que
la
cadena
que
los
presente,
ser
la
cadena
nueva
en
la
replicacin,
pero
no
est
totalmente
claro.
Reparacin
post-replicativa.
Partimos
de
un
DNA
con
dos
dmeros;
si
el
error
no
es
reconocido
por
la
DNA
polimerasa
y
la
replicacin
avanza,
dejar
a
lado
y
lado
un
espacio
sin
replicar.
Se
puede
producir
la
Mutagnesis
recombinacin
y
dar
lugar
un
dplex
recombinante
defectuoso
y
a
un
recombinante
totalmente
normal.
Segn
lo
dicho,
la
reparacin
post-replicativa
no
acta
directamente
sobre
los
dmeros
de
pirimidinas,
sino
que
reparan
las
discontinuidades
que
se
originan
por
la
replicacin
del
DNA
daado.
Reparacin
SOS.
Esta
reparacin
se
da
solo
en
el
caso
de
que
haya
muchos
puntos
daados;
si
se
reparase
por
escisin,
las
polimerasas
introduciran
bases
que
no
se
corresponderan
con
las
de
la
cadena
complementaria,
creando
por
tanto
mutaciones
tambin.
El
caso
es
que
la
clula
mantenga
la
integridad
y
consiga
dividirse;
si
ya
a
las
clulas
hijas
les
da
tiempo,
ya
arreglarn
los
errores
de
correspondencia
que
haya,
pero
lo
importante
es
que
se
mantenga
la
integridad,
y
este
es
el
objetivo
de
la
reparacin
SOS,
que
est
demostrada
nicamente
en
bacterias.
Ampliacin:
este
mecanimo,
presente
en
E.coli
y
otras
bacterias
relacionadas,
acta
cuando
en
el
DNA
hay
muchos
errores,
como
agujeros,
dmeros
u
otras
distorsiones
que
dificulten
la
reparacin.
Entonces,
la
bacteria
induce
la
expresin
de
unos
25
genes,
los
productos
de
los
cuales
permiten
que
la
replicacin
se
produzca
en
este
tipo
de
lesiones,
a
costa
de
su
fidelidad.
La
transcripcin
de
los
genes
implicados
en
la
respuesta
es
regulada
al
menos
en
parte,
por
un
represor
comn
de
la
protena
LexA,
producto
del
gen
lexA.
Entre
estos
genes
encontramos
los
siguientes:
recA,
uvrA,
uvrB,
uvrD,
sulA
y
sulB.
El
sistema
implica
la
protena
RecA.
Esta
protena
es
activada
por
el
DNA
de
cadena
sencilla,
interacciona
con
LexA
y
causa
su
escisin,
suprimiento
su
activad
represora
e
induciendo
de
esta
manera
la
respuesta.
Se
trata
de
un
sistema
de
reparacin
propenso
a
error.
La
denominacin
SOS
es
debida
a
que
es
el
ltimo
recurso
que
tiene
la
clula
para
minimizar
el
dao
en
su
DNA.
Cuando
se
ha
activado
el
sistema,
la
fuerza
de
replicacin
en
vez
de
pararse
porque
la
cadena
molde
contiene
errores,
avanza
sobre
la
regin
afectada.
Esto
es
posible
gracias
a
que
las
enzimas
de
los
sistemas
SOS
tienen
condiciones
muy
laxas
en
el
apareamiento
de
bases,
aadiendo
nucletidos
muy
a
menudo
de
manera
incorrecta.
Adems,
el
sistema
corrector
de
pruebas
de
la
polimerasa
tambin
est
relajado
por
tal
de
permitir
que
la
polimerizacin
se
produzca
a
pesar
de
la
distorsin
existente.
Por
sus
caractersticas,
la
reparacin
SOS
es
mutagnica,
pero
permite
que
la
clula
sobreviva
al
dao
en
el
DNA.