UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA

BIOQUIMICA Y NUTRICION
Dr. Pedro Lezama A.
plezamaa@upao.edu.pe
P. Lezama - UPAO

INTRODUCCIN
Que es Medicina?
Ciencia

Objeto de estudio

Proceso Salud
enfermedad
Diagnstico

BIOQUMICA
Y NUTRICION

Tratamiento
Cuidado

P. Lezama - UPAO

O
B
J
E
T
I
V
O
S

NUTRICION

P. Lezama - UPAO

Triada epidemiolgica
AMBIENTE

Microorganismos
Micotoxinas
Patogeninicidad
Virulencia
Inmunogenicidad
Mecanismos de
resistencia
Mecanismos de
transmisin

Factores
ambientales
Naturales
Sociales
Culturales

HUESPED

AGENTE

P. Lezama - UPAO

Inmunidad
Edad
Nutricin
Gentica
Stress
Condicin
econmica

Compare y extraiga conclusiones

Alimento ?
Dieta?
Nutrimento ?
Nutricin?
P. Lezama - UPAO

ALIMENTACIN
En todas sus variantes culturales y en un sentido amplio,
define la salud de las personas, su crecimiento y su
desarrollo.
La alimentacin diaria de cada individuo debe contener una
cantidad suficiente de los diferentes macro y micronutrientes
para cubrir la mayora de las necesidades fisiolgicas
Estn influenciadas por numerosos factores:

Sexo
Edad
Estado fisiolgico (el embarazo, la lactancia y el crecimiento
Actividad fsica
Caractersticas especificas de cada individuo.

P. Lezama - UPAO

NUTRICIN
Conjunto de procesos mediante los cuales el
hombre ingiere, absorbe, transforma y utiliza para
su metabolismo los nutrimentos (nutrientes) que
se encuentran en los alimentos
La principal herramienta metodolgica de la
nutricin en salud pblica es la epidemiologa
nutricional
permite conocer la frecuencia y distribucin de la salud
y la enfermedad en los diferentes grupos de una
poblacin, y los factores nutricionales que condicionan
esa situacin.
P. Lezama - UPAO

FUNCIONES DE LA NUTRICION
Energtica
Suministra energa para el mantenimiento de sus
funciones vitales y para realizar actividad fsica

Estructural o Plstica
Aportar materiales para la formacin, crecimiento,
reparacin de estructuras corporales y reproduccin

Reguladora
Suministra las sustancias necesarias para regular
todos los procesos metablicos:

Protectora
Su uso adecuado reduce el riesgo de algunas
enfermedades
P. Lezama - UPAO

NUTRIENTE (NUTRIMENTO)
Componente especfico de los alimentos, necesarios
para el funcionamiento de nuestro organismo y
obtenido a travs del proceso de la digestin
Nutriente esencial
Toda sustancia de estructura qumica conocida, esencial
para el mantenimiento de la salud
No podemos formarlo o sintetizarlo
Debe ser aportada a travs de los alimentos y de la dieta
Si no se consume en cantidad y calidad suficientes, puede
dar lugar a algn tipo de desnutricin y manifestarse en
enfermedades (beriberi, escorbuto, etc.). Ser
reversible?

Nutriente No esencial
El organismo los puede sintetizar a partir de qu?
P. Lezama - UPAO

CLASIFICACION SEGN LA CANTIDAD

INGERIDA
Macronutrientes
Aquellos que el organismo las necesita en cantidades
relativamente grandes y constituyen la mayor parte
de los alimentos, tal como las protenas, lpidos y
carbohidratos
Proporciona las caloras o energa

Micronutrientes
el organismo necesita cantidades menores para su
funcionamiento: vitaminas, minerales y los
oligoelementos.
P. Lezama - UPAO

SUSTANCIAS NO NUTRITIVAS
Suelen ser las ms numerosas de los alimentos
No se han demostrado imprescindibles para el cuerpo
humano
Pueden tener efectos beneficiosos o perjudiciales para la
salud del individuo
Entre ellas:
Aditivos
Sustancias toxicas
naturales
Contaminantes
Pesticidas
Metales pesados
Antinutrientes
P. Lezama - UPAO

Cornezuelo del centeno

El alcaloides Ergot, puede
producir gangrena por ser
un poderoso vasoconstrictor

Amanita phalloides
Producen falatoxinas y amatoxinas, que
bloquea la trascripcin de las ARN
polimerasa 1 y 2 en eucariontes

Se almacenan y atacan al hgado

produciendo hepatitis, necrosis y
sndrome hepatotxico

P. Lezama - UPAO

COMPONENTES DE LOS ALIMENTOS

P. Lezama - UPAO

Valor energtico de un Alimento

Generalmente se expresa en trminos de kilocaloras
La oxidacin de los alimentos en el organismo tiene como
valor medio el siguiente rendimiento:

protena: 4 kcal/g
Lpido : 9 kcal/g
Carbohidrato: 4 kcal/g
Parte de la fibra diettica,(FD), la fibra fermentable : aprox. 2
kcal/g
Alcohol etlico (no es un nutriente) : aprox. 7 kcal/g cuando se
consume moderadamente< 30 g alcohol/da)

Todos los alimentos son fuentes potenciales de energa

pero en cantidades variables segn su contenido en
macronutrientes.
Vitaminas, minerales y agua no suministran energa
P. Lezama - UPAO

METABOLISMO BASAL (MB)

Conjunto de funciones que realiza el organismo
humano en completo reposo y despus de 12 horas
de no ingerir ningn tipo de alimento
Indice Metablico Basal (IMB), o Tasa Metablica
Basal
Es la energa para realizar el Metabolismo Basal
Energa que se consume en sostener diversos procesos
bsicos como:
latido cardiaco, respiracin, actividad nerviosa, funcin renal,
actividad glandular, y temperatura corporal
Se incluye la energa necesaria para satisfacer las necesidades
de mantenimiento de los tejidos, entre estos los msculos y
rganos de la digestin (relativamente inactivos en condiciones
basales)
P. Lezama - UPAO

DIETA Y DIETETICA
Todos los nutrientes estn amplia y
heterogneamente repartidos en los alimentos
Dieta
los alimentos o mezclas de ellos en las cantidades
en que se consumen habitualmente
Su funcin es suministrar estas sustancias
esenciales.

Diettica
Estudia la forma de proporcionar a cada persona o
poblacin los alimentos necesarios para su
adecuado desarrollo, segn su estado fisiolgico y
circunstancias particulares
P. Lezama - UPAO

ALGUNOS EJEMPLOS DE DEFICIT

NUTRICIONAL

Escorbuto
Kwashiorkor

Arriboflavinosis

Marasmo

Anemia perniciosa

Raquitismo

P. Lezama - UPAO

Dieta saludable
Es elegir una dieta que aporte todos los nutrientes
esenciales y la energa que cada persona necesita
para mantenerse sana (Suficiente, completa y
variada, adecuada, adaptada)
Objetivo:
Prevenir algunas enfermedades crnicas
obesidad, diabetes, anemia, enfermedades cardiovasculares,
osteoporosis y algunos tipos de cncer

Mantenimiento y recuperacin de la homeostasis

Proporcionar una mejor calidad de vida en todas las
edades
P. Lezama - UPAO

Tipos principales de recomendaciones

dietticas
Recommended Dietary Allowances (RDA) =
Requerimiento diario recomendado de un
alimento o nutriente
Establecidas por el Panel de Alimentacin y
Nutricin del Consejo Nacional de
Investigacin Americano (National Research
Council)

Population Reference Intake (PTI)

Establecidas por la Comunidad Europea
P. Lezama - UPAO

P. Lezama - UPAO

RDA para mujer

P. Lezama - UPAO

RDA para Varn

P. Lezama - UPAO

Calculo de peso y Kcal para una persona

(estado de buena salud)
Peso Corporal Terico para calcular Kcal
Mtodo de Broca (Se basa en la talla en cm)
VARONES: A la talla se le resta 100
MUJERES: A su talla se le resta 105

Ejemplo
: Talla 1,70 m Peso terico = 70
: Talla 1,55 m Peso terico = 50

Clculo de Kcal
(Peso Terico x Actividad) + Accin dinmica especfica + Agregados
Donde:
Actividad : 30 Kcal/kg de peso terico
Accin dinmica especfica (termogenesis inducida por alimento)
= 10% de Peso Terico x Actividad
Agregados: estados especiales, por ejemplo
Fiebre (hasta 38C) u otra complicacion leve : + 10% de Peso Terico x Actividad
Fiebre o enfermerdad moderada: + 15% de Peso Terico x Actividad

Ejemplo : Talla 1,70 Peso terico = 70

Actividad : 30 Kcal x 70 = 2 100 Kcal
Accin dinmica especfica =10% de 2 100 = 210 Kcal
Agregado : Fiebre leve = 10% de 2100 = 210 Kcal

Calculo de las Kcal

de 1,70 m y condiciones dadas
= 2 100 + 210 +210
= 2 520 Kcal

ENZIMOLOGA

P. Lezama - UPAO

ENZIMAS
Definicin
Catalizadores biolgicos
Funcin
Viabilizan la actividad celular por su
participacin en todas las reacciones
biolgicas
Naturaleza qumica: protenas globulares
principalmente, excepto las RIBOZIMAS (RNA
con propiedades catalticas)
P. Lezama - UPAO

Modelo de Accin enzimtica

Estado de transicin
Energia de activacin sin enzima

Diferencia entre
la energia libre
de y P

Energia de activacin con

enzima

P
Establecer las
diferencias
Reaccin
P. Lezama - UPAO

Glucosa

E+S

Sitio
cataltico

Fructosa

Enzima
(sacarasa)

Sustrato
(sacarosa)

Enzima con sitio

cataltico disponible

Se liberan los
productos

E+S

[ES]

[EP]

P+E

Complejo EP

Complejo ES

P. Lezama - UPAO

ESTRUCTURA ENZIMATICA
Estructura
bsica

Tipos especiales

Holoenzima
Protena

Cofactor

Apoenzima

Coenzima

Apoprotena
Ribozimas
RNA

- Nucleotidos
Grupo Prosttico - Comp. Vit. B

Enzimas de
restriccin

Abzimas
Anticuerpos Granzimas
Actividad citotxica
(apoptosis)
P. Lezama - UPAO

ENZIMAS ESPECIALES

P. Lezama - UPAO

Generalidades
Telomerasa
Repara los telmeros de los cromosomas,
disminuyendo las microdeleciones

Ribozimas
tiles para el tratamiento de enfermedades
contra las cuales en la actualidad no se cuenta
con una terapia eficaz, como las de origen viral
y gentico (terapia gnica)
Su ventaja es su alta especificidad
Ejemplo: evitar la entrada del VIH I a las clulas inmunitarias,
bloquear la infeccin por virus de hepatitis B y C, tratar
cnceres de mama, cervicouterinos y colorrectal.
P. Lezama - UPAO

Generalidades
Abzimas
Anticuerpos que presentan regiones con actividad cataltica
Normalmente son constructos que se obtienen combinando un
anticuerpo (especificidad) y la enzima (propiedad cataltica)

Tambien se encuentran de manera natural en seres vivos,

incluyendo humanos, tal como:
autoanticuerpos antipptido vasoactivo intestinal
En lupus eritematoso (LUE) en el que los autoanticuerpos se
pueden unir al ADN e hidrolizarlo

Son herramientas potenciales de biotecnologa

Existe la posibilidad de usar para tratar a personas
infectadas con VIH, cocainonmanos
P. Lezama - UPAO

Abzimas (aczimas)
Anticuerpos que presentan regiones con actividad
cataltica
Normalmente son constructos que se obtienen
combinando un anticuerpo (especificidad) y la enzima
(propiedad cataltica)
Tambien se encuentran de manera natural en seres
vivos, incluyendo humanos, tal como:
autoanticuerpos antipptido vasoactivo intestinal
En lupus eritematoso (LUE) en el que los autoanticuerpos
se pueden unir al ADN e hidrolizarlo

Son herramientas potenciales de biotecnologa

Existe la posibilidad de usar para tratar a personas
infectadas con VIH, cocainonmanos
P. Lezama - UPAO

GENERALIDADES

Granzima B, y perforina,
son protenas liberadas
por clulas efectoras
(LT citotoxicos)
Pueden inducir
apoptosis en clulas
blanco formando poros
transmembrana y el
clivaje de efectores de
caspasas, tal como
caspasa-3, aunque la
apoptosis puede
lograrse independiente
de granzima B.
P. Lezama - UPAO

Granzima A

P. Lezama - UPAO

ENZIMAS DE RESTRICCIN
Son endonucleasas que cortan enlaces
fosfodiester del DNA en secuencias
especificas
Pueden ser abruptos o cohesivos
Reconocen secuencias palindrmicas
Esta limitada a procariontes

P. Lezama - UPAO

MODELOS DE ACCION ENZIMATICA

P. Lezama - UPAO

Modelo llavecerradura

P. Lezama - UPAO

Modelo del encaje (acoplamiento)

inducido

P. Lezama - UPAO

CLASIFICACIN DE ENZIMAS (IUB)

1. Oxidoreductasas transfieren electrones (e-, H+)
2. Transferasas transfieren grupos funcionales, tal
como glicosilo, metilo, fosforilo (no agua)
3. Hidrolasas catalizan reacciones hidrolticas (con
adicin de agua), separa C-O, C-S, C-N, y otros
4. Liasas al lisar sustratos generan dobles enlaces, o
catalizan la adicin de un sustrato a un doble enlace
de un segundo sustrato.
5. Isomerasas transfieren grupos dentro de las
molculas para generar diversos ismeros.
6. Ligasas catalizan formacin de enlaces C-C, C-S,
C-O y C-N acopladas acopladas a hidrlisis de
energa, por ejemplo ATP
P. Lezama - UPAO

Isoenzimas
Ejemplo: Lactato deshidrogenasa (LDH)
HHHH

NADH+

HMMM

Piruvato

LDH

NAD+

Lactato

P. Lezama - UPAO

Estudiar ms
ejemplos de
inters mdico

HHMM

HHHM

MMMM

CINTICA ENZIMTICA

P. Lezama - UPAO

Factores que actuan sobre AE

P. Lezama - UPAO

Concentracin constante ES en estado de transicin

Concentracin

E
P. Lezama - UPAO

ES
Tiempo de Reaccin

INHIBICION ENZIMATICA

Constante de Michaelis-Menten
v = Vmax [S]
Km

v = Vmax

Vmax
2

Km
Cuando se alcanza la
velocidad mxima?

[S]

P. Lezama - UPAO

Lineweaver - Burk

P. Lezama - UPAO

RESUMEN DE INHIBICION

P. Lezama - UPAO

Inhibicin enzimtica (Resumen)

Ploteo directo

Competitiva

No-competitiva

Vmax

vo

vo

Km Km

[S], mM

Vmax no se altera
Km se incrementa

Doble Reciproco

1/vo

Km = Km

1/vo

1/ Vmax

1/Km

1/[S]

Acompetitiva

Vmax

Vmax

Vmax

Vmax

[S], mM

Vmax disminuye
Km no se altera

Km Km

Vmax & Km disminuye

1/vo

1/ Vmax

1/Km

1/[S]

P. Lezama - UPAO

[S], mM

1/ Vmax

1/Km

1/[S]

ALGUNOS EJEMPLOS DE
INHIBIDORES
COMPETITIVA

NO COMPETITIVA

AINEs
lactmicos (penicilina)
Sulfas (~PABA)
IECAs (Captopril, enalapril)
Alopurinol
Fluorouracilo

ACOMPETITIVA

Litio
Plomo
EDTA

Organofosforados

REVISAR EN LA LITERATURA OTROS EJEMPLOS

P. Lezama - UPAO

Ejemplo de inhibicin competitiva

Angiotensingeno

Hipotensin,
hipovolemia

Renina
Angiotensina I

Enzima convertidora X
de Angiotensina, ECA

IECA
Captopril
Anlogo del
estado de
transicion

Angiotensina II
Aumento de la presin arterial
P. Lezama - UPAO

NUCLEOTIDOS
DE GUANINA

NUCLEOTIDOS
DE ADENINA

Xantina

xantina X alopurinol
oxidasa
Acido Urico

Pedro Lezama - UAP

Inhibidores basados en su mecanismo

Inhibidores son compuestos que disminuyen la tasa de reaccin
enzimtica
Irreversibles
Forman enlaces covalentes o extremadamente fuertes con grupos
funcionales en el sitio cataltico
Ejem. Diisopropilfosfofluoridato (organofosforado) es el prototipo del
sarin, forma enlaces con Serina
Ejem. El Acido acetilsaliclico (aspirina) forma enlaces por acetilacin de
Serina en el sitio cataltico de prostagalndin endoperoxido sintasa
(Ciclo oxigenasa, COX)

Inhibidores suicidas
Sufren una reaccin parcial y forman inhibicin irreversible en el sitio
cataltico
Ejem. Penicilina, forma un compuesto que no puede disociarse de
glucopeptidil transpeptidasa bacteriana inhiben sntesis de pared
Ejem. Alopurinol, inhibe a la xantina oxidasa

Pedro Lezama - UAP

Resumen de Factores de Regulacin

1. Temperatura
2. pH
3. Concentraciones de:
Enzima
Sustrato
Producto
(retroalimentacin
negativa)

4. Localizacin
P. Lezama - UPAO

5. Moduladores
Positivos

Activadores
Inductores

Negativos

Inhibidores
Represores

Especiales

Alostrica
Covalente
Zimgenos

Regulacin
de
actividades

APLICACIONES DE LAS ENZIMAS EN LA

MEDICINA

P. Lezama - UPAO

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO

PARA QUE SE USAN LAS ENZIMAS EN CAMPO

MDICO

SCREENING

PRONOSTICO

Usos fundamentales
Uso en diagnstico
Marcadores enzimticos
Enzimopatas Ejm anemia hemoltica (G, 6PDH, Pyr cinasa)
Marcadores tumorales Ejm enolase neuroespecifica

Agentes terapeticos
Algunas enzimas se usan como frmacos
Factores de la coagulacin, lactasa

Otras enzimas son blanco de frmacos

Cox, Xantina oxidasa, ECA, transcriptasa inversa

Herramientas (Reactivos) de diagnstico

Glucosa oxidasa (glicemia), ELISA, LDH, CK
P. Lezama - UPAO

MARCADORES ENZIMATICOS
Auxiliares para el diagnstico de
enfermedades agudas o crnicas, genticas
o infecciosas
Se puede trabajar en fluidos, extractos
celulares, biopsias
Relaciona la actividad enzimtica con
alteraciones que afectan clulas, tejidos,
rganos
P. Lezama - UPAO

Hicks, Bioqumica, 4ta Ed. Cap. 7

Caractersticas de los marcadores

enzimticos
Secretorias
producido por tejidos/rganos, actuan en plasma
Ejem. Hgado Lipoprotein lipasa (LPL)

Intracelulares
Actan intracelularmente y carecen de accin en
plasma
Se localizan en: membrana (ALP, GT), citosol (ALT,
AST, LDH, MDH), Mitocondrias (AST), lisosomas
(ACP)
Otros son producidos por tejidos/organos especficos
Hgado (G, 6Pasa), Pancreas (amilasa), Corazn
(LDH1)
P. Lezama - UPAO

Otros usos ms recientes

Tratamiento de deficiencias metablicas congnitas
Catalasa, para el tratamiento de acatalasemia, Fenilalanina
hidroxilasa y fenilalanina amoniaco liasa (Fenilcetonuria), Galactosa,
1- P uridil transferasa (Galactosemia)

Eliminacin de metabolitos txicos por

malfuncionamiento de rganos

ureasa y uricasa en caso de mal funcionamiento renal (para eliminar

urea y cido rico)
UDP glucoronil transferasa y bilirrubina oxidasa (eliminacin de
bilirrubina) en casos de ictericia
anhidrasa carbnica y catalasa en intercambio gaseoso de O2 y CO2
en respiradores artificiales

Eliminacin selectiva de nutrientes especficos de

clulas malignas
asparaginasa y glutaminasa en la eliminacin de L-asparagina y Lglutamina en el tratamiento de leucemia
P. Lezama - UPAO

ALGUNAS ENZIMAS CON VALOR

DIAGNOSTICO COMPROBADO

NOMBRE
Lactato deshidrogenasa (LDH)
Glutamato deshidrogenasa (GLDH)
-Glutamiltransferasa ( GT)
Aspartato aminotransferasa (ASTT)
Glutamato oxalacetato transaminasa (GOT)
Alanina aminotransferasa (ALT)
Glutamato piruvato transaminasa (GPT)
Creatin quinasa (CPK)

Lipasa pancretica
Colinesterasa (CHE)
Fosfatasa alcalina (AP)
Fosfatasa cida (ACP)
-Amilasa
Fructosa, 1,6 bifosfato aldolasa (ALD)
Glutamato descarboxilasa (GAD)

ALTERADO EN
Isquemia miocrdica, anemia perniciosa
Ictericia obstructiva, Tumores hepticos
Cirrosis alcohlica, tumores hepticos
Enfermedades hepticas,isquemia miocardica
Enfermedades hepticas, isquemia miocardica
Isquemia miocrdica, lesiones del Msculo
esqueltico
Pancreatitis aguda
Hgado graso, intoxicacin alcohlica aguda
Ictericia obstructiva, tumores
Carcinoma de prstata
Pancreatitis aguda
Trastornos musculares
Trastornos de pncreas endocrino

P. Lezama - UPAO

INFARTO AL MIOCARDIO

HEPATITIS

LDH

ALT(GPT)

AST(GOT)

AST (GOT)

CK

GT

P. Lezama - UPAO