Introduccin

El cerebro como rgano central del sistema nervioso, presenta con el paso del
tiempo un proceso biolgico unidireccional que es el envejecimiento. ste incluye una
serie de modificaciones morfolgicas, psicolgicas, bioqumicas y funcionales, que se
caracterizan por una disminucin del volumen cerebral, neuronal, de dendritas y de
sinapsis; adems del constante cambio de la estructura del cerebro. Lo mencionado
anteriormente se ha logrado confirmar a travs de la observacin del mismo en forma
detallada (especficamente en las reas que se van afectando), mediante tcnicas de
neuroimagen, en las cuales se observa mayormente afectada la corteza prefrontal, y
con influencias menos significativas regiones como el lbulo temporal y la sustancia
blanca. A causa de ello, se evidencia una alteracin en la neurotransmisin con
incremento de las clulas gliales.
El envejecimiento neuronal aumenta el riesgo de patologas como Alzheimer,
Parkinson y en grados ms altos, pueden llegar a la demencia; dando como resultado
que quienes lo padecen sean susceptibles a morir, ya que estas enfermedades
neoplsicas y de carcter crnico degenerativo afectan al sistema cardiocirculatorio y
nervioso.

Desarrollo del tema.

El envejecimiento cerebral consiste en una serie de cambios morfolgicos,

fisiolgicos y metablicos que ocurren en los tejidos vivos; entre las causas ms
relevantes se contemplan: la perdida de gran parte de las clulas nerviosas, la
disminucin de peso y volumen cerebral, la obstruccin de vasos sanguneos
(incluyendo los que llevan sangre al cerebro), la acumulacin de algunos desechos del
metabolismo (los radicales libres, causantes del dao en la masa enceflica). Con el
paso del tiempo esto sucede con mayor frecuencia dando como resultado la
acumulacin de daos en nuestro cerebro.
Investigaciones basadas en el diagnstico mediante la imagen y pruebas
neuropsicolgicas sugieren que el envejecimiento morfo-funcional cerebral comienza
en edades relativamente tempranas del ciclo vital. La resonancia nuclear magntica
(RNM) muestra que en la cuarta dcada empiezan a aparecer alteraciones tpicas del
envejecimiento cerebral (hiperintensidades en la sustancia blanca, atrofia hipocmpica,
etc.); la densidad del crtex frontal (sustancia gris) puede comenzar a reducirse
tambin en edades an ms tempranas. Los estudios de Launer (2005) han
demostrado que el lbulo frontal es una de las primeras reas cerebrales que sufren el
proceso de envejecimiento, y que los marcadores de deterioro cognitivo (DC) y de la
enfermedad de Alzheimer (EA) pueden aparecer a los 40 aos. Los cambios
anatmicos pueden considerarse indicadores de los niveles celulares y neuroqumicos

que estn en la base de la declinacin funcional asociado a la edad. La repercusin

patolgica de estos cambios guarda una estrecha relacin con la relevancia de las
funciones cognitivas que asientan en cada zona o rea alterada.

Reduccin del peso cerebral: El peso promedio del cerebro es de 1350 g para el
hombre y 1250 g para la mujer; ste tiende a disminuir aproximadamente 100g a partir
de los 60 aos en ambos sexos. Esta disminucin est asociada con el envejecimiento
normal del cerebro atribuida a la aterosclerosis de los vasos del polgono de Willis, a la
perdida de lpidos y protenas, (apo e, b amiloide) al decremento del flujo sanguneo
cerebral con aumento de la resistencia cerebral vascular.

Prdida de Neuronas: la acumulacin de daos a lo largo de la vida funcional hace

que las neuronas pierdan la capacidad de dividirse, el estrs oxidativo, los radicales
libres de oxgeno, y la accin del xido ntrico, afectan algunas poblaciones neuronales
causndoles daos irreparables, hay algunas regiones del SNC que pierden
numerosas neuronas en su parnquima, mientras que otras no sufren ningn cambio
de tipo cuantitativo, aunque se puede producir una cierta atrofia celular. Entre las
regiones que presentan una prdida marcada de neuronas se encuentra el locus
coeruleus
(neuronas
catecolaminrgicas),
la
sustancia
nigra
(neuronas
dopaminrgicas), el ncleo basal de Meynert y el hipocampo (neuronas colinrgicas).
La prdida de neuronas dopaminrgicas (sintetizan el neurotransmisor dopamina)
ocasiona la enfermedad de Parkinson y el deterioro cognitivo asociado a ella. La
prdida de neuronas colinrgicas (sintetizan acetilcolina) est en la base del deterioro
cognitivo asociado a la EA.

Fuente Beltrn et al (2011)

Representacin de las alteraciones celulares en el hipocampo. La lnea indica un corte coronal con la localizacin del hipocampo
en el sistema lmbico de un cerebro humano. La fotomicrografa muestra la formacin de placas amiloideas y maraas
neurofibrilares. A la derecha, las alteraciones en las organelos intracelulares de una neurona, ntese la acumulacin de lisosomas y
lipofusina, la dilatacin del sistema membranal de Golgi y la excentricidad e invaginacin del ncleo en neuronas envejecidas

Radicales libres y envejecimiento

Las mitocondrias son la fuente fundamental de los radicales libres de oxigeno
(RLO), la mayor parte de los orgnulos citoplasmticos degradados son las
mitocondrias, caracterstica funcional ms importante de la presencia de lipofuscina
asociada al envejecimiento. Los RLO son muy txicos y dainos para las diferentes
molculas de las clulas, principalmente el ADN, en las mitocondrias el perxido de
hidrgeno es transformado por la enzima catalasa en radical hidroxilo (HO.-) que es la
va final de formacin de RLO. Se considera que un 2% del oxgeno que llega a
nuestras neuronas se transforma en radical hidroxilo que se une al ADNmt, los lpidos
(peroxidacin lipdica) y protenas de la mitocondria altera su funcin. Se estima que la
accin de los RLO sobre las neuronas es la causa fundamental del envejecimiento
neuronal y de muchas patologas neurodegenerativas asociadas al envejecimiento
como son las enfermedades de Alzheimer y Parkinson (Axelsen, Komatsu, & Murray,
2011; Beler, 2010).

Prdida de dendritas y sinapsis

Con el envejecimiento los remanentes sufren perdida en algunas de sus

prolongaciones, la reduccin de su rbol dendrtico y del nmero de sinapsis que sobre
ella se establecen, con ello se disminuye la actividad bioelctrica de las neuronas
(Excitadora o inhibidora) conllevando a una alteracin en los circuitos cerebrales en los
que ellas actan.
La sinapsis

La disminucin, durante el envejecimiento, del nmero de sinapsis o la reduccin de

su capacidad funcional por alteracin en la sntesis, liberacin y unin del
neurotransmisor que se libera al espacio sinptico con el receptor postsinptico, es una
de las alteraciones ms frecuentes. El envejecimiento induce a alteraciones en el
equilibrio inico y la reduccin de los niveles energticos en las sinapsis, estas
alteraciones del balance energtico y alteracin de la homeostasis pueden ocurrir tanto
en la neurona presinptica como en la postsinptica durante el envejecimiento y las
enfermedades neurodegenerativas.

Alteracin en la neurotransmisin

Con el paso del tiempo los neurotransmisores como la acetilcolina, dopamina,

adrenalina, serotonina y el cido gamma-aminobutrico presentan alteraciones de los
receptores especficos en la sntesis y liberacin originando una disfuncin en los
circuitos sinpticos en los cuales estn implicados. Con la reduccin de alguno de
estos se origina un desbalance que desencadena una disfuncin neural. As, como de
las molculas encargadas de su destruccin y reciclaje

Disminucin de las principales hormonas

A raz de del envejecimiento cerebral, en la mujer es posible evidenciar la disminucin

de estrgenos y progesterona durante la menopausia; en el cerebro los estrgenos
participan en la integridad neuronal y en su plasticidad. Es decir, la capacidad
adaptativa del sistema nervioso para minimizar los efectos de las lesiones. Los
receptores a estrgenos se encuentran en el hipocampo y la amgdala. En cuanto a la
progesterona, diversas evidencias clnicas y experimentales sugieren que sta modula
algunos sistemas de receptores de membrana tales como el serotonrgico, el
noradrenrgico y el dopaminrgico, que son los tres neurotransmisores que intervienen
en la depresin y en las acciones de los antidepresivos.
En los hombres, disminuyen la testosterona y los andrgenos durante la andropausia;
la testosterona aumenta la produccin de dopamina en el cerebro, uno de los
neurotransmisores que se ve mayormente afectado durante el envejecimiento cerebral;
ste cumple papeles importantes en el comportamiento y la cognicin, la actividad
motora, la atencin y el aprendizaje. Los Andrgenos funcionan a modo
de hormonas paracrinas y son necesarias para que las clulas de Sertoli puedan
facilitar la produccin de esperma.
Incremento de clulas gliales y disfuncin vascular.
Con el paso del tiempo y la perdida de neuronas la clula grial (astrocitos) suele
incrementarse al tratar de compensar la reduccin neuronal. De igual forma, presenta
alteracin en las paredes arteriales reduciendo el flujo de sangre a los rganos en
general y al cerebro en particular. Con esta reduccin, el aporte de nutrientes y oxgeno

determina una disminucin en el trofismo neuronal y en la actividad bioelectrica

cerebral.
La neuroglia o gla est constituida por una grupo de clulas que forman parte del
tejido nervioso pero que a diferencia de las neuronas que estn orientadas,
fundamentalmente, a los procesos de neurotransmisin (sntesis, transporte y
liberacin de neurotransmisores y la consiguiente generacin de impulsos nerviosos),
las clulas de la gla actan de forma fundamental en el mantenimiento de la
homeostass de la matriz extracelular del tejido nervioso (astrocitos), que con el
envejecimiento se produce una proliferacin de astrocitos (gliosis reactiva) para paliar
los efectos de la reduccin de las neuronas que se van degenerando a lo largo de la
vida.

La cognicin es el conjunto de actividades que tienen su base en el cerebro el

declive cognitivo comienza a hacerse patente a partir de los 45 aos de edad (SinghManoux et al., 2011). El envejecimiento puede estar asociado con una prdida en
mayor o menor grado de determinadas capacidades cognitivas. La falta de correlacin
entre las lesiones neuropatolgicas y las manifestaciones cognitivas hace pensar sobre
la variabilidad del envejecimiento cognitivo (Gorus, De Raedt, Lambert, Lemper, &
Mets, 2008). La queja cognitiva ms frecuente en las personas mayores son Las
alteraciones en el aprendizaje y memoria.
Conclusiones

El envejecimiento cerebral ataca a los rganos del sistema nervioso central, afectando
principalmente al cerebro, el cual sufre una serie de modificaciones morfolgicas,
psicolgicas, bioqumicas y funcionales con ciertas caractersticas especficas que se
desencadenan con el paso del tiempo de la vida de la persona.
El envejecimiento neuronal aumenta en gran porcentaje el riesgo de desarrollar ciertas
patologas como Alzheimer, Parkinson, y en grados ms altos puede llegar a la
demencia; as mismo puede desencadenar muchas ms enfermedades que en casos
extremos conlleven a la muerte de quien lo padece.
Los compromisos neuronales y neurodegenerativos se pueden presentar desde el
nacimiento de una persona (hereditario) e irse desarrollando a lo largo de su vida.
Estudios cientficos demuestran que el lbulo frontal es una de las primeras reas
cerebrales que se ve afectada por las consecuencias del envejecimiento cerebral.

La prdida de las neuronas es un factor importante que se da como consecuencia a

mltiples daos y enfermedades a lo largo de la vida, donde stas pierden la capacidad
de dividirse, afectando a otras poblaciones neuronales y provocando daos
irreparables.
Las mitocondrias son la principal fuente de los radicales libres de oxgeno, siendo la
accin de stos sobre las neuronas la causa fundamental del envejecimiento neuronal
y de muchas otras patologas neurodegenerativas asociadas al envejecimiento.
Los daos neuronales afectan en cierta medida a otros procesos en el cuerpo humano,
alterando el equilibrio y las funciones los mismos en diferentes sistemas.
Las capacidades cognitivas estn asociadas de cierto modo con el envejecimiento en
diferentes grados, siendo las alteraciones en el aprendizaje y la memoria los sntomas
presentados comnmente.
A pesar del gran avance de la investigacin cientfica a nivel mundial, hasta el momento
no se ha podido establecer la posibilidad de revertir o curar las enfermedades
neurodegenerativas.