Metabolismo

El metabolismo es el conjunto de procesos, intercambios y transformaciones que tienen

lugar en el interior de la clula, catalizados por enzimas. Estos procesos se organizan en
rutas metablicas.
Dentro del metabolismo pueden distinguirse dos fases:
El anabolismo es la fase constructiva del metabolismo. Consiste en la produccin
de molculas orgnicas sucesivamente ms complejas y reducidas a partir de
precursores ms sencillos y oxidados utilizando la energa y el poder reductor
proporcionados por el ATP y el NADPH, respectivamente obtenidos en el
catabolismo o la fotosntesis. Las molculas sintetizadas pasan a formar parte de los
componentes celulares.
Ejemplos de rutas anablicas son la gluconeognesis, la sntesis de protenas, las rutas
de sntesis de aminocidos, la fotosntesis, etc.
El catabolismo es la fase destructiva del metabolismo. Es la degradacin de
molculas orgnicas reducidas en otras ms oxidadas con transferencia de energa
libre a intermediarios transportadores, como el ATP o transportadores de electrones
(NADH, NADPH). Cada tipo de molcula, glcidos, lpidos y aminocidos, ser
degradada en una ruta catablica especfica hasta desembocar en las rutas centrales, ya
que el catabolismo es un proceso convergente.
Ejemplos de rutas catablicas son la gluclisis, el ciclo de Krebs, la beta-oxidacin de
cidos grasos, etc.
Anabolismo y catabolismo son procesos interconectados y simultneos. El equilibrio
entre ambos se mantiene gracias a la regulacin del metabolismo. La clula:
capta energa en las reacciones exergnicas del catabolismo
la cede en las reacciones endergnicas del anabolismo.
La clula presenta dos mecanismos para sintetizar ATP:

Fosforilacin a nivel de sustrato: Se forma primero un compuesto

intermedio rico en energa, que posteriormente se hidroliza para fosforilar ADP a ATP.
Esto ocurre en las reacciones 7 y 10 de la gluclisis y la reaccin 5 del ciclo de Krebs, en
forma de GTP, que es equivalente al ATP.

Fosforilacin en el transporte de electrones: El transporte de electrones

mediante protenas especficas localizadas en la membrana mitocondrial interna
(fosforilacin oxidativa) o en la membrana tilacoidal (fosforilacin fotosinttica) libera
energa que en ltima instancia sirve para que el complejo ATP-sintetasa fosforile el
ADP a ATP.

CATABOLISMO DE GLCIDOS:
Los glcidos se hidrolizan hasta formar glucosa. La oxidacin total de la glucosa se
produce en varias fases:
Glucolisis: es una ruta anaerbica que degrada la glucosa a dos molculas de cido
pirvico. Tiene lugar en el citosol. Tras la glucolisis tiene lugar:
Respiracin celular: supone la oxidacin completa de los tomos de carbono de la
glucosa. Se produce tras la glucolisis y tiene lugar en la mitocondria. Generalmente
es aerobia, actuando el oxgeno como aceptor final de electrones, pero existe
tambin una respiracin anaerobia con otro aceptor inorgnico.
El balance global de la degradacin de la glucosa es:
Glucosa + 6O2 + 36ADP + 38 Pi 6CO2 + 6H2O + 36ATP
Fermentacin: permite la reoxidacin de los transportadores electrnicosmediante
una molcula orgnica, con una oxidacin incompleta de la glucosa. Generalmente
es anaerobia, aunque tambin existe fermentacin aerobia. Se producen solo dos
ATP en el proceso.

Glucolisis
La glucolisis es una ruta anaerbica que incluye 10 etapas mediante las cuales una
molcula de glucosa da lugar a dos molculas de cido pirvico como producto final.
Tiene lugar en el citosol y su finalidad es la obtencin de energa tanto directamente,
como actuando como primera etapa de la degradacin total de la glucosa, en cuyo caso el
cido pirvico pasar a la mitocondria para la respiracin celular.
Comprende dos fases:
- Fosforilacin y rotura de la
molcula
para
dar
dos
molculas de gliceraldehido-3fosfato.

- Oxidacin del giceraldehido-3fosfato hasta cido pirvico

reduciendo NAD+ y utilizando
la energa generada para la
obtencin
de
ATP
por
fosforilacin a nivel de
sustrato.

El balance global de la glucolisis es:

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ 2 Ac. Pirvico + 2ATP + H2O + 2
NADH + H+

Sustratos iniciales:
Glucosa
2 ADP + 2 Pi
2 NAD+
Productos finales:
2 pirvicos
2 ATP
2 NADH

Respiracin celular:
Los organismos eucariotas y la mayora de los procariotas realizan la respiracin celular
aerobia que supone:
- oxidacin total de los carbonos de la glucosa a CO2 y cesin de los electrones al
oxgeno
- sntesis de ATP mediante un mecanismo quimiosmtico por una cadena de
transporte electrnico.
Las etapas de la respiracin celular son:
- Descarboxilacin oxidativa del cido pirvico para formar acetil-CoA.
- Ciclo de Krebs.
- Fosforilacin oxidativa.
Descarboxilacin oxidativa del ac. pirvico.
Cada pirvico es oxidado y en una descarboxilacin en la que se forma una molcula de
acetil-CoA y se libera una molcula de CO2. Tiene lugar en la matriz mitocondrial. La
reaccin es catalizada por un complejo multienzimtico denominado piruvatodeshidrogenasa, actuando como coenzima el NAD+ que se reduce:
Se produce en dos etapas:
- prdida del grupo carboxilo en forma de CO2 (descarboxilacin),
- oxidacin del grupo ceto a carboxilo que queda unido al CoA.

Ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico.

Es una ruta metablica compuesta por una serie de 8 reacciones que forman un ciclo en
las que los dos tomos de carbono del cido actico del acetil-CoA se oxidan totalmente
para formar dos molculas de CO2 formndose tres molculas de NADH + H+, una de
FADH2 y una de GTP.
El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial.
Productos iniciales: cido actico, 3 NAD, FAD y GDP
Productos finales: CO2 , 3NADH, FADH2 y GTP
Reaccin global:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O
2CO2 + 3NADH + 3H+ + FADH2 + GTP + CoA

Los coenzimas reducidos obtenidos en el ciclo de Krebs (NADH y FADH2) se reoxidan

en la cadena respiratoria cediendo los electrones al oxgeno molecular (O2). La
liberacin de energa del proceso est acoplada a la sntesis de ATP (fosforilacin
oxidativa). Es aqu donde la clula obtiene la mayor cantidad de molculas de ATP.
Ambos procesos tienen lugar en la membrana de las crestas mitocondriales. El GTP se
utiliza en procesos con requerimiento energtico.

El ciclo de Krebs es la ruta de convergencia de todo el catabolismo aerobio ya que el

acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs puede proceder de:
Catabolismo de glcidos: el acetil-CoA procede de la descarboxilacin oxidativa del
ac. pirvico que tiene lugar en la mitocondria.
Catabolismo de lpidos: el acetil-CoA procede de la degradacin de los cidos grasos
mediante la va de la beta-oxidacin.
Catabolismo de aminocidos: los distintos aminocidos se degradan por diferentes
rutas que confluyen en el ciclo de Krebs.
El ciclo de Krebs constituye una ruta anfiblica, es decir, acta no solamente en el
catabolismo, sino tambin en la generacin de precursores para las rutas anablicas.
Algunos intermediarios del ciclo, sobre todo el oxalacetato y el -cetoglutarato, sirven
como precursores de los aminocidos, en los cuales se transforman por reacciones
enzimticas de transaminacin.
Ac. -cetoglutrico + Alanina Ac. glutmico + Pirvico
Oxalacetato + Alanina Ac. asprtico + Pirvico
El cido ctrico puede tambin apartarse del ciclo para actuar como precursor del acetilCoA, destinado a la biosntesis de ac. grasos.
Ac. ctrico + ATP + CoA Acetil-CoA + oxalacetato + ADP + Pi
Adems el succinil-CoA puede tambin salirse para la sntesis del grupo hemo. De esta
manera se produce un drenaje de los intermediarios del ciclo de Krebs destinados a
reacciones biosintticas.
Los intermediarios del ciclo de Krebs pueden a su vez reponerse mediante unas
reacciones enzimticas especiales llamadas anaplerticas (de relleno). La ms
importante es la carboxilacin del piruvato para formar ac. oxalactico.
Piruvato carboxilasa
Pirvico + CO2 + ATP + H2O

Oxalacetato + ADP + Pi

Cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa.

La cadena respiratoria o cadena transportadora de electrones es un conjunto de
molculas asociada a la membrana mitocondrial interna que se reducen y oxidan
alternativamente permitiendo la reoxidacin de los coenzimas reducidos en el
catabolismo y la cesin de los electrones a su aceptor final, el oxgeno molecular (O 2). La
liberacin de energa en este transporte electrnico est acoplada a la sntesis de ATP
mediante el proceso denominado fosforilacin oxidativa.

NADH + H+ + 1/2O2 H2O + NAD+

FADH2 + O2 H2O + FAD
Las protenas transportadoras estn agrupadas en cuatro complejos cada uno con un
potencial de oxido-reduccin (redox) ms positivo que el anterior de forma que los
electrones descienden en cascada desde el NADH a niveles energticos cada vez menores
hasta que finalmente son transferidos al oxgeno.
- Complejo I: complejo NADH deshidrogenasa: los transportadores ceden
simultneamente electrones y protones (tomos de hidrgeno) desde el NADH hasta
el FMNH2 y desde este a una serie de protenas asociadas complejos de Fe y S hasta
la ubiquinona o coenzima Q.
- Ubiquinona o complejo Q: el FADH2 cede sus electrones al complejo II. Solo se
transportan electrones, quedando los protones en la matriz.
- Complejo III: complejo b-c1: formado por un conjunto de citocromos, que son
protenas con un grupo hemo, cuyo tomo de hierro participa en el transporte
electrnico
(Fe2+Fe3+).
- Complejo IV: complejo citocromo oxidasa: consta de dos citocromos, el citocromo a
que posee hierro, y el citocromo a-a3 que contiene cobre y que cede los electrones al
oxgeno que se reduce formando agua.
Formacin del gradiente quimiosmtico:
La mitocondria aprovecha la energa liberada en este proceso mediante la fosforilacin
oxidativa que tiene lugar en la membrana mitocondrial interna, catalizada por el
complejo ATP-sintetasa.
La reaccin de sntesis de ATP no est directamente acoplada con las reacciones redox de
la cadena respiratoria. Segn la hiptesis quimiosmtica de Mitchell la energa liberada
por el transporte electrnico se utiliza para bombear protones desde la matriz al espacio

intermembranal, a travs de transportadores localizados en los complejos enzimticos de

los sistemas I, III y IV.
Sntesis de ATP:
Como consecuencia aparece una diferencia de potencial entre los dos lados de la
membrana y un gradiente de pH, que ejerce lo que se conoce como fuerza protnmotriz,
ya que al producirse de nuevo el paso de los protones a travs de la membrana interna a
favor de gradiente, lo hacen a travs del complejo ATP sintetasa por el canal protnico
F0 y la zona F, donde la energa es utilizada para la formacin de ATP a partir de ADP +
Pi en la fosforilacin oxidativa.
La fosforilacin oxidativa se produce en las partculas F1 emergentes de la membrana
interna en las crestas mitocondriales.
Rendimiento de la respiracin aerobia:
Cada par de electrones cedidos desde el NADH a la cadena de transporte permite la
formacin de 3 ATP
Cada par de electrones cedido por el FADH2 permite la formacin de 2 ATP.
Reaccin global:
Glucosa + 6O2 + 36ADP + 38 Pi 6CO2 + 6H2O + 36ATP
El balance global de toda la respiracin aerobia es:
Rendimiento energtico de la degradacin de una molcula de glucosa en la
respiracin aerobia
Proceso
Lugar
Coenzimas
Molculas de ATP
reducidas
producidas.
Glucolisis
Citoplasma
2 ATP
2 NADH
x24 ATP
Formacin de
Mitocondria
2 NADH
x36 ATP
Acetil-CoA
Ciclo de Krebs
Mitocondria
2 GTP 2ATP
6 NADH
x3 18 ATP
2 FADH2
x2 4 ATP
Global:
36 ATP
El mecanismo de sntesis de ATP es la fosforilacin a nivel de sustrato en las
reacciones 7 y 10 de la gluclisis y la reaccin 5 del ciclo de Krebs, en forma de GTP,
que es equivalente al ATP. El resto de ATP se sintetizan por fosforilacin oxidativa en
la mitocondria.

Fermentacin.
La fermentacin es un proceso de degradacin de la glucosa en el que se lleva a cabo la
gluclisis para la obtencin de energa (2ATP/glucosa) pero los NADH producidos en el
proceso no se reoxidan con oxgeno, sino que ceden los electrones a molculas orgnicas
sencillas como el cido pirvico o el acetaldehdo. Las fermentaciones las llevan a cabo
muchos microorganismos y tambin clulas de organismos superiores en condiciones
anaerobias.
Tipos de fermentaciones:
La fermentacin lctica convierte el cido pirvico procedente de la gluclisis en
cido lctico. La reaccin es catalizada por la lactato deshidrogenasa.
Etapas:
1. Oxidacin de la
glucosa hasta ac.
pirvico
(glucolisis).
2. Reoxidacin del
NADH
y
reduccin
del
piruvato a cido
lctico por accin
de la lactatodeshidrogenasa.

El balance total de la fermentacin lctica es:

Glucosa + ADP 2cido lactico + 2 ATP
La fermentacin lctica tiene lugar en algunas bacterias y tambin en organismos
superiores si hay dficit de oxgeno.
Estas fermentaciones son producidas por bacterias lcticas de los gneros Streptococcus,
Leuconostoc y Lactobacillus.

 Fermentacin alcohlica: el piruvato da lugar a etanol y CO2. La producen algunas

bacterias y levaduras.
Etapas:
1. Glucolisis.
2. Descarboxilacin del
piruvato
a
acetaldehdo.
3. Reoxidacin
del
NADH y reduccin
del
acetaldehdo
etanol por accin de
la
alcoholdeshidrogenasa.

La ecuacin global de la fermentacin alcohlica es:

Glucosa + 2ADP 2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP
La fermentacin alcohlica la desarrollan algunas bacterias
Saccharomyces, fundamentalmente S. cerevisiae.

y levaduras del gnero

Fermentaciones ptridas: desprenden cidos que producen el mal olor de la

putrefaccin.
Diferencias entre respiracin y fermentacin:
La respiracin es generalmente aerbica, es decir, ocurre en presencia de oxgeno,
mientras que la fermentacin es generalmente anaerbica, ocurre en ausencia de
oxgeno.
En la respiracin hay una oxidacin total de la molcula de glucosa, hasta producir
CO2 y H2O; en la fermentacin la molcula resultante es una molcula orgnica, por tanto
la oxidacin no es total.
En la respiracin, el aceptor final de electrones es el oxgeno molecular (u otra
molcula inorgnica); en la fermentacin, el aceptor final de electrones es una molcula
orgnica, producto de la propia fermentacin, que sirve para reoxidar el NAD+.
Las fermentaciones tienen lugar en el citoplasma, mientras que gran parte de la
respiracin celular tiene lugar en la mitocondria.
En la respiracin celular se producen 36 ATP por molcula de glucosa, mientras que en
la fermentacin se producen solo 2 ATP.

CATABOLISMO DE LPIDOS
Los triacilglicridos se hidrolizan dando lugar a glicerina que ingresa en la glucolisis y a
cidos grasos que sufren el proceso de beta-oxidacin.
Beta-oxidacin.
La beta-oxidacin es una ruta catablica en la que los cidos grasos, tras su activacin
con el coenzima A (acil-CoA) y mediante ciclos de cuatro reacciones que se repiten, se
van degradando en molculas de acetil-CoA. Se libera una molcula de acetil-CoA en
cada ciclo, excepto en el ltimo, en que se obtienen dos. Igualmente en cada ciclo se
liberan una molcula de NADH + H+ y una de FADH2.
Etapas:
1. Deshidrogenacin
2. Hidratacin.
3. Oxidacin
4. Tiolisis

El proceso se repite hasta su total transformacin en acetil-CoA.

Los acetil-CoA se incorporarn al ciclo de Krebs.
Las coenzimas cedern posteriormente los electrones a la cadena respiratoria
para la generacin de ATP (fosforilacin oxidativa).

CATABOLISMO DE PROTENAS.
La hidrlisis de protenas mediante peptidasas produce aminocidos. Aunque los
aminocidos no son nutrientes que se utilicen habitualmente como energticos, su
catabolismo se produce si:
- hay excedente de aminocidos por una dieta rica en protenas,
- condiciones de ayuno o enfermedad en que no haya glcidos disponibles,
- en renovacin de protenas celulares.
El catabolismo de aminocidos implica dos etapas:
1. Eliminacin del grupo amino por transaminacin hasta formar glutmico y
posterior desaminacin de este.
2. Oxidacin de la cadena carbonada.
Transaminacin.
Transferencia del grupo amino desde cualquier aminocido hasta el -cetoglutarato para
formar el aminocido glutamato.

Los enzimas transaminasas llevan vitamina B6 como coenzima y la transaminacin se

produce principalmente en el hgado.
Desaminacin oxidativa.
En este proceso el grupo amino del glutamato se elimina en forma de amoniaco o in
amonio. Lo cataliza la glutamato-deshidrogenada en hgado y rin.

El amoniaco puede eliminarse:

- directamente en los animales amoniotlicos
- en forma de urea en los animales ureotlicos, la urea se sintetiza en el hgado,
- en forma de cido rico en los animales uricotlicos.
Oxidacin de las cadenas carbonatadas.
Tras la eliminacin del grupo amino la cadena carbonatada se incorpora a otra ruta
metablica: formacin de pirvico, glucosa, intermediarios del ciclo de Krebs, acetilCoA, etc.