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FORMACIN CONTINUADA

Farmacia
Espacio de Salud

Frmacos
antineoplsicos (I)
Revisin
Esta es la primera parte de una revisin completa del arsenal
farmacoteraputico disponible para el tratamiento
de las neoplasias. Tras clasificar los distintos medicamentos
que lo integran, las autoras abordan la descripcin del
primer grupo: los antineoplsicos que actan sobre el ADN.
JUANA BENED. Prof. Titular de Farmacologa. Facultad de Farmacia. UCM
M. NGELES GMEZ DEL RO. Licenciada en Farmacia

l concepto de cncer o neoplasia

abarca un conjunto de enfermedades con etiologa, historia natural,
pronstico y tratamiento especficos
que tienen en comn un crecimiento
celular del organismo indiscriminado, autnomo, y con capacidad de
metstasis. Hay cerca de 200 tipos
diferentes de cncer, que afectan a
cuatro de cada 10 personas en algn
momento de su vida, por lo que no
es fcil hallar un tratamiento eficaz
para el cncer de una persona en
particular. La quimioterapia antineoplsica (con citostticos) agrupa diversos frmacos que actan sobre las
clulas tumorales de forma caracterstica, inhibiendo el crecimiento celular, y se diferencian de otros tratamientos por su mecanismo de accin.
El cncer se encuentra entre las causas de mayor mortalidad, junto con las
enfermedades cardiovasculares, y su
incidencia se ha incrementado en los
ltimos cincuenta aos. Por ello, en el
estudio de la farmacologa es fundamental conocer el tratamiento de estos
procesos patolgicos.
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Farmacia Profesional

Conceptos bsicos
en el tratamiento
antineoplsico
El cncer se caracteriza por un crecimiento celular anmalo y continuado
que escapa a los mecanismos de control del organismo y presenta una tendencia a la invasin y la metstasis. Se
alteran principalmente las vas de
transduccin de seales mitgenas, el
ciclo celular y los mecanismos de
muerte celular programada o apoptosis.
Los diferentes frmacos antineoplsicos pueden actuar sobre una o varias
fases del ciclo celular o sobre los mecanismos de control de la proliferacin
celular. La respuesta obtenida se relaciona directamente con la capacidad
proliferativa de la clula, que est determinada por el tiempo de duplicacin del tumor. En general, a mayor
proliferacin se prev una mayor respuesta al tratamiento citosttico. En la
evolucin del cncer se van produciendo nuevas alteraciones genticas
que provocan una heterogeneidad celular y, por tanto, unas propiedades

bioqumicas, un tiempo de duplicacin y una respuesta al tratamiento antitumoral diferentes. Estos mecanismos estn estrechamente ligados a la
aparicin de resistencias.
Las enfermedades neoplsicas se deben tratar con la mxima dosis tolerable para producir el mayor porcentaje
de muerte celular posible. El tratamiento debe realizarse de forma secuencial, en ciclos, con el fin de optimizar el resultado y permitir la recuperacin de los tejidos sanos. En
general, se deben administrar al menos dos frmacos que acten sobre diferentes dianas teraputicas y sin toxicidad cruzada. De este modo se reduce
la toxicidad, se aumenta la eficacia sobre el tumor y disminuyen las posibilidades de que aparezcan resistencias.

Antineoplsicos
que actan sobre el ADN
En esta primera parte de la revisin de
los antineoplsicos consideraremos el
primer grupo de la clasificacin.

Alquilantes
Estos frmacos, los ms utilizados en
quimioterapia antineoplsica, lesionan
el ADN e interfieren en la replicacin
celular. Provocan su accin citotxica
mediante la formacin de enlaces covalentes entre sus grupos alquilo y diversas molculas nuclefilas presentes
en las clulas, especialmente las bases
nitrogenadas del ADN. De este modo,
bloquean la replicacin del ADN celular y la transcripcin del ARN y, por
tanto, la mitosis y la sntesis de proteVol. 20, Nm. 2, Febrero 2006

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Clasificacin
de los antineoplsicos
Un mismo frmaco puede tener ms de un modo de accin
sobre la clula tumoral, aunque habitualmente predomina
uno de ellos. La clasificacin que se utiliza actualmente se
basa en la diana o punto de accin del antineoplsico:
Antineoplsicos que actan sobre el ADN:
Agentes alquilantes
Antibiticos: antraciclinas y anlogos
Antimetabolitos
Derivados del platino
Derivados de camptotecinas
Antineoplsicos que actan sobre la mitosis sin afectar al
ADN:
Antineoplsicos de origen vegetal
Antineoplsicos que actan sobre factores extracelulares
de divisin celular:
Antagonistas de estrgenos
Antagonistas de andrgenos
Progestgenos
Interferones
Anlogos de la LHRH
Antineoplsicos que actan sobre el sistema inmunitario:
Factor de necrosis tumoral, interleucinas, anticuerpos
monoclonales, vacunas BCG

nas. Ejercen su accin durante todo

el ciclo celular, pero son ms activos
sobre las clulas en rpida divisin.
Los frmacos de este grupo tienen
en comn la toxicidad aguda ocasionada en la mdula sea en forma de
mielosupresin e inmunosupresin.
Adems, afectan a la gametognesis y
pueden causar esterilidad masculina
permanente; en las mujeres, pueden
reducir el perodo reproductivo con el
inicio de una menopausia prematura.
Tambin se asocian a un incremento
notable de la incidencia de la leucemia aguda no linfoctica, sobre todo
cuando se combinan con radioterapia
extensa.
Los agentes alquilantes se pueden
dividir en tres grupos: alquilantes clsicos (ciclofosfamida, clorambucilo,
ifosfamida, melfaln, trofosfamida),
nitrosoureas (carmustina, estramustiVol. 20, Nm. 2, Febrero 2006

na, fotemustina) y tetrazinas (dacarbacina, temozolomida).

Ciclofosfamida. Es el agente alquilante ms utilizado. Se trata de una molcula inactiva que requiere activacin
heptica, con la que da lugar a la fosforamida, que es el principal metabolito activo. Por ello se puede administrar por va oral y no es vesicante
cuando se administra por va intravenosa. Sus principales efectos txicos
son: mielosupresin, alopecia, nuseas y vmitos. Tambin puede causar
cistitis hemorrgica por la accin de
algunos de sus metabolitos, como la
acrolena, sobre el epitelio de la vejiga; una ingesta elevada de lquidos
durante 24 o 48 horas puede evitar esta complicacin. Es un frmaco muy
utilizado en oncologa y forma parte
de los esquemas de poliquimiotera-

pia, ya que se ha demostrado su actividad en diversas neoplasias (leucemias, linfomas, cncer de mama, cncer de ovario y sarcomas). Tambin
forma parte de los principales regmenes de induccin previos al trasplante
de mdula sea.
La ifosfamida es un frmaco anlogo a la ciclofosfamida, pero requiere dosis ms altas para conseguir el mismo efecto antitumoral. Se
administra exclusivamente por va intravenosa, siempre con una hidratacin adecuada y mesna como medidas
profilcticas.

Ifosfamida.

El clorambucilo es estable en solucin acuosa, por lo que se

absorbe casi en su totalidad despus de
la administracin oral. Se metaboliza
en el hgado y presenta el metabolito
Clorambucilo.

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Frmacos antineoplsicos (I)

con accin alquilante PAAM (mostaza

del cido fenilactico). Los efectos adversos son infrecuentes, a excepcin de
la supresin medular. Sin embargo,
puede causar una erupcin generalizada grave que evolucione en un sndrome de Stevens-Johnson o una necrlisis
epidrmica txica. En caso de erupcin,
el tratamiento posterior con clorambucilo est contraindicado. Este frmaco
se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfoctica crnica, los linfomas
no hodgkinianos y la macroglobulinemia (primaria) de Waldenstrm.

de alquilar el ADN celular. Al igual

que con otros alquilantes, la toxicidad
principal es la mielosupresin, aunque tambin causan nuseas y vmitos. Estn indicadas en la enfermedad
de Hodgkin y el melanoma maligno
metasttico.

Es un agente alquilante bifuncional de tipo ster que interfiere

en la replicacin del ADN y acta sobre los precursores de la sangre inhibiendo su aumento de forma prolongada. Puede causar complicaciones
como la fibrosis pulmonar y suprarrenal, as como infertilidad. Se ha empleado en la fase crnica de la leucemia mieloide, pero actualmente se utiliza slo en algunos regmenes de
quimioterapia de induccin en el trasplante de mdula sea.

Bleomicina.

Busulfn.

El melfaln se desarroll
pensando en el tratamiento del melanoma, por actuar de forma selectiva
sobre las clulas tumorales que emplean de forma activa tirosina. Sin embargo, en esta neoplasia ha mostrado
escasa actividad. Actualmente, su
principal indicacin es el mieloma
mltiple y ha demostrado su eficacia,
a dosis convencionales, en el carcinoma de ovario y en los linfomas, y a dosis altas, en el carcinoma de mama y
en la leucemia aguda mieloide.
Melfaln.

La mayora de los frmacos del grupo de las nitrosureas ha cado en desuso y ha sido sustituido por
otros agentes alquilantes. La carmustina se comercializa en una nueva presentacin para la administracin de
implantes intralesionales en el acto
quirrgico despus de la reseccin tumoral. Se ha mostrado eficaz en el tratamiento complementario de las recidivas de gliomas extirpados.

Antibiticos citotxicos
Son sustancias naturales producidas
fundamentalmente por hongos capaces de alterar el crecimiento de otras
clulas vivas.
La bleomicina pertenece
al grupo de citostticos polipptidicos
y se obtiene de una cepa de Streptomyces verticillus. Se une al ADN y forma
enlaces con el cobre y el hierro (por
reacciones de quelacin). Esta unin
acta como un catalizador que reduce
el oxgeno y genera radicales libres
que actan sobre el ADN, rompiendo
cadenas simples o dobles. Es muy soluble en agua y se puede administrar
por va intravenosa, intramuscular,
subcutnea, etc. Se metaboliza por hidrolasas en todos los tejidos excepto
en los que carecen de esa enzima, como el tejido pulmonar y la piel.
Los efectos adversos ms frecuentes
son la aparicin de fiebre en las 48 h
siguientes a su administracin. La toxicidad principal y especfica es la induccin de fibrosis pulmonar, de patogenia desconocida, pero tambin se
ha descrito toxicidad cutnea (eritema, descamacin de la piel e hiperpigmentacin). La bleomicina se utiliza
en el tratamiento de tumores germinales, linfomas y carcinomas de cabeza,
cuello, laringe y tracto genitourinario.

Carmustina.

Son
agentes alquilantes del grupo de las tetrazinas. Se trata de molculas pequeas diseadas para liberar qumicamente durante su degradacin un in
diazxido altamente reactivo, capaz
Dacarbacina y temozolomida.

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Las antraciclinas son

sustancias coloreadas producidas por
el hongo Streptomyces y con un mecanismo de accin mltiple. La molcula de antraciclina se intercala entre las
bases del ADN y produce alteraciones
de la replicacin y la transcripcin
proteica. Adems, estos compuestos
provocan una inhibicin de la topoisomerasa tipo II, enzima que mantiene la estructura terciaria del ADN, lo
que da lugar a la rotura del ADN y la
alteracin de los procesos de reparacin (muerte celular). Finalmente,
producen una alteracin de la membrana celular unindose a protenas
especficas, como la cardiolipina, que
Antraciclinas.

dan lugar a la produccin de radicales

libres, causantes de la cardiotoxicidad
de estos compuestos.
Las antraciclinas se distribuyen por
todo el organismo pero no pasan al
sistema nervioso central. La mayor
parte del metabolismo es heptico,
por lo que se debe modificar la dosis
de administracin en caso de insuficiencia heptica. La toxicidad limitante de dosis es la cardaca, que puede
ser aguda o crnica. La aguda es independiente de la dosis administrada y
se presenta con la primera dosis en
horas o das. En cambio, la toxicidad
cardaca crnica depende de la dosis
total acumulada.
La doxorubicina o
adriamicina es el antibitico antraciclnico ms utilizado. Est indicado en
leucemias agudas; carcinoma de mama, vejiga, ovario y tiroides; neuroblastoma; tumor de Wilm; linfomas de
Hodgkin y no hodgkinianos, sarcomas
de tejidos blandos y osteosarcoma. La
doxorrubicina tambin desempea un
papel paliativo en el tratamiento de
otras neoplasias. Los efectos txicos
principales son: mielosupresin, alopecia, nuseas, vmitos y miocardiopata relacionada con la dosis. Tambin es vesicante y puede causar ulceracin cutnea grave con la extravasacin. Con la dosis mxima recomendada (550 mg/m2), pocos pacientes presentaran cardiotoxicidad.
Las adriamicinas liposomales se
han introducido recientemente en la
prctica clnica. Su menor volumen de
distribucin y sus menores concentraciones plasmticas estacionarias favorecen la administracin de dosis ms
pequeas con vida media ms larga y
mejor perfil de seguridad. Se han utilizado con xito en el sarcoma de Kaposi y en el cncer de ovario y mama.
Doxorubicina.

Se utiliza en las leucemias agudas. Su toxicidad es similar a

la de la doxorrubicina. La dosis mxima recomendada es de 600 mg/m2 y es
un frmaco ampliamente utilizado en
las leucemias agudas.
Daunorubicina.

Presenta menor cardiotoxicidad. Pueden alcanzarse dosis

mximas de 850 mg/m2. Es eficaz en
numerosas neoplasias: cncer de mama, de ovario, cncer microctico de
pulmn, linfomas, sarcomas, etc.
4-epirubicina.

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Actinomicina D. Es un frmaco aislado de Streptomyces parvulus. Tiene un

mecanismo de accin dependiente de
la intercalacin del frmaco entre las
dos cadenas del ADN, con lo que se
impide la replicacin correcta (a dosis
altas) y se altera la sntesis del ARN (a
dosis altas y bajas). Su toxicidad es similar a la de la doxorubicina; destacan
las alteraciones gastrointestinales, hematolgicas y drmicas, pero no es
cardiotxico. Se utiliza para el tratamiento de tumores de rpida proliferacin, fundamentalmente infantiles:
tumores trofoblsticos, tumor de
Wilm, sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma.

Antimetabolitos
Estos frmacos tienen una estructura
similar a la de los componentes del
metabolismo intermediario celular, de
modo que interfieren en su metabolismo y en concreto en la sntesis de cidos nucleicos. Ejercen su accin principalmente sobre tumores en rpido
crecimiento.
Constituyen
un grupo farmacolgico muy importante en el tratamiento antineoplsico,
con actividad de amplio espectro.
La citarabina o Ara-C es un anlogo
de la histidina y la desoxicitidina. Produce inhibicin de la ADN polimerasa
y tambin puede causar efectos directos sobre diversas quinasas cidas y
ejercer un efecto citotxico directo sobre cidos nucleicos. Acta sobre clulas en rpida proliferacin.
La citarabina se metaboliza mediante la histidina desaminasa, que es muy
abundante en el hgado. Se utiliza para el tratamiento de la leucemia aguda
mieloide y los nios pueden tolerar
dosis altas mejor que los adultos.
Tambin est indicada en la fase blstica de la leucemia mieloide crnica,
la leucemia menngea, la eritroleucemia y los linfomas no hodgkinianos.
No es til en los tumores slidos. Sus
efectos dependen mucho de la pauta
de administracin. Produce mielosupresin, mucositis, vmitos, sndrome
seudogripal y, a dosis altas, neurotoxicidad central.
El 5-fluorouracilo (5-FU) es una pirimidina fluorada que acta por inhibicin competitiva de la timidilato
sintetasa, desplazando el sustrato naAnlogos de pirimidinas.

Vol. 20, Nm. 2, Febrero 2006

tural y bloqueando la sntesis de timidilato. Adems, se incorpora al ARN y

al ADN, y altera su funcin. Puede
utilizarse junto con cido folnico para formar un complejo terciario ms
estable y aumentar as el bloqueo de la
enzima, con lo que se incrementa tambin el efecto citotxico del 5-FU.
Produce mielosupresin y el sndrome palmo-plantar (eritema y descamacin dolorosa de manos y pies).
Cuando su accin se ve modificada
por otros frmacos (como el folinato
clcico), su perfil de toxicidad puede
alterarse; la mucositis y la diarrea pueden ser problemas importantes. Tambin puede producir neurotoxicidad
central, sobre todo en forma de sndrome cerebeloso. La toxicidad cardiolgica es independiente de la dosis.
Se utiliza principalmente para el
tratamiento adyuvante del cncer colorrectal, el cncer gstrico y el de mama. En infusin continua tambin se
emplea en el tratamiento de primera
lnea de neoplasias de cabeza y cuello,
y de diversos tumores gastrointestinales. Es tambin eficaz en el cncer de
pncreas, ovario y endometrio, as como en tumores hepticos.
El tegafur y el tegafur ms uracilo
son anlogos al 5-FU. El tegafur es un
profrmaco que se convierte en 5-FU
mediante la enzima timidita fosforilasa, que se encuentra en concentraciones ms altas en el tejido tumoral que
en el sano. Una vez metabolizado a
5-FU, su accin es similar.
El uracilo no tiene efectos citotxicos cuando se administra de forma
aislada, pero en combinacin con el
tegafur inhibe la enzima encargada de
catabolizar el 5-FU, que tambin tiene
concentraciones ms altas en el tejido
tumoral que en el sano.
La capecitabina es un profrmaco
oral del 5-FU de comercializacin ms
reciente. Causa eritrodisestesia palmo-plantar y mielosupresin con mayor frecuencia que otros compuestos
del mismo grupo. Est indicado en el
cncer colorrectal y el cncer de mama metastticos.
La 6-mercaptopurina es un falso metabolito de la hipoxantina que compite con los sustratos de enzimas responsables del paso
del cido inosnico a adenina y xantina. Se utiliza con frecuencia en el tratamiento de leucemias y linfomas no

Anlogos de purinas.

Frmacos antineoplsicos (I)

Hodgkin, pero es ineficaz en tumores

slidos.
La azatioprina es un precursor de liberacin mantenida de la mercaptopurina, pero se utiliza fundamentalmente como inmunosupresor. Se puede administrar por va oral y los
efectos txicos ms caractersticos son
hematolgicos, gastrointestinales y
hepticos.
La 6-tioguanina tiene indicaciones
similares a las de la mercaptopurina,
pero un mejor perfil de toxicidad en
los pacientes con afectacin heptica.
El alopurinol es un anlogo de la hipoxantina que no tiene efecto antitumoral, pero se utiliza en oncologa para evitar el sndrome de lisis tumoral
en pacientes que presentan tumores
de gran volumen y rpido crecimiento, y van a comenzar un tratamiento
con quimioterapia.
La fludarabina es un frmaco que inhibe la ADN
polimerasa y la ribonucletido reductasa. Es activo sobre linfocitos y produce una activacin de la apoptosis.
Se utiliza en trastornos linfoproliferativos. Se administra en esquemas de
3-5 das. Puede provocar mielosupresin e inmunosupresin. Produce astenia como efecto secundario, y fiebre
en el 20-30% de los pacientes.
La pentostatina se obtiene a partir
de Streptomyces antibioticus. Eleva los
depsitos de ATP, con lo que se reducen las reservas de otros desoxinucletidos. Es activo en leucemias agudas
de linfocitos T, leucemias crnicas y
tricoleucemias. Puede causar alteraciones del sistema nervioso central, alteraciones de la funcin renal, conjuntivitis, etc.
Anlogos de adenosina.

Son compuestos anlogos

del cido flico. El metotrexato tiene
una gran semejanza estructural con el
cido dihidroflico. Se une a la dihidrofolato reductasa, con lo que inhibe
el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Este ltimo acta como donante de grupos monocarbonados para la
sntesis de purinas y pirimidinas y, por
tanto, de los cidos nucleicos.
Su actividad antitumoral es de muy
amplio espectro. Se utiliza para tratar
diferentes neoplasias y desempea un
papel importante como adyuvante en
el tratamiento del cncer de mama.
Como el fluorouracilo, el metotrexato

Antifolatos.

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Frmacos antineoplsicos (I)

es mielotxico, pero las nuseas y los

vmitos son mnimos. Tambin produce mucositis. La alteracin renal reduce la excrecin de metotrexato y
puede exacerbar la toxicidad.
El folinato clcico se administra para contrarrestar la accin antagnica
de los folatos del metotrexato y acelera la recuperacin de la mielosupresin o la mucositis inducida por
metotrexato. No se recomienda en la
anemia perniciosa u otras anemias
megaloblsticas por dficit de vitamina B12. La inyeccin intratecal de folinato clcico est contraindicada.

Derivados del platino

Constituyen un grupo de frmacos
importante para el tratamiento del
cncer.
El cisplatino y el carboplatino son frmacos con
mecanismos de accin y actividad antitumoral similares, aunque difieren
en el perfil toxicolgico. Al activarse
intracelularmente, quedan libres dos
valencias del in platino, que forman
dos enlaces estables con componentes
del ADN. El resultado es la alteracin
de la configuracin tridimensional del
ADN, la produccin de errores de
transcripcin y la imposibilidad de
que las cadenas se separen para la replicacin.
El cisplatino tiene una toxicidad variada e importante. Es el frmaco antineoplsico ms nefrotxico, como se
demuestra en el incremento de creatinina y de urea. Las lesiones renales
consisten en esclerosis glomerular, fibrosis y necrosis tubular, lo que origina
hipomagnesemia, hipocalcemia e hiponatremia. Es importante que el paciente est bien hidratado y utilice manitol
con el fin de reducir la toxicidad renal.
El carboplatino puede ser una alternativa para los pacientes con deterioro
progresivo de la funcin renal.
Otro efecto adverso importante del
cisplatino son los vmitos y nuseas,
que aparecen en casi todos los pacientes con dosis habituales, por lo que es
preciso un tratamiento antiemtico.
La toxicidad neurolgica se manifiesta
por ototoxicidad, con la aparicin de
tinnitus e hipoacusia en el intervalo
de las frecuencias altas, as como neuropata perifrica. La toxicidad medular se manifiesta con neuropata,
Cisplatino y carboplatino.

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trombopenia y anemia moderada. La

alopecia es poco frecuente.
El cisplatino tiene un amplio espectro de actividad tumoral y es el frmaco fundamental en el tratamiento de
tumores germinales. Es activo en carcinomas epidermoides (tumores de
cabella, cuello, cerviz, esfago y vejiga), de pulmn, estmago y endometrio, el osteosarcoma y el neuroblastoma.
El carboplatino es diez veces ms
soluble que el cisplatino, por lo que se
elimina ms fcilmente por el rin.
Por tanto, los efectos adversos son
menos importantes que con el cisplatino; el principal es la mielosupresin.
Tambin puede ocasionar reacciones
de hipersensibilidad con ms frecuencia que el cisplatino.
Su principal indicacin, como terapia de primera o segunda lnea despus de que otros tratamientos hayan
fallado, es el tratamiento del carcinoma de origen epitelial del ovario. Est
tambin indicado en el carcinoma de
clulas pequeas del pulmn y en el
carcinoma de clulas escamosas de
cuello y cabeza.
El oxilaplatino est relacionado con el cisplatino y el carboplatino, y acta sobre el ADN produciendo enlaces alqulicos que llevan a
la formacin de puentes inter e intracadenarios que inhiben la sntesis y la
replicacin posterior del ADN. El oxilaplatino no presenta la nefrotoxicidad caracterstica del cisplatino ni la
mielotoxicidad grave del carboplatino, pero la toxicidad limitante es la
neurolgica. La neuropata perifrica
aparece en el 95% de los pacientes, en
forma de parestesias en los dedos y calambres.
Su perfil de actividad es ms reducido
que el de los otros platinos. Est indicado como monodroga o en quimioterapia
de combinacin para el tratamiento del
cncer colorrectal metastsico y de otras
neoplasias en etapa avanzada susceptibles de respuesta con anlogos del platino, como el cncer de ovario y el neuroblastoma.

Oxilaplatino.

Derivados de camptotecinas
Son frmacos que tienen un origen natural, ya que la camptotecina es un alcaloide presente en el rbol de origen
chino Camptotheca acuminata. Act-

an inhibiendo de forma selectiva e

irreversible la topoisomerasa tipo I, a
travs de la cual se impide que se desarrolle el proceso de replicacin del
ADN. Tambin inhibe la sntesis del
ARN. Estos frmacos presentan un
amplio espectro de actividad antitumoral, con efectos ms marcados sobre carcinomas colorrectales, ovricos, mamarios, pulmonares y renales,
incluidas las formas mulitirresistentes
a quimioterapia. El irinotecn est indicado en el cncer de colon metasttico, el cncer de cerviz y el carcinoma
microctico de pulmn. El topotecn
se administra en el cncer de ovario, el
cncer microctico de pulmn, los
glioblastomas recidivantes y los linfomas refractarios.
En el caso del topotecn, los efectos
adversos ms frecuentes son la mielosupresin, que puede ser grave y de
las series hematolgicas, y en el caso
del irinotecn, la diarrea tarda. Otros
efectos adversos que aparecen con
ambos frmacos son: alopecia, nuseas, vmitos, mucosistis y hepatotoxicidad. Durante la infusin de irinotecn aparece un sndrome colinrgico
temprano hasta en el 85% de los pacientes, con diarrea, dolor clico, sudoracin y otros efectos colinrgicos. El
paciente debe recibir atropina en los
ciclos siguientes, ya que la probabilidad de repeticin es muy alta. La diarrea y la neutropenia febril requieren
un control inmediato por el riesgo de
muerte txica.

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